ARTICULACION NORMAL
Diagrama de una articulación diartrodial:  1. Cápsula fibrosa; 2. Membrana sinovial; 3. Cartíago hialino; 4. Zona marginal...
Homeóstasis de cartílago <ul><li>Homeóstasis es equilibrio, lo que implica no solamente producción, sino destrucción progr...
Espacio articular Normal y Estrecho en rodilla
Estrechamiento articular normal <ul><li>Cadera </li></ul><ul><li>Promedio de 0,19 mm cada año  </li></ul><ul><li>0,19 mm =...
OSTEOARTROSIS CON ENFASIS EN IL-1
Introducción a IL-1 en articulación sinovial <ul><li>Anabólica </li></ul><ul><li>Destrucción programada </li></ul><ul><li>...
Secreción de citoquinas <ul><li>Daño estructural causado por condrocito inducido a destrucción de cartílago </li></ul><ul>...
Efecto de IL-1 en cartílago CONTROL IL-1 TNF -  α
IL-1 en sinovia con OA
Resumen de efectos de IL-1
Conclusión sobre IL-1 en OA <ul><li>La reducción de IL-1 hasta niveles basales es  fundamental para proteger el cartílago ...
Mecanismo de acción <ul><li>Detiene proceso catabólico </li></ul><ul><li>Inhibe IL-1 </li></ul><ul><li>↓   MMP </li></ul><...
Resumen de Mecanismo de Acción
Rol del TGF- β <ul><li>Función crítica en homeóstasis del cartílago </li></ul><ul><li>Alteración de su función: implicado ...
¿Qué es TGF- β ? <ul><li>Proteína de familia de factores de crecimiento. </li></ul><ul><li>ARTRODAR aumenta TGF- β  e i nd...
 
 
Características del estudio ECHODIAH <ul><li>507 pacientes aleatorizados,  </li></ul><ul><li>252 recibieron placebo  </li>...
Evaluación de la eficacia de ARTRODAR <ul><li>La eficacia de la modificación estructural se evaluó mediante radiografías a...
MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH <ul><li>Estrechamiento anual estable en el grupo placebo (0,19 mm/año cada año); dich...
32% de conservación de cartílago con 3 años de uso: razón de uso a largo plazo. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH
Puntos destacados en Modificación Estructural  <ul><li>Conserva cartílago en 32% con 3 años de uso.  </li></ul><ul><li>Dif...
 
Conclusiones sobre diacereína en OA <ul><li>La evidencia de ARTRODAR  como modificador estructural viene de estudio RCT co...
NO es útil en Artritis Reumatoidea <ul><li>Mecanismo de acción de ARTRODAR: inhibición de IL-1, pero sin la inhibición del...
 
 
 
 
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Il 1 vm 2 01 sep 11

  1. 1. ARTICULACION NORMAL
  2. 2. Diagrama de una articulación diartrodial: 1. Cápsula fibrosa; 2. Membrana sinovial; 3. Cartíago hialino; 4. Zona marginal sin cartílago; 5 Cavidad articular Tejido sub-sinovial Cápsula Detalle de la membrana sinovial, dividida en 3 capas: la SINOVIAL como tal, el TEJIDO SUBSINOVIAL que por abundante vascularidad tiene capacidad de hacer inflamación y finalmente la CÁPSULA, resistente por tejido conectivo denso 1 2 Membrana sinovial Tejido sub-sinovial Cápsula Célula mesenquimatosa Articulación sinovial mostrando células mesenquimatosas
  3. 3. Homeóstasis de cartílago <ul><li>Homeóstasis es equilibrio, lo que implica no solamente producción, sino destrucción programada. </li></ul>
  4. 4. Espacio articular Normal y Estrecho en rodilla
  5. 5. Estrechamiento articular normal <ul><li>Cadera </li></ul><ul><li>Promedio de 0,19 mm cada año </li></ul><ul><li>0,19 mm = 190 micrómetros </li></ul><ul><li>Rodilla </li></ul><ul><li>Promedio de 0,12 mm cada año </li></ul><ul><li>0,12 mm = 120 micrómetros </li></ul>
  6. 6. OSTEOARTROSIS CON ENFASIS EN IL-1
  7. 7. Introducción a IL-1 en articulación sinovial <ul><li>Anabólica </li></ul><ul><li>Destrucción programada </li></ul><ul><li>Catabólica </li></ul><ul><li>Destrucción masiva </li></ul>Condrocito es el blanco.
  8. 8. Secreción de citoquinas <ul><li>Daño estructural causado por condrocito inducido a destrucción de cartílago </li></ul><ul><li>Rol de MMP y ON </li></ul>
  9. 9. Efecto de IL-1 en cartílago CONTROL IL-1 TNF - α
  10. 10. IL-1 en sinovia con OA
  11. 11. Resumen de efectos de IL-1
  12. 12. Conclusión sobre IL-1 en OA <ul><li>La reducción de IL-1 hasta niveles basales es fundamental para proteger el cartílago y restaurar la homeóstasis articular. </li></ul>
  13. 13. Mecanismo de acción <ul><li>Detiene proceso catabólico </li></ul><ul><li>Inhibe IL-1 </li></ul><ul><li>↓ MMP </li></ul><ul><li>↓ ON </li></ul><ul><li>Activa reparación homeostática </li></ul><ul><li>Promueve proliferación de condrocitos </li></ul><ul><ul><li>↑ TGF- β </li></ul></ul><ul><ul><li>Promueve síntesis de componentes de matriz </li></ul></ul>
  14. 14. Resumen de Mecanismo de Acción
  15. 15. Rol del TGF- β <ul><li>Función crítica en homeóstasis del cartílago </li></ul><ul><li>Alteración de su función: implicado en OA </li></ul><ul><li>Acción opuesta a IL-1 </li></ul>
  16. 16. ¿Qué es TGF- β ? <ul><li>Proteína de familia de factores de crecimiento. </li></ul><ul><li>ARTRODAR aumenta TGF- β e i nduce diferenciación de células mesenquimatosas sinoviales hacia condrocitos </li></ul>Célula mesenquimatosa sinovial Condrocito produciendo proteoglicanos de matriz cartilaginosa
  17. 19. Características del estudio ECHODIAH <ul><li>507 pacientes aleatorizados, </li></ul><ul><li>252 recibieron placebo </li></ul><ul><li>255 ARTRODAR ® . </li></ul>
  18. 20. Evaluación de la eficacia de ARTRODAR <ul><li>La eficacia de la modificación estructural se evaluó mediante radiografías anuales y al tiempo de retiro del estudio. </li></ul> Dougados M et al: Evaluation of the structure-modifying effects of diacerein in hip osteoarthritis: ECHODIAH, a three-year, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum 2001;44(11):2539-47 <ul><li>Protocolo estandarizado </li></ul>
  19. 21. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH <ul><li>Estrechamiento anual estable en el grupo placebo (0,19 mm/año cada año); dicha progresión sí se evitó en el grupo con ARTRODAR ® : </li></ul><ul><li>0,18 mm primer año </li></ul><ul><li>0,14 mm segundo año </li></ul><ul><li>0,13 mm tercer año </li></ul><ul><li>PLACEBO </li></ul><ul><li>0,19 </li></ul><ul><li>0,19 </li></ul><ul><li>0,19 </li></ul>0.45 mm TOTAL ESTRECHAMIENTO ESPACIO ARTICULAR 0.57 mm
  20. 22. 32% de conservación de cartílago con 3 años de uso: razón de uso a largo plazo. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL en ECHODIAH
  21. 23. Puntos destacados en Modificación Estructural <ul><li>Conserva cartílago en 32% con 3 años de uso. </li></ul><ul><li>Diferencia significativa vs placebo </li></ul><ul><li>Evita cirugías de reemplazo total articular </li></ul>
  22. 25. Conclusiones sobre diacereína en OA <ul><li>La evidencia de ARTRODAR como modificador estructural viene de estudio RCT con 507 pacientes y de Revisión Sistemática. </li></ul> Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G, et al: OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2008;16(2):137-62. .
  23. 26. NO es útil en Artritis Reumatoidea <ul><li>Mecanismo de acción de ARTRODAR: inhibición de IL-1, pero sin la inhibición del receptor de IL-1 y sin inhibir el componente celular dado por los linfocitos: </li></ul><ul><li>Esto quiere decir que ARTRODAR no controla la gran cascada inflamatoria de citoquinas </li></ul>

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