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DOCENTE:
DR. VIOLETA MORÍN GARRIDO




PONENTES:

YESEBEL RAMOS CEDANO
OMAR ZAMORA CHÁVEZ
INDICE
ERITROCITOS
1.    Membrana Eritrocitaria
         SDS-PAGE
         Proteínas Integrales y Periféricas de la Memb...
 2.- LEUCOCITOS

       Definición de Leucocitos
       Clasificación de Leucocitos
       Funciones Generales
      ...
ERITROCITOS
Electroforesis en gel de
                        poliacrilamida con dodecilsulfato
                                      s...
En condiciones
 específicas
50% Proteínas
Composición
                     50% Lípidos


         Los principales son Fosfolípidos y Colesterol


   ...
50% Proteínas
Composición
                        50% Lípidos

               10 principales y más de 100 especies menore...
Proteína de Intercambio Aniónico




 Actina

 G3PD


Tropomiosina
Número de                                             Integral o    Masa Molecular
                             Proteína
 ...
 Glucoproteína transmembranal de Multipaso (10 veces)

 Su extremos carboxilo está en el exterior

 Su extremos amino e...
 Glucoproteínas transmembranales de paso único


    Glucoforina A

    Glucoforina B

    Glucoforina C
Glucoforina A
 Constituida por 131 aminoácidos.

 Se encuentra sumamente glicosilada (60% de su masa)

 Extremo amino: ...
A
 Le brindan fluidez y flexibilidad a la membrana              LÍPIDOS


    Ayudan a preservar la forma bicóncava




  ...
 Forman parte del citoesqueleto del eritrocito

                   Compuesta por 2 polipéptidos: cadena α y
   Espectrina...
 GLUT 1 o glucosa permeasa

 Ingresan glucosa por difusión facilitada

 Representan casi 2% de las proteínas totales

...
Eritropoyesis




                MEDULA OSEA
 Representan 1% del total de la cuenta eritrocitaria

 Aún contienen ribosomas y elementos del RE



               Son ...
 Glucoproteína de 166 AA.

   Masa molecular : 34 kDa

   Síntesis: 90% Riñón + 10% Hígado

Células Precursoras
 Hemato...
 Proteína transmembranal

 Consta de 2 subunidades y varios dominios
 Producción y Maduración de eritrocitos están influidas
   por el estado nutricional de la persona.

              Cianoc...
Receptores de alta
Transferrina Sérica                  Afinidad               Eritoblasto


                             ...
 El eritrocito posee un metabolismo limitado, debido a
  la ausencia de núcleo y organelas.

 Existen 4 vías:

   •   Ví...
Eritrocito
               Metabolismo reducido

     Ausencia de núcleo             Ausencia de
        y ribosomas       ...
 El eritrocito es altamente dependiente de glucosa como
  fuente de energía

 La glucosa es metabolizada hasta lactato, ...
 Procesos metabólicos que requieren energía:

    Mantenimiento de los gradientes iónicos.
    Mantenimiento de la inte...
 Ruta metabólica en la cual se sintetizan pentosas y se
  genera NADPH.

 Metaboliza casi del 5 al 10% del flujo total d...
G6PD
G6P          NADP       GSH          H2O2


6PG          NADPH      GSSG        2H2O
                Glutatión    Glu...
 Protege a la hemoglobina de la oxidación mediante el sistema
     de la Reductasa de NADH-metahemoglobina.


Agentes Oxi...
 Puede ser hereditaria o adquirida

 Causas:

      Deficiencia funcional de la meta-Hb reductasa
      Consumo de cie...
 Forma parte de la vía de Embder Meyerhof

  Suministra 2,3-difosfoglicerato al eritrocito

  No hay producción neta de...
 Se inicia en los proeritoblastos y continúa hasta el
  estadio de reticulocito (1 día), hasta que se convierten
  en eri...
 Difusión de Oxígeno desde los Alveolos a la Sangre
  Capilar Pulmonar

 Transporte de Oxígeno en la Sangre

 Difusión ...
Disuelto en plasma >> 1.5%

  En combinación química con Hb >> 98.5%

                   Sangre normal        15 gr Hb/100...
Difusión de Oxígenos desde los Capilares
   al Liquido Tisular y a las Células de los
                   Tejidos
 Difusión desde las células de los tejidos a los capilares

 Transporte de Dióxido de Carbono en la Sangre

 Difusión d...
Transporte de CO2 en la Sangre
Sistema definido de antígenos eritrocitarios
Grupo Sanguíneo          controlados por un locus genético con un número
    ...
 Precursor de las sustancias A y B.

 Presente en personas del tipo O


GDP-Fuc + Gal-β-R → Fuc- α1,2-Gal- β-R + GDP
   ...
Gen A → GalNAc transferasa
      Gen B → Gal transferasa


                                    Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R
...
Causas
                   Hiperesplenismo
  Fuera de la
   Membrana        Alteraciones Inmunológicas
                   T...
Mutaciones del ADN que alteran la cantidad o
estructura de la Espectrina α o β, o de algunas otras
            Proteínas d...
Mutaciones del gen de G6PD


              Actividad disminuida de G6PD


                 Valores bajos de NADPH


     D...
Trastorno                      Causa Unica o Principal
Anemia por Deficiencia de Fe   Ingesta inadecuada o pérdida excesiv...
Trastorno                        Causa Unica o Principal
Anemia megaloblástica por        Absorción disminuida de vitamina...
Ponente: Yesebel Ramos Cedano
DEFINICIÓN DE LEUCOCITOS
actividad fagocítica frente a
                                NEUTRÓFILOS
                                                ...
FUNCIONES GENERALES DE LOS
            LEUCOCITOS
 Mecanismo defensivo         del organismo contra agentes
  extraños.
...
PRODUCCIÓN DE LEUCOCITOS

                              G-CSF         granulocitos
Factores de crecimiento
   hematopoyéti...
CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
     DE NEUTRÓFILOS
         Glucólisis activa (aeróbica)


      Vía de fosfatos de pentosa a...
CARACTERÍSTICAS
          DE EOSINÓFILOS
   Representan el 2.3% es decir (150/ul) del total de leucocitos.
   Su vida me...
CARACTERÍSTICAS
DE LOS BASÓFILOS
CARACTERÍSTICAS
      DE LOS LINFOCITOS
 Células esféricas
 Diámetro de 6-8um en
 Pequeño porcentaje de linfocitos   pu...
CARACTERÍSTICAS
DE LOS MONOCITOS
ENZIMAS PRINCIPALES DE
     LEUCOCITOS
ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
        EN NEUTRÓFILOS

Mieloperoxidasa      Responsable del color verde del pus.
       ...
ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
        EN NEUTRÓFILOS

 Defensinas        Péptidos antibióticos (20-30 aa).
            ...
ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
        EN NEUTRÓFILOS


Receptores para      Dirigir a los complejos antígeno-
los fragm...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS

                         RESPUESTA INFLAMATORIA
                           ...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
            NEUTRÓFILOS
INFLAMACIÓN                   NEUTRÓFILOS
   AGUDA

         CIRCULACIÓN   ...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS

                     ADHESIÓN
                             CÉLULAS
        ...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS
INTEGRINAS
 Participan en adhesión intercelular o a componentes
  específic...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
            NEUTRÓFILOS
Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I
 Deficiencia de subunidad del ...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS
 ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS
 A través de receptores específicos por su inte...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS
                                            EXPLOSIÓN
                      ...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS
SISTEMA DE CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
 Responsable de: Explosión re...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
           NEUTRÓFILOS
 Ión superóxido       arrojado hacia exterior de la célula o
  al fagolisos...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
            NEUTRÓFILOS
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
 Explosión respiratoria: defectuosa

 Mu...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
            NEUTRÓFILOS
 MIELOPERODIXASA
 Actúa sobre H₂O₂ y produce ácidos hipohalosos.

 Halóg...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
             NEUTRÓFILOS
ACCIÓN DE PROTEINASAS DE LOS NEUTRÓFILOS
 Proteinasas: hidrolizan elastin...
DEFENSA DEL ORGANISMO:
             NEUTRÓFILOS
ACCIÓN DE PROTEINASAS
 ₂-macroglobulina: defensa contra acción excesiva d...
TECNOLOGÍA DEL ADN
              RECOMBINANTE
   Permite obtener fragmentos de ADN en cantidades
    ilimitadas, que llev...
TECNOLOGÍA DEL ADN
               RECOMBINANTE
TÉCNICAS
 La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción,
...
TECNOLOGÍA DEL ADN
              RECOMBINANTE
TÉCNICAS
 La clonación del ADN, mediante la cual se puede conseguir
  que u...
TECNOLOGÍA DEL ADN
  RECOMBINANTE
   Estudio: permite disponer de terapias de
    eritropoyetina y otros factores del cre...
DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
              DESAMINASA
   Inmunodeficiencia que resulta de la carencia de la enzima
    ade...
DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
              DESAMINASA
DEFICIENCIA DEL ADA
 Causa un aumento del dATP, que inhibe el hydrol...
DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
               DESAMINASA
TRATAMIENTO, 3 rutas:

   Los trasplantes de la médula o de la célu...
   Harold A. Harper. Bioquímica Ilustrada
    17ª Edición

   William Ganong – “Fisiología Médica”
    20ª Edición

   ...
Eritrocitos y Leucocitos
Eritrocitos y Leucocitos
Eritrocitos y Leucocitos
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    1. 1. DOCENTE: DR. VIOLETA MORÍN GARRIDO PONENTES: YESEBEL RAMOS CEDANO OMAR ZAMORA CHÁVEZ
    2. 2. INDICE ERITROCITOS 1. Membrana Eritrocitaria  SDS-PAGE  Proteínas Integrales y Periféricas de la Membrana  Transportador de Glucosa 2. Eritropoyesis  Eritropoyetina  Vitamina B12 y Acido Fólico 3. Metabolismo Eritrocitario  Vía de Embder Meyerhof  Vía de la Pentosa Fosfato  Vía de la Hb reductasa  Ciclo de Rapoport-Luebering  Formación de Hemoglobina  Transporte y Metabolismo del Hierro  Transporte de Gases 4. Bases Bioquímicas del Sistema ABO  Sustancia H  Sustancias A y B 5. Anemias Hemolíticas
    3. 3.  2.- LEUCOCITOS  Definición de Leucocitos  Clasificación de Leucocitos  Funciones Generales  Producción de Leucocitos  Características Bioquímicas de los Leucocitos  Enzimas principales de Leucocitos  Enzimas y proteínas en neutrófilos  Neutrófilos en la defensa del organismo  Tecnología del ADN Recombinante  Deficiencia de adenosina desaminasa
    4. 4. ERITROCITOS
    5. 5. Electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato sódico Método que consiste en el uso de enzimas específicas para determinar la localización de proteínas y glucoproteínas en una membrana.  Microscopía Electrónica  Microscopía Electrónica de criofractura  Uso de anticuerpos específicos
    6. 6. En condiciones específicas
    7. 7. 50% Proteínas Composición 50% Lípidos  Los principales son Fosfolípidos y Colesterol Fosfatidilcolina >% Exterior  Fosfolípidos Esfingofosfolípidos principales Fosfatidiletanolamina Fosfatidilserina >% Interior
    8. 8. 50% Proteínas Composición 50% Lípidos  10 principales y más de 100 especies menores  Espectrina  Proteínas  Anquirina principales  Proteína de Intercambio Aniónico  Glucoforinas  Actina  Tropomiosina  Muchas son glucoproteínas, con cadenas de oligosacáridos en el exterior
    9. 9. Proteína de Intercambio Aniónico Actina G3PD Tropomiosina
    10. 10. Número de Integral o Masa Molecular Proteína Banda Periférica aproximada (kDa) 1 Espectrina (α) P 240 2 Espectrina (β) P 220 2.1 Anquirina P 210 2.2 P 195 2.3 P 175 2.6 P 145 3 Proteína de Intercambio Aniónico I 100 4.1 Sin nombre P 80 5 Actina P 43 6 Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa P 35 7 Tropomiosina P 29 8 Sin nombre P 23 Glucoforinas A, B y C I 31, 23 y 28
    11. 11.  Glucoproteína transmembranal de Multipaso (10 veces)  Su extremos carboxilo está en el exterior  Su extremos amino está en la superficie citoplásmica  Interviene en el Desplazamiento Del Cl  Su extremo amino se une a muchas proteínas (Hb, proteínas 4.1, 4.2 y anquirinas)
    12. 12.  Glucoproteínas transmembranales de paso único Glucoforina A Glucoforina B Glucoforina C
    13. 13. Glucoforina A  Constituida por 131 aminoácidos.  Se encuentra sumamente glicosilada (60% de su masa)  Extremo amino: 16 cadenas de oligosacáridos y protruye fuera de la célula  Porción transmembranal: α-hélice y contiene 23 AA.  Extremo carboxilo: en el citosol, se une a la proteína 4.1  Posee sitio de unión para virus de la Influenza y para Plasmodium Falciparum
    14. 14. A
    15. 15.  Le brindan fluidez y flexibilidad a la membrana LÍPIDOS  Ayudan a preservar la forma bicóncava Fluidez normal de eritrocitos Deformabilidad del eritrocito en un en un capilar de diámetro de 8 μm capilar de 3 μm de diámetro
    16. 16.  Forman parte del citoesqueleto del eritrocito Compuesta por 2 polipéptidos: cadena α y Espectrina cadena β Sitios de unión: autoasociación, anquirina, actina y proteína 4.1 Asegura la fijación de la espectrina a Anquirina la membrana Presente en forma de actina F. Se une con Actina La espectrina y la proteína 4.1 Proteína globular Proteína 4.1 Forma el complejo 4.1-espectrina-actina y lo fija a la membrana mediante las glucoforinas
    17. 17.  GLUT 1 o glucosa permeasa  Ingresan glucosa por difusión facilitada  Representan casi 2% de las proteínas totales  Presenta especifificidad por glucosa y por las D-hexosas  No es dependiente de insulina
    18. 18. Eritropoyesis MEDULA OSEA
    19. 19.  Representan 1% del total de la cuenta eritrocitaria  Aún contienen ribosomas y elementos del RE Son activos en la Síntesis Proteínica  Pierden sus organelas 24 horas después de entrar en circulación  Su número aumenta en las anemias hemolíticas
    20. 20.  Glucoproteína de 166 AA.  Masa molecular : 34 kDa  Síntesis: 90% Riñón + 10% Hígado Células Precursoras Hematopoyéticas ↓ Oxigenación Tisular BFU-E y CFU-E Proeritoblastos Eritropoyetina Eritrocitos Riñón
    21. 21.  Proteína transmembranal  Consta de 2 subunidades y varios dominios
    22. 22.  Producción y Maduración de eritrocitos están influidas por el estado nutricional de la persona. Cianocobalamina y Necesario para formar Acido Fólico Trifosfato de Timidina Deficiencia ADN anormal Macrocitos  Transportan oxigeno normalmente  Son irregulares, grandes y ovales Producción y  Tiempo de vida: 40-60 días Maduración celular deficientes
    23. 23. Receptores de alta Transferrina Sérica Afinidad Eritoblasto El complejo es endocitado Hierro Apotransferrina + Receptor Mitocondria Síntesis del Hem Eritoblasto Eritrocito
    24. 24.  El eritrocito posee un metabolismo limitado, debido a la ausencia de núcleo y organelas.  Existen 4 vías: • Vía de Embder Meyerhof (Glucólisis anaeróbica) • Vía de la Pentosa Fosfato • Vía de la Hb Reductasa • Ciclo de Rapoport-Luebering • Formación de Hemoglobina • Transporte de Gases
    25. 25. Eritrocito Metabolismo reducido Ausencia de núcleo Ausencia de y ribosomas mitocondrias Ausencia de síntesis Ausencia de de proteínas Ciclo de Krebs No se produce renovación Glicólisis del stock de enzimas anaerobia Agotamiento progresivo de enzimas que limitan la sobrevida del GR
    26. 26.  El eritrocito es altamente dependiente de glucosa como fuente de energía  La glucosa es metabolizada hasta lactato, por ausencia de mitocondrias  Proporciona 2 moles de ATP por mol de glucosa Lactato Deshidrogenasa
    27. 27.  Procesos metabólicos que requieren energía:  Mantenimiento de los gradientes iónicos.  Mantenimiento de la integridad y plasticidad de la membrana.  Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional.  Protección de las proteínas de la oxidación.  Síntesis de glutatión.
    28. 28.  Ruta metabólica en la cual se sintetizan pentosas y se genera NADPH.  Metaboliza casi del 5 al 10% del flujo total de glucosa.  La fase oxidativa genera NADPH  La fase no oxidativa genera precursores de ribosa  Se forma durante una reacción catalizada por G6PD en la fase oxidativa  Actúa en la reducción de GSSG a GSH
    29. 29. G6PD G6P NADP GSH H2O2 6PG NADPH GSSG 2H2O Glutatión Glutatión Reductasa Peroxidasa G-S-S-G + NADPH + H+ → 2GSH + NADP
    30. 30.  Protege a la hemoglobina de la oxidación mediante el sistema de la Reductasa de NADH-metahemoglobina. Agentes Oxidantes + Hb NADH-metahemoglobina reductasa compuesto Fe+2 → Fe+3 Metahemoglobina por NADH Meta-Hb reductasa Hb-Fe+3 + cit b5 red → Hb-Fe+2 + cit b5 ox Citocromo b5 Cit b5 reductasa NAD NADH
    31. 31.  Puede ser hereditaria o adquirida  Causas:  Deficiencia funcional de la meta-Hb reductasa  Consumo de ciertos fármacos (sulfonamidas) o químicos (anilina)  La hemoglobina no puede enlazar ni transportar O2 10% de la Hb en forma “meta”
    32. 32.  Forma parte de la vía de Embder Meyerhof  Suministra 2,3-difosfoglicerato al eritrocito  No hay producción neta de ATP Regula la capacidad de la Hb para transportar 1,3DPG oxígeno DPGM ADP Mg PGK 2,3-DPG ATP 3PG DPGP  PGK: Fosfoglicerato cinasa  DPGM: Difosfoglicerato mutasa  DPGP: 2,3-Difosfoglicerato fosfatasa
    33. 33.  Se inicia en los proeritoblastos y continúa hasta el estadio de reticulocito (1 día), hasta que se convierten en eritrocitos maduros 2Succinil CoA + 2Glicinas Pirrol 4 pirroles Protoporfirina IX Protoporfirina IX + Fe++ Hemo Hemo + Polipéptidos Cadenas de Hemoglobina (α o β ) 2 cadenas α + 2 cadenas β Hemoglobina A
    34. 34.  Difusión de Oxígeno desde los Alveolos a la Sangre Capilar Pulmonar  Transporte de Oxígeno en la Sangre  Difusión de Oxígenos desde los Capilares al Liquido Tisular y a las Células de los Tejidos
    35. 35. Disuelto en plasma >> 1.5% En combinación química con Hb >> 98.5% Sangre normal 15 gr Hb/100 ml sangre Hb (100% saturada) 1 gr Hb 1.34 ml O2 Sangre normal 20,1 ml O2 /100 ml sangre Sangre arterial 0.29 disuelto 19.8 ml O2 /100 ml sangre (Hb 97%) 19.5 con la Hb Sangre venosa 0.12 disuelto 15.2 ml O2 /100 ml sangre (Hb 75%) 15.1 con la Hb
    36. 36. Difusión de Oxígenos desde los Capilares al Liquido Tisular y a las Células de los Tejidos
    37. 37.  Difusión desde las células de los tejidos a los capilares  Transporte de Dióxido de Carbono en la Sangre  Difusión desde los capilares pulmonares a los Alveolos
    38. 38. Transporte de CO2 en la Sangre
    39. 39. Sistema definido de antígenos eritrocitarios Grupo Sanguíneo controlados por un locus genético con un número variable de alelos Tipo Sanguíneo Fenotipo antigénico, reconocido mediante el uso de anticuerpos específicos GENOTIPOS TIPOS SANGUINEOS AGLUTINOGENOS AGLUTININAS Anti A y OO O ------ anti B AA o AO A A Anti B BB o BO B B Anti A AB AB AyB ------
    40. 40.  Precursor de las sustancias A y B.  Presente en personas del tipo O GDP-Fuc + Gal-β-R → Fuc- α1,2-Gal- β-R + GDP Precursor Sustancia H
    41. 41. Gen A → GalNAc transferasa Gen B → Gal transferasa Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R α1 → 3 Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R GalNAc Sustancia A Sustancia H (o O) Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R α1 → 3 Gal Sustancia B
    42. 42. Causas Hiperesplenismo Fuera de la Membrana Alteraciones Inmunológicas Toxinas liberadas por agentes infecciosos Intrínsecas a la Esferocitosis Membrana Eliptocitosis Hemoglobinopatías:  Anemia de células falciformes Dentro del Enzimopatía: Eritrocito • Deficiencia de G6PD • Deficiencia de la Piruvato cinasa
    43. 43. Mutaciones del ADN que alteran la cantidad o estructura de la Espectrina α o β, o de algunas otras Proteínas de Citoesqueleto Interacción débil entre las Proteínas Periféricas en Integrales de la Membrana Eritrocitaria Estructura Débil de la Membrana Eritrocitaria Adopción de la Forma Esferócitica; las células son capturadas y destruidas por el bazo Anemia Hemolítica
    44. 44. Mutaciones del gen de G6PD Actividad disminuida de G6PD Valores bajos de NADPH Disminución en la regeneración de GSH a partir de GSSG, por acción de la Glutatión reductasa Oxidación de los grupos SH de la Hb, ocasionada por valores bajos de GSH y valores elevados de oxidantes intracelulares y de las proteínas de membrana, modificando su estructura e incrementando la susceptibilidad a ser ingeridas por macrófagos Hemólisis
    45. 45. Trastorno Causa Unica o Principal Anemia por Deficiencia de Fe Ingesta inadecuada o pérdida excesiva de Fe Metahemoglobinemia Ingesta excesiva de oxidantes Deficiencia genética del sistema NADH-metaHb reductasa Anemia Falciforme Cambios en la secuencia del codón 6 de la cadena β de GAG en el gen normal a GTG en el gen de la célula falciforme que resulta en la sustitución de valina por ác. glutámico α Talasemias Mutaciones de los genes del α globina, principalmente supresiones extensas, entrecruzamiento desigual, y menos comúnmente mutaciones sin sentido y de corrimiento del marco de lectura β-talasemia Mutaciones del gen de la β-globina , (supresiones, mutaciones sin sentido y corrimiento del marco) Esferocitosis Hereditaria Deficiencia en la cantidad o estructura de espectrina α y β , anquirina, banda 3 y banda 4.1
    46. 46. Trastorno Causa Unica o Principal Anemia megaloblástica por Absorción disminuida de vitamina B12, debida (a deficiencia de vitamina B12 menudo), a una deficiencia del factor intrínseco. Anemia megaloblástica por Ingesta disminuida, absorción defectuosa o demanda deficiencia de ácido fólico aumentada (p. ej. en el embarazo) de folato Deficiencia de Glucosa 6- Gran variedad de mutaciones del gen (ligado al fosfato deshidrogenasa cromosoma X), que codifica para la G6PD, la mayoría son (G6PD) mutaciones puntuales. Deficiencia de Piruvato cinasa Posiblemente una gran variedad de mutaciones del gen que codifica para la isozima de la piruvato cinasa (eritrocito) Hemoglobinemia paroxística Mutaciones del gen PIG-A, afectando la síntesis de las nocturna proteínas ancladas a PGI
    47. 47. Ponente: Yesebel Ramos Cedano
    48. 48. DEFINICIÓN DE LEUCOCITOS
    49. 49. actividad fagocítica frente a NEUTRÓFILOS organismos extraños y Y sustancias tóxicas MONOCITOS EOSINÓFILOS GRANULOCITOS BASÓFILOS LINFOCITOS utilizan anticuerpos Todos los tipos de leucocitos humorales y otras reacciones en contra de poseen las vías metabólicas microorganismos y comunes a la mayor parte de sustancias extrañas las células del organismo
    50. 50. FUNCIONES GENERALES DE LOS LEUCOCITOS  Mecanismo defensivo del organismo contra agentes extraños.  Granulocitos y monocitos: gran capacidad fagocítica (microorganismos, restos celulares y partículas.  Los monocitos y los neutrófilos : fagocitos más activos.  Linfocitos: respuesta inmunitaria, actividad contra agentes extraños específicos.  Función de defensa en el interior de los tejidos, capacidad de, mediante movimientos ameboides, abandonar el sistema circulatorio y migrar por los tejidos.
    51. 51. PRODUCCIÓN DE LEUCOCITOS G-CSF granulocitos Factores de crecimiento hematopoyéticos granulocitos, GM-CSF macrófagos y glucoproteínas eosinófilos En algunos casos de neutropenia (en pacientes sometidos a condiciones terapéuticas y después del transplante de M.O) se administra G-CSF para inducir la producción de neutrófilos.
    52. 52. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE NEUTRÓFILOS Glucólisis activa (aeróbica) Vía de fosfatos de pentosa activa Fosforilación activa moderada (mitocondrias escasas) Gran contenido de enzimas y lisosomas Poseen algunas proteínas y enzimas únicas (mieloperoxidasa y NADPH oxidasa) Poseen integrinas CD11/CD18 en la membrana plasmática
    53. 53. CARACTERÍSTICAS DE EOSINÓFILOS  Representan el 2.3% es decir (150/ul) del total de leucocitos.  Su vida media es de 4-8 horas .  Granulaciones ovoidales. miden de 0.5 a0.15 um en su eje mayor.  Paralelamente al eje mayor se encuentra un cristaloide ,proteína responsable del carácter acidófilo.  Los gránulos específicos Eosinófilos son lisosomas .  Fagocitos débiles y muestran quimiotaxis  Se producen en gran número en personas con infecciones parasitarias (esquistosomiasis)
    54. 54. CARACTERÍSTICAS DE LOS BASÓFILOS
    55. 55. CARACTERÍSTICAS DE LOS LINFOCITOS  Células esféricas  Diámetro de 6-8um en  Pequeño porcentaje de linfocitos pueden alcanzar 18 um de diámetro.  Vuelven a la sangre después de migrar hacia los tejidos, recirculando continuamente.  Son responsable de la inmunidad adquirida o adaptativa  Tienen receptores para el reconocimiento de antígenos. (TCR)
    56. 56. CARACTERÍSTICAS DE LOS MONOCITOS
    57. 57. ENZIMAS PRINCIPALES DE LEUCOCITOS
    58. 58. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES EN NEUTRÓFILOS Mieloperoxidasa  Responsable del color verde del pus. Su deficiencia produce infecciones (MPO) constantes.  Elemento base de “explosión NADPH oxidasa respiratoria”. Deficiencia: enfermedad granulomatosa crónica.  Hidroliza unión entre ácido N- acetilmurámico y la N-acetil-D- Lisozima glucosamina presentes en pared celular de bacterias. Abundante en macrófagos
    59. 59. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES EN NEUTRÓFILOS Defensinas  Péptidos antibióticos (20-30 aa). Matan bacterias por daño a membrana  Puede inhibir a bacterias al unirse al Lactoferrina Fe. Interviene en proliferación de mieloides. CD11a/CD18,  Moléculas de adhesión. ↓ en CD11b/CD18, deficiencia de adhesión leucocitaria CD11C/CD18² tipo I.
    60. 60. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES EN NEUTRÓFILOS Receptores para  Dirigir a los complejos antígeno- los fragmentos anticuerpo a su blanco, promoviendo Fc de IgG fagocitosis y otras respuestas.
    61. 61. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA Bacterias ingresan a los tejidos  ↑ permeabilidad vascular → edema tisular  Ingreso de neutrófilos activados a los tejidos.  Activación plaquetaria  Resolución espontánea
    62. 62. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS INFLAMACIÓN NEUTRÓFILOS AGUDA CIRCULACIÓN TEJIDOS SANGUÍNEA DAÑADOS Factores Quimiotácticos  Fragmento del complemento C5a  Péptidos derivados de plaquetas (N- Neutrófilos viajan por formil-metionil-leucil-fenilalanina.) capilares, se desplazan se  Leucotrienos modo marginal a lo largo de  CCF (f.q. inducido por cristal) las paredes vasculares y  LDCF (f.q. derivado de linfocito) luego se adhieren a las  Ácidos grasos derivados del células endoteliales de los metabolismo del ácido araquidónico capilares.
    63. 63. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS ADHESIÓN CÉLULAS NEUTRÓFILOS ENDOTELIALES Integrinas Proteínas receptoras específicas
    64. 64. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS INTEGRINAS  Participan en adhesión intercelular o a componentes específicos de la matriz extracelular  Heterodímeros (subunidades y )  Subunidades, segmentos:  Extracelulares secuencias Arg-Gli-Asp  Transmembranales  Intracelulares a actina y vinculina
    65. 65. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I  Deficiencia de subunidad del LFA-1 y de dos integrinas relacionadas entre sí: Mac-1 (CD11b/CD18) y p150,95 (CD11c/CD18).  Características  Infecciones bacterianas y micóticas constantes  ↓ adhesión de leucocitos a células endoteliales  Úlceras necróticas sin presencia de pus  Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior  Abscesos cutáneos y celulitis  Retardo en la caída del cordón umbilical y onfalitis
    66. 66. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS  ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS  A través de receptores específicos por su interacción con bacterias, uniéndose a factores quimiotácticos o a complejos antígeno-anticuerpo.  ↑ Ca⁺² intracelular produce:  Ensamblaje de microtúbulos secreción del contenido de sus gránulos  Sistema actina-miosina su motilidad Neutrófilos activado s destrucción de organismos invasivos mediante producción de derivados activos del oxígeno.
    67. 67. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS EXPLOSIÓN ↑ consumo de O₂ RESPIRATORIA Neutrófilos engullen bacterias genera OCl⁻ Grandes cantidades de derivados activos de O₂ O₂⁻• H₂O₂ OH•
    68. 68. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS SISTEMA DE CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES  Responsable de: Explosión respiratoria (sistema NADPH oxidasa)  Componente principal: citocromo b5558 (91 kDa y 22 KDa).  Activación del sistema: dos polipéptidos citoplásmicos de 47 Kda y 67KDa son reclutados a la membrana y con el citocromo b5558 forman NADPH oxidasa.  Formación del anión superóxido: intervención de NADPH oxidasa.  Dos moléculas de superóxido: formación de H₂O₂
    69. 69. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS  Ión superóxido arrojado hacia exterior de la célula o al fagolisosoma y entra en contacto con bacteria.  pH ↑, ión superóxido, ciertos péptidos bactericidas: destrucción de bacterias.  Superóxido que ingresa al citosol de célula fagocítica se convierte a: H₂O₂ por la superóxido mutasa.  NADPH oxidasa se activa al entrar en contacto con varios ligandos.  Activación del sistema NADPH oxidasa:  proteínas G  Activación de fosfolipasa C  Generación de inositol 1,4,5-trifosfato --- Ca ↑
    70. 70. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA  Explosión respiratoria: defectuosa  Mutaciones en genes que cofidican los 4 polipéptidos que conforman el sistema NADPH oxidasa  Características:  Infecciones constantes  Granulomas diseminados en piel, pulmones y nódulos linfáticos.
    71. 71. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS  MIELOPERODIXASA  Actúa sobre H₂O₂ y produce ácidos hipohalosos.  Halógeno habitual: Cl⁻  HOCl: oxidante potente, gran actividad microbicida  Aplicado en tejidos normales: ↓ su potencial por su reacción con aminas primarias o secundarias.
    72. 72. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS ACCIÓN DE PROTEINASAS DE LOS NEUTRÓFILOS  Proteinasas: hidrolizan elastina, varios tipos de colágeno y otras.  Su acción sin obstáculos puede ocasionar daños tisulares.  Gran mayoría: enzimas lisosomales (precursores inactivos de neutrófilos)  Vigilancia de su accionar: antiproteinasas presentes en plasma y tejido extracelular  Enfisema: inhibición de ₁-antitripsina, acción de elastasa sin oposición
    73. 73. DEFENSA DEL ORGANISMO: NEUTRÓFILOS ACCIÓN DE PROTEINASAS  ₂-macroglobulina: defensa contra acción excesiva de proteasas  HOCl puede activar algunas proteinasas inactivar algunas antiproteinasas  Gran parte de los casos: equilibrio proteinasas- antiproteinasas
    74. 74. TECNOLOGÍA DEL ADN RECOMBINANTE  Permite obtener fragmentos de ADN en cantidades ilimitadas, que llevará además el gen o los genes que se desee.  ADN puede incorporarse a las células de otros organismos en los que se podrá "expresar" la información de dichos genes
    75. 75. TECNOLOGÍA DEL ADN RECOMBINANTE TÉCNICAS  La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción, que facilita el aislamiento y la manipulación de los genes individuales.  La secuenciación rápida de todos los nucleótidos de un fragmento purificado de ADN, que posibilita determinar los límites de un gen y la secuencia de aminoácido que codifica.  La hibridación de los ácidos nucleicos que hace posible localizar secuencias determinadas de ADN o ARN, utilizando la capacidad que tienen estas moléculas de unirse a secuencias complementarias de otros ácidos nucleicos.
    76. 76. TECNOLOGÍA DEL ADN RECOMBINANTE TÉCNICAS  La clonación del ADN, mediante la cual se puede conseguir que un fragmento de ADN se integre en un elemento génico autorreplicante (plásmido o virus) que habitan en una bacteria, de tal manera que una molécula simple de ADN puede ser producida generando muchos miles de millones de copias idénticas.  La ingeniería genética mediante la cual se pueden alterar secuencias de ADN produciendo versiones modificadas de los genes, los cuales se pueden insertar a células u organismos.
    77. 77. TECNOLOGÍA DEL ADN RECOMBINANTE  Estudio: permite disponer de terapias de eritropoyetina y otros factores del crecimiento.  Deficiencia de adenosina desaminasa: primera enfermedad tratada con terapia génica.  Estudio de base genética de talasemias y otros transtornos de coagulación.  Estudio de oncogenes y traslocaciones cromosómicas: avances en leucemia.
    78. 78. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA DESAMINASA  Inmunodeficiencia que resulta de la carencia de la enzima adenosina desaminasa necesaria para la supervivencia de los linfocitos T en el sistema inmune. Generalmente es mortal durante los primeros meses de vida si no se trata adecuadamente.  Los códigos del gene del ADA para el Deaminase de la adenosina de la enzima que es esencial para el funcionamiento apropiado del sistema inmune del cuerpo humano.
    79. 79. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA DESAMINASA DEFICIENCIA DEL ADA  Causa un aumento del dATP, que inhibe el hydrolase de S- adenosylhomocysteine, causando un aumento en S- adenosylhomocysteine.  El dATP y S-adenosylhomocysteine tienen tóxico afecta en los linfocitos, haciéndolos ser funcionalmente defectuosos.  La función defectuosa es causada por un agotamiento de todas las piscinas del dNTP. Esto causa una interrupción en síntesis de la DNA y la reparación de las roturas que ocurren en la DNA.
    80. 80. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA DESAMINASA TRATAMIENTO, 3 rutas:  Los trasplantes de la médula o de la célula de vástago de un donante haploidentical están disponibles para una minoría de pacientes.  La terapia de la enzima puede agregar directamente a ADA que falta. Esto puede ocurrir con una transfusión de las células de sangre rojas irradiadas. Las inyecciones directas de la enzima son un método mejor de introducir a ADA al paciente.  La terapia somática del gene puede crear funcional ADA + las células de T.
    81. 81.  Harold A. Harper. Bioquímica Ilustrada 17ª Edición  William Ganong – “Fisiología Médica” 20ª Edición  Arthur Guyton – “Tratado de Fisiología Médica” 11ª Edición  Kumas Abbas Fausto – “Patología Estructural y Funcional”  7ª Edición  http://www.eritropoyetina.com/biosintesis-y-funcion- biologica/  http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol12_2_98/ali07298.htm
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