Este documento trata sobre el cáncer y la herencia genética. Explica que el cáncer comienza con una célula egoísta que no coopera ni respeta los controles sociales. El ciclo celular está controlado por ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas. Los genes tumor supresores codifican proteínas que controlan la proliferación celular, mientras que los protooncogenes promueven el ciclo celular. Se requieren múltiples mutaciones, como en los genes p53 y Rb, para que una célula se conv
2. Seres vivos
Unicelulares Multicelulares
La célula:
•Crece
•Multiplica
•Compite con vecinas
La célula:
•Crece
•Se diferencia
•Se multiplica favoreciendo la
supervivencia del organismo
3. CÁNCER.....
ES UNA PROLIFERACIÓN DESCONTROLADA DE CÉLULAS
Comienza con una célula “egoísta”, que:
•NO coopera
•NO respeta controles sociales
•compite con las vecinas
8. Dos tipos de moléculas controlan la progresión a través del ciclo
celular:
-ciclinas
-proteínas quinasas dependientes de ciclinas (CDK)
complejos
Ciclinas-CDK
Kinasa
dependiente de
ciclina
Reconoce
proteina target
11. Equilibrio
Proliferación y apoptosis
protooncogenes
Genes tumor supresores
Inhiben la progresión
del ciclo celular o
promueven la
apoptosis
Codifican proteínas que
promueven el ciclo celular.
Estimulan normalmente el
ciclo celular.
mutación oncogen
Estimulan anormalmente el
ciclo celular
15. Genes tumor supresores
• Genes cuyos productos
controlan la proliferación
celular
• Cuando están mutados, el
alelo mutante se comporta
como recesivo, es decir
mientras la célula posea
una copia normal, la
función tumor supresora
continúa.
16.
17. • El producto del gen tumor supresor p53 es una
proteína de 53 kilodaltons (de allí su nombre)
• p53 previene a las células de completar el ciclo si:
– El DNA está dañado.
– La célula tiene algún tipo de daño.
Cuando:
– el daño es menor, p53 frena el ciclo hasta que el
daño es reparado.
– el daño es mayor y no se puede reparar, p53
activa mecanismos de apoptosis.
19. • Dada sus funciones en la célula a p53 se lo llama el guardian
del genoma…
• Más de la mitad de los canceres humanos tienen mutaciones en
p53.
• Sabían que los elefantes rara vez desarrollan cáncer?
Tienen 20 copias del gen p53 en su
genoma!
20. Si no hay arreglo APOPTOSIS
Tumores con ambos alelos p53 mutados resisten radioterapia
porque no van a APOPTOSIS
31. La complejidad del cáncer, solo se muestran algunos de los
pathways alterados!
32. MODELO “MULTI-HIT” o “MULTI-STEP” :
hagamos unas cuentas......
• supongamos que el índice de mutaciones = cte.
•Sabemos que a > edad, > incidencia del cáncer
hace falta más de una mutación para formar tumor
33. MODELO “MULTI-HIT” o “MULTI-STEP” : propone que hacen
falta alrededor de 5 alteraciones para desarrollar un tumor.
34. Cuentas...
• Frecuencia Mut: 1 en 109 por división celular
• En ambos alelos: 1 en 1018
• Mitosis por vida: 1016
Para que 1 célula reciba las mutaciones necesarias:
NO DA LA VIDA!!!
¿?
VENTAJA SELECTIVA PARA CÉLULAS TUMORALES
35. 1. > VELOCIDAD
3. > INMORTALIDAD
Clon celular de 10 9 células
4. METÁSTASIS
2. > Inestabilidad genómica
“la justa y necesaria” NO ES ADAPTATIVA,
PERO EVITAAPOPTOSIS
36. OBJETIVOS TERAPÉUTICOS:
ONCOGENES DOMINANTES:
inhibir la expresión de los “descontrolados”
•atacar la expresión excesiva
del receptor Her2 en tumor
de mama con anticuerpos
monoclonales Herceptin=
Trastuzumab,
•Anticuerpos monoclonales
contra factores de
crecimiento o receptores.
(EGFR) Cetuximab en
cancer de colon.
•Suramin, inhibidor de la
interacción de factores de
crecimiento y receptor;
en cáncer renal y de
próstata
• Quercetin,
genistein,
lavendustin A,
erbstatin, and
herbimicyn A,
inhibidores de
proteínas
tirosin-kinasas
http://www.nci.nih.gov/clinicaltrials/
37. GENES Tumor Supresores: recesivos
SON MÁS DIFÍCILES
re-introducir versiones sanas
DESAFÍOS:
1. Orientar tratamiento a c. tumorales solamente
2. Atacar a TODAS las c. tumorales
