Este documento describe los mecanismos de regeneración tisular y de los órganos, incluyendo la formación de blastemas, la respuesta fibroproliferativa, la regeneración del hígado, riñón y páncreas, y el papel fundamental de la matriz extracelular en la reparación y regeneración a través de la señalización celular, soporte estructural y almacenamiento de moléculas reguladoras. También explica procesos como la angiogénesis y cicatrización cutánea.

1. Mecanismos de
regeneración tisular
y de los órganos

2. ¿Por qué no podemos regenerar completamente un tejido?
• Ausencia de formación de blastema
• Rápida respuesta fibroproliferativa
• Vía Wnt/β-catenina (epitelio de intestino, Medula ósea, y
musculo)

3. • Riñón – Hipertrofia en nefronas y replicación de cél. del TP
• Páncreas (exocrino e islotes) – transdiferenciación de cél.
ductales/ diferenciación de cél. Madre con factores Oct4 y Sox2

4. Regeneración hepática
• Le resección de un 60% de hígado de un donante vivo da una
duplicación del hígado residual en un mes
• Hiperplasia / crecimiento compensador

8. MEC e interacciones célula-matriz
• Reparación y regeneración
• Regula crecimiento, proliferación, movimiento y diferenciación
de cél.
• Se remodela constantemente
• Secuestra agua y minerales

9. Funciones MEC
• Soporte mecánico: anclaje y migración
• Control del crecimiento celular: señales y receptores
• Andamiaje para renovación celular: por la membrana basal,
para la organización
• Establecimiento de un microambiente tisular
• Almacenamiento y presentación de moléculas reguladoras: Ej.
FGF, HGF.

10. MEC componentes
• Proteínas estructurales: colágeno y elastinas
• Glucoproteínas adhesivas
• Proteoglucanos y hialuronano (resiliencia y lubricación)
• Matriz intersticial: colágeno fibrilar y no, elastina,
fibronectina, proteoglucanos y hialuronano
• MB: colágeno no fibrilar(IV), laminina, heparán sulfato y
proteoglucanos

12. Colágeno
• Constituido por 3 cadenas que forman un
trímero, en forma de triple hélice
• Polipéptido con secuencia repetida Gly-X-Y
• Con aá especializados 4-hidroxiprolina
hidroxilisina
• Colágenos interrumpidos y no interrumpidos

15. Elastina, fibrilina y fibras elásticas
• Capacidad de expansión y retracción(distensibilidad) – fibras
• Cada fibra tiene un núcleo – elastina
• Grandes vasos, piel, útero y ligamentos
• Fibrilina rodea la elastina
• Microfibrillas
• Síndrome de Marfan

16. Proteínas de adherencia celular MAC
• Inmunoglobulinas
• Cadherinas
• Integrinas
• Selectinas
Interacción homotípica
Interacción heterotípica

17. • Integrinas- ligadas a proteínas de MEC, y a otras proteínas de
adherencia de células vecinas
• Laminina- se une a MEC y receptores de superficie celular
Fibronectina- Colágeno, fibrina proteoglucanos y otros
receptores
Tisular
ARNm
Plasmática

19. MAC
• Cadherinas
• 90 miembros que participan en interacciones entre cél del
mismo tipo
Uniones
celulares
cadherinas
Zonula
adherens
Desmosomas

20. MAC posiblemente implicadas en procesos patológicos
• SPARC(proteína secretada ácida y rica en cisteína) Da
remodelación tisular por agresiones e inhibe la angiogenia
• Trombospondinas - inhiben la angiogenia
• Osteopontina (OPN) regula la calcificación, migración de
leucocitos, remodelación vascular, fibrosis
• Tenascina - morfogenia y adherencia celular

21. Glucosaminoglucanos GAG y proteoglucanos
• Los GAG - Polímeros largos y repetidos de disacáridos
• Unidos a una proteína central – proteoglucanos
• Moduladores de inflamación, respuestas inmunitarias,
crecimiento y diferenciación celular

22. GAG
• Heparán sulfato
• Condroitín/dermatán sulfato
• Queratán sulfato
• Hialuronano HA

24. HA- superficie interna de
la MP
Espacio extracelular-MP
Cadenas de Ha de la MEC

25. Curación mediante reparación, formación de
cicatrices y fibrosis
Lesión tisular
Reparación por colágeno
y componentes MEC
Cicatriz(sustitución de cel.
Parenquimatosas por
colágeno

26. Reparación por deposito de t. Conjuntivo :
• Inflamación
• Angiogenia
• Migración y proliferación de fibroblastos
• Formación de cicatriz
• Remodelación del tejido conjuntivo

27. ¿Como se puede dar una buena reparación y regeneración?
• La capacidad proliferativa de las células del tejido
• La integridad de MEC
• La resolución de la cronicidad de la lesión y la inflamación

28. Mecanismos de la angiogenia
• Proceso que afecta a rx fisiológicas y patológicas
• Formación de vasos en adultos – ramificación y extensión de
vasos previos(pero también se puede por reclutamiento de
CEP)

30. P. Contac
C. Endoteliales
MEC

31. Angiogenia a partir de vasos existentes
• Vasodilatación – NO y aumento de permeabilidad por VEGF
• Degradación de la MB del vaso original
• Migración de cél endoteliales
• Proliferación de las celular endoteliales
• Maduración de las células endoteliales – inhibición de
crecimiento y remodelado
• Reclutamiento de células periendoteliales

32. Factores y receptores de
factores de crecimiento
implicados en la angiogenia

33. • VEGF se secreta por Células estromales
Mesenquimatosas
• La transmisión de señales mediante VEGF
estimula:
Supervivencia de células endoteliales
Proliferación
Motilidad Nuevos capilares

34. Principales componentes y
acciones del sistema VEGF

35. Transmisión de señales mediante la
vía de Notch y angiogenia
• Vía de Notch:
Modula la vasculogenia
Induce ramificación correcta de neovasos
 la angiogenia excesiva – respuesta a VEGF
Se describen:
• 5 ligandos de Notch:
Jagged 1 y 2; Ligando parecido a delta (DII) 1, 3 y 4.
• 4 receptores transmembrana (Notch 1-4 )

37. • Durante la angiogenia:
La célula Directora (c. de punta) sufre proliferación y
emigración. (VEGF induce a delta 4)
Las células de tallo conservan la conexión con el vaso
(Notch 1 y 4)

38. Interacciones entre Notch y
VEGF durante la angiogenia

39. Estabilización
• Sucede por:
Reclutamiento de los pericitos y células musculares lisas
(c. periendoteliales)
Deposito de proteínas en la MEC
Participación de:
Las angiopoyetinas (Ang1 y Ang2): recluta células
periendoteliales
PDGF: recluta c. musculares lisas
TGF-β: estabiliza vasos neoformados.

40. Proteínas de la MEC reguladoras
de la angiogenia
• Integrinas αvβ3 formación y mantenimiento de
neovasos
• Proteínas de la MEC, trombospondina 1, SPARC
y tenascina C desestabiliza interacciones entre célula-matriz
potenciando angiogenia
• Proteinasas, activadores de plasminogeno y
MMP Importantes para remodelado tisular
Liberan endostatina inhiben angiogenia
Liberan VEGF y FGF-2 estimulan la angiogenia

41. Curación de heridas
cutáneas

47. Factores locales y sistémicos que condicionan
la cicatrización de las heridas
Factores sistémicos:
• Nutrición
• Estado metabólico
• Estado circulatorio
• Hormonas
Factores locales:
• Infección
• Factores mecánicos
• Cuerpos extraños
• Tamaño, localización y tipo
de herida

48. Aspectos patológicos de la reparación
• Formación inadecuada de tejido de granulación o del
ensamblaje de la cicatriz
rotura ulcerar

49. • Formación excesiva de los componentes del proceso de
reparación

50. • Formación de contracturas

51. fibrosis