1. RENOVACION TISULAR,
REPARACION Y REGENERACION
PAULA ANDREA LOPEZ ARIAS
R1 PATOLOGIA
GUILLERMO LOPEZ GUARNIZO
PROFESOR DE PATOLOGIA UNIVERSIDAD DE MANIZALES.

3. ROL DE LA MATRIX
EXTRACELULAR EN LA
REGENERACION Y LA
REPARACION
-Regeneracion del tejido despues de
una injuria, requiere de una matrix
estracelular intacta.
- Si la matrix estracelular esta dañada,
despues de la injuria, habra deposito
de tejido fibroso y formacion de
cicatriz

5. PROLIFERACION CELULAR
• Células lábiles : división constante
• Células estables: quiescentes
• Células permanentes: Ausencia de división

6. CELULA MADRE

7. CICLO CELULAR Y REGULACION DE LA REPLICACION

8. FACTORES DE CRECIMIENTO
FACTOR DE SIMBOLO FUENTE FUNCION
CRECIMIENTO
FFACTOR EGF Plaquetas, Mitogenico para
EPIDERMAL DE Macrofagos, Saliva, keratinocitos y
CRECIMIENTO ALFA orina, leche, plasma fibroblastos –
estimula migracion
de keratinocitos –
formacion de tejido
de granulacion
FACTOR TGF Macrofagos, Ademas del
TRANSFORMADOR linfocitos T, anterior, estimula
DE CRECIMIENTO keratinocitos y replicacion de
ALFA algunos tejidos hepatocitos y
celulas epiteliales
EGF UNIDO A HB - EGF Macrofagos, celulas Replicacion de
HEPARINA mesenquimales keratinocitos

9. FACTOR DE SIMBOLO FUENTE FUNCION
FACTORES DE CRECIMIENTO
CRECIMIENTO
FACTOR DE HGF Células Proliferación de
CRECIMIENTO DE mesenquimales hepatocitos, células
HEPATOCITOS epiteliales, célula
endotelial, aumenta
motilidad celular,
replicación de
keratinocitos
FACTOR DE VEGF Diferentes celulas Aumenta
CRECIMIENTO DEL permeabilidad
ENDOTELIO vascular,
VASCULAR mitogenico para
celulas
endoteliales,
angiogenesis
FACTOR DE KGF Fibroblastos Estimula migracion
CRECIMIENTO DE de keratinocitos,
KERATINOCITOS proliferacion y
diferenciacion

10. FACTOR DE SIMBOLO FUENTE FUNCION
CRECIMEINTO
FACTOR DE PDGF Plaquetas, Quimiotasis para
CRECIMIENTO macrófagos, células PMN, macrofagos,
DERIVADO DE endoteliales, fibroblastos,
PLAQUETAS keratinocitos, musculo liso;
células de musculo Activacion de PMN,
liso macrofagos,
fibroblastos,
estimula
produccion de
fibronectina,
angiogenesis
FACTOR DE FNT Macrofagos, Activacion
NECROSIS mastocitos, macrofagos,
TUMORAL lintocitos T regular otras
citocinas

11. FACTOR DE SIMBOLO FUENTE FUNCION
CRECIMIENTO
FACTOR TGF-B Plaquetas, linfocitos Quimiotaxis PMN,
TRANSFORMADOR T, macrofagos, macrofagos,
DE CRECIMIENTO celulas linfocitos,
BETA endoteliales, fibroblastos, celulas
keratinocitos, del musculo liso;
musculo liso, angiogenesis,
fibroblastos fibroplasia, inhibe
proliferacion de
keratinocitos
FACTOR DE FGF Macrofagos, Quimiotasis para
CRECIMIENTO DE mastocitos, fibroblastos y
FIBROBLASTOS linfocitos T, celulas keratinocitos,
endoteliales, estimula migracion
fibroblastos de queratinocitos,
angiogenesis,
contraccion,
deposito en la
matrix

12. SUSTANCIA BASICA
• Material hidratado amorfo compuesto por
glucosaminoglucanos, proteoglicanos, centros
proteinaceos en los cuales están enlazados de
manera covalente diversos
glucosaminoglucanos y glucoproteinas,
macromoléculas encargadas de sujetar a los
diversos componentes de la matriz
extracelular entre si y con las integrinas de la
membrana celular.

13. SUSTANCIA BASICA
• Los proteoglucanos están enlazados de
manera covalente con el acido hialuronico,
forman macromoléculas llamadas agregados
de agrecan, que producen estado de gel de la
matriz extracelular.
• Las glucoproteinas de adhesión son de varios
tipos como la laminina (lamina basal),
condronectina y osteonectina (cartílago y
huesos), fibronectin

14. MATRIX EXTRACELULAR Y SUS
INTERACCIONES
• Soporte mecánico para células
• Control del crecimiento células
• Mantienen diferenciación celular
• Base para renovación celular
• Estabiliza microambiente tisular
• Almacenamiento y presentación de moléculas
reguladoras

16. COLAGENO
• Proteína fibrosa
insoluble
• forma un cilindro de
gran longitud
• función estructural
• triple hélice Cada
cadena tiene unos 1400
aminoácidos de los
cuales uno de cada tres
es una glicina

17. FIBRAS DE COLAGENO
• TIPO I : tejido conectivo propiamente dicho, hueso, dentina,
cemento, dermis, tendón, cornea.
• TIPO II : cartílago hialino y elástico, humor vítreo del ojo
• TIPO III: fibras reticulares, paredes de vasos sanguíneos,
estroma de varias glándulas
• TIPO IV: lamina densa de la lamina basal
• TIPO V : relacionada con la colágeno tipo I y la placenta, tejido
intersticial
• TIPO VI : Tejido intersticial, asociado a colágeno I
• TIPO VII : se adhiere a la lamina basal sobre la lamina reticular

18. FIBRAS DE COLAGENO
• TIPO VIII : algunas células endoteliales
• TIPO IX : cartílago articular maduro, asociado a
cartílago tipo II
• TIPO X : cartílago hipertrófico mineralizado
• TIPO XI : cartílago, interactúa con tipos II – IX
• TIPO XII : tendones y ligamentos, interactúa con tipo
I – III
• TIPO XIII : proteína asociada a la membrana celular,
interactúa con tipo I - III

19. FIBRAS ELASTICAS
• COMPUESTAS POR ELASTINA Y MICROFIBRILLAS.
• Son muy elásticas y pueden estirarse 150% de su
longitud en reposo sin romperse, dado por la
proteína elastina y su estabilidad a la presencia
de microfibrillas.
• La elastina es un material amorfo cuyos
aminoácidos que la componen son glicina y
prolina , así mismo, desmosina e isodesmosina.
• Vasos sanguíneos, piel, útero, pulmones

20. REPARACION – FORMACION DE CICATRIZ -
FIBROSIS
• Inflamación
• Angiogenesis
• Migración y proliferación de fibroblastos
• Formación de cicatriz
• Remodelación del tejido conectivo

21. ANGIOGENESIS
• VASOS PRE – EXISTENTES
– Vasodilatación
– Aumento permeabilidad de los vasos existentes
– Degradación de la MEC
– Migración células endoteliales
– Proliferación células endoteliales
– Maduración células endoteliales
– Reclutamiento células periendoteliales

22. ANGIOGENESIS
• POR PRECURSORES ENDOTELIALES
– De medula ósea a tejidos
– Expresan marcadores de célula madre
hematopoyetica VEGFR y endotelio vascular –
catherina
– Re – endotelizacion vascular y neovascularizacion
de organos isquemicos - tumores

24. FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR
PROTEINA VEGF (A – B – C – D) Glicoproteina dimerica con multiples
isoformas
Mutacion resulta en angiogenesis
defectuosa
PRODUCCION Expresados en baja cantidad en tejidos
del organismo y en alta cantidad en
podocitos de los glomerulos y miocitos
cardiacos
AGENTOS INDUCTORES Hipoxia – TGF B – PDGF – TGF A
RECEPTORES VEGFR /1-2-3)
FUNCIONES Promueve angiogenesis
Aumento permeabilidad vascular
Estimula migracion de celulas endoteliales
Estimula proliferacion de celulas
endoteliales
VEGF-C induce hiperplasia de vasculatura
linfatica
Regula actividad del plasminogeno
endotelial y colagenasa

25. PROCESO CONTROLADO POR
• INTEGRINAS : formación y mantenimiento de
vasos sanguíneos neoformados
• PROTEINA MATRIZ CELULAR : estabilizan la
matriz extracelular y promueven angiogenesis
• PROTEINASAS : Activan plasminogeno :
remodelación tisular durante invasión
endotelial

27. FORMACION DEL COAGULO
• Activación de vía de la coagulación
• Formacion del coagulo en la superficie de la herida
• Fibrina, fibronectina, complemento
• Migracion celular, con liberacion de factores de
crecimiento, citokinas, quimioquinas
• Libera VEGF que aumenta la permeabilidad vascular
y edema
• Exudado y tejido necrotico alrededor
• 24 horas, liberacion de enzimas proteoliticas que
lisan el coagulo e inician invasion bacteriana

28. FORMACION DE TEJIDO DE GRANULACION
• 24 – 72 horas: proliferacion de celulas del
endotelio vascular y fibroblastos
• Macroscopicamente: tejido rosado, suave,
apariencia granular
• Angiogenesis y aumento de permeabilidad
vascular : edema
• 5 – 7 dias: neovascularizacion maxima

30. Figura 4-29. Tejido de granulación. Nótese las hileras paralelas de capilares
rodeados de edema y células inflamatorias, muchas de las cuales son neutrófilos.

31. PROLIFERACION CELULAR Y DEPOSITO DE
COLAGENO
• 48 – 96 HORAS, neutrofilos son reemplazados
por macrófagos, que promueven angiogenesis
y deposito de MEC
• Migración de fibroblastos es dado por
quimioquinas, FNT, PDGF, TGF – b
• Deposito de células epiteliales en dermis
• Produce una delgada, continua capa epitelial
que cierra la herida

32. PROLIFERACION CELULAR Y
DEPOSITO DE COLAGENO
• Al principio la matriz contiene fibrina,
fibronectina, colágeno tipo III que será
reemplazada por colágeno tipo I
• TGF – B es el agente fibrinogenico mas
importante, hay proliferacion y migracion de
fibroblastos, aumento de la sintesis de
colageno y fibronectina
• La epidermis adquiere area gruesa de
queratinizacion

34. CICATRIZACION
• Durante la segunda semana desaparece
infiltrado leucocitario, edema y aumento de la
permeabilidad
• Aumento de la acumulación de colágeno
• Al final del primer mes, la cicatriz esta cubierta
de tejido conectivo acelular, cubierto de
epidermis intacta

36. Figura 4-32.Cicatriz queloide
después de perforación del
lóbulo de la oreja

37. CONTRACCION DE LA LESION
• Ocurre en superficies grandes
• Ayuda a cerrar la lesion disminuyendo el
espacio entre los bordes de la dermis
disminuyendo el area de superficie
• Forma red de miofibroblastos que expresan
actina de musculo liso y vimentina
• Produce aumento de los componentes de la
MEC

39. REMODELACION DEL TEJIDO CONECTIVO
• Reemplazo de tejido de granulación por
cicatriz (MEC)
• Balance entre la síntesis y degradación de la
MEC resultan en la remodelación del tejido
conectivo
• La degradación del colágeno y otras proteínas
de la MEC es dada por metaloproteinasas

40. RECOBRAR FUERZA TENSIL
• El colágeno fibrilar (tipo I) forman el tejido
conectivo de los sitios en reparación, esencial
para el desarrollo de la fuerza tensil
• Equilibrio entre la síntesis de colágeno y
degradación
• 2 meses: modificacion de las fibras de
colágeno: recobra fuerza tensil

42. FACTORES QUE AFECTAN LA CURACION DE LAS
HERIDAS
• Nutrición
• Estado metabólico
• Estado circulatorio
• Hormonas como glucocorticoides
• Infección
• Factores mecánicos
• Cuerpo extraño
• Tamaña, localización y tipo de la herida

43. REPARACION PATOLOGICA
• Inadecuada formación de tejido de
granulación (dehiscencia de suturas –
ulceración)
• Excesiva formación de componentes de
reparación (cicatriz hipertrófica – keloide)
• Granulación exuberante (carnocidad)
• Contracción (superficies extensoras)

46. FIBROSIS

48. Consolidación de fracturas
Figura 4-33.
Consolidación de la
fractura . Este segmento
de la costilla fue
extirpado de una mujer
de 22 años , quien se
quejó de una hinchazón
dolorosa en la pared
torácica , de una
duración de unas
semanas . El
diagnóstico
preoperatorio fue de un
tumor de hueso.

49. Fig. 4-21Un granuloma sarcoidosis bien formado . Se compone de células
epitelioides y gigantes con los linfocitos de los alrededores. Las células gigantes en
el borde inferior del cuerpo contiene un asteroide ( más frecuente en la sarcoidosis )
.