higiene y saneamiento en los establecimientos farmaceuticos
Manejo Médico de Síntomas Urinarios Bajos y Crecimiento Prostático
1. La HPB es la cuarta condición más diagnosticada enLa HPB es la cuarta condición más diagnosticada en
los hombres de ≥50 años de edad en EE.UU.los hombres de ≥50 años de edad en EE.UU.
Prevalencia (%)
CAD e hiperlipidemia
Hipertensión
Diabetes tipo 2
Crecimiento prostático
Osteoartritis
Arritmias
Cataratas
GERD
Bursitis
Cáncer de próstata
Adapted from Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9
2. Los hombres de mayor edadLos hombres de mayor edad
son afectados comúnmente por SVUBson afectados comúnmente por SVUB
moderados a graves atribuibles a la HPBmoderados a graves atribuibles a la HPB
1. Roehrborn CG et al. BJU Int. 2007;100:813–9.
2. EAU Guidelines on BPH www.uroweb.org
La prevalencia de la HPB histológica es de 50% en los
hombres de 51-60 años de edad y aumenta a 90% en
aquellos de 81-90 años de edad1
La prevalencia de los síntomas moderados a graves
varía de 14 a 30%2
3. Naturaleza progresiva de HPB no tratadaNaturaleza progresiva de HPB no tratada
1. Djavan et al. Curr Opin Urol 2004; 44: 45.
2. McConnell et al. N Engl J Med 2003; 349: 2387.
Consecuencias de progresión de HPB:
■ Deterioro de síntomas
■Impacto negativo en la calidad de vida
■Desarrollo de complicaciones
■Necesidad de interveción quirúrgica
Marcadores clínicos de alto de riesgo de
progresión incluyen :1
• Aumento volumen prostático (>30 cm3
)
• PSA >1.4 ng/ml
• Edad >50 años
• Severidad de LUTS
MTOPS: Incidencia acumulada de
progresión clínica de17% para
grupo placebo vs. 5% para
hombres tratados con
combinación de finasteride y
doxazosina2
4. La mayoría de los pacientes buscaLa mayoría de los pacientes busca
asesoramiento médico debido a laasesoramiento médico debido a la
molestia que les causan sus síntomasmolestia que les causan sus síntomas
Hutchison A et al. Eur Urol. 2006;50:555–61.
5. Factores de riesgo/
condiciones comórbidas
Mecanismo
Edad Disfunción Vascular
Diabetes, Síndrome metabólico
Obesidad, Sedentarismo
Hiperactividad adrogénica,
Estimulación Insulínica
Disfunción Vascular
Enfermedad cardiovascular
Hipertensión
Disfunción Vascular
Reducción en señales ON
Condiciones Inflamatorias
Secreción de citoquinas de las
células epitelio/estromales
Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Factores de Riesgo LUTS/ HPB/ DEFactores de Riesgo LUTS/ HPB/ DE
6. Progresión clínica en HPBProgresión clínica en HPB
McConnell et al. New Engl J Med 2003; 349: 2387.
Progrescióndelaincidenciaacumulativa(%)
5.01.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.50.0 0.5
25
20
15
10
5
0
Años de la selección al azar
Incidencia acumulada de progresión clinica a 4 años* = 17%
Evolución de la enfermedad en el brazo placebo de MTOPS**
destaca la naturaleza progresiva de HPB
*Progresión clínica definida como un incremento ≥4 points desde el basal en el score de síntomas AUA (IPSS),
retención aguda de orina, incontinencia urinaria , insuficiencia renal o infección urinaria recurrente
7. El deterioro de los síntomasEl deterioro de los síntomas
es la manifestación más comúnes la manifestación más común
de progresión de la HPBde progresión de la HPB
Incidencia acumulativa de eventos de progresión en el brazo de placebo a
los cuatro años en el estudio de Tratamiento Médico de los Síntomas
Prostáticos (MTOPS)
Aumento de ≥ 4 puntos en la
calificación de síntomas de la
AUA
Retención urinaria aguda
(RUA)
Incontinencia
Infección de vías urinarias
(IVU) o urosepsis
McConnell JD et al. N Engl J Med. 2003;349:2387−98.
8. El PSA basal más alto estuvo asociado con unEl PSA basal más alto estuvo asociado con un
aumento de los eventos de progresión de la HPBaumento de los eventos de progresión de la HPB
en el estudio MTOPSen el estudio MTOPS
Crawford ED et al. J Urol. 2006;175:1422–7.
3.1 2.8
0.3
0.8
5.9
4.5
1.0
1.8
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0
p=0.0002 p=0.0281 p=0.029 p=0.018
Tasadeincidencia
(eventosporcada100años-paciente)
Progresión global
de la HPB
Progresión de
≥ 4 puntos en el
índice de síntomas
de la AUA
RUA Tratamiento
invasivo
<1.6 ng/ml
≥1.6 ng/ml
Concentración de PSA
9. Estudios que establecen la HPB como unaEstudios que establecen la HPB como una
condición progresivacondición progresiva
Olmstead County Study (USA) 471–2115 42 meses–6 años
Baltimore Long Study of Aging 537 Cross-sectional
MTOPS 3047 5.5 años
Forth Valley Study (Scotland) 217 3 años
Veterans Affairs Hospitals (USA) 556 60 meses
Health Professionals Study (USA) 6100 Cross-sectional
Urology Practice Study (USA) 500 4 años
2-Year Combined Finasteride Data 4222 2 años
The PLESS Study (USA) 3040 4 años
Estudio n
Seguimiento
Múltiples estudios epidemiológicos y brazos pacebo de estudios
clínicos (ej. MTOPS) confirman que la HPB es una condición progresiva
10. La BPH es una condición muy comúnLa BPH es una condición muy común
◦ European Commission eurostat database. Available at:
http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/population/data/database. Accessed 24 January 2012 at
11:30 GMT; 2. Hutchison et al. Eur Urol 2006;50:555–562.
2010
Hasta 24 millones de hombres en la EU1,2
>50 años de edad se encuentran afectados por
STUI moderados a severos debidos a HPB
12. SOURCE: U.S. Census Bureau, Current Population Survey, Annual Social and Economic Supplement, June 2011.
13. Total
112,336,538.00 54,855,231.0054,855,231.00
HombresHombres
50 a 54 años 5,064,291.00 2,402,451.00
55 a 59 años 3,895,365.00 1,869,537.00
60 a 64 años 3,116,466.00 1,476,667.00
65 a 69 años 2,317,265.00 1,095,273.00
70 a 74 años 1,873,934.00 873,893.00
75 a 79 años 1,245,483.00 579,689.00
80 a 84 años 798,936.00 355,277.00
85 y más años 703,295.00 298,739.00
Total de hombres mayores de 50
años
8`951,5268`951,526
16,32% del total de hombres son mayores de 50 años16,32% del total de hombres son mayores de 50 años
7,96% del total de la población7,96% del total de la población
Fuente INEGI - Censo al 12 de Junio de 2010
Población masculina en México INEGI 2010
14. Fuente: Consejo Nacional de Población, Proyecciones de la población de México 2010 – 2050. Noviembre 2012
15. Impacto económico de HPBImpacto económico de HPB
Fenter et al. Am J Man Care 2006; 12: S90.
Consecuencias de HPB como RAO y cirugía repesentan un problema de
salud pública de alto impacto econónico. (USD).
CAD: coronary artery disease;
GERD: gastroesophageal reflux disease
16. Unidades por clase Terapéutica 2011
Tratamiento médico de la HPB:Tratamiento médico de la HPB:
Venta de fármacos a nivel mundialVenta de fármacos a nivel mundial
IMS Health, Diciembre 2011
Mercado Privado de Farmacias
17. Unidades por Clase Terapéutica 2011
IMS Health, Diciembre 2011
Mercado Privado de Farmacias
Tratamiento médico de la HPB:Tratamiento médico de la HPB:
Uso de fármacos a nivel mundialUso de fármacos a nivel mundial
19. Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
● Proliferación de células epiteliales y estromales.
● Factor de crecimiento celular.
● Ambiente androgénico alterado.
● Predisposición genética.
● Reducción de niveles NO.
● Incremento de actividad Rho-quinasa.
● Hiperactividad autonómica.
● Inflamación.
● Disminución en perfusión sanguínea secundaria a aterosclerosis e
isquemia.
Fisiopatología de Hiperplasia Prostática
Benigna/ Sintomatología Urinaria
20. 1. Rosen CR et al. Eur Urol (2005); 47:824–37. 2. Somlyo AP et al. J Physiol (2000); 522(2):177–85.
2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
La Rho/Rho-quinasa se encuentra involucrada en la regulación
adrenérgica en la contracción de músculo liso en vas deferens,
próstata y pene.
El incremento de la Rho/Rho-quinasa relacionada con la edad de ha
demostrado en modelo animal.
•El incremento de la actividad de la Rho/Rho-quinasa resulta en incremento en la
contracción de músculo liso de próstata y pene con el posterior proceso obstructivo
de vaciamiento vesical y DE respectivamente.
•Los inhibidores de Rho/Rho-quinasa en modelos animales disminuyen las
contracciones adrenérgicas y la proliferación de músculo liso prostático.
El incremento de la Rho/Rho-quinasa es un posible mecanismo
común en la patogénesis de HPB-LUTS y DE.
Incremento de activación Rho-quinasaIncremento de activación Rho-quinasa
21. Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Reducción de niveles NOS/OSReducción de niveles NOS/OS
● La relajación del músculo liso del tracto urinario inferior es debido al óxido
nítrico endotelial.
● Disminución de la relación NOS/NO promueve la proliferación de células
de músculo liso en próstata y vejiga con la posterior presentación de
Síntomas Urinarios Bajos.
● Estudios animales muestran que la inhibición de producción de NO
promueve la hiperactividad vesical e incrementa el tono de la glándula
prostática.
● Estos factores tienen efecto de la disfunción endotelial en la patogénesis
de los Síntomas Urinarios.
22. 1. Mc.Vary K. BJU Intl (2006); 97(2):23–8.
2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
3. Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Aterosclerosis PélvicaAterosclerosis Pélvica
● Posible hipótesis relacionada a patogénesis de LUTS y
Disfunción eréctil.
● Hipoperfusión sanguínea crónica de la vejiga, próstata y pene;
mayor riesgo de LUTS.
• Disminución en transmisión de señales de eNOS relacionadas con la
edad causada por disfunción vascular.
• Hiperactividad vesical.
23. 23/51
Inervación autonómica del tono de músculo lisoInervación autonómica del tono de músculo liso
1.1. Rosen CR et al. Euro Urol (2005); 47:824–37.Rosen CR et al. Euro Urol (2005); 47:824–37.
2.2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
Subtipos de receptores α-Adrenérgicos y localización
Receptor Localización [12–17].
α-1A Células estromales prostáticas, músculo liso vascular, uretra,
vas deferens, vejiga.
α-1B Células estromales prostáticas, músculo liso vascular.
α-1D Células estromales prostáticas, uretra, vas deferens, vejiga,
músculo detrusor.
α-1 y α-2 Vasculatura peneana, músculo liso de cuerpo cavernoso.
24. ● HPB proceso histológico
caracterizado por
hiperplasia de las células
estromales y epiteliales,
inicialmente en zona
periuretral de la próstata.
● Los andrógenos factor
importante en el
crecimiento de la próstata.
● DHT es el andrógeno más
abundante dentro de la
glándula.
● Incremento de la
concentración local de
DHT se relaciona con
incremento prostático.
Androgenos
(DHT) Androgenos
(DHT)
Agonista
Agonista
Proliferación
Celular
Muerte
Celular
Muerte
Celular
Antagonista
Antagonistia
Balance
Desbalance
TGFβ TGFβKGF
EGF
IGFs
KGF
EGF
IGFs
Próstata Normal Hiperplasia Prostática
HPB= Hiperplasia prostática benigna; DHT = dihidrotestosterona; EGF = factor crecimiento epidérmico; ERb = receptor b de endotelina ;
IGF =tipo insulina; KGF = factor crecimiento keratinocito; LUTS = Sintomatología urinaria baja; TGF =factor crecimiento trandformador
1. Rosen CR et al. Eur Urol (2005); 47:824–837.
2. Alonso-Magdalena P et al. PNAS (2009); 106(8):2859-2863
Proliferación
Celular
Control molecular del crecimiento prostático
25. PROBE:PROBE: los pacientes seleccionarían un fármaco quelos pacientes seleccionarían un fármaco que
redujera los efectos a largo plazoredujera los efectos a largo plazo
Adapted from Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
75% de los pacientes preferiría un fármaco que pudiera reducir el riesgo de cirugía en un 50%
versus un fármaco que proporcionara un alivio de los síntomas más rápido
75% de los pacientes preferiría un fármaco que pudiera reducir el riesgo de cirugía en un 50%
versus un fármaco que proporcionara un alivio de los síntomas más rápido
Pacientes de 45–80 años de edad que recibieron medicamentos de prescripción para la HPB (n=502), urológos
(n=100)
Cuestionario basado en la encuesta que cubre las creencias y las percepciones sobre la HPB y su tratamiento.
40
30
20
10
0
1 2 3 4 5 6 7 8
Calificación
35%
17% 17%
8%
6% 6% 5% 5%
Porcentajedepacientes
Reducción del 50% en el riesgo de
Cirugía; alivio de síntomas
en 6 meses
Alivio de los síntomas en 2
semanas, sin ninguna reducción en
el riesgo de cirugía
26. Encuesta de HPB: una perspectiva masculinaEncuesta de HPB: una perspectiva masculina
◦ La encuesta en línea de 1,161 hombres europeos con síntomas urinarios
molestos1
◦ Los hombres tuvieron una edad de ≥ 50 años de Alemania, Francia, Italia,
España y UK1
◦ La Encuesta de la HPB: una perspectiva masculina explora:
• Los síntomas experimentados
• Lo que desmotiva a los hombres de buscar asesoría médica
• Lo que motiva a los hombres a buscar ayuda
• Con quiénes hablan los hombres sobre sus síntomas urinarios molestos
BPH survey, Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
27. Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscarEncuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar
asesoría sobre sus síntomas urinariosasesoría sobre sus síntomas urinarios
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
46% de los
hombres nunca
había discutido
sus síntomas con
un doctor
28. ◦ Los hombres esperarían casi 2 años para buscar asesoría médica en relación
a sus síntomas urinarios
De aquellos que no buscaron asesoría médica:
◦ 64% creyó que sus síntomas eran una parte inevitable de envejecer
◦ 40% aceptaría sus síntomas urinarios en vez de ver a un doctor
◦ Sólo 14% pensó que su doctor podría mejorar sus síntomas
◦ Para la mayoría de los hombres con un diagnóstico de HPB, muchos lo
recibieron conforme mencionaban sus síntomas “de pasada”
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscarEncuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar
asesoría sobre sus síntomas urinariosasesoría sobre sus síntomas urinarios
29. Encuesta de HPB: conclusionesEncuesta de HPB: conclusiones
◦ Los hombres no relacionan los síntomas urinarios con problemas de la
próstata
• Los problemas de la próstata y los síntomas necesitan mencionarse de forma
proactiva con el paciente
◦ Existe una necesidad de comunicación abierta entre los pacientes y los
médicos
• Los problemas de la próstata deben abordarse como cualquier otra condición
crónica
◦ Disipar los mitos sobre los problemas urinarios
• Los síntomas urinarios molestos no son una parte inevitable del envejecimiento
• El tratamiento es efectivo para controlar los síntomas
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
30. Por lo general a los pacientes les preocupan losPor lo general a los pacientes les preocupan los
riesgos a largo plazo y no los síntomas de lariesgos a largo plazo y no los síntomas de la HPBHPB
◦ Cuestionario nacional de US basado en hombres (n=419) con HPB
moderada a severa :
◦ 70% estaban más preocupados por los riesgos a largo plazo que por los
síntomas
◦ 64% estaban dispuestos a esperar hasta 3 meses para obtener un beneficio
en los síntomas si se alcanzaba un tratamiento a largo plazo
◦ 76% estaban dispuestos a tomar dos medicamentos para reducir el tamaño
de la próstata y obtener una mejoría en los síntomas
Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165.
31. La mayoría de los hombres estaban más preocupados por los riesgos a largoLa mayoría de los hombres estaban más preocupados por los riesgos a largo
plazo de la HPB que por los síntomas inmediatosplazo de la HPB que por los síntomas inmediatos
Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165. Adapted from Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435
80
70
60
50
40
30
20
10
0 Pacientes con
síntomas ligeros
(n=216)
Urólogos (n=100)Médicos de atención
primaria (n=100)
Pacientes con síntomas
moderados o severos
(n=203)
De alguna manera de acuerdo
Fuertemente de acuerdo
10%
35%
35%
37%
35%
21%
5%
32%
Proporción de pacientes y doctores que estuvo de acuerdo en que los pacientes están más
preocupados por el efecto a largo plazo
La mayoría de los médicos creyó que los pacientes estaban más preocupados por el alivio inmediato
de los síntomas que por los efectos a largo plazo
32. Comprensión de los médicos de los tratamientos paraComprensión de los médicos de los tratamientos para
la HPBla HPB
Porcentaje que está de acuerdo con la declaración
Urólogos MPC
Los 5ARI son efectivos para reducir el
tamaño de la próstata
52% 19%
Los 5ARI son efectivos para detener la
progresión de la enfermedad
40% 21%
Los α-bloqueadores son efectivos para
reducir el tamaño de la próstata
1% 5%
Los α-bloqueadores son efectivos para
detener la progresión de la enfermedad 4% 10%
Encuesta telefónica de US a 100 urólogos y 100 MPC.
Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165.
Respuestas a las preguntas en la encuesta de Kaplan.
Es menos probable que los MPC conozcan los beneficios a largo plazo de los 5ARIEs menos probable que los MPC conozcan los beneficios a largo plazo de los 5ARI
MPC-Médicos de Primer Contacto.
33. Preferencias de los médicos hacia los tratamientosPreferencias de los médicos hacia los tratamientos
para la HPBpara la HPB
◦ Los resultados del estudio PROBE encontraron que 63% de los urólogos
prescribieron una terapia con fármacos a más de 70% de sus pacientes
◦ Los factores que se consideraron importantes para elegir la terapia del
fármaco incluyeron:
• Volumen prostático (68% de los urólogos)
• Evidencia de progresión de la enfermedad (66% de los urólogos)
◦ 78% de los urólogos pensaron que los 5ARI reducirían el riesgo de
progresión de la HPB
◦ 44% de los urólogos pensaron que los α-bloqueadores reducirían el riesgo
de progresión
Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
34. Expectativas para el tratamiento de la HPB: resumenExpectativas para el tratamiento de la HPB: resumen
◦ Las preferencias de los médicos y los pacientes para el tratamiento de la
HPB no se encuentran alineadas
• Las preferencias de los pacientes son hacia los beneficios a largo plazo1,2
• Los patrones de prescripción de los médicos son hacia los beneficios en los
síntomas2
◦ Los Urólogos y los Médicos de Primer Contacto tienen una comprensión
diferente en relación a la eficacia de las terapias con fármacos para
prevenir la progresión de la HPB1,2
1. Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165; 2. Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
35. ConclusionesConclusiones
◦ La HPB es una condición1
muy común y una enfermedad progresiva2
◦ La identificación de los factores de riesgo proporciona la base de un enfoque
orientado hacia el perfil de riesgos para el control de la HPB
• El APE y el volumen prostático son indicadores poderosos de la progresión de la HPB3
• 3 de 4 pacientes diagnosticados con HPB tuvieron un crecimiento prostático (>30 cc)4,5,6
◦ Las preferencias de los médicos y los pacientes para el tratamiento de la HPB no se
encuentran alineadas
• Las preferencias de los pacientes son hacia beneficios a largo plazo7,8
y los patrones de
prescripción de los médicos son hacia beneficios en los síntomas8
◦ La severidad de los STUI puede afectar de forma adversa áreas importantes de las
relaciones personales 9
1. European Commission eurostat database. Available at:
http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/population/data/database. Accessed 24 January 2012 at 11:30 GMT; 2. Hutchison
et al. Eur Urol 2006;50:555–562; 2.. Adapted from McConnell J et al. New Engl J Med 2003;349:2387–2398; 3 Roehrborn CG. Int J Impot
Res 2008;20 (Suppl 3):S19–26; 4. Carballido J et al. Int J Clin Pract 2011;65:989–996; 5. GSK data on file D-IMPACT CSR; 6. Nickel J et al.
Can Urol Assoc J 2008;2:367–373. 7. Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165; 8. Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–
1435; 9. Roehrborn CG et al. Prostate Cancer Prostatic Dis 2006;9:30–34
36. Evolución de las recomendaciones para el tratamientoEvolución de las recomendaciones para el tratamiento
de la HPBde la HPB
◦ 1. AUA guidelines on the management of BPH (1994) http://www.auanet.org/; 2. de la Rosette JJ et al. Eur Urol 2001;40:256–263; 3. AUA. J Urol
2003;170:530–547; 4. Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554; 5. NICE clinical guideline 97 (2010). Available at:
http://guidance.nice.org.uk/ 6. AUA. Management of BPH (2010) http://www.auanet.org/; 7. Oelke M et al. Guidelines on the treatment of non-
neurogenic male LUTS, incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012). http://www.uroweb.org/; 8. Lepor H et al. N Engl J Med 1996;335:533–
539; 9. Debruyne F et al. Eur Urol 1998;34:169–175; 10. McConnell J et al. N Engl J Med 2003;349:2387–2398; 11. Kirby R et al. Urology
VA Co-op8
(finasterida + terazosina)
ALFIN9
(finasterida + alfuzosina)
PREDICT11
(finasterida + doxazosina)
MTOPS10
(finasterida + doxazosina)
Datos de 2 años del CombAT12
(dutasterida + tamsulosina)
Datos de 4 años del CombAT13
(dutasterida + tamsulosina)
Guías5,6
de la AUA y el
NICE de 2010
Guías7
de la EAU de
2012
Guías3
de la AUA
de 2003
Guías4
de la EAU
de 2004
Guías1
de la AUA
de 1994
Guías2
de la EAU
de 2001
20052000 2012
El tratamiento de primera línea recomendado para hombres con HPB en riesgo de progresión es
una terapia combinada de un 5ARI más un α-bloqueador
El tratamiento de primera línea recomendado para hombres con HPB en riesgo de progresión es
una terapia combinada de un 5ARI más un α-bloqueador
37. EAU BPH guidelines
Oelke M, et al. Eur Urol 2012
Evaluación en Hombres con LUTSEvaluación en Hombres con LUTS
38. Roehrborn C.19th Congreso Asociación Europea de Urología. Viena, Austria.2004
ALGORITMO PARA EL MANEJO MÉDICO DE LA HBPALGORITMO PARA EL MANEJO MÉDICO DE LA HBP
39. * FITOTERAPIA: No recomendada, sin embargo su uso es basado en experiencia del médico tratante.
(") ESTUDIOS ESPECIALES: Se realizarán a juicio de un urólogo previa valoración del tratamiento médico.
(-) De acuerdo a disponibilidad y comorbilidades del paciente y de la experiencia del médico tratante. Rev Mex Urol 2012;72(Suplemento 1):22-42
FLUJOGRAMA DE GUÍAS CLÍNICAS PARA EL MANEJO DEL CRECIMIENTO PROSTÁTICO
Dr. Mauricio Cantellón
Orozco
41. La fitoterapia es poco aconsejableLa fitoterapia es poco aconsejable
• Las diferencias en componentes y técnicas de
obtención de los extractos de plantas impiden la
comparación de los diversos preparados
• Los estudios aleatorizados a corto plazo sugieren
que algunos preparados son eficaces y seguros
• No existen resultados de estudios bien diseñados,
de largo plazo y controlados con placebo
• Se necesitan estudios adicionales que sigan las
recomendaciones de la Consulta Internacional
Chatelain C, et al. Proceedings 5th
International Consultation on BPH (2001)
*EAU BPH guidelines Oelke M, et al. Eur Urol 2012
El comité de directrices no es capaz de hacer recomendaciones específicas acerca de
la fitoterapia debido a la heterogeneidad de los productos y los problemas
metodológicos asociados con los meta - análisis
42. Tratamiento del crecimiento prostático y susTratamiento del crecimiento prostático y sus
síntomas. Guías Mexicanas.síntomas. Guías Mexicanas.
◦ 1) Vigilancia Activa. Educacional . Ne-1B.
◦ 2) Fitoterapia. Comité Mexicano –sin recomendación de
uso para HBP. Gr rec–A.
◦ 3) Alfa-bloqueadores. Primera línea Ne-1A
◦ 4) 5ARIs. Primera línea. Ne-1B. Gr rec A.
◦ 5) Combo 5Ari-alfabloq. Ne-1B. Gr rec A.
43. Tratamiento HBP. Guías MexicanasTratamiento HBP. Guías Mexicanas
◦ 6)6) IPDE5. Beneficio Clínico. Coexistencia STUI-DE.
Ne-1B. Gr. rec A
◦ 7)7) Antimuscarínicos. Síntomas de almacenamiento.
Ne-1B. Gr rec B
Precaución en obstrucción de salida Ne-4. Gr rec C.
44. Tratamiento Quirúrgico. Guías MexicanasTratamiento Quirúrgico. Guías Mexicanas
◦ RTUP sigue siendo el “estándar de oro”.
◦ Cirugía abierta
◦ Laparoscópica.
◦ Robótica.
◦ ITUP (tuip)
◦ Laser
◦ Ablación
◦ HIFU
45. Objetivos de la terapia farmacológica en HPBObjetivos de la terapia farmacológica en HPB
Reducir complicaciones
serias
Impacto en la enfermedad
suyacente reduciendo el
volúmen prostático
Mantener y/o mejorar el flujo
de orina a largo plazo
Mejoría de síntomas
LUTS y reducir las
molestias en el largo
plazo
Prevenir la progresión de HPB
46. Razonamiento de la terapia combinadaRazonamiento de la terapia combinada
5AR2
5AR1
Finasteride Dutasteride
Reducción VP
5AR2
Relajación
músculo liso
5ARIs α-bloquedores
La terapia combinada ofrece rápido y duradero alivio de síntomas
y reducción a largo plazo de la progresión
47. Finasterida Dutasterida
Inhibición de la 5αR tipo I x0 x45
Inhibición de la 5αR tipo II x1 X2.5
Supresión sérica de DHT 70% 93%
Vida media 6-8 h 5 Semanas
Reducción del volumen
prostático (%)
-18 -26
Reducción de síntomas
(IPSS)
3.3 4.5
Mejoría del flujo Qmax (mL/s) 1.9 2.2
Reducción de retención
urinaria
1.8 3
Cirugía por HPB 2.2 5
Efecto adverso, disfunción
eréctil
3-4 1-6
Efecto adverso, disminución
de libido
4-5 4
Efecto adverso, anormalidad
de eyaculación
4-5 1-2
Rev Mex Urol 2012;72(Suplemento 1):22-42
Tabla que compara las características de ambos inhibidores de la 5α-
reductasa disponibles en la actualidad
48. 5-ARI y5-ARI y αα-bloqueadores recomendados como-bloqueadores recomendados como
tratamientos de primera líneatratamientos de primera línea
1. Oelke M et al. Guidelines on the treatment of non-neurogenic male LUTS, incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012).
http://www.uroweb.org/; 2. NICE clinical guideline 97 (2010) http://guidance.nice.org.uk/; 3. Castineiras Fernandez J et al. Actas
Urol Esp 2010;34:24–34; 4. Molero García JM, et al. Criterios de derivación en hiperplasia prostática benigna para Atención
Primaria, versión 2011. Aten Primaria. 2011. doi:10.1016/j.aprim.2011.07.006; 5. AUA. Management of BPH (2010)
http://aunet.org/; 6. Nickel J et al. Can Urol Assoc J 2010;4:310–316.
EAU
(2012)1
NICE
(UK, 2010)2
AEU
(España, 2010/11)3,4
AUA
(2010)5
CUA
(Canadá, 2010)6
LUTS m-s,
crecimiento
prostático (>40
cm3
) y Qmax bajo
(apropiados
únicamente para
tratamiento a
largo plazo; es
decir ≥1 año)
LUTS m-s
molestos y
próstata
>30 g o
PSA >1.4 ng/ml
IPSS moderada (8–
20), PV alto en DRE
o
>30 cm3
y
PSA >1.5 ng/ml
LUTS con
crecimiento
prostático
(medición del
volumen, PSA
como una variable
para el volumen
y/o DRE)
LUTS con
crecimiento
prostático
La AUA y la CUA recomiendan una combinación para próstatas “agrandadas”
mientras que la EAU, el NICE y la AEU proporcionan recomendaciones precisas.
49. Terapia combinadas en LUTS/HPBTerapia combinadas en LUTS/HPB
Mayores estudios clinicos disponiblesMayores estudios clinicos disponibles
• VA COOP4
(1996)
• Finasteride 5 mg /dia más terazosin 5–10 mg/dia por 1 año (n=1229)
• ALFIN1
(1998)
• Finasteride 5 mg/dia más alfuzosina 5 mg c/12 hrs por 6 meses (n=1051)
• MTOPS2
(2003)
• Finasteride 5 mg/dia más doxazosina
4–8 mg/dia por un por undemedio de 4.5 años (n=3047)
• PREDICT3
(2003)
• Finasteride 5 mg/día más doxazosin 4–8 mg / dia por 1 año (n=1095)
• CombAT5
(2010)
• Dutasteride 0.5 mg/dia más tamsulosin 0.4 mg /dia por 4 años (n=4844)
1. Debruyne et al. Eur Urol 1998; 34: 169; 2. McConnell et al. N Engl J Med 2003; 349: 2387.
3. Kirby et al. Urology 2003; 61: 119; 4. Lepor et al. N Engl J Med 1996; 335: 533.
5. Roehrborn et al. Eur Urol 2010; 57: 123.
50. Nuevos tratamientosNuevos tratamientos
◦ Terapia Génica
◦ I COX-2 / LOX-2
◦ Análogos Vitamina D Elocalcitol BXL-628
◦ IPDE5-UK369003
◦ Neurotoxina Botulínica Tipo A.
◦ NX-1207
• Fase III. Inicialmente para Alzheimer con dosis
única tiene efectos significativos. Proapoptósico
Ind J Pharmacol 2011;43:6-12
50/51
51.
52. "Los hombres deberían discutir sus opciones con sus
médicos antes de someterse a tamizaje. Los hombres que
gozan de buena salud y tienen una esperanza de vida de
10-15 años deberían tener la opción de someterse a
exámenes y no ser desanimados de hacerlo. La
declaración general de la USPSTF (United States
Preventive Services Task Force) no debería ser aplicada a
las poblaciones de rio, como los riesgo como los
afroamericanos”. AUA.
Un estudio retrospectivo naturalista evaluó las 10 enfermedades diagnosticadas más prevalecientes en hombres mayores de 50 años de edad empleando los datos sobre reclamos de la base de datos Integrated Health Care Information Solutions (IHCIS) National Managed Care Benchmark (que incluye datos de 30 planes de salud de US que cubren más de 25 millones de vidas).1
Las enfermedades más comunes diagnosticadas en hombres ≥50 años de edad a partir de los datos de la IHCIS fueron enfermedad arterial coronaria (CAD)/hiperlipidemia, seguidas de hipertensión, diabetes tipo 2, crecimiento prostático y osteoartritis, respectivamente.1
Referencia
1. Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9.
Los datos recolectados por el proyecto de Investigación Transeuropea del Uso de las Políticas de Manejo de los SVUB sugerentes de HPB en la Atención Primaria de la Salud (TransEuropean Research Into the Use of Management Policies for LUTS suggestive of BPH in Primary Health care [TRIUMPH]) fueron utilizados para establecer el perfil de 4,979 pacientes de seis países europeos que se presentaron recientemente con SVUB / HPB a médicos generales o urólogos basados en consultorios. 1
La mayoría de los pacientes (77%) buscaban asesoramiento médico debido a las molestias que les causaban sus síntomas.1
Referencia
1. Hutchison A et al. Eur Urol 2006;50:555–61.
Row 4 of Table (“Inflammatory Conditions”) -- secretion of cytokines such as interleukin-8 by epithelial or stromal cells.
Estos datos muestran la frecuencia de los eventos de progresión en el estudio MTOPS (Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos), lo cual demuestra que el más común de todos fue un aumento de por lo menos 4 puntos en la calificación de los síntomas de acuerdo con la AUA.1
Referencia
1. McConnell JD et al. N Engl J Med 2003;349:2387−98.
El estudio de Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos (MTOPS) fue un estudio en gran escala, doble ciego, en el que 3,047 hombres con HPB fueron aleatorizados a recibir 5.0 mg de finasterida, 4.0 u 8.0 mg de doxazosina, una combinación de finasterida y doxazosina, o placebo, y fueron seguidos durante un periodo promedio de 4.5 años.1
Se hizo un análisis de los datos del brazo de placebo del estudio MTOPS para identificar los predictores clínicos de la progresión de la HPB.2
El volumen prostático estuvo entre los factores basales que se encontró eran predictivos de progresión de la HPB.2
El riesgo de progresión de la HPB (un criterio de valoración combinado definido como un aumento arriba de la evaluación basal de por lo menos 4 puntos en la Calificación de Síntomas de la Asociación Urológica Norteamericana, RUA, incontinencia urinaria, insuficiencia renal o infección recurrente de vías urinarias) fue significativamente mayor en los pacientes tratados con placebo con un APE basal de 1.6 ng/mL o mayor contra un APE de menos de 1.6 ng/mL.2
Referencias
McConnell JD et al. N Engl J Med 2003;349:2387–98.
Crawford ED et al. Urology 2006;175:1422–7.
At least nine studies involving &gt;20,000 men have provided evidence for the progressive nature of BPH.
The minimum follow-up in the seven non-cross-sectional studies was 2 years.
This slide presents a list of conditions and factors that may contribute to the pathology of benign prostatic hyperplasia (BPH) and lower urinary tract symptoms (LUTS).
Bulletpoint 1 (Rho/Rho-kinase pathway)
This pathway starts with Rho, a small monomeric G-protein that activates Rho-kinase.
Activated Rho-kinase inhibits the myosin phosphatase, an enzyme that dephosphorylates the myosin regulatory light chain (RLC), and thus inhibits myosin II and contraction.
As a result of the inhibition of the myosin phosphatase, these downstream events are prevented, and the resulting increase in RLC phosphorylation leads to contraction.
Bulletpoint 3 – These observations support the role of increased Rho/Rho-kinase activity as a possible common mechanism for the pathogenesis of LUTS and ED in BPH.
Endothelial nitric oxide (NO) inhibits the tone of smooth muscles in LUT resulting in their relaxation.
When compared with normal prostate tissue, nitrergic innervation is significantly reduced in prostatic tissue of patients with benign prostatic hyperplasia (BPH).
Pelvic atherosclerosis may also play a key role in the pathogenesis of both LUTS and ED in patients with BPH.
Bulletpoint 3 – one factor that leads to altered blood supply in the LUT may be due to decreased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) signaling with advancing age.
Bulletpoint 4 – activation of hypoxia inducible factor (HIF) reduces cellular apoptosis and increases the levels of growth factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-b and cytokines such as interleukin-8, causing increased stromal proliferation and LUTS.
Bulletpoint 5 – in animal models of BOO, ischemia was found to be associated with reactive oxygen species, causing bladder overactivity. This may be due to activation of capsaicin sensitive C-fiber afferent pathways.
Kaplan et al indican que cuando se pregunta específicamente a los pacientes sobre el riesgo a largo plazo versus el alivio de los síntomas, declaran que es más probable que se preocupen por el riesgo a largo plazo (y esto contrasta con la visión de los clínicos) [Kaplan et al Int J Clin Pract 2006;60:1157–65].
Various treatment options are available for men with LUTS suggestive of BPO.
Of all the potential treatment approaches available, only phytotherapy is not recommended in current EAU BPH guidelines.
The ultimate goal of medical therapy in patients with BPH is the prevention of disease progression.
Additional therapeutic goals may include:
impacting on the underlying disease process by reducingprostate volume
improving and maintaining urinary flow over the long term
improving LUTS and reducing bothersome symptoms over thelong term
reducing serious BPO/BPE-related complications.
Given their complementary modes of action, combination therapy with a 5ARI and an α-blocker should lead to rapid improvements in symptoms and significant reductions in the risk of long-term adverse outcomes, such as acute urinary retention (AUR) and BPH-related surgery.
Dutasteride in combination with an α-blocker targets the α1-adrenoceptors, 5AR1 and 5AR2.
Combination therapy with the type 2-selective 5ARI, finasteride, and an α-blocker targets only the 5AR2 receptors and α1-adrenoceptors.