Aspirina en prevención primaria en ancianos. AINEs y riesgo de ingreso por IC

1. Pinceladas
30 de septiembre de 2023
Volumen 9 Nº 3
Tras el análisis secundario del ensayo ASPREE, la
recomendación de utilizar aspirina a dosis bajas en prevención
primaria en adultos mayores sanos no se vería respaldada.
El uso de AINES se asocia a un incremento del riesgo de
hospitalización por un primer episodio de insuficiencia cardíaca
en diabetes mellitus tipo 2.
IDEAS CLAVES
ASPIRINA A DOSIS BAJAS Y RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR Y HEMORRAGIA
INTRACEREBRAL EN PERSONAS MAYORES SANAS. ANÁLISIS SECUNDARIO DE UN ENSAYO CLÍNICO
INTRODUCCIÓN: los metaanálisis y estudios recientes
sobre la eficacia de la aspirina a dosis bajas (75-100 mg/
día) en prevención primaria se han realizado en pacien-
tes menores de 70 años. Se ha observado una tendencia
hacia la reducción de los accidentes cerebrovasculares
(ACV) isquémicos, aunque con un aumento de hemorra-
gias intracraneales y un impacto limitado sobre la inci-
dencia total de ACV.
Las personas mayores tienen más susceptibilidad a pre-
sentar hemorragias, debido a una mayor fragilidad de
los vasos sanguíneos y más propensión a los traumatis-
mos, alterando el balance beneficio-riesgo de la utiliza-
ción de aspirina en prevención primaria en esta pobla-
ción. Debido al alto riesgo de ACV en personas mayores
y al envejecimiento, es importante evaluar la relación
beneficio-riesgo de estrategias de prevención primaria
en pacientes de 70 años o más, como se realizó en el
ensayo ASPREE (Aspirin in Reduction Events in the El-
derly).
OBJETIVO: establecer los riesgos de ACV y hemorragia
intracraneal en personas mayores sanas que reciben
dosis bajas diarias de aspirina.
MÉTODOS: análisis secundario del ensayo clínico AS-
PREE (prospectivo, randomizado, doble ciego y controla-
do con placebo). La variable principal fue la superviven-
cia libre de discapacidad (física o demencia). Los ACV y
eventos hemorrágicos fueron variables secundarias.
Los participantes fueron aleatorizados a recibir 100 mg/
día de aspirina o placebo. El reclutamiento se realizó en
Australia y Estados Unidos entre marzo 2010 y diciem-
bre 2014 durante una mediana de seguimiento de 4,7
años. Se incluyeron personas de 70 años o más (≥65
años para estadounidenses con raza u origen étnico
afroamericano o hispano, debido a su mayor riesgo car-
diovascular) que no padeciesen enfermedad cardiovas-
cular sintomática, demencia o discapacidad en el mo-
mento del reclutamiento. Otro criterio de inclusión era
tener la PAS < 180 mmHg.
RESULTADOS: se aleatorizaron 19.114 (10.728 mujeres
[56,4%], con una mediana de edad de 74 años [71,6-
77,7] y 17450 [91,3%] población blanca): 9.525 al grupo
intervención y 9.589 al grupo control.
Las tasa general de ambos tipos de eventos fue baja 5,8
por cada 1000 personas-años de seguimiento.
En el grupo que recibió aspirina no se produjo una re-
ducción estadísticamente significativa en la incidencia
de ACV isquémico [HR: 0,89; IC 95%:0,71-1,11]. Tampo-
co hubo un aumento estadísticamente significativo en la
tasa de ictus hemorrágico en este grupo [HR: 1.33; IC
95%: 0.87-2.04]. Sin embargo, sí se observó un aumento
estadísticamente significativo en el sangrado intracra-
neal (hemorragia subdural, extradural y subaracnoidea)
en el grupo aspirina (108 individuos [1,1%]) en compara-
ción con el grupo placebo (79 individuos [0,8%]: HR:
1,38; IC del 95%: 1,03-1,84).
CONCLUSIONES: en este análisis secundario se observó
un aumento significativo de la hemorragia intracraneal
con aspirina a dosis bajas, aunque sin beneficio estadís-
ticamente significativo en la prevención primaria del
ACV isquémico. Teniendo en cuenta que uno de los pun-
tos fuertes de este estudio es su gran tamaño muestral
los resultados no respaldan el uso de AAS en prevención
primaria en pacientes mayores de 70 años. No obstante,
la principal limitación sería que estos resultados son
principalmente generalizables a población blanca con un
buen control de la TA y los lípidos.
del medicamento
Twitter:
@FarmaMadridAP
Geoffrey C. Cloud, MB, BS1; Jeff D. Williamson, MD2; Le Thi Phuong Thao, PhD3; et al. Low-Dose Aspirin and the Risk of Stroke and
Intracerebral Bleeding in Healthy Older PeopleSecondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(7):e2325803.
doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.25803
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2807630
Disponible https:/
es.slideshare.netPinceladas
Medicamento

2. Pinceladas
del
Medicamento
Holt A, Strange JE, Nouhravesh N, Nielsen SK, MBSC, Malik ME, et al. Heart Failure Following Anti-Inflammatory
Medications in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus.2023. JACC; 81 (15):1459-1470.
https://www.clinicalkey.es/#!/content/playContent/1-s2.0-S0735109723004217?returnurl=null&referrer=null
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) se ha relacionado con
miocardiopatía, insuficiencia cardiaca (IC) subclínica y
compromiso de la función renal. Por otro lado, el riesgo
de IC asociado al uso de AINES está bien descrito, sin
embargo, son escasas las recomendaciones específicas
para el uso a corto plazo de AINES en pacientes con
DM2.
OBJETIVO: establecer la asociación entre un primer
episodio de hospitalización por IC y la prescripción a cor-
to plazo de un AINE oral (celecoxib, diclofenaco, ibupro-
feno y naproxeno).
MÉTODO: estudio observacional de casos cruzados uti-
lizando registros sanitarios daneses identificando pa-
cientes diagnosticados de DM2 durante 1998-2021.
Criterios de inclusión: adultos con DM o con antidiabé-
tico oral.
Criterios de exclusión: DM1, antecedentes de IC o en-
fermedad reumática, uso de AINES 120 días antes de la
inclusión y síndrome de ovario poliquístico.
Se consideraron las prescripciones de AINES dentro de
los 28 días anteriores a la primera hospitalización por IC.
También se exploraron ventanas de exposición de 14 y
42 días.
Además, se examinaron las prescripciones realizadas en
un año desde el inicio del seguimiento.
Para identificar grupos de riesgo se estratificó por:
1. Edad: 18 a 64, 65 a 79 y ≥80 años.
2. Uso concomitante de inhibidores del sistema renina-
angiotensina (SRAA) y diuréticos.
3. Uso previo o no de AINES.
4. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe).
5. Relación entre hemoglobina A1c (HbA1c) y número de
antidiabéticos: HbA1c <48 mmol/mol (6,5%) y 0 - 1 anti-
diabéticos, HbA1c ≥48 mmol/mol (6,5%) y 0 - 1 antidia-
béticos, HbA1c <48 mmol/mol (6,5%) y >1 antidiabético,
y HbA1c ≥48 mmol/mol (6,5%) and >1 antidiabético.
Para diferenciar entre la IC “asociada a AINE” y la IC sin
exposición previa a AINE, se ajustaron modelos de re-
gresión multivariable de Cox que estimaban la mortali-
dad a 5 años, incluido un ajuste predeterminado por
sexo, edad, fibrilación auricular (FA), cardiopatía isqué-
mica, enfermedad renal crónica, accidente cerebrovas-
cular isquémico, hipertensión, enfermedad pulmonar
obstructiva crónica y cáncer (excluido cáncer de piel no
melanoma).
RESULTADOS: se identificaron 331.189 pacientes diag-
nosticados de DM2 (mediana de edad: 62 años [RIQ: 52-
71 años], 44,2% mujeres).
El uso de AINE a corto plazo se asoció con un mayor ries-
go de hospitalización por IC (OR: 1,43 [IC 95 %, 1,27–
1,63]), sobre todo en subgrupos con edad ≥80 años (OR:
1,78 [IC 95 %, 1,39–2,28]), niveles elevados de HbA1c
tratados con 0-1 antidiabéticos (OR:1,68 [IC 95 %, 1,00–
2,88]) y sin uso previo de AINES (OR: 2,71 [IC 95 %, 1,78–
4,23]).
Durante el primer año, al 16% de los pacientes se les
prescribió al menos 1 AINE y el 3% se les realizó al me-
nos 3 prescripciones en un año.
LIMITACIONES: al tratarse de un estudio observacional,
podría fallar el registro correcto de los diagnósticos. Por
otro lado, no se contó con datos de AINES dispensados
sin receta. Se carecía de los datos relativos a muestras
de sangre en la mayoría de la cohorte, lo que limita la
interpretación de los resultados de los subgrupos en
función del TFGe y la HbA1c. Por último, el diseño no
permitió una estratificación de la dosis de AINE.
CONCLUSIONES: se encontró una asociaron entre el
consumo de AINES a corto plazo con un primer episodio
de hospitalización por IC. Estos hallazgos ponen en relie-
ve la necesidad de realizar una mayor vigilancia de las
prescripciones de AINES en DM2 y de realizar un segui-
miento más estrecho de los grupos de alto riesgo identi-
ficados.
PRIMER EPISODIO DE HOSPITALIZACIÓN POR IC TRAS LA PRESCRIPCIÓN DE AINES A CORTO
PLAZO EN DIABETES MELLITUS TIPO 2
Editado en la Comunidad de Madrid por el Servicio de Farmacia de Atención Primaria. Correo electrónico: farmacia_atencionprimaria@salud.madrid.org
Autores: Trillo Gallo E2
, Prieto Utiel E2
, Basagoiti Carreño B2
, Alonso Fito, L1
; Almodóvar Carretón, MJ2
. (1
DA Norte, 2
DA Noroeste)
Disponible en: espacio "Farmacia AP" de la intranet Salud@