1. La sepsis y meningitis bacterianas continúan siendo causas importantes de morbilidad y mortalidad en neonatos, particularmente en prematuros. 2. La sepsis neonatal puede presentarse de forma precoz (dentro de las 72 horas de vida) o tardía (después de las 72 horas), siendo los patógenos más comunes el Estreptococo B hemolítico del grupo B y Escherichia coli. 3. Los factores de riesgo de sepsis neonatal incluyen la prematuridad, bajo peso al nacer, y colonización bacteriana materna.

1. SEPSIS NEONATAL
Internado de Pediatría

2. La sepsis y la meningitis bacterianas continúan siendo causas importantes de
morbilidad y mortalidad en neonatos, en particular en los prematuros.
Los que sobreviven a una sepsis pueden padecer graves secuelas neurológicas
por la infección del sistema nervioso central (SNC), así como por la hipoxemia
secundaria al shock séptico, la hipertensión pulmonar persistente y la
enfermedad parenquimatosa pulmonar grave

3. La sepsis neonatal precoz se presenta dentro de las primeras 72 horas de vida, pero
es muy baja su prevalencia, de 1%.
Los patógenos más comunes son principalmente la Escherichia Coli y otros Gram
negativos y el Estreptococo b hemolítico del grupo B
La sepsis neonatal tardía o asociada a los agentes de salud es aquella que se presenta
después de las 72 horas de vida, y es causada por patógenos del ambiente
hospitalario o de la comunidad. Su incidencia varía de 0.6% a 14.2% en RN internados

4. Factores de riesgo de la sepsis de inicio precoz
La patogenia corresponde con la colonización ascendente del aparato reproductor
materno y el útero por flora gastrointestinal y genitourinaria, que se transforma en
una infección invasiva en el feto o el neonato.
Los factores maternos predictivos de enfermedad por EGB:
1. colonización materna demostrada
2. fiebre intraparto (> 38°C)
3. otros signos de corioamnionitis, así como la rotura prolongada de membranas
prolongada (> 18 horas)

5. Los factores de riesgo del neonato son:
1. la prematuridad (<37 semanas)
2. bajo peso al nacer (< 2.500 g).
Estos factores se modifican con la administración de antibióticos durante el parto.

6. Presentaciónclínicade la sepsisde inicioprecoz
Se puede manifestar como:
1. bacteriemia asintomática
2. sepsis generalizada
3. neumonía y/o meningitis.
Los signos clínicos suelen ser evidentes en las primeras horas de vida; más del 90% de
los lactantes los presentan a las 24 horas de vida.
El síntoma de presentación más frecuente es la dificultad respiratoria.

7. En el shock séptico más grave aparece coagulación intravascular diseminada (CID) con
púrpura y petequias.
Los síntomas gastrointestinales pueden consistir en trastornos de la alimentación,
vómitos e íleo paralítico.
La meningitis puede presentarse como crisis convulsivas, apnea y sensorio deprimido,
y también complicar una sepsis sin que aparezcan síntomas neurológicos específicos,
lo que destaca la importancia de la punción lumbar en la valoración de la sepsis.

9. Valoracióndelneonatoconsíntomasdesepsisdeinicioprecoz
Las pruebas de laboratorio incluyen como mínimo un hemograma completo con
recuento y fórmula leucocitaria, y un hemocultivo.
Puede aparecer hiperglucemia y acidosis metabólica.
En los pacientes con fuerte sospecha clínica de sepsis se debe realizar una punción
lumbar y determinar el recuento celular, los valores de proteínas y glucosa, y llevar a
cabo una tinción de Gram y cultivo del líquido cefalorraquídeo (LCR).

10. En los neonatos con síntomas respiratorios debe obtenerse una radiografía de tórax,
así como otros estudios que estén indicados, como la gasometría arterial.
Tratamiento de la sepsis de inicio precoz.
El tratamiento antibiótico empírico proporcionará una cobertura amplia frente a los
microorganismos potencialmente causales, y consiste por lo general en un antibiótico
β-lactámico y un aminoglucósido.
Se emplea ampicilina y gentamicina como tratamiento inicial.

11. Valoracióndelneonatoasintomáticoconriesgodesepsisdeinicioprecoz
Factores de riesgo: ser hijo de madre que ha recibido una profilaxis antibiótica
intraparto inadecuada para EGB, y ser hijo de madre con posible corioamnionitis.
El diagnóstico definitivo de la bacteriemia se hace mediante hemocultivo.
Los recuentos de leucocitos y la fórmula leucocitaria se analizan ampliamente y se
utilizan con frecuencia para evaluar a los neonatos con riesgo de sepsis.
Los recuentos de leucocitos y de neutrófilos son los factores más predictivos de
infección cuando son bajos (20.000/μl) no fue preocupante ni tranquilizante en los
neonatos.

12. Proteína C reactiva. La PCR es un marcador inespecífico de inflamación o necrosis
tisular. Se encuentra elevada en la sepsis y en la meningitis bacteriana.
Se ha empleado la determinación seriada de la PCR y el hemocultivo a las 12-24 horas.
La valoración de neonatos con riesgo de sepsis de inicio neonatal respaldan el uso
selectivo de la punción lumbar cuando hay sospecha clínica intensa de sepsis y/o
específicamente meningitis.

14. ✓ Sepsis definitiva: presencia de signos clínicos más aislamiento del agente infeccioso de
sangre o de líquido cefalorraquídeo (LCR).
✓ Sepsis dudosa: presencia de signos clínicos, más 2 parámetros de cribado positivos más
cultivo de sangre/LCR negativo que descartan sepsis.
✓ Sin sepsis: RN asintomático, o con presencia de signos clínicos inespecíficos, con
resultados de cribado para sepsis negativas y cultivos negativos.
✓ Sepsis clínica: RN con signos clínicos muy claros y compatibles con infección, pero con
hemocultivos y cultivos de otros sitios habitualmente estériles negativos, habiendo
descartado los diagnósticos diferenciales

15. Microorganismosespecíficoscausantesdesepsisdeinicioprecoz.
A pesar del establecimiento de la profilaxis antibiótica intraparto frente al EGB, continúa
siendo la principal causa de sepsis de inicio precoz en neonatos a término.
Los bacilos entéricos que producen sepsis de inicio precoz son: E. coli, otras
enterobacterias (Klebsiella, Pseudomonas, Haemophilus y Enterobacter spp.) y el
anaerobio B. fragilis, Listeria monocytogenes y Citrobacter diversus.
Se pueden encontrar estafilococos y enterococos, aunque con más frecuencia producen
sepsis nosocomial.
Los hongos también causan sepsis de inicio precoz, fundamentalmente en neonatos
prematuros.

16. Estreptococo del grupo B
El EGB es un diplococo.
Coloniza a menudo los aparatos gastrointestinal y genital humano, así como el
respiratorio superior en los niños pequeños.
Además de producir enfermedad neonatal, con frecuencia causa infección urinaria,
corioamnionitis, endometritis posparto y bacteriemia en mujeres embarazadas.

17. 2.Escherichiacoliyotrosbacilosentéricosgramnegativos.
Actualmente existe controversia sobre si la política de profilaxis antibiótica intraparto frente a
EGB está contribuyendo a un incremento de la incidencia de sepsis de inicio precoz causada
por microorganismos gramnegativos, y en particular de resistentes a la ampicilina.
Sin embargo, en los lactantes con MBPN se ha observado un mayor número de sepsis de
incio precoz por bacterias distintas del EGB y de resistente a la ampicilina.
Ante una fuerte sospecha clínica de sepsis en un lactante críticamente enfermo, se debe
considerar la posibilidad de E. coli resistente a ampicilina. En estos casos se recomienda la
adición de una cefalosporina de tercera generación, como cefotaxima o ceftazidima. La
bacteriemia por E. coli se debe tratar con antibióticos durante un total de 14 días

18. Sepsis de Inicio Tardío
Se define como la sepsis que se produce entre los 8 y los 90 días tras el nacimiento. Pueden
considerarse dos entidades diferenciadas: la enfermedad producida en la comunidad, que
afecta a lactantes sanos, y la que afecta a niños prematuros en la UCIN
Epidemiológicamente, la sepsis de inicio tardío que afecta a los neonatos de MBPN en la
UCIN se define como la que aparece después de las 72 horas de vida
También afecta a neonatos a término y casi a término sanos. En estos está causada
principalmente por EGB y bacterias gramnegativas como E. coli y Klebsiella.
Los microorganismos que causan bacteriemia en lactantes algo más mayores, como
Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis, se observan con menos frecuencia.

19. La sepsis de inicio tardío por EGB se complica con meningitis más a menudo que la
enfermedad de inicio precoz, y está causada predominantemente por cepas de
polisacárido con serotipo III. Aunque la mortalidad de la sepsis de inicio tardío por
EGB es baja en neonatos a término (1%) y prematuros (5%), los supervivientes de la
meningitis por EGB pueden presentar graves secuelas.
La bacteriemia por gramnegativos con frecuencia se asocia a infección urinaria. En
distintas series se ha observado que el 20-30% de las infecciones urinarias en
lactantes de menos de 1 mes se complican con bacteriemia.
Si el tratamiento es precoz, la mortalidad se reduce y las secuelas son escasas excepto
si se produce meningitis.

20. Factores de riesgo para la sepsis de inicio tardío

21. Microbiología de la sepsis de inicio tardío
El 22% de los casos se debió a otras bacterias grampositivas (S. aureus, Enterocaccus,
EGB); el 18% a bacterias gramnegativas (E. coli, Klebsiella, Pseudomonas,
Enterobacter ), y el 12% a especies de hongos (Candida albicans y Candida
parapsilosis).
Casi la mitad de los casos están causados por estafilococos coagulasa-negativos.
Staphylococcus epidermidis es la principal causa de enfermedad en la UCIN.
Los estafilococos coagulasa-negativos colonizan de forma universal la piel de los
pacientes de la UCIN. Se cree que producen bacteriemia después de haber colonizado
las superficies de los catéteres centrales.

22. Síntomas y Valoración
Letargo, aumento del número o de la gravedad de los episodios de apnea, intolerancia a la
alimentación, inestabilidad térmica y/o incremento de la necesidad de soporte ventilatorio
pueden ser signos precoces de sepsis de inicio tardío
Cuando los síntomas son leves y el índice de sospecha de sepsis es bajo, es razonable realizar
un hemograma y un hemocultivo. Antes de instaurar antibioticoterapia empírica, que debe
iniciarse si los resultados de las pruebas de laboratorio son anormales o el estado del lactante
empeora. Si el grado de sospecha de sepsis continúa siendo bajo y/o la impresión clínica
indica que es probable una infección por estafilococos coagulasa-negativos, realizar
únicamente el hemocultivo.
Se deben realizar también cultivos de orina y de LCR antes de iniciar el tratamiento
antibiótico tanto para orientar el tratamiento empírico como para asegurar un seguimiento
adecuado

23. Tratamiento
Hay eficacia en la retirada de las vías centrales en la sepsis de inicio tardío
demostrada mediante cultivo indicó que los lactantes bacteriémicos presentan menos
complicaciones infecciosas si tras la aparición de un cultivo positivo se retiran
rápidamente las vías centrales, en particular en las infecciones causadas por S. aureus
y microorganismos gramnegativos.
Las BLEE son enzimas bacterianas codificadas por plásmidos que confieren
resistencia a diversas penicilinas y cefalosporinas.
Los patógenos nosocomiales gramnegativos que suelen colonizar y causar
enfermedad en los niños de MBPN (como E. coli, Enterobacter, Klebsiella,
Pseudomonas y Serratia) poseen estas enzimas de resistencia cada vez con mayor
frecuencia

24. Los factores de riesgo para adquirir bacterias con BLEE son la baja edad gestacional y
el empleo de cefalosporinas de tercera generación. Actualmente, para controlar los
brotes de estas bacterias se recomienda la restricción del empleo de cefalosporinas
de tercera generación y las medidas de control de la infección (vigilancia rutinaria de
la colonización, agrupamiento y aislamiento de los lactantes colonizados)
El tratamiento de las infecciones por BLEE debe incluir idealmente la consulta con un
infectólogo.
En la actualidad son más eficaces los carbapenemes, la cefepima y la
piperacilina/tazobactam, observándose tasas crecientes de corresistencia para
aminoglucósidos y fluoroquinolonas

25. Prevención
Se han estudiado distintas estrategias para reducir esta frecuencia, que incluyen la
administración de fármacos específicos y sustancias biológicas para la profilaxis contra las
infecciones, restricción de antibióticos y políticas de vigilancia para prevenir las infecciones
resistentes a los antibióticos y el empleo de un «paquete» de medidas higiénicas para
prevenir las infecciones sanguíneas asociadas con catéteres centrales.
Gammaglobulina intravenosa: Se han realizado múltiples estudios sobre su uso profiláctico en
la deficiencia relativa de inmunoglobulinas en los niños de BPN y prevenir la sepsis de inicio
tardío.
Factor estimulante de colonias de granulocitos: Se ha demostrado que resuelve la neutropenia
asociada a la preeclampsia, por lo que podría reducir la frecuencia de sepsis de inicio tardío
en esta población de lactantes

26. Vancomicina profiláctica. Un metanálisis de varios estudios clínicos sobre la
administración de dosis bajas de vancomicina a lactantes de MBPN demostró que
reduce la frecuencia tanto de sepsis de inicio tardío total como de infecciones por
estafilococos coagulasa-negativos, pero no mejoró la mortalidad ni el tiempo de
hospitalización.
Probióticos. En varios estudios clínicos se ha evaluado la administración de
presentaciones de probióticos para prevenir tanto la sepsis de inicio tardío como la
enterocolitis necrosante
Lactoferrina. Es la principal proteína del suero de la leche, tanto humana como de
vaca. El calostro humano contiene una gran concentración de lactoferrina, importante
para la defensa inmunitaria innata contra los microorganismos patógenos, ya que
actúa secuestrando hierro y alterando la integridad de la membrana microbiana

27. El establecimiento de la alimentación enteral precoz en niños de MBPN puede
conseguir el mayor efecto sobre la reducción de la sepsis de inicio tardío, al disminuir
la exposición a la nutrición parenteral y permitir un menor uso de vías centrales. La
lactancia materna también contribuye a disminuir las tasas de infección nosocomial
de los niños con MBPN, tanto por sus numerosas propiedades de protección frente la
infección (es decir, inmunoglobulina A, lactoferrina, lisozima) como por su ayuda al
establecimiento de la alimentación enteral.
Restricción de antibióticos. La limitación en el uso de los antibióticos de amplio
espectro en las UCIN se ha asociado de manera inconstante con un menor índice de
colonización por microorganismos resistentes a los antibióticos.

29. Bibliografía
Manual de Neonatologia Cloherty y Stark. 8 edición
Suspected Neonatal Sepsis: Tenth Clinical Consensus of the Ibero-American Society of
Neonatology (SIBEN). Ed. 2020