Enfermedades no transmisibles

1. Blgo. Anthony P. Farfán Mejías
Institutode Educación SuperiorTecnológicoPrivadoOtto Tonsmann
piura- 2023
Epidemiologia
CANCER

2. Seres vivos
Unicelulares Multicelulares
La célula:
•Crece
•Multiplica
•Compite con vecinas
La célula:
•Crece
•Se diferencia
•Se multiplica favoreciendo la
supervivencia del organismo

3. CÁNCER.....
ES UNA PROLIFERACIÓN DESCONTROLADA DE CÉLULAS
Comienza con una célula “egoísta”, que:
•NO coopera
•NO respeta controles sociales
•compite con las vecinas

5. Cancer avanzado
• Estrés
oxidativo
• Inflamación
• Proliferación
luminal y
basal
• Hiperproliferación
de células
luminales
• Acortamiento de
telomeros
• Estroma reactivo
• Hiperproliferación
de células
luminales
• Pérdida de epitelio
basal
• Ruptura de
membrana basal
• Infiltración de
células
inmunológicas
Invasión de tejidos
a distancia
Resistencia a
castración
↑Bcl2 y GSTP1
↓NKX3.1,
PTEN y
CDKN1B
Deleción PTEN
Pérdida de Rb1
Activación de
telomerasas
Factor de
transcripción ETS
desregulado
Pérdida de NKX3.1
Mutación de SPOP
Fusión de
TMPRSS2-ERG
Aberración
cromosómica
X, 7 y 8
Mutación
de myc,
ras
Cáncer de próstata
Rb, KAI 1, ANX 7
P53
↑Bcl2
AR amplificado
E-cad
HPC1
BRCA1
PCSX
chk2

6. Cómo proliferan las células?

7. Las células proliferan a través de un sistema: CICLO CELULAR

8. APOPTOSIS

9. Dos tipos de moléculas controlan la progresión a través del ciclo
celular:
-ciclinas
-proteínas quinasas dependientes de ciclinas (CDK)
complejos
Ciclinas-CDK
Kinasa
dependiente de
ciclina
Reconoce
proteina target

10. En distintas fases, intervienen distintas CICLINAS-CDkinasas

11. apoptosis proliferación
apoptosis
proliferación
Equilibrio
Proliferación y apoptosis

12. Equilibrio
Proliferación y apoptosis
protooncogenes
Genes tumor supresores
Inhiben la progresión
del ciclo celular o
promueven la
apoptosis
Codifican proteínas que
promueven el ciclo celular.
Estimulan normalmente el
ciclo celular.
mutación oncogen
Estimulan anormalmente el
ciclo celular

13. Supresores vs. Protooncogenes

14. EQUILIBRIO
PROLIFERACION Y APOPTOSIS
Inhibidores
Controles negativos
Aceleradores
Controles
positivos

15. Inhibidores
Controles negativos
codificados por: GENES
TUMORSUPRESORES

16. Genes tumor supresores
• Genes cuyos productos
controlan la proliferación
celular
• Cuando están mutados, el
alelo mutante se comporta
como recesivo, es decir
mientras la célula posea
una copia normal, la
función tumor supresora
continúa.

18. • El producto del gen tumor supresor p53 es una
proteína de 53 kilodaltons (de allí su nombre)
• p53 previene a las células de completar el ciclo si:
• El DNA está dañado.
• La célula tiene algún tipo de daño.
Cuando:
• el daño es menor, p53 frena el ciclo hasta que el
daño es reparado.
• el daño es mayor y no se puede reparar, p53
activa mecanismos de apoptosis.

19. p53
x
x
Se frena el ciclo!

20. • Dada sus funciones en la célula a p53 se lo llama el guardian
del genoma…
• Más de la mitad de los canceres humanos tienen mutaciones en
p53.
• Sabían que los elefantes rara vez desarrollan cáncer?
Tienen 20 copias del gen p53 en su
genoma!

21. Si no hay arreglo APOPTOSIS
Tumores con ambos alelos p53 mutados resisten radioterapia
porque no van a APOPTOSIS

22. Ahora veremos otro gen tumor supresor…..

23. RB
El Retinoblastoma es un tumor ocular que aparece en niños
puede ser hereditario o esporádico
Cómo funciona RB en la célula?

24. Interacción entre p53 y Rb

25. EQUILIBRIO
PROLIFERACION Y APOPTOSIS
Inhibidores
Controles negativos
Aceleradores
Controles
positivos
Aceleradores
Controles positivos
codificados por PROTO-
ONCOGENES

26. sobrexpresion
expresion

27. SEÑALES QUE LLEGAN DE AFUERA

28. RECEPTORES DE MEMBRANA A LAS SEÑALES
EXTERNAS

29. EJEMPLO DEL RECEPTOR RET, RELACIONADO CON
MEN 2A

30. UNA VEZ RECIBIDA LA SEÑAL, SE TRANSDUCE
ADENTRO MEDIANTE PROTEINAS G

31. ONCOGENES = MUTACIONES DOMINANTES
GENES TUMORSUPRESORES =MUTACIONES
RECESIVAS
P53
Rb

32. La complejidad del cáncer, solo se muestran algunos de los
pathways alterados!

33. MODELO “MULTI-HIT” o “MULTI-STEP” :
hagamos unas cuentas......
• supongamos que el índice de mutaciones = cte.
•Sabemos que a > edad, > incidencia del cáncer
hace falta más de una mutación para formar tumor

34. MODELO “MULTI-HIT” o “MULTI-STEP” : propone que hacen
falta alrededor de 5 alteraciones para desarrollar un tumor.

35. Cuentas...
• Frecuencia Mut: 1 en 109 por división celular
• En ambos alelos: 1 en 1018
• Mitosis por vida: 1016
Para que 1 célula reciba las mutaciones necesarias:
NO DA LA VIDA!!!
¿?
VENTAJA SELECTIVA PARA CÉLULAS TUMORALES

36. 1. > VELOCIDAD
3. > INMORTALIDAD
Clon celular de 10 9 células
4. METÁSTASIS
2. > Inestabilidad genómica
“la justa y necesaria” NO ES ADAPTATIVA,
PERO EVITAAPOPTOSIS

37. OBJETIVOS TERAPÉUTICOS:
ONCOGENES DOMINANTES:
inhibir la expresión de los “descontrolados”
•atacar la expresión excesiva
del receptor Her2 en tumor
de mama con anticuerpos
monoclonales Herceptin=
Trastuzumab,
•Anticuerpos monoclonales
contra factores de
crecimiento o receptores.
(EGFR) Cetuximab en
cancer de colon.
•Suramin, inhibidor de la
interacción de factores de
crecimiento y receptor;
en cáncer renal y de
próstata
• Quercetin,
genistein,
lavendustin A,
erbstatin, and
herbimicyn A,
inhibidores de
proteínas
tirosin-kinasas
http://www.nci.nih.gov/clinicaltrials/

38. 04/10/2023 38

39. GENES Tumor Supresores: recesivos
SON MÁS DIFÍCILES
re-introducir versiones sanas
DESAFÍOS:
1. Orientar tratamiento a c. tumorales solamente
2. Atacar a TODAS las c. tumorales

40. Diabetes
III Taller CAMDI, Ciudad de Guatemala, Guatemala, 12–14 agosto 2003

41. Definición de la diabetes
Es un desorden metabólico de etiología múltiple, caracterizado por hiperglicemia, con
trastornos metabólicos de los carbohidratos, grasas y proteínas, lo cual resulta en
defectos de la secreción de la insulina, acción de la insulina o ambos.
III Taller CAMDI
Ciudad de Guatemala, Guatemala
12–14 agosto 2003

42. ¿Qué es la diabetes?
La mayor parte de los alimentos que comemos se convierten en glucosa. El páncreas es
el órgano que produce la hormona insulina, la cual ayuda al organismo a aprovechar la
glucosa. En las personas con diabetes, la insulina no funciona. Por lo tanto, el azúcar y
la grasa aumenta en la sangre.

43. Síntomas de la diabetes
•Poliuria (muchas ganas de orinar)
•Polidipsia (mucha sed)
•Pérdida de peso.

44. Otros síntomas de la diabetes
•Hambre constante.
•Cansancio.
•Piel reseca.
•Infecciones frecuentes.
•Ulceraciones en los pies y/o gangrena.
•Falta de sensibilidad en las extremidades inferiores.
•Disfunción eréctil.

45. Tipos de diabetes
• Tipo 1
- No producen su
propia insulina.
- Comienza en la niñez
o adolescencia.
*Tipo 2
- Deficiente producción
de insulina o mala
utilización de la misma.
- Comienza generalmente
después de los 30 años.

46. Factores de riesgo
•Historia familiar de diabetes.
•Tener más de 30 años.
•Sedentarismo (poca o no actividad física).
•Mala dieta.
•Peso excesivo.

47. Complicaciones de la
diabetes.
*Gangrena en las
extremidades
inferiores.
*Hipertensión arterial.
*Hiperlipidemia
(¿colesterol elevado?)
*Disfunción eréctil.
*Diabetes gestacional.
*Retinopatía (¿ceguera?)
*Nefropatía
(problemas en los riñones).
*Ulceración de los pies.

48. Diagnóstico
*Síntomas: (que sugieren diabetes)
-glucosa elevada en sangre
(confirma la enfermedad si tiene más de 126 mg/dl).
III Taller CAMDI
Ciudad de Guatemala, Guatemala
12–14 agosto 2003

49. Tratamiento y control
• Medicamentos: insulina versus hipoglucemiante.
• Aumento de la actividad física: por lo menos
caminata de 20 minutos al día, 3 veces a la
semana.
• Dieta adecuada: verduras, frutas, baja en grasa y
carbohidratos.
• Cambio de estilos de vida.

50. Prevención y/o retraso
de complicaciones de la
diabetes
•Dieta balanceada.
•Ejercicio.
•Medicamentos cuando sea indicado.
•Acceso oportuno a los servicios de salud.
•No tabaco y alcohol.