2. La matriz extracelular
Funciones:
Cohesión y resistencia de los tejidos.
Modulan la fisiología y diferenciación celular.
Permite la adhesión de las células
Composición :
colágeno, elastina, proteoglicanos y glucoproteínas.
Proteínas presentes :
fibronectina, laminina, tenascina.
Un medio para:
Comunicación extracelular asistida por CAMs
Un posicionamiento estable de las células en los tejidos a través de la adhesión a la
matriz
3. Esquema de las principales moléculas que aparecen en la matriz extracelular de un tejido conectivo.
4. Moléculas de adhesión celular (CAMs)
son Glicoproteínas ubicadas en la superficie celular, son receptores celulares y
participan activamente en múltiples fenómenos fisiológicos y patológicos. Además
efectúan interacciones especificas:
Células con células
• Células a matriz extracelular
• Matriz extracelular al citoesqueleto celular
Las CAMs asisten en la:
• Adhesión entre células para proveer una estructura tisular organizada
• Transmisión de señales extracelulares a través de la membrana celular
• Migración celular mediante la regulación de adhesiones mediadas por CAMs
5. Adhesión Célula-célula
célula célula
citoesqueleto
CAMs
Moléculas
de
adhesión
celular
Adhesión
Célula –matriz
Glicosaminoglicano extracelular
Proteoglicano Proteoglicano de
Proteínas
de superficie ME
multiadhesivas Fibras de colágeno
8. Las integrinas. Cadena β
Son mediadoras de las
Son mediadoras de las Catión Covalente
interacciones célula ––célula
interacciones célula célula
yycélula ––matriz.
célula matriz.
Cadena α
Las integrinas son las
Las integrinas son las
Membrana
moléculas más importantes
moléculas más importantes plasmática
que anclan la célula aala matriz
que anclan la célula la matriz
extracelular
extracelular
Citoesqueleto
9. ¿Que son las integrinas?
Las integrinas son una superfamilia de proteínas integrales de membrana
compuestas de cadenas de polipéptido que abrazan toda la membrana, posee una
cadena α/ β unidas mediante enlaces no covalentes.
Se conocen:
La subunidad α 15 variables diferentes Ambas cadenas se combinan
y crean 20
integrinas diferentes
La subunidad β 8 variables diferentes
Fundamentalmente son receptores de membrana, por la cara citoplasmática
conectan con la trama superficial del citoesqueleto, concretamente con actinas. Por
la cara externa conectan con proteínas como colágeno, laminina y fibronectina.
10. Clasificación
Integrina Nombre Distribución Ligando
Linfocitos T, Músculo liso LAMININA
α 1β1 VLA-1 Fibroblastos, Monocitos COLÁGENO TIPO I y IV
Linfocitos T y B,
Queratinocitos, Monocito, LAMININA,
Plaquetas, Fibroblastos,
α 2β1 VLA-2 COLÁGENO TIPO I y IV
Células de Langerhans
Leucocitos, Queratinocitos,
Células de Langerhans
α 3β1 VLA-3 FIBRONECTINA, LAMININA,
COLÁGENO TIPO II
Linfocitos T y B,
Células de Langerhans,
Fibroblastos, Monocitos,
α 4β1 VLA-4 Mastocitos, FIBRONECTINA, VCAM-1
Leucocitos eosinófilos
12. Unión integrina y proteína
La mayor parte de las proteínas
La mayor parte de las proteínas
extracelulares que se enlazan aalas
extracelulares que se enlazan las
integrinas lo hacen debido aaque
integrinas lo hacen debido que
contienen la secuencia de aminoácidos
contienen la secuencia de aminoácidos
(Arginina- Glicina- Aspartato) RGD.
(Arginina- Glicina- Aspartato) RGD.
Esta secuencia de tripéptidos se
Esta secuencia de tripéptidos se
presenta en los sitios de enlace de la
presenta en los sitios de enlace de la
célula de Fibronectina, Laminina yy
célula de Fibronectina, Laminina
Colágeno yyde otras mas.
Colágeno de otras mas.
13. Tipos de estructuras adherentes
Contactos Focales: Las uniones focales unen a las células con diversos tipos de
matrices extracelulares gracias a otro tipo de integrinas que en su dominio
intracelular contacta con los filamentos de actina.
Hemidesmosomas: Los hemidesmosomas unen las células epiteliales a la lámina
basal gracias al dominio extracelular de la integrina, mientras que el dominio
intracelular contacta con los filamentos intermedios citoplasmáticos.
14. Adhesiones focales
En la región del contacto
focal, la membrana
plasmática contiene α-actinina
integrinas () que conectan
Filamento
el material extracelular
de actina
con el sistema de
microfilamentos del Vinculi
citoesqueleto que na
Talina
contiene Actina.
Los filamentos del A. focal
son delgados y contienen Membrana Integrina
s
Actina. plasmática
Función Actina: Contráctil
Matriz extracelular
15. Hemidesmosomas
Consisten en una placa densa
situada en la superficie interna Filamentos
de la membrana plasmática con intermedios
filamentos que corren al interior
del citoplasma. Plectina
Los filamentos del Placa
Hemidesmosoma son más
gruesos y contienen Queratina.
Integrina
Función Queratina: Apoyo
Matriz
extracelular
16. Integrinas y Salud
Procesos
Coagulación
Defensa contra las infecciones
Desarrollo embrionario
Enfermedades
Deficiencia leucocitaria
Trombastenia de Glanzmann (carecen de integrina αIIbβ3)
Osteoporosis
Cáncer
17. Proceso de Coagulación
a) Se agregan plaquetas y se adhieren a la matriz epitelial del vaso
sanguíneo.
b) El anclaje activa a la integrina αIIbβ3 que estaba inactiva
c) Esta activación provoca la unión de proteínas como el fibrinógeno,
que tienden puentes con otras plaquetas. Se teje una red de células
y fibras, para taponar la lesión e impedir una hemorragia.
18. Defensa contra las infecciones.
a) Los leucocitos se adhieren débilmente a las células endoteliales interactuando con las Selectinas.
b) Luego se desplaza por la pared del vaso sanguíneo
c) Se activan las integrinas (cadenas β1 o β2)
d) Se adhieren a las ICAM. Estas detienen el movimiento de los leucocitos, las células se aplanan y de esa
forma abren paso a través de las células endoteliales, abandonan los vasos sanguíneos y siguen una señal
química hasta llegar al lugar de la infección.
19. Las células Viajan
Las células viajan de un lugar a otro y estan en constante movimiento, creando y deshaciendo puntos de
unión con una matriz, con la ayuda de integrinas.
a) Después de anclarse a la matriz producen Pseudópodos.
b) Con estos establece nuevos anclajes por su parte delantera.
c) Se libera de las conexiones de la parte posterior.
d) Esa liberación permite que avance. El ciclo se repite.
20. Desarrollo embrionario
El desarrollo embrionario requiere el anclaje de las
células en la matriz extracelular, comúnmente a través
de integrinas.
a) Un embrión normal de ratón comienza a formar su
placenta al 9º dia de gestación.
b) Sin integrina α4 , el embrión no forma placenta y
muere