1. ASMA BRONQUIAL ALERGIA
HERNANDEZ MEZA ABRAHAM
LOPEZ BELTRAN SHIVIS
III-3
Dr: JORGE VELAZQUEZ GALVEZ

2. Células que participan en
el desarrollo del Asma

3. Células dendríticas
Capturan al alérgeno y lo presentan a los
linfocitos. Su acción puede ser estimulada
por el humo del cigarro u otros adyuvantes.
La presentación en un medio con altas
cantidades de IL-4 favorece la respuesta de
Th2 y la posterior producción en los LB de
IgE.

4. Mucosa respiratoria:
Integrada por más de 40 tipos de células
diferentes, la unión estrecha de las células
epiteliales por los desmosomas de su
membrana constituyen una barrera
mecánica y activa contra los alérgenos y
microorganismos mediante la participación
del mocus y de la función ciliar que ayuda a
atrapar y expulsar alérgenos y otras
sustancias.

5. Los virus frecuentemente
implicados
El respiratorio sincitial (RSV), el de la
parainfluenza (PIV) y algunos rinovirus
(RV).

6. El incremento de la actividad bronquial
inducida por los virus estos virus es
mediado por la IL-11. El epitelio, además de
sufrir las consecuencias de estos ataques
asmáticos, inicia la producción de
mediadores de la inflamación que aumentan
el daño, la broncoconstricion y la pérdida de
la barrera mecánica lo que favorece la
entrada de más alérgenos.

7. Endotelio vascular
La histamina y trombina producidas en los
tejidos inducen en las células del endotelio
vascular la expresión de selectina que en
minutos permite la adherencia de PMN y
Mᴓ. Un poco mas tarde por medio de la
ELAM-1 se refuerza este efecto sobre las
mismas células y luego el VCAM-1 facilita la
adherencia de linfocitos. El VLA-4 y el
VCAM-1, en forma selectiva permiten la
migración de Eos.

8. Mastocitos (Mas) y Basófilos
Al establecer contacto por medio de la IgE
específica contra un alérgeno, los Mas
inician la liberación de mediadores como la
histamina, cuya principal función es la de
producir contracción de musculatura lisa
peribronquial. Por otro lado, la triptasa que
se libera del Mas simultáneamente su
efecto se manifiesta más tardíamente y
dura más que el de la histamina.

9. Eosinófilos
Es frecuente la eosinofilia en las secreciones
del moco del árbol respiratorio y en la sangre
de los pacientes con asma alérgica como
consecuencia de la liberación de eotoxina IL-5
por las celular del epitelio bronquial, los Mᴓ y
los fibroblastos. Al llegar a la basal del epitelio
inicial con su degranulacion, la fase tardia de la
inflamación. La MBP liberada daña las células
endoteliales y sus cilios e induce
hipersecreción glandular.

10. Linfocitos T
Son el eje central alrededor del cual se
mueve la respuesta alérgica, dependiendo
del tipo de alergia estos se dividen en dos
Citotoxicos (CD8+) o CD4+.

11. Estos últimos tienen varias divisiones según
las citoquinas que produzcan. Los dos
perfiles por excelencia son el Th1 y Th2 el
cual se caracteriza por una alta producción
de IL-4, IL-5, IL-13 y es el que interviene de
manera central en el proceso alérgico. La
activación de estos linfocitos también es
esencial para estimular la producción de IgE
en los linfocitos B.

12. Plaquetas
Intervienen en el asma al liberar el factor
espamogénico 5-HT y el PAF que favorece
la activación de plaquetas y la producción
de oros mediadores quimiotácticos.

13. Células musculares lisas:
Intervienen en el intercambio gaseoso,
durante las crisis asmáticas ocurre
broncoespasmo debido a su contracción
sostenida. En su membrana expresan
receptores beta adrenérgicos que han sido
un blanco terapéutico para varios fármacos
empleados en el control del asma.

14. Sistema nervioso y árbol
bronquial:
nervios cervicales y torácicos llevan
estímulos a los músculos respiratorios. El
nervio vago actua sobre los receptores
colinérgicos de los músculos lisos e induce
su contracción. Los simpaticomiméticos, al
actuar sobre los receptores betaadrenérgicos, estimulan la adrenilciclasa e
inducen un efecto de relajación muscular.

15. Fibras nerviosas no adrenérgicas del
epitelio respiratorio conducen a la
producción de agonistas broncoespástico
como la sustancia P y neuroquininas A y B.

16. Moléculas que intervienen
en el proceso asmático

17. Citoquinas
El TNF-α que es producido por los Eos
incrementa la expresión de moléculas de
adherencia por el endotelio vascular, la
hiperreactividad de los músculos
peribronquales y la secreción de mucus,
además, inducen la formación de y el
acopio local de LTh2 que secretan IL-3, IL-4
e IL-5.

18. Asi como GM-CSF responsables del
incremente en la produccion de IgE.
También secretan IL-6, IL-8 e IL-16 que
atraen y activan Eos y otros LT

19. Los Esos también secretan IL-1, IL-2, IL-3,
IL-4, IL-5, IL-6, IL-12, GM-CSF, TNF-α,
TGF-α y β que incrementan la produccion,
ubicación y activación de los mismos y de
los LT.

20. Los PMN producen IL-6 y TNF-α y β. Los
Mᴓ producen IL-1 e IL-6 asi como IFN¥ y
TNF-α.

21. Quimioquinas
Juegan un papel importante en el asma.
Los Mas producen CXC (IL-8), CCL-5
(RANTES) y CCL 11, 24 y 25 o eotaxinas
que atraen EOS.

22. • Los Bas producen además de las
generadas por los Mas, CCL-13.
• Los PMN secretan CXCL-8 que en forma
autocrina atraen mas PMN.
• Los LTh2 generan CCL1, CCL2, CCL11 y
CCL17 que refuerzan la atracción de
diferentes células y la produccion por ellas
de diversas citoquinas

23. • Las DC producen CCL2, CCL3, CCL4,
CCL17, CCL22, CXCL8 que atraen LTh2
y LTreg al lugar de la inflamación.
• Los Mᴓ producen CCL2, CCL3, y CXCL8
que igualmente atraen mas células
inflamatorias.
• Las células epiteliales de la mucosa
respiratoria producen CCL22 y CCL17.

24. Prostaglandinas y leucotrenios
Son mediadores importantes del proceso
inflamatorio bronquial. La PGD-2 actua
sobre celuas epiteliaes, endoteliales y de la
musculatura lisa para producir
vasodilatación, hipersecreción de mucus y
broncoconstriccion. La PG-E2 por el
contrario, es broncodilatadora, pero no
alcanza a contrarrestar el efecto de la PGD2.

25. Los leucotrenios C4, D4 y E4 son
broncoconstrictores que actúan en la fase
tardia del asma. El LctB-4 es un potente
quimiotactico para PMN.

26. S-nitrofotiol
Es una molecula recientemente
descubierta, es 100 veces mas potente
como broncodilatadora que la teofilina, y
cuya carencia genética se asocia con casos
de asma grave o fatal.

27. ADAM-33
Se expresa en fibroblastos y musculatura
lisa del árbol respiratorio facilita la
proliferación de estas celuas y el deposito
de colágeno debajo de la membrana basal
del epitelio respiratorio e induce la
hipertrofia muscular implicada en el
desarrollo de la cronicidad del asma
bronquial.

28. Quinasa
Solo la produce una subpoblación de Mas
que se ubica alrededor de las mucosas. Es
uno de los mas potentes secretagogos
conocidos. Daña la membrana de la
mucosa del árbol respiratorio y degrada el
péptido intestinal vasoactivo, la sustancia P,
la bradiquidina y la calidina. Incrementa la
permeabilidad capilar. Convierte la
angiotensina I en angiotensina II, la cual es
vasoconstrictora.

29. Quitinasa
El epitelio bronquial produce una quitinasa
que incrementa los ataques asmáticos. Su
antagonizacion con AC-Mᴓ disminuye la
intensidad de la respuesta alérgica.

30. Factor de transcripción T-β: Es una molecua
de transcripción necesaria para inducir la
transformación de L CD4 en Th1. La
ausencia genética de este factor facilita la
desviación de la respuesta inmune hacia
una de tipo Th2.

31. Los componentes principales del estado
asmatico 4:
•Hiperreactividad bronquial
•Inflamacion
•Hipertrofia de la musculatura bronquial
•Daño del epitelio

32. Hiperreactividad bronquial
La musculatura lisa peribronquial del
individuo sensibilizado a un alérgeno
reacciona mas fuertemente con la liberación
de mediadores de la inflamación que la de
los individuos normales no atópicos. El
espasmo muscular esta controlado por los
mecanismos de contracción y relajación
disminuyendo la hiperreactividad sin
disminuir los Eos.

33. Inflamacion: La degranulacion delos Mas, la
liberación de los mediadores como
citoquinas y metabolitos del acido
araquidónico por parte de los M ᴓ y la
degranulacion de los Eos desencadenan un
orquestado en parte por el acumulo de
LTh2 productores de citoquinas. Se
acompaña de edema e hipersecreción
bronquial.

34. Hipertrofia de la musculatura Lisa bronquial:
Los leucotrenios y las enzimas derivadas de
los Mas generan hiperplasia e
hipersecreción de las glándulas mucosas,
con lo que se incrementa la obstrucción
bronquial que lleva a la cronicidad del
proceso.

35. Daño del epitelio: La reparación lleva a
fbrosis con alteraciones anatómicas que
perpetuan e daño. El control de la IL-5 evita
la fibrosis por disminución en el deposito de
los factores mencionados.

36. Tratamiento

37. El tratamiento del asma debe basarse en el
empleo de antiinflamatorios asociados a
broncodilatadores.

38. Antiinflamatorios: Los glucocorticoides como
antiinflamatorio son los mas usados, los
inhalados son especialmente útiles en el
tratamiento y tienen muy poco efecto
sistémico con lo cual se evitan las
complicaciones de hipertensión e
hiperglucocemia que tienen los de uso
sistémico.

39. Los esteroides como antiinflamatorios
frenan la expresión hasta de 100 genes
diferentes, actuando sobre Eos, Mas, LT,
Mᴓ, células endoteliales y células epiteliales
frenando en ellos la produccion de
citoquinas, diferentes receptores y
mediadores. Administrados por via oral
pueden alterar el eje hipotálamo-hipofisisglandula suprarrenal. Hay varios como la
beclometasona, budesonide, cicloseonida,

40. Bronco dilatadores: Hoy se acude a Beta 2
agonistas, de los 3 tipos de beta agonistas
existentes este tipo es el mas ubicuo y se
encuentra en los musculos lisos del árbol
bronquial, glándulas de las submucosas,
epitelios, endotelios, Bas, Mᴓ, Eos y L.
Siendo de efecto rápido y prolongado, el
albuterol tiene además efectos
antiinflamatorios al actual sobre Mas, Eos y
PMN.

41. Antihistaminicos: Al unirse a los diferentes
receptores cumplen distintas funciones. A
los H1 controlan el sueño, la homeostasis
endocrina y la memoria. A los H2 la
secreción gástrica. A los H3 regulando los
neurotransmisores. Y a los H4 en la
inflamación bloqueando ciertos receptores.

42. Bloqueadores de leucotrenios: Están
disponibles bloqueando los receptores e
inhibidores de su produccion. Los de
primera eleccion son: Monstelukast,
Zafirlukast, verlukast y pranlukast, de
administración oral y que bloquean la acción
de los Lcts C4, D4 y E4 al unirse a los
receptores que para ellos poseen varias
células del árbol respiratorios.

44. Aminofilina y Teofilina: son medicamentos
útiles en el control de la broncoconstriccion
y parece que tienen alguna actividad
antiinflamatoria. Su efecto se ejerce tanto
en los Mas para inhibir su degranulacion
como en la musculatura lisa de los
bronquios.

45. Atropina: Ocasionalmente tiene algún efecto
benefico, porque bloquea la unión de la
acetilcolina con su receptor colinérgico en la
membrana del musculo liso. El bloqueo de
la via del nervio vago permte un predominio
en la actividad de la via parasimpática.

46. Tratamiento del asma en niños
•Hay varios aspectos importantes a saber:
1) la educación, 2) detectar oportunamente
el aumento del espasmo bronquial, 3) hacer
un seguimiento cuidadoso de los
tratamientos preventivos, 4) Consultar
rápidamente a un servicio de urgencias ante
la exacerbaciones del proceso que pueden
poner en peligro la vida del infante.

47. Otros tipos de Asmas
•Pueden presentarse con el asma alérgico o
separadamente.
•Asma relacionado al ejercicio: puede tener
detonantes diferentes, pero
característicamente por la liberación de
leucotrienes por degranulacion de Mas.

48. Asma ocupacional: Entre las labores que
con mayor frecuencia se asocian es a
productos farmacéuticos, procesadoras de
platino, niquel, cromo y cobalto, panaderías,
etc.

49. • Asma por aspirina: Se debe a una
produccion exagerada de leucotrenios asi
como al incremento de los receptores
bronquiales para estos para Lct4. La
administración repetida de pequñas dosis
de aspirina puede servir para
desensibilizar a algunas pocas personas
afectadas.