Un estudio retrospectivo naturalista evaluó las 10 enfermedades diagnosticadas más prevalecientes en hombres mayores de 50 años de edad empleando los datos sobre reclamos de la base de datos Integrated Health Care Information Solutions (IHCIS) National Managed Care Benchmark (que incluye datos de 30 planes de salud de US que cubren más de 25 millones de vidas).1
Las enfermedades más comunes diagnosticadas en hombres ≥50 años de edad a partir de los datos de la IHCIS fueron enfermedad arterial coronaria (CAD)/hiperlipidemia, seguidas de hipertensión, diabetes tipo 2, crecimiento prostático y osteoartritis, respectivamente.1
Referencia
1. Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9.
Los datos recolectados por el proyecto de Investigación Transeuropea del Uso de las Políticas de Manejo de los SVUB sugerentes de HPB en la Atención Primaria de la Salud (TransEuropean Research Into the Use of Management Policies for LUTS suggestive of BPH in Primary Health care [TRIUMPH]) fueron utilizados para establecer el perfil de 4,979 pacientes de seis países europeos que se presentaron recientemente con SVUB / HPB a médicos generales o urólogos basados en consultorios. 1
La mayoría de los pacientes (77%) buscaban asesoramiento médico debido a las molestias que les causaban sus síntomas.1
Referencia
1. Hutchison A et al. Eur Urol 2006;50:555–61.
Row 4 of Table (“Inflammatory Conditions”) -- secretion of cytokines such as interleukin-8 by epithelial or stromal cells.
Estos datos muestran la frecuencia de los eventos de progresión en el estudio MTOPS (Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos), lo cual demuestra que el más común de todos fue un aumento de por lo menos 4 puntos en la calificación de los síntomas de acuerdo con la AUA.1
Referencia
1. McConnell JD et al. N Engl J Med 2003;349:2387−98.
El estudio de Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos (MTOPS) fue un estudio en gran escala, doble ciego, en el que 3,047 hombres con HPB fueron aleatorizados a recibir 5.0 mg de finasterida, 4.0 u 8.0 mg de doxazosina, una combinación de finasterida y doxazosina, o placebo, y fueron seguidos durante un periodo promedio de 4.5 años.1
Se hizo un análisis de los datos del brazo de placebo del estudio MTOPS para identificar los predictores clínicos de la progresión de la HPB.2
El volumen prostático estuvo entre los factores basales que se encontró eran predictivos de progresión de la HPB.2
El riesgo de progresión de la HPB (un criterio de valoración combinado definido como un aumento arriba de la evaluación basal de por lo menos 4 puntos en la Calificación de Síntomas de la Asociación Urológica Norteamericana, RUA, incontinencia urinaria, insuficiencia renal o infección recurrente de vías urinarias) fue significativamente mayor en los pacientes tratados con placebo con un APE basal de 1.6 ng/mL o mayor contra un APE de menos de 1.6 ng/mL.2
Referencias
McConnell JD et al. N Engl J Med 2003;349:2387–98.
Crawford ED et al. Urology 2006;175:1422–7.
At least nine studies involving >20,000 men have provided evidence for the progressive nature of BPH.
The minimum follow-up in the seven non-cross-sectional studies was 2 years.
This slide presents a list of conditions and factors that may contribute to the pathology of benign prostatic hyperplasia (BPH) and lower urinary tract symptoms (LUTS).
Bulletpoint 1 (Rho/Rho-kinase pathway)
This pathway starts with Rho, a small monomeric G-protein that activates Rho-kinase.
Activated Rho-kinase inhibits the myosin phosphatase, an enzyme that dephosphorylates the myosin regulatory light chain (RLC), and thus inhibits myosin II and contraction.
As a result of the inhibition of the myosin phosphatase, these downstream events are prevented, and the resulting increase in RLC phosphorylation leads to contraction.
Bulletpoint 3 – These observations support the role of increased Rho/Rho-kinase activity as a possible common mechanism for the pathogenesis of LUTS and ED in BPH.
Endothelial nitric oxide (NO) inhibits the tone of smooth muscles in LUT resulting in their relaxation.
When compared with normal prostate tissue, nitrergic innervation is significantly reduced in prostatic tissue of patients with benign prostatic hyperplasia (BPH).
Pelvic atherosclerosis may also play a key role in the pathogenesis of both LUTS and ED in patients with BPH.
Bulletpoint 3 – one factor that leads to altered blood supply in the LUT may be due to decreased endothelial nitric oxide synthase (eNOS) signaling with advancing age.
Bulletpoint 4 – activation of hypoxia inducible factor (HIF) reduces cellular apoptosis and increases the levels of growth factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), transforming growth factor-b and cytokines such as interleukin-8, causing increased stromal proliferation and LUTS.
Bulletpoint 5 – in animal models of BOO, ischemia was found to be associated with reactive oxygen species, causing bladder overactivity. This may be due to activation of capsaicin sensitive C-fiber afferent pathways.
Kaplan et al indican que cuando se pregunta específicamente a los pacientes sobre el riesgo a largo plazo versus el alivio de los síntomas, declaran que es más probable que se preocupen por el riesgo a largo plazo (y esto contrasta con la visión de los clínicos) [Kaplan et al Int J Clin Pract 2006;60:1157–65].
Various treatment options are available for men with LUTS suggestive of BPO.
Of all the potential treatment approaches available, only phytotherapy is not recommended in current EAU BPH guidelines.
The ultimate goal of medical therapy in patients with BPH is the prevention of disease progression.
Additional therapeutic goals may include:
impacting on the underlying disease process by reducingprostate volume
improving and maintaining urinary flow over the long term
improving LUTS and reducing bothersome symptoms over thelong term
reducing serious BPO/BPE-related complications.
Given their complementary modes of action, combination therapy with a 5ARI and an α-blocker should lead to rapid improvements in symptoms and significant reductions in the risk of long-term adverse outcomes, such as acute urinary retention (AUR) and BPH-related surgery.
Dutasteride in combination with an α-blocker targets the α1-adrenoceptors, 5AR1 and 5AR2.
Combination therapy with the type 2-selective 5ARI, finasteride, and an α-blocker targets only the 5AR2 receptors and α1-adrenoceptors.