1. AUTOR: INTRIAGO ALAVA MARIA
DANIELA
INTRODUCCIÓN
Los leucotrienos son un grupo de
mediadores inflamatorios que son
metabolizados por el ácido
araquidónico (AA) a través de la ruta 5-
lipoxigenasa (5-LOX).
Estos son producidos por leucocitos de
tipo mastocitos, macrófagos,
eosinofilos, basófilos y neutrófilos, frente
estímulos como IgE, IgG, peptidoglucano
o citoquinas.
Estos desempeñan un papel
importante en la inflamación de las vías
respiratorias durante el asma. También
aumentan la secreción de moco, edema
bronquial, y otras células inflamatorias
que empeoran la inflamación temprana y
tardía que ocurre en ambas enfermedades.
Debido a las pruebas de la participación de
los leucotrienos en muchas enfermedades
inflamatorias y en la anafilaxia, es
considerable el esfuerzo del
perfeccionamiento de fármacos
bloqueadores de la síntesis de dichos
derivados del ácido araquidónico.
DESARROLLO
Los leucotrienos juegan un papel
importante en la inflamación del tracto
respiratorio superior e inferior. En la
inducción de reacciones alérgicas nasales,
el papel de los leucotrienos es más de 1000
veces más fuerte que la histamina . (4)
En las reacciones alérgicas nasales
inducidas por alérgenos , el número de
UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
LEUCOTRIENOS ASOCIADOS A LA
RINITIS ALÉRGICA
2. leucotrienos aumenta significativamente
tanto en la respuesta inmediata como en las
fases de respuesta tardía.
Los leucotrienos juegan un papel en los
procesos de inflamación crónica,
incrementando la permeabilidad vascular
y favoreciendo, por ende, el edema de la
zona afectada. (1)
En las alergias, los leucotrienos se liberan
en la fase tardía, los cisteinil-leucotrienos,
LTC4, LTD4 y LTE4 actúan en la
respuesta inflamatoria. Sus células diana
lo constituyen las células del músculo liso
de los bronquios y de intestino causando
broncoconstricción y aumento de los
movimientos peristálticos,
respectivamente. (2)
Estimulan las glándulas que segregan
moco en los bronquios, atraen a otras
células, llamadas eosinofilos, hacia el foco
inflamatorio que una vez activadas, liberan
sustancias muy agresivas para las células
del epitelio de la nariz y del bronquio.
En experimentos in vitro mostraron,
contración del musculo liso bronquial por
parte de la histamina , y el factor activador
de plaquetas ( PAF ) aproximadamente
1000 veces más potente, todavía puede
estimular la secreción de moco, aumento
de la permeabilidad vascular, promover
edema de la mucosa. LTs
o neutrófilos fuerte quimioatrayente y
activador, puede atraer eosinófilos y
neutrófilos migrar a la acumulación de
pulmón, el aumento de la adhesión de
neutrófilos al endotelio vascular, la
desgranulación y la liberación de enzimas
lisosomales.
Los medicamentos para el control del
asma y rinitis los más importantes son
los antiinflamatorios. Hay dos tipos:
los corticoides inhalados y nasales (que
son los más utilizados y eficaces) y los
antileucotrienos (menos potentes pero que
se pueden usar solos o asociados a los
primeros).
Ambos tratamientos no dejan actuar a las
células y sustancias inflamatorias. Logran
así desinflamar los bronquios y la mucosa
nasal. De esta forma se evita que haya
nuevas crisis de asma y el empeoramiento
de la rinitis.
Los antileucotrienos son uno de los
tratamientos del asma y rinitis más
desconocidos por los pacientes. Actúan
bloqueando la acción de unas sustancias
inflamatorias conocidas como
leucotrienos.
Éstas aumentan mucho en los bronquios y
mucosa nasal cuando hay una crisis de
3. asma o rinitis. Los leucotrienos (los más
importantes son los cisteinilleucotrienos)
son potentes constrictores de los
bronquios.
Los fármacos antileucotrienos incluyen
antagonistas del receptor de LT y 5
inhibidores de la actividad de LOX. (3)
El primero se une selectivamente a los
receptores en el músculo liso bronquial y
otras partes situadas, competitivamente
bloquear cisteína LTs efecto (Cys-LTs),
bloqueando de este modo la respuesta del
órgano a LTs, y el segundo por el ácido
araquidónico Vía 5-LOX para inhibir la
síntesis de LT.
En pacientes asmáticos sensibles a la
aspirina después de la exposición a la
misma, productos leucotrienos LTB4 y
LTC4 en las secreciones nasales aumentó
significativamente, pero no en los sujetos
normales sensibles a la aspirina y sensibles
a la aspirina después de la
desensibilización, no se observó que los
leucotrienos aumentaban. (5)
El número de leucotrienos liberados por
los granulocitos en pacientes asmáticos y
AR es mayor que en sujetos
normales. Cada vez hay más pruebas de
que los leucotrienos desempeñan un papel
clave en las vías inflamatorias del tracto
respiratorio superior e inferior. (6)
Además de su función principal como
fuente de nutrientes, lípidos son los
principales componentes de las
membranas celulares. Derivados lipídicos
tales como las prostaglandinas (PG) y los
leucotrienos (LT) funcionan como
moléculas de señalización y juegan un
papel fundamental en inflamatorio y
Respuestas inmunes. (7)
Los LT se dividen en dos clases, a saber,
quimioatrayente LTB4, que solo porta
restos hidroxilo, y los LT de cisteinilo
[CysLT: LTC4, LTD4 y LTE4], 1,2 que
también restos de aminoácidos.
Los LT se generan a partir del ácido
araquidónico a través de la ruta 5-
lipoxigenasa (5-LO) y son representativos
de lípidos mediadores o lípidos bioactivos.
(8)
Las LT ejercen sus efectos biológicos
unión a receptores acoplados a proteína G
(GPCR). Diferentes receptores de LT
subtipos ejercen funciones únicas.
LT están involucrados en diversas
enfermedades inflamatorias, incluyendo
asma, rinitis alérgica, atópica dermatitis,
conjuntivitis alérgica, artritis reumatoidea,
crónica enfermedad pulmonar obstructiva,
bronquiolitis obliterante después del
4. pulmón trasplante y enfermedades
pulmonares intersticiales.
Se proporciona una visión general de los
hallazgos recientes relacionados con la
síntesis de LT y sus receptores afines,
examina su relevancia para el patobiología
de las enfermedades alérgicas, y analiza
tanto los actuales como perspectivas
terapéuticas futuras. (9)
Por lo general, IgG, IgM, IgA, IgD, IgE, etc.
Estos anticuerpos tienen funciones
inmunológicas para combatir enfermedades y
causar alergias, dependiendo del tipo. (10)
Tratamiento de rinitis alérgica
Los principios básicos del tratamiento de
la rinitis alérgica son: ambiente de control,
evitar el contacto con los alérgenos y el
factor de motivación; medicamentos;
inmunoterapia específica, prevenir o
reducir la respuesta a los alérgenos, a
controlar los síntomas de la rinitis alérgica,
la forma de educar a sus pacientes a hacer
las medidas anteriores. (11)
Tratamiento antagonista del receptor
de leucotrienos aplicable
Podemos considerar los siguientes casos,
el uso de antagonistas del receptor de
leucotrienos: rinitis alérgica leve y el
tratamiento inicial del asma, el tratamiento
inicial de la rinitis alérgica, o aumentar el
tratamiento terapéutico basado en el otro,
no habrá temor de tratamiento ICS de
reacciones adversas personas. (12)
Se prefieren cumplimiento fármaco oral o
más personas, como los niños, asma
inducida por el ejercicio, asma inducida
por aspirina, antagonista del receptor de
leucotrienos es el pilar del tratamiento;
medio y tratamiento de alta dosis de
pacientes con ICS pobres. (13)
Los moduladores del receptor
de leucotrienos se usan principalmente
para el control a largo plazo de pacientes
con asma leve y rinitis alérgica,
especialmente en niños mayores de 2 años.
(14)
Para el asma media y grave, los pacientes
pueden inhalar hormonas al mismo
tiempo, combinado con su función
complementaria, el efecto de la
superposición, puede reducir la dosis de
hormonas inhaladas. (15)
5. CONCLUSIONES
Los leucotrienos son mediadores
inflamatorios que resultan del
metabolismo del ácido araquidónico
mediante la vía 5-lipoxigenasa. Los
receptores de cisteinil leucotrienos C4, D4
y E4 son productos de dicho metabolismo,
cuya función biológica es producir la
sustancia de reacción lenta de la anafilaxia.
La síntesis de leucotrienos puede inhibirse
por el bloqueo de la vía 5-lipoxigenasa,
proteínas activadoras de 5-lipoxigenasa o
antagonistas específicos de cisteinil
leucotrienos.
Los cisteinil leucotrienos producen
inflamación en las vías aéreas superiores y
tiene función importante en la patogenia
de la rinitis alérgica y enfermedades
concomitantes (rinosinusitis y la poliposis
nasal). Los antileucotrienos se prescriben
para tratar la alergia nasal.
La rinitis alérgica es una enfermedad
inflamatoria mediada por IgE que afecta
entre 10 y 20% de los adultos y cerca de
30% de los niños. Este padecimiento
puede ser estacional, perenne, intermitente
o persistente.
Los síntomas más frecuentes son
congestión u obstrucción nasal,
estornudos, rinorrea, prurito nasal y
ocular, y lagrimeo. Su forma de
manifestación puede ser leve, moderada o
grave.
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