La regeneración celular y tisular implica tres procesos: 1) la regeneración de tejidos con poblaciones celulares estables como el hígado y pulmón, 2) la reparación por tejido conjuntivo cuando hay daño celular intenso, y 3) la angiogénesis requerida para la formación de nuevos vasos sanguíneos. Diversos factores como citocinas y factores de crecimiento juegan un papel importante en estos procesos de regeneración y reparación tisular.
4. 40 al 60%
Trasplante donante vivo
Proliferación de
hepatocitos
Citocinas TNF, IL-6
Estimulas G0 a G1
Factores de crecimiento
HGF y familia de
factores EGF, como
factor de crecimiento
transformador a
5. • Producido por fibroblastos, células
endoteliales y no parenquimatosas del
hígado
HGF • Induce proliferación de hepatocitos, y
mayoría de epitelios-
• Se une a receptor tirosina cinasa especifico
(MET)
• Receptor del factor de crecimiento
epidérmico o EGFR
• Mitógeno para los hepatocitos y la
EGF mayoría de células epiteliales incluyendo
queratinocitos
• Heridas cutáneas
TGF-α queratinocitos, macrófagos y células
inflamatorias
• EGFR1 tumores de pulmón y cerebro
• EGFR2 cáncer de mama
6. Resección Resección
quirúrgica parcial quirúrgica parcial
Tejido Tejido
residual, estructural residual, dañado
y funcionalmente por infección o
sano inflamación
Regeneración Regeneración
extensa o
hiperplasia incompleta y
compensadora cicatrización
7. REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO
Lesión celular intensa o crónica
Daño en las células parenquimatosas y epitelios
así como en armazón estromal
Daño en células no divisibles
Se produce reparación por sustitución de celular
8. 24 hrs después de la
lesión migración e 3 a 5 días después
inducción de aparece el tejido de Cicatriz
fibroblastos, proliferación granulación
de células endoteliales
9.
10. REPARACIÓN POR DEPOSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
Migración Remodelado
• Formación de • Deposito de
nuevos vasos • Proliferación MEC • Maduración y
sanguíneos de fibroblastos reorganización
del tejido
fibroso
Formación
Angiogenesis
de cicatriz
11.
12. Tejido hepático mostrando nódulos de regeneración, separados por gruesas bandas de tejido conectivo fibroso denso
colagenizado, que resalta en color azul con la coloración de Tricrómico de Masson.
13.
14.
15.
16. AMILOGÉNESIS
Vasculogénesis a partir de angioblastos
Angiogenesis o neovascularizacion
Vasodilatación por ON y mayor permeabilidad por
VEGF. Factor crecimiento endotelial vascular
Migración de células endoteliales
Proliferación de células endoteliales
Inhibición de proliferación y remodelado de
capilares
Reclutamiento de células periendoteliales
17. Nuevos vasos con fugas: Edema
Proteínas estructurales MEC reaccionan con
integrinas en células endoteliales
Proteínas no estructurales MEC desestabilizan
interacciones célula-MEC para facilitar migración
18. FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA
ANGIOGENESIS
VEGF
Proteínas dimericas con muchas isoformas
Alto nivel en podocitos y cels. Miocárdicas.
Receptores VEGFR-1, 2 y 3. tirocinasa. VEGF2
Varios agentes, hipoxia, PDGF, TGF-B y TGFA.
Factor de crecimiento de fibroblastos básico FGF-2
Familia mas de 20 miembros
FGF1 ácido, FGF2 basico
Se une a heparán sulfato en MEC
Migración de macrófagos y fibroblastos
19.
20. MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITOS
DE MEC (CICATRIZ)
Migración y proliferación Deposito de MEC por
de fibroblastos fibroblastos
PDFG, FGF-2
Síntesis de colágeno
TGF-β
Macrófagos Fibroblastos
inactivos, colágeno
denso, fragmentos de tejido
elástico y componentes MEC
21. TGF-Β
Familia de polipéptidos homólogos
Dos receptores de superficie celular actividad
serina/treonina cinasa
Desencadena factores de transcripción smads
Potente agente pirogénico: colágeno, fibronectina y
proteoglucanos disminuye la acción de las proteasas.
Desarrollo de fibrosis en pulmón, hígado y riñones.
Inhibe la proliferación de linfocitos efecto
antiinflamatorio
22. PDGF
Familia de proteínas
Dos cadenas Ay B
5 isoformas AA, AB, BB, CC, DD.
PDGFR BB se almacena en plaquetas, liberado en
agregación paquetearía y es producido por células
endoteliales
23. MEC Y REMODELADO TISULAR
La transición de tejido de granulación a cicatriz
Equilibrio entre síntesis y reparación de MEC
Degradación • Metaloproteinasas de matriz
de colágenos • MMP: Colagenasas
intersticiales, gelatinasas, estromelisinas
Y • Fibroblastos, macrófagos, neutro
componentes filos, células sinoviales y epiteliales
• Control muy ajustado
de MEC