Este documento trata sobre la toxicología y sus generalidades. Explica las vías de ingreso de los tóxicos al cuerpo, los métodos de tratamiento como lavado gástrico y uso de carbón activado, y conceptos clave como biodisponibilidad, distribución, eliminación, mecanismos de acción y datos de toxicidad.

1. TOXICOLOGIA METODOLOGIA Y GENERALIDADES

2. ORGANIZACIÓN CLASES BIBLIOGRAFIA EVALUACION PROGRAMA

3. MODO DE ESTUDIO FUENTE MECANISMO DE ACCION - FISIOPATOLOGIA MANIFESTACIONES CLINICAS DIAGNOSTICO - LABORATORIO TRATAMIENTO

4. TOXICO ¨Todas las sustancias son venenos, no hay ninguna que no lo sea. La dosis correcta diferencia a un veneno de un remedio ¨ Paracelsus ( 1493 _ 1541 )

5. TOXICO Sustancia que ingresada al organismo por cualquier vía, produce una modificación en la fisiología.

6. VIAS DE INGRESO MUCOSA CUTANEA PULMON PARENTERAL ORAL

7. VIA ORAL VOMITO PROVOCADO LAVADO GASTRICO CARBON ACTIVADO PURGANTE SALINO

8. VOMITO PROVOCADO DENTRO DE LOS PRIMEROS MINUTOS Y HASTA 3 HORAS. RETARDO DE 15 - 20 MINUTOS SE PUEDE REPETIR LA DOSIS ESTRECHA VIGILANCIA

9. VOMITO PROVOCADO - CI < 9 MESES Y ANCIANOS CAUSTICOS -HIDROCARBUROS CONVULSIVANTES ALTERACION DEL SENSORIO BATERIAS - CUERPOS EXTRAÑOS

10. LAVADO GASTRICO HASTA 4 HORAS (SALVO RETARDO DE LA ABSORCION) CUANDO CANTIDAD Y NATURALEZA DEL TOXICO CONSTITUYAN UN SERIO PELIGRO PROCEDIMIENTO

11. Drogas que retardan el VG AUMENTO DEL TONO PILORICO: atropina, carbamacepina, difenidramina, ADT, trihexifenidilo, biperideno, opiáceos. ATONIA GASTROINTESTINAL: barbitúricos, benzodiacepinas, opiáceos.

12. Contraindicaciones del LG DEPRESION DEL SENSORIO HIDROCARBUROS CAUSTICOS CONVULSIVANTES LESIONES ESOFAGICAS

13. Carbón activado - Purgante salino CARBON ACTIVADO: Adultos: 60 g Niños: 30 g PURGANTE SALINO: Adultos: 30 g Niños:15 g

14. VIA CUTANEA QUITAR LA ROPA CONTAMINADA LAVADO CON AGUA Y JABON

15. VIA OCULAR LAVADO CONTINUO (10 -15 MINUTOS) AGUA O FISIOLOGICO OCLUIR

16. VIA INHALATORIA ALEJAR A LA VICTIMA DE LA ATMOSFERA CONTAMINADA PERMEABILIDAD DE LA VIA AEREA OXIGENO

17. HEMODIALISIS-HEMOPERFUSION DEPENDEN DEL VOLUMEN DE DISTRIBUCION Y DE LA UNION A PROTEINAS PLASMATICAS

18. HEMODIALISIS ASPIRINA CARBAMACEPINA METANOL - ETANOL - GLICOLES BENZODIACEPINAS ARSENICO

19. HEMOPERFUSION AMANITA PHALLOIDES NEUROLEPTICOS CARBAMACEPINA TETRACLORURO DE CARBONO ASPIRINA

20. MODIFICACION DEL PH URINARIO ALCALINIZACION ACIDIFICACION

21. ANTIDOTO SUSTANCIA QUE ACTUA EN LOS MISMOS LUGARES DE ACCION DEL TOXICO: SUERO ANTIOFIDICO

22. ANTAGONISTA SUSTANCIA QUE TIENE AFINIDAD POR EL RECPETOR PERO QUE NO TIENE ACTIVIDAD INTRINSECA

23. QUELANTES Sustancias que forman compuestos cíclicos estables al combinar los electrones de un metal con un par no compartido de electrones de un compuesto orgánico (quelación). BAL - EDTA

24. TOXICOCINETICA

25. Definición Dinámica de la absorción, distribución y eliminación de un fármaco (Goodman y Gillman )

26. Definición Cambios dependientes del t., las cualidades y/o concentraciones séricas de fármacos es decir lo que el organismo hace con el medicamento ( o al tóxico )

27. Tóxicos Toxicidad Local Toxicidad Sistémica

28. ABSORCION La absorción oral depende de la disolución del principio activo en el estómago, de su paso a través de la barrera gastrointestinal y de la vena porta hacia el hígado. Y luego, a través de las venas hepáticas para llegar a la circulación general en forma terapéuticamente eficaz.

29. ABSORCION Si no se absorbe, no actúa sintéticamente (por ejemplo la adrenalina y la insulina); si la absorción es pobre, la dosis administrada por vía oral será muy superior a la necesaria por vía parenteral (si existe enfermedad previa del aparato gastrointestinal, por ejemplo: malabsorción )

30. ABSORCION si la absorción es lenta, el efecto puede retrasarse; si la absorción es demasiado rápida, pueden aparecer efectos indeseables asociados a niveles plasmáticos elevados poco después de la administración; si la absorción es errática los efectos clínicos pueden ser impredecibles (por ejemplo si se utiliza teofilina por vía rectal).

31. Mecanismos de Absorción Depende de la Vía de Absorción Mayor Absorción: Liposolubles Apolares No ionizable Bajo P.A. Diferencias de pK

32. BIODISPONIBILIDAD cantidad y forma en que llega a la circulación sistémica y por lo tanto, está disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.

33. BIODISPONIBILIDAD Depende de la absorción ,de la distribución y la eliminación, cuando éstas se mantienen constantes, Depende de la absorción ,de la distribución y la eliminación, cuando éstas se mantienen constantes,

34. BIODISPONIBILIDAD la Biodisponibilidad refleja las diferencias en la absorción; lo que permite comparar diferentes tóxicos y distintas vías de administración, así como valorar la influencia sobre la absorción, de los factores que la puedan alterar.

35. Biodisponibilidad (Factores) Fisiológicos: en el recién nacido, especialmente en el prematuro, así como durante el embarazo y la vejez, pueden ocurrir alteraciones en la absorción tanto por vía oral (debido a cambios en el HP, trastornos en la motilidad intestinal), como por alteraciones del flujo sanguíneo.

36. Factores (2) Factores Patológicos: distintos estados patológicos del tubo digestivo como náuseas,vómitos, etc. que alteren el contacto del tóxico con la superficie de absorción o en el caso de la vía intramuscular y subcutánea cuando se produce una reducción del flujo sanguíneo.

37. Biodisponibilidad La biodisponibilidad expresa: a) la cantidad del tóxico que llega a la sangre b) la velocidad con la que se produce esa absorción que dependen de las distintas formas farmacéuticas y las distintas vías de administración

38. Distribución Los tóxicos se fijan a las proteínas plasmáticas y pasan a los líquidos extracelulares y a los tejidos orgánicos en una proporción variable. El volumen de distribución da una idea del grado en que un medicamento es captado por los tejidos.

39. Distribución Se desplazan por gradientes de Concentración o Transporte activo. Unión a Proteinas plasmáticas. Estado de ionización. Gasto cardíaco. Lipo/hidrosolubilidad.

40. Distribución Por ejemplo hay algunos tejidos que tienen gran avidez por la digoxina y por lo tanto las concentraciones plasmáticas son muy pequeñas (la musculatura esquelética tiene niveles entre 10 y 20 veces superiores a los plasmáticos, mientras que los niveles en el músculo cardíaco pueden ser entre 30 y 60 veces superiores a los plasmáticos).

41. Distribución Cuando el volumen de distribución es pequeño como el caso de la gentamicina, la mayor parte del fármaco permanece en el plasma aunque exista una permeabilidad suficiente en los tejidos infectados como para que el medicamento ejerza su acción bactericida.

42. Distribución Los tóxicos que se fijan a las proteínas plasmáticas y, en particular a la albúmina, se consideran inertes desde el punto de vista farmacológico.

43. Distribución El tóxico libre es el disponible para los efectos tóxicos, el metabolismo y la excreción renal: una hipoalbuminemia dará lugar a una concentración muy elevada del tóxico no fijado.

44. La mayoría de las veces se tiende a disminuír la toxicidad. Objetivo Final es formar compuestos mas polares, o hidrosolubles, o que se unan a ácidos para excretarse por Orina. Biotransformaciones de los Tóxicos

45. Biotransformación de los Tóxicos Si no se diese: los compuestos apolares, y liposolubles, no filtrarían o se reabsorberían, y se tendrían que excretar por Bilis o Leche.

46. Localización y Fijación Depende de la irrigación. Estructura del Tejido ( ej. Tiopental, As, Pb, F, Organoclorados.) Afinidad.

47. Eliminación Las vías metabólicas y excretoras del hígado y los riñones, son utilizadas para la eliminación de fármacos y otras sustancias exógenas.

48. Eliminación Muchos siguen una biotransformación a metabolitos más polares, menos liposolubles y menos activos por acción de la oxidación hepática, seguida de conjugación con sulfato o ácido glucurónico (por ejemplo el cloranfenicol).

49. Eliminación Los metabolitos polares son generalmente excretados por la orina o por la bilis. Algunos tóxicos son sometidos a un metabolismo extenso o incluso completo, pero otros son excretados casi o totalmente inalterados.

50. Vida Media Tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad Es una expresión simple de la permanencia de un fármaco en el plasma o en otros tejidos, y tiene importancia para determinar la frecuencia con que se eliminaría.

51. Farmacocinética no lineal La existencia de cambios en parámetros como el clearence, volumen de distribución, y vida media en función de la dosis se debe a: Saturación de Unión a proteínas Metabolismo saturable ( ecuación de Michaelis Mentem ) Transporte renal activo

52. TOXICODINAMIA Mecanismo de acción de los fármacos ( tóxicos ) y relación entre concentración y efecto medición de los efectos farmacológicos, terapéuticos y tóxicos de los fármacos sobre el paciente, es decir, lo que el medicamento hace en el organismo .

53. Goodman Y Gillman Farmacodinamia ¨Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas y sus mecanismos de acción¨

54. Mecanismo de acción Interacción con componentes macro - moleculares funcionales del organismo( receptores ) Alteración de la función del componente celular involucrado Cambios bioquímicos, fisiológicos y toxicológicos

55. Datos de Toxicidad Dosis Letal: aquella que causa la muerte Dosis Letal 50 (DL 50): Causa muerte al 50 %( Tóxina botulínica : 10pg/kg ) Dosis Tóxica mínima (DTm) Dosis tóxica 50(DT50): para un efecto tóxico Dosis Letal mínima (DLm) Máxima Concentración Admisible (MAC)

56. Conceptos Idiosincracia: aparición de un efecto raro o inesperado Selectividad: único efecto