Este documento describe los diferentes tipos de reacciones de hipersensibilidad. Explica la hipersensibilidad de tipo I o reacción alérgica mediada por IgE, incluyendo la sensibilización, fase efectora, síntomas agudos y tardíos, y los mecanismos de activación de mastocitos y liberación de mediadores. También resume la hipersensibilidad de tipo II mediada por anticuerpos, que causa daño a células y tejidos específicos a través de mecanismos como la activación del complemento, AD

1. Respuesta inmune
adaptativa excesiva o
inadecuada
Hipersensibilidad
o
Reacciones de
hipersensibilidad
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2. antígenos
Antígeno inócuo
↓
Tolerancia
Antígeno dañino
↓
Respuesta inmune
protectora
Sistema inmune
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3. Eliminación
de la
sustancia
dañina
Daño
tisular
inflamación
Sustancia
inócua
PATOLOGIA
Eliminación del problema:
CURACIÓN
Sustancia
dañina
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4. Patogénesis de las reacciones de hipersensibilidad a alimentos
MECANISMOS
Hipersensibilidad de tipo I, II, III y IV
FASES
1.Sensibilización
Contacto con el SI
respuestainmuneymemoria
2. Fase efectora
Nuevo contacto con el Ag
en individuos sensibilizados
reaccióninflamatoria
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5. Tipo II
• Antígeno celular/matriz
extracelular
• IgG ( C´, NK, fagocito)
• Daño organoespecífico
• Anemia hemolítica inducida por
penicilina
Tipos de hipersensibilidad
Tipo IV
• Antígeno soluble o celular
• Linfocitos T (Th1  M, TC)
• Daño local  sistémico
• Dermatitis por contacto
Tipo I
• Antígeno soluble
• IgE ( mastocitos)
• Daño local  sistémico
• Alergía común al polen
• Síntomas en segundos/minutos
Tipo III
• Antígeno soluble
• IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos)
• Daño sistémico
• Albeolitis alérgica
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6. Célula
fagocitada
Activación
del C citolisis
Ag
DEGRANULACION
Mediadores
IgE
Vasculitis
AcúmulodeICen
vasosanguíneo
Liberaciónde
intermediarios
Atraccióny
activaciónde
células
inflamatorias
Tejido
dañado
TCD8
TCD4
Tipos de hipersensibilidad
TIPO I
TIPO IV
citoquinas
TIPO III
inmunocomplejos
TIPO II
Agde
membran
a
C3b
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7. Hipersensibilidad inmediata
(tipo I)
“Alergias” / “Reacciones alérgicas”
Alergia atópica (atopia)
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8. ALERGIA
ALERGENO
Antígeno ambiental que no es peligroso, pero que
induce una reacción de hipersensibilidad con
producción de IgE
Reacción de hipersensibilidad generada frente a
antígenos ambientales que no son peligrosos.
En la alergia atópica, en la segunda o posteriores
exposiciones al antígeno se inducen respuestas de
tipo Th2-IgE-mastocitos, y los síntomas clínicos
aparecen en seguida (min).
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9. Hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)
 Primer contacto con el antígeno
Fase de sensibilización
• NO hay síntomas clínicos
• Se induce una Respuesta Inmune Adaptativa
Memoria inmunológica
 Reexposición al mismo antígeno
Respuesta inmune alérgica
Síntoma clínicos:
Rinitis, asma, urticaria, eczema, alteraciones digestivas

10. Tendencia a generar reacciones de hipersensibilidad inmediata
mediadas por IgE frente a antígenos ambientales comunes .
En la circulación, las personas atópicas tienen mas IgE y eosinófilos
que las personas “normales” y mas probabilidades de tener alergia.
Atopia
 Proteínas
 Función encimática (proteasas)
 Bajo peso molecular (características aerodinámicas)
 Alta solubilidad: facil difusión
 Estables (características fisicoquímicas persistentes)
 Inducen hipersensibilidad de tipo I a bajas dosis
 Con péptidos que se unen a moléculas MHC II del hospedador
Características de los alérgenos que inducen
hipersensibilidad de tipo I:

11. Inflamación mediada por complemento y FcR
FcR
Activación del
Activación de
neutrófilos
Intermediarios del
compleme
nto (C5a,
C3a) Inflamación y daño
en los tejidos
B. Díez - R. San Millán
Opsonización y fagocitosis
ops
Célula
FcR onizada
Célula
fagocitada
C3bR Fagocito
C3b Fagocitosis
Activación del C
Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (I)

12. Herencia de la atopia
Manifestacionesclínicas:
fiebredel heno, asma,
dermatitisatópica
ningún
progenitor
atópico
15%dehijosatópicos
un
progenitor
atópico
40-50%dehijosatópicos
dos
progenitores
atópicos
75%dehijosatópicos
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13. Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)
No presenta
síntomas de
alergia
Síntomas de
alergia
moderados
Síntomas de
alergia
excesivos
Exposición inicial Exposiciones repetidas
IgE
alérgeno
Hospedador
sensibilizado
Hospedador
no sensible
Hospedador
hipersensibilizado
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14. Reacciones de hipersensibilidad inmediata
(hipersensibilidad de tipo I)
IgE
Ag
DEGRANULACION
Mediadores
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15. Hipersensibilidad
inmediata
(tipo I):
reacciones
1ª exposiciónalAg Alérgeno
intermediarios
Activación de
mastocitos y
liberación de
intermediarios
Citoquinas
Aminasvasoactivas,
intermediarios lipídicos
Th2
Elalérgenoactivalinfocitos
Th2einducecambiode
isotipoaIgE
B
SíntesisdeIgE
IgE
UnióndeIgEalos
FcRIdemastocitos
Mastocito
NuevaexposiciónalAg
Reacción inmediata
dehipersensibilidad
(siguientes minutosala
reexposiciónalAg)
Reaccióntardía
(siguientes 2-4hala
reexposiciónalAg)
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16. Activación
de
mastocitos
Respuesta
vascular/muscular:
reacción inmediata
Inflamación:
reacción
tardía
Mastocitoenreposo
cubiertodeIgE Mastocitoactivadopor el antígeno
Alérgeno
IgE
FcRI
Ag eta
IgE/FcRI
Histamina/
intermediarios lipídicos
Citoquinas
Microscopía óptica
Microscopía electrónica
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17. Hipersensibilidad de tipo I:
mediadores del mastocito
Mastocito
histamina
TromboxanoA2
heparina
hidrolasa
triptasa
Zn, Fe
PAF(plaquetas)
NCF(neutrófilos)
ECF(eosinófilos)
Protaglandinas
Leucotrienos
serotonina
Quimiotaxis
Inflamación
Espasmo
Compuestos preformados
Síntesisinducida
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18. Daño
tisular
Inflamación
Hipermotilidad
intestinal
Broncoconstricción
Aumento de la
permeabilidad
vascular
Mastocitos
/Eosinófilos
Enzimas(p.e. triptasa)
Hipersensibilidad inmediata:
efectos biológicos de los intermediarios
Aminasbiogenas
(p.e. histamina)
Mediadores lipídicos
(p.e. PAF
, PGD2, LTC4)
citoquinas (p.e.TNF)
(p.e. PAF
, PGD2, LTC4)
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19. Fases temprana y tardía de la
hipersensibilidad inmediata
Th2
Fasetemprana:
Urticaria,
estornudos,
rinorrea,
conjuntivitis,
sibilancias
Fasetardía:
Congestiónnasal,
eczema,
sibilancias
persistentes
Histamina, Leucotrienos,PAF
Histamina
Lípidos
Citoquinas
Neuropéptidos
IL-5
IL-4
IL-4, IL-13 IL-5
Proteína básicaprincipal
Leucotrienos,PAF
eosinófilo
alérgeno
IgE
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20. Comienzo de la reacción tardía
quimioquinas
macrófago
eosinófilo
capilar
Célula
endotelial
degranulación
Epiteliode
lamucosa
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21. Reacciones
inmediata y
tardía
0 16 20
1 4 8 12
Horasposteriores alaexposición al Ag
Manifestaciones
clínicas
inmediata tardía
Exposición
alAg
Degranulación
demastocitos
Edema
Congestión
vascular
Eosinófilos
Reacción
inmedia
ta
Reacci
ón
tardía
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22. Factores implicados en la atopia
 Antígeno: naturaleza, características, esposición previa
 Ambientales: infecciones, contaminación…
 Del individuo:
 Genética: varios genes implicados
(HLA, citoquinas, receptores,…)
 Características inmunológicas: IgE, Th, TR ,…
 Edad (> niños), Sexo (> hombres)
Mayorincidencia enpaíses desarrollados B. Díez - R. San Millán

23. Sistémi
ca
Respuestas mediada por IgE
Enfermedad Tipo de alérgeno
Vía de
entrada
Respuesta
Inflamación
local
Picaduras de
insectos,
pruebas
cutáneas de
alergia
Subcutánea
Basodilataciónlocal, Local
edema local
Rinitis
alérgica,
asma
bronquial
Polen, polvo,
desechos de
insectos u otros
animales
Vías
respiratori
as
Edema e
irritación de
mucosa
bronquial o nasal
Alergia
alimenta
ria
leche,
huevos,
pescado…
Tracto
digestivo
Vómitos,
diarrea,
prurito,
urticaria
Medicamentos
Edema,

24. Alérgeno
IgG1/4
IgE
IgG
IgE
Desensibilización en individuos atópicos
Inmunoterapia
antialergénica
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25. Inmunoterapia
antialergénica
Th2
Reducir:
-citoquinas Th2,
infiltración deIgE,
mastocitos ybasófilos.
- fasetardía
Reducir:
- citoquinas Th1
- producción deIgG
Inducir:
- IL-10, TGF-
- respuesta mínima
alérgeno-específica
Th1
Tr
Administración
concentración
creciente de
alérgeno
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26. Hipersensibilidad de
tipo II
Antígenos de membrana (de matriz extrazelular o de
membrana celular) + IgG (IgM)
Mecanismos efectores:
Complemento, ADCC, fagocitosis
Unión Ab/receptor Inhibición/actibación
Enfermedades específicas de células o tejidos
Antígeno celular
IgG ( C´, NK, fagocitos)
Daño organoespecífico.
anemia hemolítica
inducida por penicilinas
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27. Vasculitis
inmunocomplejos
Atracciónyactivación
decélulas
inflamatorias
Liberaciónde
intermediarios
AcúmulodeICen
vasosanguíneo
Tipos de hipersensibilidad de tipo II
B. Díez - R. San Millán

28. Inflamación mediada por complemento y FcR
FcR
Activación del
Activación de
neutrófilos
Intermediarios del
compleme
nto (C5a,
C3a) Inflamación y daño
en los tejidos
B. Díez - R. San Millán
Opsonización y fagocitosis
ops
Célula
FcR onizada
Célula
fagocitada
C3bR Fagocito
C3b Fagocitosis
Activación del C
Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)

29. Los anticuerpos estimulan
el receptor aunque no este
el ligando
Los anticuerpos inhiben la
unión entre el ligando y el
receptor
Hormonsadel Tiroides
Célula
epitelial del
tiroides
receptor de
TSH
Abfrenteareceptor
detirotropina(TSH)
Abfrentea
ACh-R
receptor de
ACh
Terminaciónnerviosa
Acetilcolina
(ACh)
Respuestas fisiológicas NO adecuadas, SIN daño celular o tisular
Musculo
Hipertiroidismo(enfermedaddeGraves)
Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)
MiasteniagraveB. Díez - R. San Millán

30. • Reacciones frente a medicamentos
• Reacciones frente a plaquetas
Hemorragias anormales
• Incompatibilidades de transfusiones sanguíneas
IncompatibilidadesABO/Rh
• Anemia hemolítica del recién nacido
• Anemia hemolítica autoinmune
Activación del complementoyfagocitosis porAgdelos grupos Rh→
hemólisis, anemia
• Rechazo hiperagudo de injertos
Hipersensibilidad de tipo II: ejemplos
B. Díez - R. San Millán

31. Ag soluble+ Ab (IgG, IgM)
Inmunocomplejos
Acumulación: en tejidos/órganos
Efectos negativos
(complemento + activación de leucocitos 
Imposible fagocitar IC  degranulación  Inflamación)
Antigeno soluble +
IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos)
Daño sistémico
Alveolitis alérgica
Hipersensibilidad de
tipo III
B. Díez - R. San Millán

32. Basófilo
Neutrófilo
C3a,
C5a
Agregación deplaquetas
(microtrombos)
Aminas
vasoactivas
inmunocomplejos
Hipersensibilidad de tipo III
B. Díez - R. San Millán

33. Síntomas clínicos:
fiebre,
vasculitis,
artritis, nefritis
Tiemp
o
(días)
Proteínas
extrañas
delsuero
Abfrente a
proteínas
extrañasdel
suero
Enfermedad del suero
Nivel
plasmático
Inmunocomplejos
(Ag:Abcomplejos)
Inyección
de suero
extraño
B. Díez - R. San Millán

34. Muerte de la célula diana
Citoquinas  Inflamación
T CD8
(citólisis mediada
por TC)
T CD4
(hipersensibilidad
retardada)
activación de M
Citoquinas  Inflamación
Daño tisular
Linfocitos T responden al Ag
(asociado a células o soluble)
Efectos:  24 h despues de encontrar el Ag
Hipersensibilidad de
tipo IV
B. Díez - R. San Millán

35. Mecanismos patológicos
mediados por linfocitos T
Citólisis mediada por linfocitos T
T CD8+
Citolisis y daño tisular
Hipersensibilidad retardada
Tejido
dañado
Inflamación
Zitokinak
Tejido
normal
TCD8+
APC
edoAg
TCD4+
B. Díez - R. San Millán

36. Test de hipersensibilidad
retardada
Tamaño de la induración
3-5(mm),
Medida del diametro
Test de Mantoux:
Antígeno intradermico (PPD)
Mycobacterium tuberculosis
B. Díez - R. San Millán

37. Los anticuerpos estimulan
el receptor aunque no este
el ligando
Los anticuerpos inhiben la
unión entre el ligando y el
receptor
Hormonsadel Tiroides
Célula
epitelial del
tiroides
receptor de
TSH
Abfrenteareceptor
detirotropina(TSH)
Abfrentea
ACh-R
receptor de
ACh
Terminaciónnerviosa
Acetilcolina
(ACh)
Respuestas fisiológicas NO adecuadas, SIN daño celular o tisular
Musculo
Hipertiroidismo(enfermedaddeGraves)
Mecanismos de enfermedad
mediados por anticuerpos (II)
MiasteniagraveB. Díez - R. San Millán

38. Ag soluble+ Ab (IgG, IgM)
Inmunocomplejos
Acumulación en tejidos/órganos
Efectos negativos
(complemento + activación de leucocitos 
Imposible fagocitar IC  degranulación  Inflamación)
Antigeno soluble +
IgG  Inmunocomplejos
(C´, fagocitos)
Daño sistémico
Alveolitis alérgica
Hipersensibilidad de
tipo III
B. Díez - R. San Millán

39. • Reacción de Arthus
Aginyectado enla piel  ICsubcutáneos
• “Pulmón de granjero”
Aginhalado endosisaltas  ICenalbeolos
• Enfermedad del suero
Agvíaintravenosa  ICenvasos sanguíneos, riñón, articulaciones…
• Diabetes insulinoresistente
Bloqueo del receptor delainsulina
• Lupus eritematoso sistémico
DNA,nucleoproteinas  ICenvasos sanguíneos, riñón,articulaciones…
Hipersensibilidad de tipo III: ejemplos
B. Díez - R. San Millán

40. Síntomas clínicos:
fiebre,
vasculitis,
artritis, nefritis
Tiemp
o
(días)
Proteínas
extrañas
delsuero
Abfrente a
proteínas
extrañasdel
suero
Enfermedad del suero
Nivel
plasmático
Inmunocomplejos
(Ag:Abcomplejos)
Inyección
de suero
extraño
B. Díez - R. San Millán

41. Reacción de Arthus
Ag inyectado a un
individuoquetiene
IgGfrentealAg
Formaciónlocal de
inmunocomplejos
Activacióndel C`:
C3ayC5a
inducen
inflamacióny
activaciónde
mastocitos
1-2 horas
Inflamaciónlocal:
incrementodela
liberacióndefluidoy
proteínas,fagocitosis
yoclusióndevasos
sanguíneos
C3a
C5a
B. Díez - R. San Millán

42. Muerte de la célula diana
Citoquinas  Inflamación
T CD8
(citólisis mediada
por TC)
T CD4
(hipersensibilidad
retardada)
activación de M
Citoquinas  Inflamación
Daño tisular
Linfocitos T responden al Ag
(asociado a células o soluble)
Efectos:  24 h despues de encontrar el Ag
Hipersensibilidad de
tipo IV
B. Díez - R. San Millán

43. hapteno
Vasolinfático
aferente
carrier
Célulade
Langerhans
epidermis
dermis
Fase de sensibilización
hapteno
Ganglio
linfático
Fase de respuesta
capilar
IFN-
Hipersensibilidad de tipo IV
Linfocito
Tvirgen
Linfocitode
memoria
B. Díez - R. San Millán

44. Mecanismos patológicos
mediados por linfocitos T
Citólisis mediada por linfocitos T
T CD8+
Citolisis y daño tisular
Hipersensibilidad retardada
Tejido
dañado
Inflamación
Zitokinak
Tejido
normal
TCD8+
APC
edoAg
TCD4+
B. Díez - R. San Millán

45. Prueba de la tuberculina o Mantoux
(hipersensibilidad de tipo IV)
Inyección intradérmica del Ag
(DPP; Ag de
Mycobacterium tuberculosis)
Medida de la inflamación (mm),
A los 3-5 días
Gran diámetro
Hay infección o ha habido contacto
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46. • Hipersensibilidad por contacto
Dermatitispor contacto(Ni, Cr)
• Artritis reumatoide
Reacciones frente aAgdesconocido delas articulaciones →
dañoenlas articulaciones
• Reacción tuberculínica
• Hipersensibilidad granulomatosa
Beriliosis +silicosis  problemas respiratorios
• Diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I):
Citólisis mediada porTc→ destrucción decélulas  del páncreas
Hipersensibilidad de tipo IV: ejemplos
B. Díez - R. San Millán

47. HIPER-
SENSIBILIDAD
Alergias
Daño immuno-
patológico
Rechazo
Enfermedad
autoinmune
Alergenos Patógenos Aloantígenos Autoantígenos
Tipo I
(IgE/Mast
oc.
inmediata)
Rinitis alérgica
(polen)
Shock
anafiláctico
(rotura de
quistes)
Tipo II
(IgG)
Anemia
hemolítica
(penicilina)
Reacción
transfusio
nal (ABO,
Rh)
Miastenia
grave
(receptor
de
acetilcolina)
Tipo III
(IC)
Pulmón de
granjero
Glomerulonefritis
(post-
estreptococica)
Lupus (DNA)
Tipo IV
(LT,
retardada)
Dermatitis
por
Lepra
tuberculoide
Rechazo
agudo
Diabetes
insulina-
dependiente
B. Díez - R. San Millán