El documento describe el pirógeno endógeno interleucina-1 (IL-1), producido por macrófagos y otras células, que causa fiebre al reducir la producción de prostaglandinas en el hipotálamo. Específicamente, la IL-1 es la principal citocina pirógena que induce estados febriles, estimula la producción de otras sustancias inflamatorias, y activa fagocitos; además actúa a nivel del hipotálamo para inducir la fiebre.
MÚSCULOS DEL CUELLO DESCRIPCIÓN ORIGEN INSERCIÓN E INERVACION
PIROGENO ENDOGENO; IL-1
1. PIROGENO ENDOGENO (IL-1): FACTOR PRODUCIDO POR
MACROFAGOS Y OTRAS CELULAS. CAUSA FIEBRE POR REDUCCION
DE PROSTAGLANDINA EN EL HIPOTALAMO
HOLGER ALFREDO MERA VILLAMAR
DOCENTE: DR JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCÍVAR
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
holgeralfredo@hotmail.com
RESUMEN
La importancia del pirógeno endógeno radica, a que cualquier causante en este
caso un agente infeccioso se produzca fiebre, este esta mediado en gran parte
por la interleucina -1 la cual es la principal citocinas del pirógeno endógeno. Una
importancia de esta interleucina-1 es que va a ejercer funciones efectoras
directas así como el llamado de fagocitos y a la vez la producción de cascadas
inflamatorias las cuales inducirán a la fiebre la cual también está regulada por el
hipotálamo. Los genes de la mayoría de los miembros de la familia de IL-1 se
encuentran localizados en el brazo largo del cromosoma 2; se originan del
endotelio y los macrófagos. En otras palabras la interleucina-1 actúa al nivel del
hipotálamo reduciendo la producción de prostaglandinas de este, induciendo al
proceso de la fiebre que puede deberse a diferente tipos de causas tanto con
traumas, infecciones, entre otro; y a la síntesis de proteínas de la fase aguda a
nivel del hígado.
Palabras claves: Pirógeno endógeno, Interleucina-1 (IL-1), fiebre, Hipotálamo,
pleiotrópicas
ABSTRACT
The importance of the endogenous pyrogen lies, that any cause in this case an
infectious agent fever occurs, this is largely mediated by interleukin -1 which is
the main cytokines of the endogenous pyrogen. An importance of this interleukin-
1 is that it will exert direct effector functions as well as the call of phagocytes and
at the same time the production of inflammatory cascades which will induce fever
which is also regulated by the hypothalamus. The genes of most members of the
IL-1 family are located on the long arm of chromosome 2; originate from the
endothelium and macrophages. In other words, interleukin-1 acts at the level of
2. the hypothalamus by reducing the production of prostaglandins from it, inducing
the process of fever that can be due to different types of causes, both traumas,
infections, among others; and to the synthesis of proteins of the acute phase at
the level of the liver.
Key words: Endogenous pyrogen, Interleukin-1 (IL-1), fever, hypothalamus,
pleiotropic
INTRODUCCIÓN
Las citocinas constituyen un grupo proteínico interviniente en interacciones
celulares de proinflamatorias hematopoyéticas. Constan de una amplia gama de
funciones, entre ellas diferenciación y maduración de células del sistema
inmunitario; comunicación entre este mismo grupo celular; en algunos casos,
ejercen funciones efectoras directas, las quimiocinas son citocinas esenciales
para la respuesta inflamatoria y atracción quimiotáxica de fagocitos. La
interleucina 1, IL-1, es una citosina cuya fuente principal son macrófagos
activados, está presente y e interviene cascada de reacciones inflamatorias
induciendo fiebre y estimulando la producción proteínas de fase aguda a nivel
hepático. IL-1 es una gran familia de citocinas pequeñas de señalización celular
que median la respuesta inmunitaria innata contra los agentes patológicos. Esta
familia está conformada por 11 miembros, desde la IL-1F1 a IL-1F11. Los
primeros miembros de la familia estudiados: IL-1F1 e IL-1F2, son secretadas por
células epiteliales y macrófagos en presencia de agentes patológicos; son
proinflamatorias e inducen fiebre afectando al hipotálamo, contribuyen con la
activación de células T y macrófagos.
DESARROLLO
Las citocinas median procesos inflamatorios, reclutan leucocitos, poseen
propiedades de expresión específicamente durante las fases efectoras de la
inmunidad innata y adaptativa, mismas que regulan la respuesta global. La
síntesis y secreción estas proteínas constituye un proceso muy exquisito de
trascripción y traducción pero a la vez autolimitado y específico debido
principalmente a que los correspondientes ARNm tienen una vida útil corta(1).
Las citocinas son producidas por diversos grupos celulares de acuerdo a su
función (2). Dentro de la respuesta inmune innata, los macrófagos son las
3. principales, no así en la respuesta adaptativa donde tal título es ostentado por
los linfocitos TH (3). Las citocinas son pleiotrópicas; actúan en especies
celulares empleando diversos mecanismos.(4) En la respuesta inflamatoria tanto
macrófagos como mastocitos y eosinófilos juegan un papel fundamental. Los
macrófagos son fagocitos que detectan agentes invasores, los captan, ingieren
y los destruyen (5-6).
La inflamación afecta a varios niveles tisulares cuyo objetivo es la defender al
huésped de agresiones fisicoquímicas o biológicas. La IL-1 es promotora de
estados febriles estimulando la producción reactante de fase aguda a nivel
hepático principalmente (5-6).
La IL-1 son proteínas pirógenas que median las respuestas inmunitarias innatas
y defienden al huésped de patógenos; IL-1F1 hasta IL-1F11 son miembros de
esta familia. Durante el año 1943 se publicaron los primeros resultados sobre
sustancias producidas en respuesta inflamatoria entre ellas la IL-1 es y se le
consideró como principal mediador de la inflamación local y sistémica, lo que
ibídem con su relevancia patológica en diversos procesos. Se comprobó y
actualmente reafirma que su uso terapéutico prolongado induce una alta
toxicidad con signos y síntomas como fiebre, anorexia, dolor muscular y articular
y trastornos de la digestión y el sueño (7).
IL-1 induce un estado febril, aumento del flujo sanguíneo local, liberación de
otros mediadores de la infamación y estimula la expresión de moléculas de
adhesión (8). En presencia de lesión se producen citocinas proinflamatorias: IL-
1 y TNF- a y también algunas aminas vasoactivas que incrementarán el flujo de
la sangre y van alterar la permeabilidad del endotelio (9).
Las citocinas inician la respuesta infamatoria y definen la magnitud y naturaleza
de la respuesta inmune consiguiente (10). IL-1, IL-6, IL-8, IL- 12 y TNF-a son
producidas principalmente por fagocitos, quienes a la par liberan moléculas
como: factor activador de plaquetas, enzima activadora de plasminógeno, óxido
nítrico, fosfolipasa, radicales de oxígeno y peróxido a más de mediadores
inflamatorios de naturaleza lipídica: prostaglandinas y leucotrienos.(10) quienes
a pesar de que intervengan en la inflamación, pueden ser sumamente peligrosas
y se deben considerar en la clínica de patologías como el asma (11).
4. Visto desde su cronología, los mediadores de la inflamación van a producir dos
efectos bien delimitados y que dispondremos en fases: fase inicial que incluye la
alteración vascular, tanto por vasodilatación como por aumento de la
permeabilidad capilar, que facilita la transmigración de moléculas desde la
sangre al foco inflamatorio y fase tardía donde los cambios hemodinámicos
mencionados y liberación en el foco inflamatorio de quimiocinas, determinan la
migración de un importante número de leucocitos desde la sangre y de los tejidos
circundantes de forma constante en función de las necesidades del desarrollo
del proceso y presencia del antígeno en sangre. En la fase inicial intervienen
inmunoglobulinas y anticuerpos se unen y bloquean al microorganismo o agente
infeccioso y sus toxinas de forma eficiente en estado funcional del sistema
inmune. Se activa el sistema del complemento complemento e interviene la fase
inicial de la cascada de coagulación. En la fase tardía los macrófagos sintetizan
y secretan cantidades suficientes de IL-1 que llega a la sangre y produce
diversos efectos como la aparición de fiebre induciendo la síntesis de PGE a
nivel de las células que forman el endotelio vascular, que son las que revisten el
interior de los vasos sanguíneos del hipotálamo, esta actúa sobre el centro
termorregulador y la médula ósea que va a favorecer la producción y liberación
de neutrófilos; se induce neutrofilia en el huésped. A nivel local, la IL-1 promueve
proliferación y diferenciación de linfocitos T y linfocitos B aportando a la
respuesta inmune adaptativa en sus componentes celular y humoral
respectivamente, contribuye en la activación y la proliferación de fibroblastos y
de colágeno, esenciales para la reparación tisular una vez que el agente
infeccioso o patológico es eliminado del sistema o sus concentraciones no son
dañinas (12) (13).
Los monocitos y macrófagos tisulares de zonas con lesiones de pared arterial,
se activan por diversos mecanismos como la secreción de IL-1, TNFα, IL,8, y
GM-CSF, superficie bacteriana por expresión de Patrones Moleculares
Asociados a Patógenos o sus productos, disminución de oxígeno en sangre o
altas concentraciones de ácido láctico. Cuando los macrófagos son activados
por los grupos celulares necesarios; linfocitos T cooperadores especialmente,
liberan el contenido de sus gránulos con liberación de sustancias
proinflamatorias entre ellas IL-1; radicales libres de oxígeno y enzimas
5. proteolíticas son dirigidos a agentes infecciosos y llevan a la muerte y
degradación de la matriz extracelular en el microambiente local. (14) (15).
CONCLUSIÓN.
La IL-1 junto a otras citosinas propias de la inflamación son secretadas por
células del sistema inmune que participan directamente en la inducción de
inflamación, como macrófagos, basófilos, neutrófilos, eosinófilos y linfocitos.
Estas citocinas son liberadas en presencia de lesión junto con sustancias
vasoactivas que permitan el acceso rápido a leucocitos. El papel de la IL-1 y
otras sustancias inflamatorias son esenciales para la convalecencia y
recuperación tras eventos traumáticos.
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