El documento explora el uso de la terapia génica en odontología. Los resultados muestran que desde 1960 los investigadores han intentado establecer protocolos de terapia génica, siendo autorizado su uso en 1990. La terapia génica tiene el potencial de mejorar genéticamente tejidos dentales asociados a vectores virales, tratando enfermedades que no responden a terapias convencionales. Algunas aplicaciones incluyen la regeneración de tejidos dentinarios, pulpares y periodontales, el tratamiento de caries, enfer

1. Terapia de genes
http://dx.doi.org/10.1590/1981-863720200000920180034
CLIN|ICOARLIG| yoCnorteLUNENLOIC
La terapia génica y su aplicabilidad en Odontología
Terapia génica y su aplicabilidad en Odontologia
RegidaBATISTA1 0000-0003-3912-2534
0000-0002-8759-802X
0000-0002-0323-2654
0000-0002-8700-1983
0000-0002-1185-7902
CaioARRUDA1
YuriTAVARES1
TalesFRITA1
ThiagoARAÚJO2
adrianoramos1 0000-0001-5896-4513
RESUMEN
Objetivo: Explore las publicaciones científicas sobre el uso de la terapia génica en odontología.Métodos: Se realizó un levantamiento bibliográfico con
artículos publicados en los últimos once años, disponibles en plataformas en línea que tuvieran mayor correlación con la temática propuesta. Resultados:
Desde la década de 1960, los investigadores han intentado establecer pautas para los tratamientos mediante terapia génica; sin embargo, fue recién a
mediados de la década de 1990 que se autorizó su uso en la ciencia. La terapia génica en odontología tiene la capacidad de alterar y mejorar
genéticamente, a través de células madre en tejidos dentales asociadas a vectores virales recombinantes, protocolos terapéuticos frente a enfermedades
que no responden a los tratamientos convencionales.Conclusión: Las perspectivas de la odontología respecto a este recurso han sido positivas,
principalmente en el restablecimiento y regeneración de tejidos en patologías pulpares, periodontopatías, trastornos óseos, dolor orofacial entre otros. Se
sabe que esta forma de terapia aún requiere más investigación, sin embargo, en un futuro cercano, puede ser una primera opción de tratamiento segura
en entornos hospitalarios y ambulatorios.
Términos de indexación: Cuidado dental. Odontología. Terapia genética.
RESUMEN
objetivo: Explorar publicações cientificas about do use da terapia gênica na Odontologia.Métodos: Foi realizado um levantamiento bibliográfico
con artigos dos últimos dez anos disponíveis em plataformas en línea que continham maior correlação com o tema proposto.Resultados: Desde
os anos 60 pesquisadores tentam estabelecer diretrizes para tratamentos com a terapia genica, no entanto, somente em meados dos anos 90 o
seu use na ciência foi autorizado. A terapia gênica em odontologia tem a capacidade de alterar e melhorar geneticamente, através de células-
tronco em tecidos dentais e sua associação a vetores viras recombinados, protocolos terapêuticos contra enfermidades que não tem resposta
aos tratamentos convencionais.Conclusión: A perspectiva da odontologia diante deste recurso tem sido positivo, principalmente no
reestabelecimento e regeneração de tecidos em patologias pulpares, periodopatias, distúrbios ósseos, dores orofaciais entre outros. Sabe-se
que esta terapia ainda requer muitas pesquisas, entretanto em um futuro próximo poderá ser um tratamiento de primeira escolha e de forma
segura nos ambientes hospitalares e ambulatoriais.
Termos de indexación: Terapia genetica. Odontología. Asistencia odontológica.
- - - - -
1Centro Universitario FACOL, Departamento de Odontología. Rua Pedro Ribeiro, 85, Universitário, 55612-275, Vitória de Santo Antão, PE,
brasil Correspondencia a: R BATISTA. Correo electrónico: < regidaclea78@hotmail.com >.
2Universidade Tiradentes, Departamento de Odontología. Recife, PE, Brasil.
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Cómo citar este artículo
Batista R, Arruda C, Tavares Y, Freitas T, Araújo T, Ramos A. Terapia génica y su aplicabilidad en Odontología. RGO, Rev Gaúch Odontol.
2020;68:e2020000920180034. http://dx.doi.org/10.1590/1981-863720200000920180034
CC
POR RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009 1
Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com

2. R. BATISTA et al.
INTRODUCCIÓN terapia génica y ADN recombinante para reparar el genoma,
manipulando y sustituyendo genes defectuosos por genes
sanos y proporcionando un cierto alivio de los síntomas o la
cura de su dolencia [3,4].
En 1850, el monje austriaco Gregor Mendel, en sus
experimentos con guisantes, descubrió y describió los genes y cómo
estaban organizados. En 1950, el bioquímico estadounidense James
Watson y el biofísico británico Francis Crick descubrieron la estructura
de doble hélice del ADN. Luego, los investigadores descubrieron
enzimas que separaban los genes en una molécula de ADN,
descubriendo el mecanismo hereditario interno, que es
extremadamente importante en el mundo de la ciencia. Desde
entonces, la medicina se ha beneficiado enormemente de los
descubrimientos en el área de la genética [1,2].
Desde el siglo XIX, la genética ha ido evolucionando
de forma más pronunciada. Con la secuenciación del genoma
humano, la ciencia ha obtenido información que ayudó en los
procesos de búsqueda de la salud humana. Con el desarrollo
de las investigaciones, la ingeniería genética ha evolucionado
con mayor capacidad para determinar la etiopatogenia, los
procesos, los trastornos causados por alteraciones génicas,
los genes responsables y las acciones en modulaciones de
defectos metabólicos para la prevención y tratamiento de las
patologías [1, 5-7].
Con la diversidad de microorganismos y bacterias
proliferación, es difícil controlar las patologías y la
homeostasis en el medio bucal. La odontología viene
empleando recursos tecnológicos en tratamientos a través de MÉTODOS
tabla 1. Diagrama de flujo con datos metodológicos aplicados a la investigación.
Encuesta en bases de datos (SciELO, CAPES Periodicals, PubMed)
Criterio de exclusión:
n= año de publicación (19)
n= descriptores (25)
n= tema (17)
n= nota correspondiente a los objetivos (27)
Artículos preseleccionados (n=129)
Criterios de inclusión:
- Año de publicación;
- Descriptores;
- Correlación con el tema;
- Correspondientes a los objetivos;
Artículos seleccionados (n=41
Artículos incluidos (n=41
RESULTADOS restaurando sus funciones y homeostasis. Esta terapia
presentó resultados satisfactorios, en comparación con las
terapias actuales, y como tal, se presenta como una forma
promisoria de tratamiento de patologías que no responden
con éxito a las terapias convencionales.
Según las publicaciones seleccionadas, fue
encontraron que el uso de la terapia génica aplicada en varios campos de la
odontología, tiene como objetivo restablecer el tejido dentinario,
2 RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009
Elegibilidad
Inclusión
Selección
Identificación

3. Terapia de genes
Tabla 2. Aplicabilidad de los estudios en Odontología.
Aplicabilidad de la terapia génica en Odontología
Autor Año de publicacion Campo odontológico Resultados de los estudios
Ballantine et al. [1]
Aljarobi et al. [8]
2017 Comprobada la fuente de diferenciación celular y su potencial
regeneración de tejido mineralizado en el control de la caries.
Cariología
2018
Madiyal et al. [9]
Lai et al. [10]
Ferreira et al. [11]
2018
Modulación de los procesos inflamatorios y regulación del
fluido salival.
2016 Glándulas salivales
2018
Potdar y Jethmalani [12]
Sonoda et al. [13]
2015
2018
Atalayin et al. [14]
Kornman y Polverini [15]
afilado [16]
2016
Diferenciación acelerada de tejido dentinario a partir de
experimentos con dientes permanentes.
2014 Regeneración de tejido dentinario
2016
Pang et al. [17]
Aydin ySahin [18]
Potdar y Jethmalani [12]
Akbar et al. [7]
2016
2019
2015
2017
Ledesma-Martínez et al. [19]
Sreedev et al. [20]
Volponi et al. [21]
2016
Reprogramación de células mesenquimales y diferenciación del
tejido pulpar.
2017 Regeneración del tejido radicular
2017
afilado [16]
Anitua et al. [22]
Chen et al. [23]
Chen et al. [24]
2016
2018
2016
2016
Akbar et al. [7]
Kornman y Polverini [15]
Ledesma-Martínez et al. [19]
2017
Diferenciación tisular con potencial de fuente autógena de
ligamentos periodontales.
2014 Enfermedades periodontales
2016
Volponi et al. [21]
afilado [16]
Aurrekoetxea et al. [25]
Vimalakshan et al. [3]
Madiyal et al. [9]
Padial-Molina et al. [26]
Enezei et al. [27]
Akbar et al. [7]
Ledesma-Martínez et al. [19]
Volponi et al. [21]
2010
2016
2015
2018
2018
2015
2018
2017
2016
2010
Remodelación ósea en Ortodoncia
e Implantodoncia
Contribuyendo a la armonía orofacial y sustituyendo los implantes
metálicos.
afilado [16]
Shanbhag et al. [28]
2016
Aczel et al. [2]
Guedón et al. [29]
Shinoda [30]
2018
Control de la excitabilidad neural con respuesta satisfactoria a la
analgesia orofacial.
2015 Dolor orofacial
2013
RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009 3

4. R. BATISTA et al.
DISCUSIÓN Genética X Kariología
La caries dental es una enfermedad crónica, multifactorial,
causada por la formación de biopelículas bacterianas en
dientes susceptibles y se considera un problema de salud
pública. Con el advenimiento de la secuenciación del genoma
de losStreptococcus mutansbacteria, es posible analizar la
funcionalidad, influencia e interacción en la formación de
caries. Cuando están afectados por caries, los tejidos
dentinarios actúan en defensa de su pulpa dental,
estimulando la formación de un tejido mineralizado duro, es
decir, una dentina reactiva, dificultando la destrucción del
tejido pulpar subyacente vascularizado. por estas células pluri
y multipotentes, los odontoblastos pueden ser fuentes de
diferenciación con potencial para la regeneración de los
tejidos mineralizados [1,8].
La perspectiva de la Terapia Génica
Desde la década de 1960, los investigadores
han intentado crear protocolos para el uso de terapias
génicas, sin embargo, solo en 1990, la FDA
(Administración de Alimentos y Medicamentos) autorizó
el primer protocolo. En este protocolo se sometieron a
tratamiento genético dos pacientes con
inmunodeficiencia primaria y uno de ellos se curó. La
terapia génica se define como la capacidad de
alteración y mejora genética frente a enfermedades
monogénicas, cuando los tratamientos convencionales
no logran obtener el éxito. La intervención genética
puede proporcionar buenos resultados en la
regeneración de tejidos dañados, con alteraciones
fisiopatológicas beneficiosas para el paciente. Las
células genéticas clonales del epitelio oral son capaces
de diferenciarse en ameloblastos y estructuras dentales
de bioingeniería. Cuando se prepara en tejidos dentales
mesenquimales,
Corrección de las glándulas secretoras salivales
La deficiencia en las glándulas secretoras salivales implica
en morbilidades orales como caries, gingivitis y enfermedades
periodontales. Las personas con enfermedades autoinmunes
como el síndrome de Sjogren o que recibieron radioterapia de
cabeza y cuello tienen comprometida la homeostasis oral debido a
la hiposalivación. Investigaciones y tratamientos a través de la
transcripción genética mostraron efectos moduladores
beneficiosos, tratando procesos inflamatorios y regulando los
fluidos de las glándulas secretoras. Así, altas expectativas guían el
restablecimiento de la homeostasis oral resultante del uso de
estas nuevas tecnologías [9,10,11].
El papel de los vectores
Los vectores son virus codificados con el potencial de
entrar en las células y realizar una función portadora,
transportando ácidos nucleicos, ADN y ARN. Esto provoca
modificaciones posteriores en la expresión habitual de la célula
huésped. Entre los vectores más estudiados se encuentra el
retrovirus de la familia Lentivirus. En la actualidad, se encuentra
entre los más utilizados, precisamente por su baja probabilidad de
presentar contraindicaciones [7,35,36].
El uso de la biología molecular en la regeneración de
Tejidos Dentinarios
Aplicabilidad en Odontología
Para que haya regeneración de un tipo específico de
tejido, es necesaria una tríada de células madre, inducción
molecular para la proliferación tisular y una estructura de soporte.
Se realizaron investigaciones utilizando células madre y se
descubrió que las células madre de elementos dentales son
mucho más potentes, pudiendo diferenciarse en varios tipos de
tejidos craneofaciales. Según estudios realizados en terceros
molares permanentes, se pudieron observar signos de inducción y
proliferación tisular. En un tiempo determinado, estas células se
diferencian en otras de tejido odontoblástico, que tienen una
morfología similar a la formación de la dentina. Las células madre
de los dientes permanentes tenían su
En 2006, la Sociedad Internacional de Terapia Celular
definió y autorizó criterios sobre células multipotentes y sus
procesos moleculares en odontología. Las células madre ofrecen
potencial regenerador en diversos tejidos, con capacidad para
restablecer el esmalte, la dentina, los ligamentos periodontales, la
pulpa, la papila dentaria, el periostio, los folículos periapicales, las
glándulas salivales, los huesos y los nervios. Esto otorgó a la
bioingeniería un campo de actividad y desarrollo para trabajar con
pacientes que presentan alteraciones craneofaciales que
requieren regeneración tisular por traumatismos o patologías.
Así, diversas ramas de la odontología pueden beneficiarse de esta
tecnología [5,7,15,16,19,21,34,36-38].
4 RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009

5. Terapia de genes
diferenciación más acelerada que la de los dientes
primarios, por ser más maduros [12-16].
traumatismos, patologías y necesidades de movimiento de ortodoncia. Las células que se diferencian en
osteoblastos y osteoclastos actúan inhibiendo el mecanismo de resorción ósea. Así, los estudios han
ayudado al restablecimiento estético y funcional en el área de remodelación ósea. Los tratamientos que
utilizan proteína humana recombinante para rellenar los alvéolos después de la extracción dental para
aumentar el reborde alveolar y reparar la reabsorción ósea son más prometedores que los injertos
tradicionales (aloinjerto, xenoinjerto y aloplasto). El gen BMP2, que se encuentra en el cromosoma 20p12,
después de la transcripción, forma una proteína homodimérica con subunidades de 114 aminoácidos,
realizando una función reguladora y de desarrollo hematopoyético, con diferenciación de células
osteoblásticas, condroblásticas, de mineralización y remodeladoras óseas. La continuidad de estos
estudios aún es imperativa debido a la falta de consenso en cuanto a la cantidad de proteína necesaria
para la producción de tejido, lo que puede provocar cambios preocupantes, como edema de partes
blandas, pero el éxito de la técnica con la ayuda de la terapia genética está probado frente a la
investigación. Las células de la papila apical de terceros molares no erupcionados se conocen como tallos
y se diferencian en odontoblastos y adipocitos, y junto con las células madre son capaces de formar una
raíz biológica para restablecer la armonía orofacial con un implante. Estas células son similares a las
células embrionarias y sustituirían a un implante metálico [3,7,9,16,19,21,25,26]. pero el éxito de la técnica
con la ayuda de la terapia genética está probado frente a la investigación. Las células de la papila apical
de terceros molares no erupcionados se conocen como tallos y se diferencian en odontoblastos y
adipocitos, y junto con las células madre son capaces de formar una raíz biológica para restablecer la
armonía orofacial con un implante. Estas células son similares a las células embrionarias y sustituirían a
un implante metálico [3,7,9,16,19,21,25,26]. pero el éxito de la técnica con la ayuda de la terapia genética
está probado frente a la investigación. Las células de la papila apical de terceros molares no erupcionados
se conocen como tallos y se diferencian en odontoblastos y adipocitos, y junto con las células madre son
capaces de formar una raíz biológica para restablecer la armonía orofacial con un implante. Estas células
son similares a las células embrionarias y sustituirían a un implante metálico [3,7,9,16,19,21,25,26].
Células madre en el tratamiento de enfermedades periodontales
Las enfermedades periodontales son patologías
de origen inflamatorio crónico, que provocan
alteraciones en los tejidos de soporte, dañando el
periodonto. Es un gran desafío establecer una nueva
formación de ligamentos periodontales, pero los
estudios indican que las células de los ligamentos
periodontales son células progenitoras y, cuando se
estimulan, tienen capacidades regenerativas y
multipotenciales. Las células del ligamento que fueron
estimuladas por la terapia génica fueron aisladas y
cultivadas con la intención de analizar sus capacidades.
Las capas de células madre diseñadas para facilitar la
implantación celular a lo largo de un anclaje de fibrillas
y cemento acelular presentaron resultados de
diferenciación celular en osteoblastos, cementoblastos,
adipocitos y fibroblastos. Los estudios in vivo
demostraron la regeneración de tejidos,
Sobre la regeneración de los tejidos radiculares
Las lesiones causadas por patologías en los tejidos
radiculares han sido una gran preocupación en odontología. Los
estudios de reprogramación de células mesenquimales y
transducción con retrovirus muestran una gran eficacia en la
reproducción y diferenciación de los tejidos pulpares. Estas células
se colocaron dentro de un sistema de conductos radiculares junto
con moduladores biológicos y con la inducción de la coagulación
sanguínea, lo que señaló la formación de una matriz celular,
similar a la pulpa, con vascularización y tejidos mineralizados
como la dentina. Todavía hay una discusión sustancial sobre esta
tecnología y la posibilidad real de restablecer un tejido pulpar
necrótico. Son necesarias más investigaciones y análisis para
confirmar las indicaciones hasta su aplicación en la práctica clínica
[7,12,16,19,20,21].
Terapia génica en el tratamiento del dolor orofacial
Los dolores orofaciales se reportan como agudos o
crónicos y son responsables de cambios en la calidad de vida del
individuo, siendo considerado un problema de salud pública. Los
estudios con terapia génica han ayudado en el proceso de
recombinación de genes. Moléculas y enzimas son las encargadas
de transportar citoquinas antiinflamatorias mediadas por
transferencias con vectores a regiones específicas de
neurotransmisores en el sistema nervioso central, controlando
impulsos y afluencias relacionadas con la excitabilidad neural, lo
que provoca hiperalgesia. Este estudio indica que, en un corto
período de tiempo, habrá una respuesta satisfactoria relacionada
con la analgesia orofacial prolongada [2,28,29].
Terapia génica en remodelación ósea,
Implantología y Ortodoncia
CONCLUSIÓN
Investigaciones con ingeniería de tejidos y genética.
han sido de gran importancia en lo que respecta al tratamiento de las
morbilidades y las necesidades de reparación ósea causadas por
La investigación sobre células madre e ingeniería genética,
especialmente aquellos que usan vectores virales son considerables, lo que
RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009 5

6. R. BATISTA et al.
asegura la posibilidad de nuevas alternativas de tratamiento y
cura ante la necesidad de restablecimiento de la salud bucal. Se
sabe que aún se necesitan más estudios para que la terapia
génica sea considerada un tratamiento de primera opción. Sin
embargo, con el análisis de todos los posibles riesgos y beneficios,
es posible esperar un futuro prometedor para el avance de estas
nuevas tecnologías genéticas. La terapia génica ya es una realidad
y la odontología anhela sus resultados satisfactorios.
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Cells. 2015;7(5):839. https://doi.org/10.4252/wjsc.v7.i5.839
Colaboradores
R Batista, C Arruda, Y Tavares, T Freitas and T Araújo,
adquisición de datos, redacción y evaluación del artículo. A Ramos,
artículo valoración y orientación.
13. Sonoda S, Mei YF, Atsuta I, Danjo A, Yamaza H, Hama S, et al. El
óxido nítrico exógeno estimula la diferenciación odontogénica de
células madre de pulpa dental de rata. Informe científico.
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Recibido el: 11/05/2018
Versión final reenviada el: 11/4/2019
Aprobado el: 15/4/2019
RGO, Rev Gaúch Odontol. 2020;68:e20200009 7