1. Se revisaron estudios de seguimiento de ensayos clínicos aleatorizados sobre los efectos a largo plazo de suplementos prenatales de múltiples micronutrientes. 2. Los resultados no mostraron diferencias significativas en mortalidad, peso, talla o perímetro cefálico entre los grupos de intervención y control. 3. No existe evidencia de que los suplementos de múltiples micronutrientes tengan mayores beneficios para la salud infantil que los suplementos de ácido fólico y hier

1. Aida Rodríguez Jarilla
R3
CS Fuensanta
M
B
E

2.  Mujer de 32 años, sin antecedentes de
interés, que acude a consulta con test de
gestación positivo. EG: 6 semanas.
 Suplementos:
 ¿Natalben® (ácido fólico, 400 µg; vitamina B12, 2,5 µg;
vitamina B6, 5 µg; yodo, 150 µg; zinc, 10 µg )?
 ¿Yodocefol®(yoduro potásico, 200 µg; ácido fólico, 400 µg;
vitamina B12, 2 µg)?
 ¿Gestagyn ®(DHA, 100 mg; ácido fólico, 400 µg; vitamina A,
800 µg; Vitamina B6, 1,4 mg; vitamina B12, 2,5 µg; vitamina
D3, 10 µg; vitamina E, 12 mg; hierro, 18 mg; selenio, 55 µg;
yodo, 150 µg; zinc, 10 mg).

3. ¿Son beneficiosos a largo plazo los
suplementos de múltiples micronutrientes
durante el embarazo?

4. • P (paciente/persona/comunidad): mujeres
gestantes .
• I(intervención): suplementos de múltiples
micronutrientes (>3).
• C (comparación): suplementos de
micronutrientes (≤ 3).
• O (outcomes/resultados): beneficio a largo
plazo en los niños (mortalidad, peso y talla,
perímetro cefálico…).

5.  Base de datos: PubMed.
 Filtros: meta-análisis, últimos 10 años.
 Palabras clave: folic acid supplementation,
pregnancy.
 Número de resultados: 29.

7.  Búsqueda sistemática de informes de seguimiento de todos los
ensayos de una revisión Cochrane de 2015 sobre suplementos de
múltiples micronutrientes en el embarazo. Incluyó 17 ensayos y
excluyó 97.
 20 informes de seguimiento de nueve ensayos de la revisión
Cochrane (88057 mujeres reclutadas). Los ensayos se extendieron
geográficamente (dos en África, uno en América y seis en Asia).
Seis de los nueve ensayos usaron el suplemento UNNIMAP
(vitamina A 800 µg, tiamina 1,4 mg, riboflavina 1,4 mg, niacina
18 mg, vitamina B 1,9 mg, ácido fólico 400 μg, vitamina B 2,6₆ ₁₂
μg, vitamina C 70 mg, vitamina D 5 μg, vitamina E 10 mg, cobre 2
mg, yodo 150 μg, hierro 30 mg, selenio 65 μg y zinc 15 mg).

8.  1.- ¿Se hizo la revisión sobre un tema
claramente definido?
 Participantes: niños nacidos durante la revisión Cochrane 2015,
que se habían seguido posteriormente .
 Intervención:
 Grupo de intervención: mujeres que recibieron suplementos de
macronutrientes (≥ 3, incluidos ácido fólico y hierro) en el embarazo.
 Grupo de comparación: mujeres que recibieron sólo ácido fólico 400 µg y
hierro 60 mg.
 Resultados considerados:
 Mortalidad.
 Peso y talla.
 Perímetro cefálico.

9.  2.- ¿ Buscaron los autores el tipo de artículos
adecuados?
 Los ensayos presentaron bajo riesgo de sesgos y fueron
considerados de alta calidad.
 Ensayos aleatorizados controlados.
 Motivos de exclusión: no conocer los criterios de intervención y
comparación, no evaluar la toma de suplementos en una
población, proporcionar suplementos mediante la dieta.
 No se aplicaron exclusiones por edad, fechas de cobertura ni
idioma.
 La principal limitación es que no todos los ensayos habían
publicado informes de seguimiento.

10.  3.- ¿Crees que estaban incluidos los estudios
importantes y relevantes?
 Se realizó búsqueda en PubMed, Web of Science y The Global
Health Library.
 Se buscaron artículos que incluyeran el autor principal del
ensayo, número y nombre del ensayo.
 Se contactó con los autores cuando la elegibilidad no era clara.
 Se utilizaron método de bola de nieve, búsqueda de listas de
citas y artículos relacionados.

11.  4.- ¿Crees que los autores han hecho lo
suficiente para valorar la calidad de los
estudios incluidos?
 No se nombra puntuación en ninguna escala de calidad.
 Las publicaciones de cada ensayo fueron examinadas por dos
revisores independientes a los mismos, utilizando un
formulario de extracción de datos previamente probado.

12.  5.- Si se han combinado los resultados de la
revisión, ¿era razonable hacer eso?
 Se realizaron meta-análisis si había disponibles suficientes
informes, usando el modelo Der Simonian y Laird (asume la
heterogeneidad, que se evaluó utilizando la I²).
 Se utilizó un modelo de efectos aleatorios.
 Las características de los ensayos, con sus resultados
resumidos, se describieron previamente en detalle.

15.  5.- Si se han combinado los resultados de la
revisión, ¿era razonable hacer eso?
 Se discutieron los motivos de variación de los resultados:
 Diferencias en la composición de los suplementos entre
ensayos. Seis de los nueve ensayos usaron el UNNIMAP; Nepal
Sarlahi añadió magnesio y vitamina K, pero no selenio o yodo;
México no incluyó cobre, yodo ni selenio; en algunos casos no
estaba disponible el grupo de comparación de hierro 60 mg y
ácido fólico 400 μg.
 Diferencias en la edad gestacional de inicio de la toma:
estadios iniciales del embarazo y hacia la mitad del mismo, con
una media de inicio de 14 semanas.

16.  6.-¿Cuál es el resultado global de la revisión?
No se encontraron diferencias en cuanto a
mortalidad ni composición corporal entre el
grupo de intervención y el grupo control.
 Mortalidad (diferencia de riesgo por cada 1000
nacidos vivos).
 Peso y talla por edad (scores z , WAZ y HAZ,
respectivamente).
 Perímetro craneal (en valores absolutos).

17.  7.- ¿Cómo de precisos son los resultados?
 Mortalidad: no se encontraron diferencias entre
el grupo de intervención y el grupo control.
Risk difference, –0.05 per 1000 livebirths
(95 % CI, –5.25 to 5.15; I², 8.2 %;
p= 0.367).

19.  7.- ¿Cómo de precisos son los resultados?
Peso y talla: no se encontraron diferencias
entre el grupo de intervención y el grupo
control.
 Peso: WAZ 0.02 (95 % CI, –0.03 to 0.07; I²,
0 %; p= 0,435).
 Talla: HAZ 0.01 (95 % CI, –0.04 to 0.06; I²,
0 %; p= 0,796).

22.  7.-¿Cómo de precisos son los resultados?
 Perímetro cefálico (tres ensayos: México,
Bangladesh MINIMat y Nepal Janakpur) 0.11 cm
(95 % CI, –0.03 to 0.26; I², 0 %; p= 0,551).

24.  8.- ¿Se pueden aplicar los resultados en tu
medio? ¿Se han considerado los resultados
importantes?
 Los resultados en cuanto a reducción de mortalidad, mejoría del
peso y la talla y el perímetro cefálico se han inferido de
poblaciones procedentes de países en vías de desarrollo y con
bajos ingresos (dietas poco ricas, en calidad y cantidad).

25.  9.- ¿Los beneficios merecen la pena frente a
perjuicios y costes?
 Con una dieta adecuada no son necesarios los suplementos.
 La hipervitaminosis puede ser perjudicial.
 Beneficio del ácido fólico antes de la 5ª semana de gestación
(preconcepcional); yodo en zonas de carencia; hierro si
anemia.
 Natalben ® (12 €); Yodocefol ® (6 €); Gestagyn® (12 €).

26.  Actualmente no existe evidencia de que la
toma de suplementos de múltiples vitaminas
y minerales frente a la toma de ácido fólico
tenga un mayor beneficio a largo plazo en la
salud de los niños.