CLASE DE FISIOLOGÍA HEMATOLOGICA

1. Fisiología de la Sangre
MsC Lic Walid Hassan

2. Leucocitos y plaquetas
ERITROCITOS
CENTRIFUGACION
Hematocrito

3. • Transporte
-Gases respiratorios (O2y CO2).
-Iones
-Nutrientes (carbohidratos, lípidos y aminoácidos)
-Hormonas, vitaminas y enzimas
Funciones de la SangreFunciones de la Sangre
• Homeostasis (regulación del ambiente interno para
mantener una condición estable y constante).
-Temperatura corporal. El agua contribuye al
mantenimiento de la temperatura corporal.
-pH. Sistemas tampón mantienen el pH

4. • Hemostasia (conjunto de mecanismos para detener los
procesos hemorrágicos).
-Vasoconstricción
-Agregación plaquetaria
-Coagulación
-Fibrinólisis
Funciones de la SangreFunciones de la Sangre
• Defensa contra agentes extraños
- Transporte células inmunitarias
anticuerpos, sistema de complemento.

5. pH (potencial de Hidrógeno)
pH=-log [H+
]
Sangre arterial pH=7.4 Sangre venosa pH=7.35
Regulación de pHRegulación de pH
Tampón Mantenimiento del balance ácido-base
HA H+
+ A-

6. Regulación de pHRegulación de pH
Tampones de la sangre:
Tampón bicarbonato
CO2+ H2O ↔H2CO3↔HCO3
-
+ H+
pKa=6.1
- regulación por pulmón (CO2) y riñón (HCO3-)
Tampón fosfato
H2PO4
-
↔HPO4
2-
+ H+
pKa=6.8
- está12 veces menos concentrado que el tampón bicarbonato

7. Regulación de pHRegulación de pH
Tampones de la sangre:
Proteínas plasmáticas
R-COOH↔R-COO-+ H+ pKa≈ 2
R-NH2 + H+
↔ R-NH3
+
pKa≈ 9

8. Composición
Leucocitos y plaquetas
ERITROCITOS
CENTRIFUGACION
Hematocrito

9. Propiedades y Funciones
Generales
• Transporte:
– Nutrientes, agua, sales,
– Metabolitos celulares
– Gases O2/CO2: hematies
– Moléculas reguladoras
Homeostasis: control (hormonas, citoquinas) y
regulación pH (amortiguadores)
• Hemostasia: coagulación y formación de
trombo (proteínas plasma y plaquetas)
• Defensa: fagocitosis, producción de
anticuerpos, sistema del complemento,
proteínas de fase aguda: leucocitos

10. Leucocitos (7,3 x 103
células/uL; 0,2%)
Granulocitos
Neutrófilos (50-70%)
Eosinófilos (1-3%)
Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)
Células B
Células T
Células NK
Plaquetas (4,8%)
2.5 x 105
plaquetas/uL
Procesos hemostáticos
Componentes Celulares de la
Sangre

11. Plasma
Color Amarillo
Aspecto : Opalescente
Densidad =1.8/DH2O
Osmolaridad =300 mOsm/lL

13. Lípidos
Ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y fosfolípidos
Son transportados por la albúmina, globulinas y lipoproteínas
Fuente: Tejido adiposo y dieta (por absorción en el intestino)
Son utilizados como sustratos del metabolismo oxidativo o
almacenados por los adipocitos.
Componentes orgánicos e inorgánicosComponentes orgánicos e inorgánicos

14. Electrolitos
•Na+
y Cl-
(presión osmótica del plasma)
•K+
(potencial de membrana)
•Ca2+
(coagulación)
•Hierro (síntesis Hb)
•Cobalto (división celular)
•Cobre, magnesio, zinc (reacciones enzimáticas)
•Carbonato (amortiguador ácido-base)
•Fosfato (ATP)
Componentes orgánicos e inorgánicosComponentes orgánicos e inorgánicos

15. Proteínas PlasmáticasProteinograma del suero
%%
ConcentraciónConcentración
PROTEINAS TOT. 7g/dL
Albúmina 59,2 3,4-4,8 g/dL
Globulina-α1
3,9 0,3-0,7 “
Globulina-α2
7,5 0,4-0,9 “
Globulina-β 12,1 0,4-0,8 “
Globulina-γ 17,3 0,6-1,2 “
Fibrinógeno (plasma) 0,15-0,3 g/dL

16. • Presión oncótica del plasma.
• Las proteínas son responsables del 15 %
de la capacidad amortiguadora del
plasma, debido a la ionización de los
grupos amino y carboxi-terminal, se
encuentran en su mayoría en forma
aniónica

17. Subtipos de Proteína por Fracción
Proteínas plasmáticas: globulinas
a 1-globulinas a 2-globulinas ß-globulinas
α 1-antitripsina
α 1-lipoproteína
α 1-glicoproteína
α Fetoproteina
α 2-macroglobulina
α 2-lipoproteína
haptoglobina
ceruloplasmina
eritropoyetina
ß-lipoproteína
transferrina
plasminógeno
complemento

18. Proteínas plasmáticas mas
Importante
1. Albúmina
2. Transferrina
3. Ceruloplasmina
4. Haptoglobina
5. Factores de Coagulación
6. Sistema de complemento

19. Transferrina
• beta 1 globulina
• peso molecular
70000 y los 95000
daltons.
• cadena simple de
polipéptidos
• tiene dos sitios
activos de unión
para el hierro
•

20. Pools de transferrina
• Existe tres pools de hierro plasmático
según estén o no ocupados los sitios de
unión por el hierro:
– Transferrina monoférrica
– Transferrina diférrica
– Apotransferrina o transferrina apoférrica.
• La unión del hierro a la transferrina ocurre al azar
• La forma monoférrica es mucho menos efectiva
que la diférrica para donar el hierro a los tejidos

21. Función y Metabolismo de la
Transferrina
• La función principal de la transferrina,
como ya se dijo, es la de unir
estrechamente el hierro en forma férrica,
• La transferrina se sintetiza:
– En el sistema retículo endotelial (S.R.E.)
– Hígado.
– Vida media de 8 a 10 días y se encuentra en
el plasma saturada con hierro

22. CERULOPLASMINA
• La ceruloplasmina es la
principal proteína
portadora de cobre en la
sangre.
• Exhibe actividad oxidasa,
la cual está asociada con
la posible oxidación del
Fe2+ (ion ferroso) en
Fe3+ (ion férrico)
asociada al cobre

23. Ceruloplasmina
• Sintetizada en el hígado
• Contiene 6 átomos de cobre estructura.
• La Ceruloplasmina almacena el 90% del cobre
del plasma.
• EL 10% restante es almacenado es
almacenada por la albúmina El peso molecula
de la ceruloplasmina humana es de 151kDa.
• Vida media 5.5 días en forma de
holoceruloplamina

24. Haptoglobina
• Proteína que reconoce al la hemoglobina
libre, liberada de los glóbulos rojos
hemolizados
• Los complejos son reconocidos en el
sistema retículo endotelial
• La haptoglobina es sintetizada en el
hígado, piel , pulmón y riñones
• Significado clínico

25. Albúmina
1. proteína de cadena única
2. PM 66.000 a 68.000 daltons
3. se sintetiza en el hígado
4. concentración plasmática es de
3.7 a 5.3 g/L.
5. Posee un pK de 8.5
6. Tiene un pH de 8
7. Su síntesis es estimulada por la
presión coloidosmótica del
plasma
8. Inhibida por la osmolaridad
intravascular.
9. La vida media de la albúmina es
de 20 días

26. Sistema de complemento

27. Cascada de la Coagulación

29. Eritrocito
1. Disco bicóncavo
2. Diámetro 7.2-8.4 mm
3. Volumen 94 ±14 fl
4. Superficie 135 mm2

30. Membrana Eritrocitaria
• Bicapa lipídica:
• 40% lípidos
• Proteína 52% del peso de la membrana son
proteínas
• 8% de carbohidratos

31. Membrana Eritrocitaria
• Permite a someterse a grandes deformaciones
reversibles mientras se mantiene su integridad
estructural durante t1/2.
• Es altamente elástico (100-veces que una membrana de
látex
• Sin embargo su deformación no genera cambio de
volumen.

32. Lípidos de la Membrana Eritrocitaria
1.Colesterol “No esterificado”: Lipid Raft
2. Fosfolipidos
Monocapa Externa
a. Fosfatidilcolina
b. Esfingomielina
Monocapa Interna
c. Fosfatidilserina
d. Fosfatidiletanolamina
e. Fosfatidilinositol

33. Asimetria Fosfolipidica
• Flippasas”
• floppasas
• Scramblasas

34. Proteínas de la Membrana Eritrocitaria
Integrales
1. Glucoforinas A(Mn) , B(Ss) y C(Antigeno Gerbich)
2. Proteínas de Banda 3
Periféricas
1. Espectrina
2. Anquirina(banda2.1)
3. Actina
4. Miosina
5. Troponiosina
6. Tropomudulina
7. Banda 4.1,4.2.4.9
8. Aducina

35. Anemias hemolíticas
Por defectos en la estructura de la membrana eritrocitaria
Esferocitosis Hereditaria
Deficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o un
defecto en la unión de la espectrina a la membrana; lo que conduce a
una debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un aumento de la
velocidad de fragmentación de la membrana
Patología por defectos en la membranaPatología por defectos en la membrana
del eritrocitodel eritrocito

36. Membrana del Eritrocito

37. GLICOFORINAS
• SE HAN DESCRITO 4 TIPOS (A,B,C Y D)
• ABUNDANTES CARBOHIDRATOS
• LA BANDA 3 ACTUA COMO COMO
CANAL DE CLORO

38. ESPECTRINA
• HETERO DIMERO α2β2
• 70% del citoesqueleto del la membrana
• Uniones débiles y flexibles
• Posee Actividad ATPasa dependiente de
calcio
• Regulada por calmodulina

39. Funciones del eritrocito:

40. Metabolismo del eritrocito
• Vía EMBDEM-EYERHOF
– Mannutencion del los Gradientes de NA,K,Ca Mg
– Bomba Na K ATPasa
– Bomba Ca-Mg ATPasa
• Vía de las hexosas Mono fosfato
– Generación de Glutation y NADPH
• Vía de metahemoglobina reductasa.

41. Metabolismo del eritrocito
Rapaport-luebering

42. Hemoglobina

43. Grupos Hemo
Entorno del
grupo hemo en la
desoxihemoglobina
Hélice F
Hélice E
His 87 (α)
His 92 (β)

44. Tipos Hemoglobina
• Hemoglobina Gower I= ζ2ε2
• Hemoglobina Portlandζ2γ2
• Hemoglobina Gower II=α2ε2
• Hemoglobina A= α2β2
• Hemoglobina A2= α2δ2
• Hemoglobina fetal =α2γ2

45. PO2, mmHg
0 20 40 60 80 100
SaturacióndeO2,%
0
20
40
60
80
100
Saturación de O2 en Mioglobina y Hemoglobina
Hemoglobina
Mioglobina

46. s
s s s s s
s
s s
s
L
ii i i i i
i i i
i
Forma R, oxi-
Forma T, desoxi-
Modelo MWC

47. Leucocitos y plaquetas
ERITROCITOS
CENTRIFUGACION
Hematocrito

48. Índices Hemàtico
• Hemoglobina corpuscular media
• Concentración de hemoglobina
corpuscular media
• Volumen corpuscular medio

49. Hemoglobina corpuscular media
• La hemoglobina corpuscular media, o
hemoglobina celular media (HCM), es
una medida de la masa de la hemoglobina
contenida en un glóbulo rojo .

50. hemoglobina corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en por ERITROCITO .
• HCM= HEMOGLOBINA / # DE
ERITROCITOS (MILLONES)
25-30 pg
• Ocupa de 30-33% del contenido celular

51. Concentración de hemoglobina
corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en
100 ml de hematíes.
VR: 32-36 g/dl

52. Índices Hemáticos
Volumen corpuscular medio
VR: 80-100 fl

53. Efecto del pH sobre la saturación de la hemoglobina
PO2, mmHg
0 20 40 60 80 100
SaturacióndeO2,%
0
20
40
60
80
100
pH 7.4
pH 7.0
pH 6.6
(Efecto Bohr)

54. Efecto de la presión parcial de CO2
PO2, mm Hg
0 20 40 60 80 100
SaturacióndeO2,%
0
20
40
60
80
100
40 mmHg
60 mmHg
80 mmHg

55. Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
sobre la saturación de la hemoglobina
PO2, mmHg
0 20 40 60 80 100
SaturacióndeO2,%
0
20
40
60
80
100
0
0.1 mM
1 mM

56. Grupo sanguíneo
Sistemas de grupos sanguíneos inmunológicos
Sistema ABO
Sistema Rhesus (Rh)
Sistema MNS
Sistema Duffy
Sistema Diego
Sistema P
Sistema Lutheran (Lu)
Sistema Kell
Sistema Lewis
Sistema Kidd (Jk)
Sistema Fisher

57. Grupo sanguíneo
• Sistema ABO

58. Grupo sanguíneo
La inmunidad Anit ABO es innata
El sistema ABO sigue un Patrón de herencia Mendeliano

59. • Antìgeno H
• Grupo A
• Expresa
Glicosiltransferasa que une α-N-
Acetilgalactosaminea
• Grupo B
• Glicosiltransferasa que un
Galactosa

60. Factor Rh
• El Factor Rh es una proteína integral de
la membrana aglutinógena.

61. Patrón de Herencia

63. Leucocitos (7,3 x 103
células/uL; 0,2%)
Granulocitos
Neutrófilos (50-70%)
Eosinófilos (1-3%)
Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)
Células B
Células T
Células NK
Plaquetas (4,8%)
2.5 x 105
plaquetas/uL
Procesos hemostáticos
Componentes Celulares de la
Sangre

64. Metabolismo del Hierro

65. Circuito del Hierro

66. Vida media del eritrocito
• Vida media 100-140 días promedio 120 días
– Disminución de actividad enzimatica de las
enzimas que participan en la glucolisis anaerobia
– Permeabilizaciòn de la membrana :
• Lisis Osmotica
– Eritrocitos Opsonizados por IgG
– Fragmentación
– Incapacidad de sintesis de proteínas del citoesqueleto

67. Destrucción extravascular
• Disminución de la deformabilidad
• Reconocimiento por anticuerpos:
opsonizaciòn
– Destrucción intravascular
Destrucción intravascular : reconocimiento por
haptoglobina
Metabolismo de la hemoglobina ==biliverdina
==bilirrubina

68. Hematopoyesis
Proceso a través del cual se generan células de la sangre
Un adulto de 70 kg de peso produce diariamente:
2 x 1011
eritrocitos,
2 x 1011
plaquetas
7 x 1010
granulocitos

69. Hematopoyesis
• Serie de fenómenos conectados que se
inician a nivel unicelular :
– Se inicia con la auto duplicación
– Seguido de diferenciación y Maduración
– Producción de elementos formes

70. Hematopoyesis fetal :
Acontece en distintos puntos a lo largo del embarazo :
• Primeros dos meses : En el mesénquima
perivitelino.
• 1.5 a 7 meses : En el hígado.
• 3.5 a 9 meses : En la médula ósea

71. • La hematopoyesis en la vida adulta tiene lugar en la
médula ósea
• El peso de la Medula Osea representa 3.4-5.9% del
peso corporal
• El tejido hematopoyeticamente activo 1000g (1Kg)
– PELVIS 34%
– VERTEBRAS 28%
– CRANEO Y MANDIBULS : 13%
– ESTERNON Y COSTILLAS: 10%
– HUMERO ESCAPULA Y CLAVICULAS = 8%
– FEMUR 7%
Hematopoyesis

72. • Genoma
• Proteoma
• Transcriptoma

73. Organización del Sistema
Hematopoyético
• El sistema hematopoyético se divide :
• En base al grado de madurez de las células que lo
conforman
• Los distintos linajes celulares que de él se generan.

74. – El primer compartimiento corresponde a las
células más primitivas, llamadas células troncales
Hematopoyéticas (CTH)
Estas células tienen dos características funcionales
que las distinguen:
1. Son capaces de auto-renovarse
2. Son multipotenciales
Corresponden al 0.01% del total de células
nucleadas presentes en la médula ósea
De acuerdo al grado de maduración celular
se han identificado 4 compartimentos:

75. – Pierden su capacidad de auto-renovación,
– Conservan su potencial proliferativo.
• Pueden ser
– Multipotenciales
– Bipotenciales
– Monopotenciales
Segundo Compartimiento

76. • Reconocibles por su morfología
• pueden ser identificadas por su
morfología
• Constituyen la gran mayoría de las células
de la médula ósea(>90%)
• Al madurar, generan a las células
sanguíneas circulantes (cuarto
compartimiento).
Tercer Compartimiento

77. • CTH : Célula Troncal Hematopoyética
• PMP:Progenitores Multipotentes
• PLC: Progenitor Linfoide Común
• PMC Progenitor Mieloide Común .
• PGM Progenitores Granulocito/Monocíticos
• PEM Progenitores Eritroides/Megacariocíticos

78. Subdivisión de la Hematopoyesis
Hematopoyesis
Mieloide Linfoide
Granulocitos:
Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos.
Monocitos
Eritrocitos
Plaquetas
Linfocitos B
Linfocitos T
Linfocitos NK.

79. Mielopoyesis
Los genes que mantienen la capacidad de auto
renovación Se apagan
al tiempo que los genes que regulan la diferenciación se
encienden.

80. Eritropoyesis
• PEM: Progenitor eritroide-megacariocítico
• BFU-E: Unidades Formadoras de Brote
Eritroide
• CFU-E Unidades Formadoras de Colonias
Eritroides (CFU-E)
• Proeritroblastos (PE)
• Eritroblastos basofílicos (EB),
• Eritroblastos policromatofílicos (EPC),
• Eritroblastos ortocromáticos (EO),
• Reticulocitos (RET)
• Células eritroides maduras.

81. Eritropoyetina

82. Eritropoyetina
• citocinas reguladoras de la eritropoyesis.
• Es producida por células endoteliales de
los capilares periglomerulares
• Funciones de la EPO :
– Promueve la sobrevivencia, proliferación y
diferenciación de progenitores eritroides
(BFU-E),
– Agente mitogénico (CFU-E).

83. Regulación de la síntesis de
Eritropoyetina

84. Regulación de la EritropoyesisRegulación de la Eritropoyesis
HIF-α (hypoxia inducible factor-α) bajo condiciones de hipoxia, forma un
complejo transcripcional con otras proteínas que se unen al gende la EPO
aumentando su transcripción
HIF-α
Hipoxia
HIF-αHIF-αPHDsPHDs
Degradación proteolítica
o inactivación
Degradación proteolítica
o inactivación
PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)
NormoxiaNormoxia

85. Tratamiento preoperatorio de la anemia
Junto con la administración de hierro y eritropoyetina
recombinante durante la fase preoperatoria, para una
estimulación efectiva de la eritropoyesis
Eritropoyetina humana recombinante

86. Eritropoyetina humana recombinante
Las concentraciones de EPO son bajas en los niños
prematuros, causando la anemia del prematuro. El
tratamiento con EPOr en los niños prematuros junto con un
suplemento de hierro, ha mostrando ser un tratamiento seguro
y bien tolerado.

87. Vitamina B12
Cobalamina
V B12: Tetrapirrol con Co y un nucleótido (5,6
dimetilbiscimidazol)
Fuentes de vitamina B12: El hombre la
obtiene de alimentos de origen animal.
Requerimiento diario: 2,4 ug
Función: cofactor de reacciones enzimáticos
Activa al Ac Fólico
Su deficiencia produce:
•Anemia megaloblástica
• Efectos desmielinizantes del SN

88. Ácido Fólico
Ac. Fólico: Ac. pteroliglutámico
Ac. Fólico conjugados: folatos
Fuentes: folatos
En vegetales como la lechuga,
espinaca, brócoli y repollo.
En alimentos de origen animal como
hígado, carne, leche y huevos.
Requerimiento diario: 400ug
600ug (embarazadas)
Función: intervienen en transferencia
de carbonos y síntesis de ADN
Su deficiencia produce:
•Anemia megaloblástica

90. Otros factores
• IL 3
• TROMBOPOYETINA
• Ligando de la tirosina fetal 3 FLT-3L

91. Progenitores Megacariocíticos
1. Los meg-CFC sufren endomitosis (replicación del ADN sin
división nuclear), que conducen megacariocitos inmaduros,
Trombopoyetina
Promueve el crecimiento de los meg-CFC,
incrementando sustancialmente la tasa de endocitosis
estimulan la diferenciación a megacariocitos maduros.
otras citocinas involucradas en este proceso son IL-3, IL-6 e IL-11.

92. Progenitores Granulo-Monocíticos

93. Microambiente Hematopoyético•
• La hematopoyesis es un proceso finamente
regulado
• que se lleva órganos hematopoyéticos:
– Saco vitelino
– Hígado
– Médula ósea.
• Consiste en una estructura tridimensional
altamente organizada, de células del estroma y
sus productos (matriz extracelular, citocinas,
quimiocinas, entre otras) que regula la
localización y fisiología de las células
hematopoyéticas

94. Células Estromales
Componente Hematopoyético:
Macrófagos Estromales,
Componente mesenquimal:
fibroblastos
estromales,
adipocitos
osteoblastos
CTH
CELULAS TRONCAL
MESENQUIMAL

95. Componente Hematopoyético
• Los macrófagos estromales presentan el antígeno CD45, MHC II, el
antígeno CD14, CD11c y CD68.
• Son el segundo componente del estroma
• Se localizan en diferentes sitios:
– centrales
– Islas eritroblásticas
– Endotelio
– dispersos entre las células hematopoyéticas.
Funciones:
1. Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula,
2. por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la
hematopoyesis.
• FEC-M, FEC-GM, IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis
tumoral alfa (TNFα)

96. FIBROBLASTOS
• Comparten similitud estructural con
células vasculares tipo músculo liso,
• Citoesqueleto: α−actina y metavinculina,
moléculas de la matriz extracelular como
vimetina
– fibronectina,
– colágena tipo I, III y IV.

97. • Son capaces de sintetizar y secretar citocinas
como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el
factor de crecimiento de células troncales (SCF) y
el interferón-beta (IFN-β). colágena tipo I y III,
heparán sulfato,
• ácido hialurónico
• Regulan: proliferación, sobrevida, diferenciación,
adhesión y secreción de citocinas.
• Expresan en su superficie una serie de moléculas
• de adhesión, como VLA-4, VLA-5, αLβ2 integrina
y CD44.

99. Hemostasia
• La hemostasia se defina como la serie de
mecanismos que evitan que una pérdida de
sangre se mantenga en el tiempo.
• Hemorragia interna
• Hemorragia externa
• Elementos que Participan :
1. Elementos celulares de la sangre
2. Elementos solubles de la sangre
3. Pared Vascular
4. Flujo Sanguíneo

100. Tipos de hemostasia
Primaria
Vascular Plaquetaria
Secundaria
Plasmática

101. Hemostasia Primaria
Su objetivo principal es la formación de una
tapón hemostático inicial constituido por
plaquetas activadas y agregadas
1-3 µm de diámetro
Volumen : 6-7fl
Tiempo de vida media 9-12 dias
Su destrucción sucede en el Bazo

102. Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática
– Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto
– Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina
FvW, Factor V otros

103. Función de las Plaquetas
• Mantenimiento de la Integridad Vascular
• Formación del Trombo Plaquetario
• Promueve la formación de Fibrina
• Retracción del coagulo

104. Fases de la Integración Vascular
Plaquetaria
Adhesión
Activación secreción
Agregación

105. Adhesión
• Complejo Ib/IX con FvW
• Complejo IIb/IIIa (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS:
• Fibronectina, fibrinogeno ,FvW y Vitronectina

106. Activación /secreción Plaquetaria
• Agonistas :
• ADP,
ADRENALINA,
• SEROTONINA
• PROTAGLANDINA
• Estímulos Físicos

107. Activación Plaquetaria
• Cambio de Morfología
• Expresión de Gp IIb/IIIa
• Activación de Fosfolipasas
– Fosfolipasa C
• Fosforilación de proteínas contráctiles
• Liberación del contenidos del los granulos densos
y alfa
– Fosfolipasa A2: Acido Arquidonico

108. Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática
– Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto
– Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina
FvW, Factor V otros

109. Agregación Plaquetaria
• Formación de complejo
• Gp IIb/IIIa con Fibrinogeno, FvW y proteinas que
expresen la secuencia (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS

110. Agregación Plaquetaria
• Reorientación de fosfolipidos
• liberación de Factores de coagulación
– Factor V y VIII
– Factor XI,XIII , inhibidores de proteasas
– Liberación de calcio
– Cambio morfologico

112. Hemostasia Secundaria
GENERACION DE TROMBINA PARA QUE
EL FIBRINOGENO SE TRANFORME EN
FIBRINA
Fibrina se polimeriza y se estabiliza para
formar trombo

113. Sistema Procoagulante
• Zimogenos : Proteasas de Serina
• Cofactores : Factor V ,VIII y
Quininnogeno de alto peso molecular,
factor tisular
• Fosfolipidos anionicos
• Calcio

114. Vías Procoagulantes
• Importancia de la vitamina K
• Formación de aminoácidos GLA

115. VIA INTRINSECA
• Factor XII
– SISTEMA DE CONTACTO
– Sistema de Amplificación = Precalicreina –
Calicreina
– Cofactor: Quininogeno de Alto Peso
Molecular (CAPM)
Activa al Factor XI = Cofactor CAMP

117. Vía Extrínseca

118. VIA COMÙN Y OTRAS
INTERACCIONES

119. FORMACION DE FIBRINA
FIBRINOPEPTIDOS
a Y b

120. POLIMERIZACION DE FIBRINA
FACTOR
XIIIa

121. Fibrinolisis
A2 antiplasmina,PAI-1

122. Degradación de la Fibrina

123. Endotelio y regulación de la
Hemostasia
• Fase Plaquetaria
• Oxido nitrico
• Prostacicilina
• ADP
• 13-HODE :13 hidroxi octadecadienoico

124. Fase Plasmática
• Antitrombina III = inhibidor de los Factores
XIIa,Xa, IXa y XI a
• Sistema Trombomodulina /PC/PS
– TM :Inhibidor de la trombina
– PC: Inhibe los factores V y VIII
– PS = inhibidor de la PCA
• IVFT : Inhibidor de la vía del factor tisular