Este documento resume un estudio clínico sobre una nueva terapia celular llamada CTL019 para tratar la leucemia linfoblástica aguda. El estudio encontró que el 90% de los 30 pacientes que recibieron CTL019 lograron una remisión completa, incluidos algunos cuya leucemia había recidivado múltiples veces. La terapia implica reprogramar las células T del paciente para atacar las células cancerosas y luego infundirlas de nuevo, donde se multiplican rápidamente. Aunque algunos pacientes experiment

1. Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Enfermería
Bases de Investigación Científica
Nombre: Jorge Leonardo Maldonado Matricula: 711229
TRABAJO DE RECUPERACIÓN.
Título de artículo: Terapia celular cura el 90% de casos de leucemia recurrente.
Autor: Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania.
Autor de la investigación: Carl June, profesor de inmunoterapia en la escuela de
Medicina de la Universidad de Pensilvania.
Fuente: Prensa Libre.com. Redacción BUENA VIDA.
Palabras claves: Terapia celular, leucemia, cáncer hematológico, CTL019.
RESUMEN
Un tratamiento celular experimental ha logrado que el 90% de los niños y adultos
con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que habían recaído varias veces o no
habían respondido a las terapias estándar pudiera controlar este cáncer
hematológico. La terapia personalizada celular, CTL019, ha sido desarrollada en
la Escuela de Medicina de Perelman en la Universidad de Pennsylvania y los
resultados, que se publican en «The New England Journal of Medicine» y han sido
catalogados como «sin precedentes».

2. Los nuevos resultados, basados en los preliminares presentados en diciembre de
2013, incluyen los datos de los primeros 25 niños y adultos jóvenes (de 5 a 22
años) tratados en el Hospital Infantil de Filadelfia y los primeros cinco adultos (de
26 y 60 años) atendidos en el Hospital de la Universidad de Pennsylvania. En
total, 27 de los 30 pacientes que han participado en los estudios han logrado una
remisión completa, un término similar a la curación, después de recibir una
infusión de sus propias células inmunes, y el 78% de los pacientes estaba vivo a
los seis meses del tratamiento.
Algunos de los pacientes que participaron en los ensayos habían recaído hasta
como cuatro veces, explica Stephan Grupp, del Hospital Infantil de Filadelfia,
incluyendo a aquellos, un 60%, cuyo cáncer regresó incluso después de un
trasplante de células madre. «Sus cánceres eran tan agresivos que no tenían
opciones de tratamiento; por eso, las respuestas duraderas que hemos observado
con la terapia CTL019 no tienen precedentes».
Una vez que se han obtenido las células que los investigadores han llamado
"cazadoras" (por su capacidad de atacar y destruir las células tumorales), se
vuelve a transfundir al paciente, donde se multiplican y atacan a las células
cancerosas.
Cuál es la importancia del tema investigado.
Es de mucha importancia puesto que este tratamiento puede producir remisiones
duraderas en los pacientes que han fracasado a tratamientos previos sin la
necesidad de una terapia adicional. Es, para los pacientes que ya han sufrido una
recaída después de un trasplante de células madre, o que no tienen ninguna
opción para los donantes, es una nueva esperanza de vida.

3. Hubo Revisión de los antecedentes del problema (trabajos o estudios
previos)
Si ya que los nuevos resultados, basados en los preliminares presentados en
diciembre de 2013, incluyen los datos de los primeros 25 niños y adultos jóvenes
(de 5 a 22 años) tratados en el Hospital Infantil de Filadelfia y los primeros cinco
adultos (de 26 y 60 años) atendidos en el Hospital de la Universidad de
Pennsylvania.
Hay objetivos y/o hipótesis
El Objetivo es:
Acelerar el desarrollo y la revisión de los nuevos medicamentos que tratan
enfermedades graves o potencialmente mortales si una terapia ha demostrado
ventajas sustanciales sobre los tratamientos disponibles.
Qué métodos utilizó
 Supervisión
Han llevado a cabo ensayos clínicos piloto en el Hospital de Niños de Filadelfia y
el Hospital de la Universidad de Pensilvania que fueron diseñados para evaluar la
seguridad y viabilidad de la terapia de células T en pacientes con CTL019 CD19 +
en recaída de cáncer y refractarios; los protocolos fueron aprobados por las
respectivas juntas de revisión institucional.
Descripción del lugar de estudio
 De 5 a 22 años de edad, fueron tratados en el Hospital de Niños de
Filadelfia.
 5 pacientes de mayor edad, 26 a 60 años de edad, fueron tratados en el
Hospital de la Universidad de Pennsylvania.

4. Descripción de la población
Los primeros 25 niños y adultos jóvenes (de 5 a 22 años) fueron tratados en
el Hospital Infantil de Filadelfia (Estados Unidos) y los primeros cinco adultos (de
26 y 60 años) fueron atendidos en el Hospital de la Universidad de Pennsylvania.
(Estados Unidos) En total, 27 de los 30 pacientes que han participado en los
estudios han logrado una remisión completa.
¿Qué fuentes de información, técnicas e instrumentales de observación o
medición se utilizaron?
Ensayos
 Características de los pacientes
Ensayo pediátrico (5 a 22 años de edad)
Ensayo de adultos (26 a 60 años de edad)
La terapia experimental CTL019 comienza con las propias células T de un
paciente; éstas se recogen a través de un proceso de aféresis similar a la
donación de sangre y a continuación se reprograman a través de una técnica de
transferencia genética que ‘enseña’ a las células T a atacar y destruir las células
tumorales. Las células modificadas resultantes contienen una proteína similar a
anticuerpo conocido como un receptor quimérico antígeno (CAR), que está
diseñado para unirse a la proteína CD19 que se encuentra en la superficie de
células B, incluyendo las células B tumorales que características varios tipos de
leucemia.
Una vez que se han obtenido las células que los investigadores han llamado
«cazadoras» (por su capacidad de atacar y destruir las células tumorales), se
vuelve a transfundir al paciente, donde se multiplican y atacan a las células
cancerosas. Además, gracias a la manipulación del antígeno CAR, los
investigadores hacen que las células se multipliquen rápidamente hasta forma un
‘ejército de células cazadoras’ dispuestas a la matanza de las células tumorales.

5. De hecho, los test han mostrado que por célula trasplantada pueden crecer hasta
más de 10.000 nuevas en cada paciente.
Cuáles son los resultados y responder a las preguntas:
¿Se presentan los hallazgos más importantes y pertinentes a los objetivos
del estudio?
RESULTADOS
En algunos casos, 22 de 30 pacientes , el síndrome fue de leve a moderado, que
incluye diversos grados de síntomas parecidos a la gripe, con fiebre alta, náuseas
y dolor muscular, mientras que ocho pacientes desarrollaron un cuadro más grave,
que requirió tratamiento para la presión arterial baja y dificultad para respirar.
Todos los pacientes se recuperaron totalmente de este síndrome.
"Nuestros resultados apoyan que la terapia con CTL019 puede producir
remisiones duraderas en los pacientes que han fracasado a tratamientos previos
sin la necesidad de una terapia adicional", sostiene Noelle Frey, del Abramson's
Cancer Center.
¿Se describe los hallazgos y sus análisis con detalle suficiente como para
justificar las conclusiones?
Si ya que nos da a conocer que a la fecha de hoy, 19 pacientes en el estudio se
mantienen en remisión, 15 únicamente con esta terapia, incluyendo un niño de 9
años que fue el primer paciente en recibir la terapia hace más de dos años, todos
los pacientes que recibieron células "cazadoras" CTL019 experimentaron un
síndrome denominado de liberación de citoquinas (CRS) a los pocos días después

6. de recibir sus infusiones -un indicador clave que las células modificadas habían
comenzado proliferar y a eliminar las células tumorales en el cuerpo.
¿Son válidos los resultados del estudio? (Calidad del artículo)
La calidad de este artículo es excelente, fue en julio de 2014 que autoridades
sanitarias de EE.UU. (FDA) otorgaron a CTL019 la denominación de
«Descubrimiento Terapéutico» para el tratamiento de adultos y niños en recaída o
refractario (no responden a terapia alguna), un paso que tiene por objeto acelerar
el desarrollo y la revisión de los nuevos medicamentos que tratan enfermedades
graves o potencialmente mortales si una terapia ha demostrado ventajas
sustanciales sobre los tratamientos disponibles.
¿Cuáles son los nuevos conocimientos adquiridos?
Los nuevos conocimientos adquiridos son que la terapia experimental CTL019
comienza con las propias células T de un paciente; éstas se recogen a través de
un proceso de aféresis similar a la donación de sangre y a continuación se
reprograman a través de una técnica de transferencia genética que ‘enseña’ a las
células T a atacar y destruir las células tumorales.
Además la CTL019 es la primera terapia celular personalizada.