El documento describe el papel de los leucotrienos en el desarrollo del asma bronquial. Los leucotrienos son mediadores inflamatorios liberados por mastocitos e IgE que producen broncoconstricción y agravan la inflamación en los pulmones. La inmunoterapia y los antileucotrienos han mostrado mejorar el control del asma al reducir la acción de los leucotrienos o inducir tolerancia al antígeno alérgeno.

1. Artículo
ASMA BRONQUIAL Y LA ACCION DEL
LEUCOTRIENO EN EL DESARROLLO DE LA
MISMA.
AUTOR:
INDIANA ALEXANDRA JIMENEZ MEZA
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
CoAutor:
DR. JORGE CAÑARTE
Docente de la Universidad Técnica de Manabí, Escuela de Medicina
INTRODUCCIÓN
El asma es una enfermedad inflamatoria
crónica de los bronquios, en forma recurrente
o continua lo que produce una obstrucción de
los tubos bronquiales alterando la conducción
del aire lo que conduce a hiperactividad
bronquial y obstrucción reversible del flujo
aéreo,enestoshechosintervienenvariostipos
celulares particularmente los de mayor
importancia son los mastocitos, neutrófilos y
linfocitos T de los cuales se generan
mediadoresimportantesque intervienenenla
patogénesis de esta enfermedad, entre estos
encontramos a los leucotrienos cuya acción
potente broncoconstrictora pueden causar
edema vascular pulmonar, migración
inflamatoria y estimular las secreciones
mucosasen lasvías aéreas,tambiénparticipan
en otras manifestaciones de asma como
alteración en la actividad ciliar incluso de
manera muy importante en la quimiotaxis de
eosinófilos, son capaces de inducir hipertrofia
e hiperplasia del musculo liso bronquial y
posiblemente remodelación de las vías aéreas
que es parte importante en el desarrollo de
esta enfermedad.Se abordaránestas acciones
de leucotrienos (LT) en este documento,
debido a que su efecto agravara el proceso
inflamatorio obstructivo a nivel bronquial ya
inducido por citocinas y otros mediadores
liberados localmente que es característico en
este padecimiento. También se detallarán
nuevostratamientoscomolosantileucotrienos
y la inmunoterapia especifica que buscan
intervenir en la acción de los leucotrienos y
demás mecanismos patológicos precursores
respectivamente presentes en esta afección,
estos se usan para mejorar el manejo de esta
enfermedad. EL ASMA BRONQUIAL Es un
síndrome complejo con muchos fenómenos
notorios tanto en adultos como en niños. En
general es una enfermedad que se caracteriza
por obstrucción del flujo de aire en las vías
respiratorias, así como por la presencia de
síntomas intermitentes.(1) Sus características
son: Obstrucción al flujo de aire,
hiperreactividad e inflamación de las vías
respiratorias, También se define como una
reacción de hipersensibilidad de tipo 1
generada por una exposición a un antígeno
especificoconocidocomoalérgeno,ose asume
como untrastorno de la conducciónde lasvías
aéreasprincipalesconunaobstrucciónvariable
al flujo del aire en asociación con la
hiperreactividad bronquial, la inflamación

2. Artículo
bronquial produce episodios de disnea,
opresióntorácica y tos, particularmente porla
noche o durante la madrugada(2). Estos
episodios se asocian habitualmente a la
obstrucción generalizada de la vía aérea,
aunque puede serde intensidadvariable,suele
ser reversible de forma espontánea o con
tratamiento. La inflamación también produce
un aumento de la acción de los bronquios.(3)
estas células participan en los procesos
preinflamatorias que están activados en las
vías respiratorias del asmático(3).
DESARROLLO
INMUNOPATOGENIA La activación de
mastocitos mediada por la IgE con liberación
aguda del mediador que podrían ser los
leucotrienos y también la histamina
contribuyen a los eventos celulares
inflamatoriosenel asma En el Asmabronquial
se produce un proceso muy complejo de
inflamación dado por los mediadores
inflamatorios a nivel de: mucosa bronquial,
membrana, músculos y espacio bronquial y
vascular.(4) Un proceso critico que acompaña
todos estos eventos agudos de esta patología
son: el reclutamiento, la multiplicación y
activación de células inflamatorias
inmunitarias mediante acciones de una red de
citosinas que se liberan localmente. Lo que va
a causar perpetuación de la inflamación e
hiperreactividad de las vías respiratorias
locales(5). Estos eventos incluyen promoción
de crecimiento de mastocitos y eosinófilos
(que son los encargados de segregar
leucotrienos, histamina entre otros), flujo de
entrada y proliferación de linfocitos T y
diferenciación de linfocitos B en células
plasmáticas generadoras de IgE e IgA, un
componente importante de este proceso
parece ser la diferenciación de los linfocitosT
en TH2, estos linfocitos TH2 generaran
citocinasentre ellasIL-3, il-5, IL-6, IL-10 E IL-13
promueven la activación de eosinófilos y
mastocitose impulsanlaproducciónde IgEpor
las células B, que junto con los leucotrienos y
prostaglandinas son los componentes
patológicosdel fenotipodelasmaasímediante
sus mediadores específicos estas células
participan en los procesos preinflamatorias
que estánactivadosenlasvíasrespiratoriasdel
asmático(3). FISIOPATOLOGÍA No hay un
mecanismo único que sirva para explicar la
aparición de asma en todos los individuos,
Como quiera que sea, hay eventos comunes
(entre ellos la acción de los leucotrienos al ser
liberados los mastocitosy otros en el lugar de
la inflamación) que caracterizan los procesos
patológicos que dan por resultado asma. Es
importante reconocerel papelfundamental de
la inflamación de las vías respiratorias en la
evolución del asma(6). Los eventos más
tempranos en la respuesta de las vías
respiratoriasde asmáticosson la activaciónde
células inflamatorias locales, sobre todo
mastocitos y eosinófilos. Esto puede suceder
por mecanismos dependiente de IgE
específicos o de modo indirecto por medio de
otros procesos (por ej. irritantes químicos).(7)
Los mediadores de reacción aguda entre ellos
leucotrienos, prostaglandinas e histamina
inducen con rapidez contracción del musculo
liso, hipersecreción de moco, y vasodilatación
con escape endotelial incluso la formación de
un edema local.(8) Las células epiteliales
también parecen participar también en este
proceso al liberar leucotrienos, así como
citocinas inflamatorias en el momento de la
activación. Podemos deducir entonces la
importancia de los leucotrienosen los sucesos
que ocurren en el asma bronquial la
contracción del musculo liso (en la cual los
leucotrienos tienen mucha participación) y la
inflamación de los bronquios determinan la
gravedad del asma(9). MECANISMOS DE
ACCIÓN DE LOS LEUCOTRIENOS Son derivados

3. Artículo
de lípidosde membrana de mastocitosy otros
granulocitos e IgE como se mencionó
anteriormente sus célulasdiana de acción son
las células de musculo liso en los bronquios
produciendo por lo general
broncoconstricción. En situaciones
inflamatorias como se podría presentar en el
asma los leucotrienos son liberados en la fase
tardía.(10) Además, estimula en la formación
de IL5 enloslinfocitosTe IL-6enlosmastocitos
es resultado final será un aumento de la
microvasculaturayde lassecrecionesmucosas.
LEUCOTRIENOS Y SU ROL DIRECTO EN LA
PATOGENIA DEL ASMA Los leucotrienos (LT)
además de su potente efecto
broncoconstrictor (BC) pueden causar edema
vascular pulmonar, migración inflamatoria y
estimular las secreciones en las vías aéreas.
Teóricamente podríanparticiparenmuchasde
las manifestacionesdel asma por la diversidad
de sus efectos: broncoconstricción, aumento
de la permeabilidad capilar, edema,
hipersecreción de moco, alteración de la
actividad ciliar, quimiotaxis de eosinófilos y
disfunción neuronal; son capaces de inducir
hipertrofia e hiperplasia del musculo liso
bronquial yposiblemente,remodelaciónde las
vías aéreas. También los leucotrienos pueden
inducir la síntesis de otros mediadores
preinflamatorias y profibrogenicos; otros
mediadores pueden inducir a su vez la síntesis
de LT; por esto se establecerían mecanismos
múltiples de amplificación de la respuesta
inflamatoria a través de las vías de los LT, por
ejemplohayestudiosque hanmostrado como
lascitocinasTH2,comolaIL-4ylaIL-5,así como
otros mediadores como GM CSF, pueden a su
vez inducir síntesis de LT por mastocitos
eosinófilos entre otros. Desafortunadamente
no se dispone de un método de detección lo
suficiente sensible y estandarizado para medir
la liberación de LT en el asma bronquial. La
mediación de leucotrienos urinarios solo
detecta la elevaciónen crisis asmática severas
o graves, pero no es una técnica fiable, los
pacientes asmáticos. Son de 100 a 1000 veces
más sensiblesalosefectosde leucotrienosyel
porqué de este mecanismoaunesincierto.(11)
Muchas observaciones clínicas y
experimentales demuestran como inciden los
leucotrienos en la patogenia del asma. • Las
células inflamatorias presentes en las vías
aéreas son capaces de producir leucotrienos •
Los leucotrienos aumentan los líquidos
biológicos de pacientes asmáticos, em
condicionesnaturalesodespuésde pruebasde
provocación bronquial • Los leucotrienos
participan en la broncoconstricción en los
bronquios asmáticos Se entiende por asma a
una alteración respiratoria causada por una
obstrucción de los bronquios y que se
acompaña de una inflamación crónica de las
vías respiratorias inferiores en la que los
leucotrienos tienen participación directa. Las
células del sistema inmunitario como los
eosinófilos, mastocitos entre otras fuentes
importantes de leucotrienos, así como de
histaminayprostaglandinasquevanaproducir
broncoconstricción,vasodilataciónylacascada
alérgica inflamatoria característica del asma
bronquial(12) Una de las principales
complicaciones en el asma bronquial es el
incremento de la masa del musculo liso en las
vías aéreas, en este incremento también
estaría implicadala acción de los leucotrienos,
por loque losleucotrienospresentanactividad
muy importante en esta patogenia
INMUNOTERAPIA ESPECIFICA Es un
tratamiento controvertido en el asma. La
inmunoterapia especifica principalmente
frente a diferentes antígenos alérgenos tales
como epitelio de gato, ácaros y polvo
doméstico, pueden producir síntomas
asmáticos, el uso de medicamentos
antiasmáticosylasensibilidadde lavíaaéreaa
labroncoconstriccióninducidaporexposicióna
alérgenos (hiperactividad bronquial
especifica)(13). Este nuevo método de

4. Artículo
tratamientoha dado evidenciasde mejorasen
la función pulmonar debido a que una
exposiciónpreviaycontroladaaantígenosque
provocan asma preparan al organismo para
que sea tolerante en una posterior exposición
al mismo antígeno .(14) Sin embargo, por
tratarse de un tratamiento nuevo la magnitud
de estos beneficios comparada con otros
tratamientos es desconocida, además se debe
tener en cuenta el riesgo de potenciales
efectosadversosgraves,comolaanafilaxia.Por
otraparte,noexistenevidenciasde calidadque
corroboren el pretendido papel preventivo de
la inmunoterapia para el desarrollo del asma.
ANTILEUCOTRIENOS En los últimos años han
sido sintetizados numerosos antileucotrienos
sin embargo muchos de estos han sido
retirados por una escasa eficacia o por
potenciales problemas de toxicidad(12). las
moléculas aprobadas para uso en humanos
presentancaracterísticaspeculiares,presentan
una actividad protectora contra la
broncoconstricción inducida por estímulos
específicos (ejercicio, hiperventilación de aire
frío, inhalación de alérgenos y la ingestión de
aspirinaenpacientessensiblesaeste fármaco)
y manifiestan una acción broncodilatadora
aditiva a la de los beta 2agonistas. Muchos
estudios a mediano y largo plazo han
demostrado que los antileucotrienos inducen
un aumento de los valores de la funcionalidad
respiratoria, limitan el consumo de otros
fármacosantiasmáticosymejoranlacalidadde
vida pasando a ser una de las terapias con
mayor proyección para tratar el asma
bronquial(15).
CONCLUSIÓN
Se puede concluirqueel asmabronquialesuna
enfermedad caracterizada por una dificultad
en el flujo de aire hacia los pulmones que se
caracteriza por la presencia de síntomas
intermitentes Es importante reconocer papel
fundamental de la inflamación de las vías
respiratoria en la evolución del asma Los
leucotrienos que son segregados por
mastocitos e IgE en el lugar de la inflamación
bronquial producen un efecto de constricción
en el musculo liso de esta región lo que
agravara el cuadro asmático La inmunoterapia
ha aportadograndesavancesal control de esta
patologíaconunaexposiciónpreviacontrolada
al antígenoalérgenobusca hacer al organismo
tolerante ante un posterior contacto con ese
mismo antígeno, los antileucotrienos también
han brindadograndesaportes.
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