El consumo regular de frutas y verduras reducen el riesgo de ECV

1. Frutas y Verduras ricas en Flavonoides mejoran la
reactividad microvascular y la inflamación en
hombres con riesgo de enfermedad cardiovascular-
FLAVURS: Ensayo aleatorio controlado
Flavonoid-rich fruit and vegetables improve microvascular reactivity and
inflammatory status in men at risk of cardiovascular disease--FLAVURS: a
randomized controlled trial.
FLAVURS (FLAvonoids and Vascular function at University of Reading Study)
Anna L Macready, Trevor W George, Mary F Chong, Dauren S Alimbetov,
Yannan Jin, Alberto Vidal, Jeremy PE Spencer, Orla B Kennedy, Kieran M
Tuohy, Anne-Marie Minihane, Michael H Gordon, Julie A Lovegrove, for
the FLAVURS Study Group
Am J Clin Nutr. 2014 Mar;99(3):479-89

2. Introducción
 Los principales factores de
riesgo (80%) son una dieta
malsana, la inactividad física, el
consumo de tabaco y el
consumo nocivo de alcohol.
Modificables.
 Los efectos pueden manifestarse por aumentos de la tensión arterial, el azúcar y
las grasas de la sangre, sobrepeso u obesidad (Factores de riesgo intermediarios)
que señalan un aumento del riesgo de sufrir infarto de miocardio, AVC,
insuficiencia cardíaca y otras complicaciones.
 Está demostrado que el cese del consumo de tabaco, la reducción de la sal de la
dieta, el consumo de frutas y hortalizas, la actividad física regular y la evitación
del consumo nocivo de alcohol reducen el riesgo de ECV. El riesgo cardiovascular
también se puede reducir mediante la prevención o el tratamiento de la
hipertensión, la diabetes y la hiperlipidemia. (OMS, 2013)

3. Introducción
Funciones del endotelio vascular
Mantener tono
Antiagregante y
antitrombogénico
Factores
agregantes
Vasodilatadores: PGI2, NO,
FHDE (en vasos pequeños)
Vasoconstrictores:
tromboxano A2 (TXA2),
endotelina (ET1) radicales
libres de oxígeno (RLO)
Acetilcolina
NO, PGI2, heparán
sulfato y factor
activador del
plasminógeno (t-PA).
TXA2, factor Von
Willebrand (FvW),
factor tisular (FT) y
el inhibidor del
activador de
plasminógeno
(PAI), PCR
Proliferación de las células de la pared
NO y PGI2 endotelina 1 y la angiotensina II

4. Introducción
Características de la disfunción endotelial
a) ↓liberación de NO, prostaciclina o EDHF.
b) ↑liberación de endoperóxidos.
c) ↑ RLO
d) ↑ endotelina.
e) ↓ sensibilidad del músculo liso vascular a los
vasodilatadores de origen endotelial.

5. Introducción
Steller A. 2005

6. Introducción

7. Introducción

8. Objetivo
• Determinar la cantidad y el tipo de Frutas y
Verduras que deben ser consumidas para
reducir el riesgo de ECV en un estudio
aleatorizado de Dosis-Respuesta.

9. Diseño
Dosis Respuesta
Frutas y verduras con Alta concentración de
flavonoides (F&V HF) Biomarcadores de
inflamación y de riesgo de
ECV
Frutas y Verduras con Baja concentración de
Flavonoides (F&V LF)
Dieta habitual
Hombres y mujeres de entre 26 a 70 años con riesgo de ECV ≥ 1,5 (n=174)
distribuidos aleatoriamente
• Criterios de exclusión: ECVs previas, afecciones renales o de hígado, diabéticos,
que se encuentren en tratamientos farmacológicos, embarazadas o en lactancia.
• En principio se escogieron las personas que tenían un consumo habitual
promedio de F&V menor a 4,4 porciones. (1 porción= 80g fresco, 40g seco o
150mL jugo)
• Se seleccionaron en base a una escala de puntuación de mínimo 2 puntos ,
tomando en cuenta colesterol total, HDL, tabaquismo, PAS, PSD, IMC, CC,
adiposidad, etc.

10. Diseño
• .
+2
+4
+6

11. Diseño
Los análisis previos a los participantes no demostraron diferencias significativas entre los
grupos

12. Diseño
Tratamiento estadístico
Se utilizó el programa SAS con el diseño experimental para
modelo lineal mixto .
Un nivel de significación p=0,05 para tratamientos entre e
intra grupos.
Cálculo de p para dosis por tratamiento (DxT) y para dosis,
tratamiento y sexo (DxTxS) en los diferentes biomarcadores

13. Resultados
Reactividad Vascular
LDI-Ach, Imagen, Láser Doppler con acetylcholine; LDI-SNP, Imagen laser doppler con
Nitroprusiato de sodio; PWA AIx, Indice de análisis de aumento de la onda de pulso; PWA
AIx HR75, índice de análisis de aumento de la onda de pulso con corrección de la
frecuencia cardiaca a 75 latidos/min

14. Resultados
Marcadores de Inflamación
CRP, Proteína C reactiva;
ICAM, Molécula de adhesión intercelular,
VCAM, Molécula de adhesión vascular celular

15. Discusión
Los resultados en conjunto no son concluyentes con la hipótesis pero se puede rescatar lo
siguiente:
• Se observó una interacción sexual; en hombres con mayor riesgo de ECV, el consumo de HF
F & Vs se asoció con un aumento significativo de la reactividad microvascular dependiente
del endotelio al consumir 6 o más porciones diarias de F&V.
• La mejora microvascular también se asoció con la disminución de CPR, VCAM y E-selectina
y aumento de NO en plasma.
• El consumo de F&V, independientemente de su contenido de flavonoides, también se
asoció con la mitigación del aumento de AIx (un marcador de la rigidez vascular) y la
reducción de NO, observada en el grupo control.
• En este estudio la ingesta de flavonoides (derivados de F & Vs) fue de 36 a 140 mg/d tiene
relación con un estudio previo, realizado por Dohadwala et al donde reportaron un efecto
favorable sobre la rigidez arterial (determinado por la VWP) después de consumo de jugo
de arándano (94 mg diarios) antocianinas durante 4 semanas en un pequeño grupo de
hombres (n = 15) y mujeres (n = 7) con enfermedad de la arteria coronaria, aunque se
observó ningún efecto en AIX (determinado por PWA).

16. Discusión
• Otros estudios previos de este grupo y varios más han reportado efectos positivos
del consumo de flavonoides con respecto a la reactividad microvascular, sin
embargo se ha tratado de intervenciones de corto tiempo y de muestras
pequeñas, lo que deja abierta la posibilidad a que los resultados no se puedan
extrapolar
• En este estudio existieron diferencias dependientes del sexo ya que no se observo
una mejora en la reactividad microvascular en las mujeres participantes, a pesar
del hecho de que tenían significativamente mayor rigidez arterial media
(determinada por la VWP y PWA) en comparación con los hombres. La razón de los
efectos diferenciales de sexo no está claro. Sin embargo, las mujeres tienen
diferencias en su reactividad microvascular entre los grupos, lo que no se observó
en los hombres. Las mujeres en el grupo de LF tenían valores particularmente
bajos de línea de base en comparación con los grupos de HF y de control, aunque
estos valores aumentaron a los mismos niveles que los otros 2 grupos al final de la
intervención. Las inconsistencias en los valores basales en las mujeres habrían
actuado como un factor de confusión importante y pueden haber negado la
identificación de cualquier posible efecto beneficioso de la intervención.

17. Discusión
• Es interesante observar que a partir de una dosis superior a 6 no se observan
beneficios adicionales, lo que abre la puerta que se investigue más este punto.
• Curiosamente, en esta línea, un estudio realizado con una gran cantidad de
personas de ambos géneros (71.706) con 13 años de seguimiento informó que el
consumo menor a 5 porciones/d se asociaba con supervivencia progresivamente
más cortos y tasas de mortalidad más altas (46); Sin embargo, ninguno de los
estudios informó efectos sexuales.
• Se puede destacar la reducción concomitante y significativa en NO en el grupo
control, lo que sugiere que la menor disponibilidad de NO puede, al menos en
parte, contribuir al aumento de la rigidez arterial en este grupo. Por lo tanto, los
posibles mecanismos por los cuales los flavonoides puede mejorar la función
vascular incluyen el aumento de la biodisponibilidad de NO, un modulador clave
de la función vascular.
• Un mecanismo por el que se sintetiza el NO es por la acción de la NO sintasa
endotelial (eNOS) Se ha informado de que los flavonoides pueden mejorar la
disponibilidad de NO endógeno a través de aumento de la expresión de genes o
activación de la eNOS, de facilitar la vasodilatación y mejorar la función vascular, o
mediante la preservación del pool de intracelular. El mecanismo no está claro aún.

18. Discusión
• Un fenotipo proinflamatorio se ha relacionado con la disfunción endotelial
con la PCR como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular
independiente (52). Las reducciones generales en el CRP, E-selectina y
VCAM en los participantes masculinos sugieren que una reducción
inflamatoria endotelial puede haber contribuido a las mejoras en la
reactividad microvascular en los participantes masculinos en el grupo HF.
• N8umerosos estudios confirman el efecto beneficioso de los flavonoides
cono antiinflamatorios sin embargo no se han observado efectos al
aumentar la dosis.
• Se ha visto que los que tienen hipertensión o mayor riesgo pueden ser
más sensibles al tratamiento de flavonoides , y los estudios más
prolongados han demostrado un impacto de pequeños aumentos en la
ingesta de F & V en BP (56).
• En este estudio se confirmó la hipótesis de que una mayor ingesta de F &
Vs reducirían los marcadores de riesgo de ECV específicos.
• Aunque los hallazgos de este estudio son modestos, se concluye que el
consumo de 6 porciones de F&V al día, puede representar una importante
reducción en los factores de riesgo para EVC.

19. Gracias!