1. SEC.ACADEMICA®
PROF. ALEJANDRO OSTOIC MOTRIZ Y SALUD
MA.EDITORCONSULTOR
LA MEMORIA Y SUS
TRASTORNOS
PSICOFISIOLOGIA 2011
Artículo seleccionado por el Prof. Alejandro Ostoic de Informe CASMU 2001 del Dr. Jorge Lorenzo Otero

2. LA MEMORIA
DEFINICIÓN
 Delmás (1985)
– La Memoria es la capacidad del SNC de fijar,
organizar, actualizar (evocar), y/o reconocer
eventos de nuestro pasado psíquico. Esta
evocación permite ubicar a la mayoría de
nuestros recuerdos en su contexto espacio-
temporal, en tanto otros son evocados en
función de sus vinculaciones semánticas o
cognitivas.

3. Bases de la Memoria
 Fenómeno Biológico
 Fenómeno Psíquico
 Fenómeno Social

8. NEUROPSICOLOGÍA DE LA
MEMORIA
M E M O R IA A C O R T O P L A Z O
M E M O R IA A L A R G O P L A Z O
M E M O R IA P R O C E D U R A L
M E M O R IA D E C L A R A T IV A
M E M O R IA E P IS O D IC A
M E M O R IA A U T O B IO G R A F IC A
M E M O R IA P A R A H E C H O S P U B L IC O S
M E M O R IA P R O S P E C T IV A
M E M O R IA S E M Á N T IC A

9. MLP y PLP (plasticidad sináptica)
 La plasticidad sináptica es un cambio en la fuerza de las
conexiones sinápticas, inducido por la experiencia
 Según Morris (2003) “Los cambios duraderos en la
fuerza de las conexiones sinápticas es la base de la
memoria, es decir, del almacenamiento de información
en el cerebro”.
 Según Malenka y Bear (2004) “La plasticidad sináptica
es también la base neurobiológica que permite los
cambios adaptativos de conducta, la base del humor y
el estado de ánimo y también de procesos patológicos
como la adicción, trastornos de ansiedad”.

10. PLASTICIDAD NEURONAL SEGÚN HEBB (1949)
 En un espacio sináptico, el contacto entre el axón pre
sináptico y la neurona pos sináptica se refuerzan
cuando el axón pre sináptico está activo al mismo
tiempo que la neurona pos sináptica está activada
por otros inputs.
 Esta coincidencia induce una reorganización de los
circuitos neurales preexistentes, un proceso
denominado plasticidad sináptica.
 Hebb también propuso que estos cambios sinápticos
constituyen la base de la memoria, que es el
resultado de la representación interna de un objeto
en el cerebro.

11. KANDEL E.R. Y GOELET
(1986)
 La consolidación de la memoria se define
como un período durante el cual nuevas
proteínas tienen que ser sintetizadas.
 Es necesaria la regulación de la transcripción
génica durante la formación de la memoria.
 Las señales iniciadas por la actividad
sináptica deben llegar al núcleo.
 No hay moléculas de la memoria, sino
mecanismos moleculares que la permiten.

12. PLP: hipocampo
 Las evidencias experimentales de la existencia de
cambios persistentes en la fuerza de las conexiones
sinápticas como consecuencia de la actividad BLISS AND LOMO, 1973;
1973;
COOKE AND BLISS, 2006.
2006.
 Lomo (2006) descubrió que la intensa estimulación
eléctrica de los axones que conducen desde la corteza
entorrinal hasta la circunvolución dentada causaba, a
largo plazo, un aumento de la magnitud de los
potenciales pos sinápticos en la célula pos sináptica.
este aumento de magnitud recibió el nombre de
potenciación a largo plazo (plp).

13. HIPOCAMPO
CA1-CA2-CA3 CUERNO DE AMON

15. FORMACION
HIPOCAMPAL

16. FUNCION HIPOCAMPICA
 El hipocampo es la estructura fundamental para el
almacenamiento de la memoria explícita, lo cual se
fundamenta en las características de plasticidad que
presentan sus neuronas.
 En el ser humano el sistema hipocámpico se asocia a la
llamada memoria episódica y a la memoria espacial.
 Las personas con daño hipocámpico, en especial en el
hipocampo derecho, presentan problemas para la ubicación
de objetos individuales en un ambiente (memoria con
contenido espacial)
 La corteza prefrontal maneja también representación
espacial y participa en la memoria de corto plazo.
 .

17.  El hipocampo está implicado en
procesos de memoria (memoria
declarativa) (Scoville And Milner, 2000; Teyler And Discenna, 1984),
 Los cambios en la actividad
sináptica constituyen las bases
neurales de la memoria (Bliss And Lomo, 1973).

18. PLP (propiedades)
 La PLP es input-específica, de manera que podemos potenciar
una única vía neural sin afectar las otras vías circundantes.
(Cooke And Bliss, 2006)
 La PLP es asociativa. Esta propiedad es muy importante
porqué asegura que estímulos débiles, que por sí mismo no
serían capaces de iniciar un proceso de PLP, pueden resultar
potenciados a través de una asociación con estímulos fuertes.
(MCNAUGHTON, 2003).
 La PLP asocia eventos o situaciones en el mundo exterior .
Esta propiedad es de particular interés en relación a los
procesos de memoria.
 La PLP al ser asociativa: es la base del aprendizaje que sigue el
patrón del condicionamiento clásico y operante como de los
procesos cognitivos superiores.

19. FASES DE LA PLP
 El proceso de PLP tiene dos fases:1) una fase temprana
que dura entre 1 y 2 horas, y 2) una fase tardía.
 FASE TEMPRANA: requiere el tráfico de proteínas a
través de la membrana sináptica pero no la síntesis de
nuevas proteína; dura entre 1 y 2 horas. (BLISS AND COLLINGRIDGE, 1993;
horas
MALENKA AND BEAR, 2004).
 FASE TARDIA: depende de la síntesis de nuevas proteína
y, por tanto, de la activación de ARNm; es de largo plazo
(FREY ET AL., 1988; PATTERSON ET AL.,2001).
 Mientras que la primera fase de la PLP es transitoria, la
segunda fase consiste en un proceso altamente
regulado, con sus propios mecanismos de control, que
llevan a la consolidación de cambios sinápticos (BRAMHAM AND
MESSAOUDI, 2005).

20. ROL DEL GLUTAMATO/PLP
(RECEPTORES)
 El Proceso de PLP está mediado esencialmente por el
neurotransmisor glutamato y sus diversos tipos de receptores.
 NMDA (receptor N-metil-D-aspartato) desempeña un papel
crítico en la PLP (COOKE AND BLISS, 2006).
 El receptor NMDA está especialmente diseñado para detectar la
coincidencia entre la actividad pre y pos sináptica.
 Los fármacos que bloquean el receptor NMDA , impiden el
establecimiento de la PLP.
 Receptores NMDA son esenciales para la PLP pero las sinapsis
potenciadas involucran también al AMPA (ácido α-amino-3-
hidroxi-5-metil-isoxazol propionico).

21. Receptor NMDA
El receptor NMDA está constituido por
un canal que normalmente está
bloqueado por magnesio (Mg2+), que
impide que los iones calcio (Ca2+)
entren en la neurona, incluso cuando
el receptor está estimulado por
glutamato (GLU).
Los iones Ca2+ entran en la célula a
través de los canales controlados por
los receptores NMDA sólo cuando el
GLU está presente y la membrana pos
sináptica está ya despolarizada.
El canal iónico acoplado al receptor
NMDA está controlado tanto por el
neurotransmisor como por voltaje .

22. ELEMENTOS DE UNA SINÁPSIS EXCITATORIA DE
GLUTAMATO EN HIPOCAMPO
mGLU
AMPA
NMDA
K, Na
Pro.
Ca G
GABA

24. AMPA/PLP (receptores)
 La forma prototípica de PLP requiere los receptores
NMDA a través de cuya activación se induce un
aumento en el número o en la actividad de los
receptores AMPA en la neurona pos sináptica.
 La inserción de receptores AMPA en la membrana
de la neurona pos sináptica hace que esta neurona
se vuelva mucho más sensible a la posterior
liberación de GLU desde el terminal pre sináptico(Lu Et
Al., 2001).

25. La DLP inducida
sinápticamente
implica una
disminución de los
receptores AMPA
funcionales
expresados en la
sinapsis, como
consecuencia de un
aumento de la
endocitosis de los
receptores AMPA
(LUSCHER ET AL., 1999).

26. SEÑALES INTRACELULARES DE LA
MEMORIA

27. Segundos mensajeros
Segundos mensajeros

28. BDNF/NEUROPLASTICIDA
BDNF/NEUROPLASTICIDA
D
D

29. CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS SINAPSIS DURANTE
PLP Y DLP/SINTESIS DE PROTEINAS
 Varios estudios han hallado pruebas de la existencia de cambios
estructurales.
 Uno de estos estudios fue realizado por HOSOKAWA ET AL. (1995) quienes
utilizaron un m.elect. para observar espinas dendríticas
individuales en las células piramidales de la región CA1 del
hipocampo antes y después de la PLP.
 Hosokawa et al (1995)observaron
un aumento de la longitud y
un cambio de orientación
hacia la base de la dendrita
en una subpoblación de
espinas dendríticas

30. BNDF Brain Derived Neurotrophic Factor/NEUROPLASTICIDAD
 BDNFes capaz de inducir diferentes formas de plasticidad sináptica.
 BDNF tiene un papel tanto en la fase temprana como en la tardía de
la PLP en el hipocampo.
 BDNF se expresa en el sistema glutamatérgico y actua en tándem con
este neurotransmisor en las sinapsis excitatorias (LESSMANN ET AL., 2003).
2003).
 El sistema de señalización intracelular de BDNF juega también un
papel relevante en la inducción de PLP (POO ET AL., 2001).
2001).
 BDNF también actúa bloqueando la inducción de la DLP y por tanto
facilitando la inducción de PLP
(POO ET AL., 2001).
2001).
 BDNF también juega un papel en la inducción de cambios
estructurales en las neuronas como la formación y espinas y el
crecimiento de las arborizaciones dendríticas (BRAMHAM AND MESSAOUDI, 2005).
2005).
 BDNF juega también un papel potenciando los procesos de memoria
y aprendizaje

31. DLP
MNDA

32. INVESTIGAR
 El gen RAF esta involucrado en la vía de señalización de la mayoría de
RTKs. Probablemente es responsable de la fosforilación de treoninas de la
MAP cinasa luego de la activación del receptor.
 Las proteínas Ras, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son un
conjunto de interruptores-reguladores moleculares muy importantes en
una gran variedad de rutas de transmisión de señales celulares que
controlan diferentes fenómenos: integridad del citoesqueleto;
proliferación, diferenciación, adhesión y migración celular y la apoptosis.
Tanto el gen como las proteínas RAS relacionadas, a menudo están
alterados en los tumores malignos, provocando un aumento en la
capacidad de invasión y metástasis, y una disminución de la apoptosis
 MEK is a dual-specificity kinase that phosphorylates the tyrosine
and threonine residues on ERKs 1 and 2 required for activation.
 .

35. SEGUNDOS MENSAJEROS/PLP
 La entrada de iones Ca2+ activa algunos enzimas,
especialmente aquellos que son dependientes de los
iones calcio, en la cadena de segundos mensajeros
intracelulares.
 Uno de estos enzimas, la calcio-calmodulina quinasa de
tipo II (CaM-KII) desempeña un papel importante en la
plasticidad sináptica.
 Los ratones transgénicos a los que se ha eliminado el
gen que codifica para CaM-KII no presentan ningún
defecto neuroanatómico evidente, pero presentaban
claros déficits en su capacidad para inducir PLP en el
hipocampo (COOKE AND BLISS, 2006; SILVA ET AL., 1992)
2006; 1992)
 La PLP requiere de la sisntesis de proteinas – ADN/ARN

37. NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIA
Memoria a Corto Plazo
 Mantiene información a ser procesada un
tiempo limitado: 10 –15 segundos
 Capacidad limitada: 5 ± 2 Ítems
 Span Verbal / Visuo-espacial
 Mantenida en los Sindromes Amnésicos
 Muy relacionada con la Atención

38. NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIA
Memoria a Largo Plazo Episódica
 Memoria Autobiográfica
– Conjunto de episodios ordenados
Cronológicamente, Espacial y Afectivamente
marcados
– Armonía Histórica: antes/después/dónde
– Comunicable pero intransferible
– Base de la individualidad
– Particularmente comprometida en los
Sindromes Amnésicos

39. NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIA
Memoria a Largo Plazo Semántica
 Memoria Semántica
– Conocimiento del mundo: conceptos,
hechos
– Explícito y Compartible
– No tiene una referencia temporal
– Inicialmente Memoria Episódica
– Más resistente al daño límbico hipocámpico

40. NEUROPSICOLOGÍA DE LA
MEMORIA
 Memoria reciente
 Memoria remota
 Memoria anterógrada
 Memoria retrógrada

41. Anamnésis del paciente con
Olvidos
 Objetivos
 confirmar sindrome amnésico
 evaluar incidencia en AVD
 establecer amnesia anterógrada y retrógrada
 establecer tiempo de evolución
 posibles causas
 diagnóstico diferencial con Déficit Atencional

42. Anamnésis del paciente con
Olvidos
 Datos identificatorios
 Escuchar quejas
 Reconstrucción biográfica
 Olvidos episódicos recientes y
prospectivos
a) nombres propios
b) pérdida de objetos de uso diario
c) capacidad de aprendizaje
d) agenda

43. Anamnésis del paciente con
Olvidos
 Desempeño en actividades complejas
 ¿cómo maneja el dinero?
 ¿cómo cocina o administra las finanzas?
 ¿se orienta bien en el barrio?
 ¿en lugares poco conocidos?
 ¿hace trámites?
 Todo lo anterior ¿lo hace tan bien y con el
mismo esfuerzo que hace unos años?

44. Anamnésis del Paciente con Olvidos
 Antecedentes patológicos:
 vasculares
 disfagia paradojal, ataxia, caídas
 diabetes
 alcohol y otras sustancias
 encuesta farmacológica
 hipotiroidismo
 psiquiátricos
 sueño
 antecedentes familiares de demencia

45. Interrogatorio al Familiar
 Corroborar información del paciente
 Inicio de los síntomas
 Desempeño en AVD
 Trastornos conductuales asociados
 a) irritabilidad, agitación
 b) paranoia
 c) apatía, apragmatismo
 d) alucinaciones
 e) sueño

47. SEMIOLOGÍA DE LA MEMORIA
EXPLORACIÓN AL LADO DE LA CAMA
 Orientación témporo-espacial
 Memoria Episódica para Hechos Públicos
– Presidente actual y anterior
– Intendente (Alcalde) actual y anterior
– Hecho de notoriedad reciente
 Memoria Episódica Autobiográfica
– (necesidad de informante !)
 3 objetos escondidos
 Minimental State Examination (Folstein)

48. El “Olvido” por Déficit
Atencional
 Puede corresponder a:
 Trastorno por Ansiedad Generalizada
 Tastorno del Estado de Animo
 Secuela de de Déficit Atencional de la
Niñez
 Elemento acompañante en las
Encefalopatías Subcorticales Vasculares
o Degenerativas

49. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
Instalación Aguda y de Duración Limitada
 (Sindrome de) Amnesia Global Transitoria
– Clínica
 Aparición luego de los 50 años. Media 60 años
 Amnesia anterógrada y retrógrada de instalación
brusca
 Desencadenantes?
 Intensa reiteratividad - gran ansiedad -
desorientados
 No confuso – No alteración de la matriz atencional
 Pueden desarrollar otras actividades s/p
 Duración media: 7,4 hs - solo 5% más de 24 hs
– Examen Neurológico: normal

50. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
Instalación Aguda con Secuelas Posteriores
 Sindrome de Korsakoff
– En la recuperación de Encefalopatía de
Wernicke
 Amnesia anterógrada masiva
 Amnesia retrógrada: hasta 30 años
 Fabulaciones +++
 Falsos reconocimientos +++
 Anosognosia casi total
 También falla en la Memoria Semántica
– Etiología: déficit de tiamina (vitamina B1)

51. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
Instalación Aguda con Secuelas Posteriores
 Encefalitis Herpética
– Sintomatología encefalítica de inicio: fiebre – cefalea
– Crisis Epilépticas - Sindrome confusional - Coma
– Difícil diagnóstico clínico inicial
– Mortal 50 –70 % / disminuye a 20-30% con tratamiento
– Solo se pudieron reintegrar 2,5 -% del total
– Evolución: severos trastornos mnésicos con perfil
korsakoideo.
– Neuropatología: Necrosis hemorrágica de sectores
inferiores e internos de ambos lóbulos temporales y
sectores orbitales de lóbulo frontal
– Tratamiento: Aciclovir 10 mg/kg /8 hs x 10 días

52. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
Encefalitis Herpética - RM

53. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
Instalación Aguda con Secuelas Posteriores
 Etiología Vascular - Infartos
– Arteria Cerebral posterior
 Tálamo:
 Infarto bilateral cara inferior Lóbulos temporales - Hipocampo
– Arteria Cerebral Anterior
 HSA del Complejo Cerebral Comunicante Anterior
 Post clipado aneurismas Cerebral Comunicante Anterior
– Infarto frontal órbito-medial?
– Infarto Cuerpos mamilares?
– Infarto de Sectores Límbicos?
– Post-Anóxica Difusa (Anoxias post-paro cardio-
respiratorio)

54. PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIA
Deficit Cognitivo Leve (Mild Cognitive Impairment)
 Edad entre (55) 60 y 89 años
 Quejas de memoria por el paciente u otra fuente
– Dificultades para recordar Nombres Propios y de
Medicamentos
– Escasa progresividad (???) ¿Evolución a Alzheimer?
 Déficit de Memoria objetivo, definido por una
performance de 1.5 desvío standard por debajo de
controles pareados por edad y escolaridad Función
cognitiva general normal
 Actividades de la vida diaria normales
 No cumple criterios de Demencia según el DSM IV y
NINCDS-ADRDA

55. PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIA
Enfermedad de Alzheimer
 Enfermedad Degenerativa
 Comienzo luego de 60 - 65 años
 Importante déficit de memoria: Severo déficit
anterógrado
 Olvidos Episódicos
– Olvida hechos recientes: olvida lo que pasa
– pierde cosas
– guarda y olvida
 Olvidos Prospectivos: olvida cosas que tiene que
hacer (dar mensajes, tomar la medicación)
 Evolución Progresiva

56. PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIA
Enfermedad de Alzheimer
 Asocia otras dificultades cognitivas
– orientación topográfica
– manejo del dinero
– realización de higiene
– compromiso general de las
actividades de la vida diaria

57. Paraclínica cuando se sospecha
Enfermedad de Alzheimer
 Estudio Neuropsicológico
 TC cráneo
 RM cráneo
 Estudio de función tiroidea
 Dosificación B12 y Acido Fólico

58. PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIA
Enfermedad de Alzheimer

59. PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIA
Enfermedad de Alzheimer
TRATAMIENTO
 ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS
 modificaciones ambientales
 asesoramiento y apoyo al familiar y al cuidador
 estimulación cognitiva
 centros diurnos

60. PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIA
Enfermedad de Alzheimer
 TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
 PREVENTIVO
 Vitamina E
 Selegilina
 TRATAMIENTO SINTOMATICO
 DONEPEZIL
 RIVASTIGMINA
 GALANTAMINA

61. PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIA
Encefalopatía Vascular Subcortical
 Infartos lacunares (Demencia Talámica)
 Leucoaraiosis
 Bradifrenia
 Déficit mnésico
 Trastornos conductuales
 Síndrome pseudobulbar

62. Tratamiento
 Control de factores de riesgo
 Antiagregantes
 Anticoagulantes

63. PATOLOGÍA DE LA MEMORIA
“Funcionales”
 Psicógena
– Comienzo brusco - desencadenante?
– Amnesia de identidad
– Amnesia lacunares específicas
– Capacidad de aprendizaje mantenida: no hay
amnesia anterógrada
– “Re-aprende” cuando le cuentan
 Simulación
– Intención deliberada - beneficio primario
– Trastornos facticios

64. SE AGRADECE AL
DOCTOR JORGE LORENZO OTERO
(Informe CASMU 2001)
POR SU SENTIDO DE EXTENSION ACADEMICA