Este documento clasifica y describe los mecanismos de defensa del cuerpo humano, tanto innatos como adquiridos. Los mecanismos innatos incluyen barreras anatómicas, físicas, químicas y de inflamación inespecífica, mientras que los mecanismos adquiridos incluyen respuestas humorales, celulares y de inflamación específica mediadas por linfocitos. También describe varios componentes clave del sistema inmune como macrófagos, linfocitos, moléculas de adhesión,

1. MECANISMOS DE
DEFENSA
Dr. Aarón J. Cruz Mérida

2. Mecanismos de defensa
Clasificación

INNATOS





Geometría
anatómica
Físicos
Reflejos
Químicos
Inflamación
inespecífica

ADQUIRIDOS




Humorales
Celulares
Inflamación
específica
“Microbianos”

3. Mecanismos de defensa
Geometría anatómica






Impactación
Absorción
Gravedad
Sedimentación
Intercepción
Difusión

4. Mecanismos de defensa
Geometría anatómica

5. Mecanismos de defensa
Físicos
a)
Transporte mucociliar
b)
Uniones intercelulares
c)
Drenaje linfático

6. Mecanismos de defensa
Transporte mucociliar

7. Mecanismos de defensa
Trasporte mucociliar

8. Mecanismos de defensa
Nariz
Eficiencia
1.
Aire inspirado
- 40ºC o +40ºC
2.
Aire inspirado
seco a 0ºC

9. Mecanismos de defensa
Uniones intercelulares

10. Mecanismos de defensa
Drenaje linfático

11. Mecanismos de defensa
Reflejos
a)
Resoplido
b)
Estornudo
c)
Tos
d)
Broncoespasmo

12. Mecanismos de defensa
Reflejo de la tos
1.
2.
3.
4.
Aspiración profunda
Cierre de la epiglotis y de las
cuerdas vocales
Contracción de los músculos
abdominales
Apertura súbita de la epiglotis y de
las cuerdas vocales

13. Mecanismos de defensa
Broncoespasmo

14. Mecanismos de defensa
Broncoespasmo

15. Mecanismos de defensa
Químicos
ANTIOXIDANTES
a)
b)
c)
d)
Superóxido dismutasa
Glutatión peroxidasa
Catalasa
Otras

16. Mecanismos de defensa
Inflamación inespecífica
Sistemas ejecutorios



Complemento
Cininas
Células mieloides






PMN (N,E,B)
Macrófagos
Monocitos
Células cebadas
Plaquetas
Moléculas de adhesión

17. Mecanismos de defensa
Vías de activación del complemento
Ciertas sust. extrañas
Antígeno-Anticuerpo
Vía clásica
Vía alterna
Activación
del complemento
Consecuencias biológicas
Alteración irreversible
de la membrana
Activación de células
especializadas

18. Mecanismos de defensa
Sistema del complemento
Vías de activación
1.
Vía clásica
Complejos Ag-Ac (IgG, IgM)
2.
Vía alterna
Paredes celulares microbianas
3.
Vía de la lectina
Manosa

19. Mecanismos de defensa
Fracciones del complemento
Fragmento
Célula blanco
Función
C4a
Muscular lisa
Endotelial
Contracción
> vasopermeabilidad
C5a
Mastocito, basófilo,
Neutrófilo
Endotelial
Liberación de mediadores
Quimiotaxis
> vasopermeabilidad
C3a
Muscular lisa
Endotelial
Contracción
> vasopermeabilidad
Induce moléculas de adhesión
Quimiotaxis
Liberación de mediadores
Mastocito
C3b
Células, bacterianas Opsonización
C3d
Células B (CR2)
Activación de células B

20. Mecanismos de defensa
Citolisis por complemento

21. Mecanismos de defensa
Neutófilo

22. Mecanismos de defensa
Eosinófilo

23. Mecanismos de defensa
Basófilo

24. Mecanismos de defensa
Plaquetas

25. Mecanismos de defensa
Inflamación inespecífica
LESION TISULAR
PGs
F
TROMBOPLASTINA
colagéna E
F. HAGEMAN
( Ca++)
> AMPc
F.Q. Fagocitos
BRADICININA
Agr. PLAQ
5 -HT
Fibrina
COMPLEMENTO
C3a
C5a
HISTAMINA
I. FAGOCITARIA
VASODILATACION
> PERMEABILIDAD DE MEMBRANA
INFLAMACION

26. Mecanismos de defensa
Moléculas de adhesión
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Integrinas VLA-4, LFA-1
Caderinas
ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1,PECAM-1,
MadCAM-1
Selectinas: E,P, L
LECAMs
Adresinas
Ligandos carbohidratos
ELAM-1moléculas de adhesión – leucocito-endotelio

27. Mecanismos de defensa
Macrófago alveolar

28. Mecanismos de defensa
Macrófago alveolar
Características funcionales


Antígenos de superficie clase II
Receptores:Fc (IgA, IgE, IgG)
C3b, C3d
Histamina, Elastasa, α-2MG
Péptido QTx (R-OH)

29. Mecanismos de defensa
Macrófago alveolar
Productos secretorios

Moléculas de defensa


Inmunomoduladores


IL-I, INF, FBN, PGs, R-OH
Miscelaneos


Fs, Qtxs, FAN, LTs, C2 y C3
α-1-IP, Fs V, LH, AP,C, SM, Timidina
Antibióticos péptidicos

30. Mecanismos de defensa
Enzimas
Productos secretorios







Lizosima - Fosfatasa acida
Glucuronidasa - Proteasa neutra
Elastasa - Colagenasa
Superoxido dismutasa - Catalasa
Esterasa - DP-Carboxipeptidasa
Aminopeptidasa - 5´ nucleotidasa
Fosfolipasa - Lipoprotein lipasa

31. Acciones de algunos productos
secretorios del macrófago
Acción
Pirógeno
Inflamación
IL-1 INF PGs R-OH C’ LTs ENZ
+
+
Fagocitosis
Exp. Ag C-I
Linfocito T
Linfocito B
Linfocinas
Anticuerpos
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+

32. Mecanismos de defensa
Macrófago

33. Patrones moleculares asociados a
patógenos (PAMP)
1.
Lipopolisacáridos
2.
Peptidoglucanos
3.
Ácidos lipoteicos
4.
Carbohidratos (manosa, fructuosa)
5.
ARN, ADN ++

34. Clasificación de los Rs para PAMP
1.
Lectinas de unión a manosa (MBL)
2.
Rs tipo toll (TLR)
3.
CD14
4.
Otros

35. Células que expresan Rs-PAMP
1.
Macrófagos
2.
Dendríticas
3.
Linfocitos B
4.
Epiteliales

36. División funcional de los Rs-PAMP
1.
Secretados
Funcionan como opsoninas
Ej: Lectinas de unión a manosa (MBL)
2.
Endocíticos
Median la captación y liberación de patógenos en los
fagolisosomas
3.
De señal
Activan la transducción y subsecuente expresión de genes
asociados con la resp. inmune específica p ej. NF-kB
Representantes de los Rs Toll de la mosca Drosophila

37. Rs-TLR (13) y sus ligandos
1.
TLR1,2,6. Peptidoglucanos y lipopéptidos
2.
TLR3. ARN de doble cadena
3.
TLR4. LPS. SP-A, mBD-2, LL-37
4.
TLR5. Flagelina
5.
TLR7. Compuestos sintéticos
6.
TLR9. ADN

38. Mecanismos de defensa
Linfocitos T y B

39. Mecanismos de defensa
Sistema CD
Características



Origen: Análisis computarizado de AcsMo vs
antígenos leucocitarios Hs
AcsMo con características de especificidad
similares se agruparon conjuntamente bajo un
mismo número CD
Este mismo número se utiliza para indicar la
molécula específica reconocida por un grupo de
AcsMo

40. Mecanismos de defensa
Marcadores celulares
Características




Moléculas de superficie
Identifican poblaciones celulares
Se identifican con AcsMo
Sistema de nomenclatura CD


1,2,3, etc
CD-cluster designation (designación de
agrupamiento)

41. Mecanismos de defensa
Inflamación específica
Sistemas ejecutorios

LINEA LINFOIDE




Linfocitos B
Linfocitos T
Cels no B, no T (nulas)
(LT-citotoxicos)

42. Mecanismos de defensa
Específicos

INMUNUDAD
HUMORAL (L-B)


Síntesis de
inmunoglobulinas
(anticuerpos)
Presentación de
antígenos

INMUNIDAD
CELULAR (L-T)


Síntesis de
linfocinas
Citotoxicidad directa

43. Mecanismos de defensa
Específicos
1.

ADQUISICION
NATURAL
Activa


Agente infeccioso
Pasiva

2. ADQUISICIÓN
ARTIFICIAL
 Activa
Transferencia
placentaria


Vacunas
Pasiva

Antitoxinas

44. Mecanismos de defensa
Estructura de Ig´s

45. Mecanismos de defensa
Clases de inmunoglobulina
Isotipos

Inmunoglobulina A
IgA Secretora

Inmunoglobulina D
IgD

Inmunoglobulina E
IgE

Inmunoglobulina G
IgG

Inmunoglobulina M
IgM
Citotrópica

46. Mecanismos de defensa
Anticuerpos
Funciones generales





Precipitación
Aglutinación
Opsonización
Neutralización
Citolisis (fijación de complemento)

47. Mecanismos de defensa
IgA secretora

48. Mecanismos de defensa
Inmunoglobulina A (IgA)
Propiedades






Peso molecular: 400kD
Concentración sérica: 200mg/100ml
Vida media sérica: 6 días
Actividad antiviral: +++
Actividad antibacteriana: +
Fijación del complemento: -

49. Mecanismos de defensa
Linfocitos T y B

50. Mecanismos de defensa
Citocinas
Características comunes





Glucoproteínas de bajo peso molecular
Secretadas localmente
Acciones autocrina y paracrina
Receptores de alta afinidad
Gran potencia de acción (pmoles)

51. Mecanismos de defensa
Citocinas
Productos secretorios

Interleucinas


Factor de necrosis tumoral


FNT
Interferones


IL-1,2,3,4,5,6,7,8
α, β, γ
Factor estimulador de las colonias

52. Mecanismos de defensa
Citocinas
Funciones celulares







Crecimiento y diferenciación (RNA, Proteínas)
Citoesqueleto
Forma
Contractilidad
Quimiotaxis
Sintesis de proteínas de la MEC
Magnitud de la inflamación

53. Mecanismos de defensa
Linfocitos T/Célula cancerosa

54. Mecanismos de defensa
Linfocito T killer

55. Mecanismos de defensa
Linfocito T killer

56. Mecanismos de defensa
Linfocito T (citotóxico)

57. Mecanismos de defensa
Específicos

ANTIGENOS DE LEUCOCITOS HUMANOS (HLA)
a)
Moléculas de superficie celular
b)
Codificadas por genes del CPH (bc-c6)
c)
Divididas en dos clases: C-I, C-II
–
–
C-I: HLA-A, B, C (Er, Es)
C-II: HLA-DR, DP, DQ,DW (Ma, L-B)

58. Mecanismos de defensa
Célula cebada

59. Mecanismos de defensa
Moléculas efectoras










Quimiotaxinas
Opsoninas
Aminas, E. proteolíticas, Radicales libres
Citocinas
Moléculas de adhesión
Receptores para PAMP
Sist. de complemento
Sist. de la coagulación
Sist. de las quininas
Sist. de la plasmina