1. M.Sc. Jocelyn Ibañez

2. HIPERSENSIBILIDAD
CARACTERISTICAS GENERALES
 En algunas reacciones del organismo se
produce daño de origen inmunológico el cual
puede ser producido por anticuerpos o
células y así fueron clasificados inicialmente
las respuestas del sistema inmune.

3. HIPERSENSIBILIDAD
 Este daño se debe a que el organismo ya
conocía el antígeno, o sea se había
sensibilizado y ante una nueva llegada de
él se establece una reacción
exagerada, y dañina o de
hipersensibilidad.

4. HIPERSENSIBILIDAD
 Estas reacciones pueden ser
inmediatas, o tardías, y esto
constituye otra manera de
dividirlas, según que las
manifestaciones sean en
minutos u horas después de la
exposición; o, ya sea que haya
un lapso de 1 - 2 días para que
se expresen.

5. HIPERSENSIBILIDAD
Esta clasificación se divide en 4 tipos :
 Reacción de tipo I o alergica
 Reacción de tipo II o por acción de
anticuerpos
 Reacción de tipo III o por complejos
inmunes
 Reacción de tipo IV o mediada por
celulas.

6. HIPERSENSIBILIDAD
CARACTERISTIAS
GENERALES
 En 1905 Pirquet sugiere que la
enfermedad del suero (un
fenómeno de hipersensibilidad)
tiene relación directa con la
producción de anticuerpos o
antígenos contra el suero
inyectado

7. HIPERSENSIBILIDAD
 Introdujo el término de alergia para
referirse a la reacción inmunológica
alterada en la cual suele
presentarse una fuerte liberación
de histaminas.

8. HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
 La hipersensibilidad
inmediata es una
reacción inmunitaria
desencadenada por un
antígeno que se une a
IgE fijada previamente a
un mastocito.

9. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
 Llamada también alérgica, o de
hipersensibilidad inmediata, es inducida
por antígenos externos no
patógenos, llamados alérgenos, contra
los cuales la persona atópica, produce
anticuerpos de la clase IgE.

10. HIPERSENSIBILIDAD
 El primer ingreso del alérgeno genera la
sensibilización, o sea la producción de IgE
contra él, Ig que se fija a los mastocitos y
queda en espera de un ulterior ingreso de ese
alérgeno

11. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
 Vuelve a ingresar el
alérgeno y genera
una respuesta
inflamatoria aguda
por degranulación
que libera histamina
y por otras
sustancias
mediadoras del
proceso

12. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
 Esta reacción ocurre pocos
minutos después del ingreso del
alérgeno al individuo previamente
sensibilizado por la cual se llama
Inmediata

13. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Herencia La tendencia a producir IgE
depende de la herencia de varios
genes, a menudo las concentraciones
excesivamente altas de IgE y la
atopia asociada se concentran en
familias .

14. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTRESIS DE IgE
 Herencia Aunque el patrón completo de
herencia probablemente es
multigénico, estudios realizados en
familias han demostrado que hay una
clara transmisión autosómica de la atopia

15. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Evolución natural de la
exposición al antígeno. La
evolución natural de la
exposición al antígeno es un
determinante importante del
nivel de anticuerpos IgE
específicos. En general, es
necesaria la exposición
repetida a un antígeno
determinado para desarrollar
una reacción atópica frente a
ese antígeno.

16. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Naturaleza del antígeno. Los
alérgenos pueden ser proteínas o
sustancias químicas unidas a
proteínas. No se sabe por qué
algunos antígenos desencadenan
respuestas alérgicas intensas
mientras que otros antígenos, que
pueden entrar en contacto por la
misma vía de administración, no
son alergénicos y dan lugar a
respuestas inmunitarias humorales
sin IgE o mediadas por células.

17. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas. La
diferenciación de las
células B secretoras de
IgE depende en gran
medida de la inducción
llevada a cabo por las
células T colaboradoras
CD4+ de tipo Th2, por lo
que estas células son un
factor esencial en la
patogenia de la
hipersensibilidad de tipo I.

18. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas Los individuos atópicos
contienen en la circulación una
mayor cantidad de células T
secretoras de IL-4 específica del
alergeno que las personas no
atópicas.
 Todos estos factores contribuyen a
incrementar la producción de IgE
asociada a la atopia.

19. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas Datos recientes indican
que los linfocitos T CD4+, cuando
se hallan activados en forma
crónica y persistente por el
antígeno, tienden a diferenciarse
en dos subtipos
funcionales, denominados Th1 y
Th2, caracterizados por su
capacidad par producir un diferente
espectro de citoquinas en
respuesta al estímulo antigénico

20. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y citoquinas
Los linfocitos Th1 secretan, sobre
todo, IL-2, IFN- y TNF- , mientras que
los linfocitos Th2 producen IL-4, IL-5, IL-
6 e IL-10.
 Los Th1 serían muy efectivos para
promover las reacciones de
hipersensibilidad retardada, en las que
las citoquinas, activan los macrófagos
aumentando su capacidad
microbicida, reacciones de importancia
decisiva para la erradicación de los
gérmenes patógenos de crecimiento
intracelular.

21. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas Los Th2, en
cambio, serían más eficaces
para ayudar a los linfocitos B a
desarrollar una respuesta de
anticuerpos, particularmente de
clase IgE, lo cual traduce el
potente efecto de la IL-4 para
promover el cambio de clase
hacia esa Ig

22. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas Las clonas Th2
podrían estar implicadas en los
procesos alérgicos por
anticuerpos de clase IgE, así
como en las infecciones por
parásitos helmintos

23. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 Células T colaboradoras y
citoquinas Es interesante
señalar que entre los linfocitos
Th1 y Th2 se establecen
interacciones mutuamente
inhibidoras, ya que la IL-4 e
IL-10 (producidas por las Th2)
inhiben la proliferación de los
Th1, mientras que el IFN-
(producidas por las Th1)
inhibe la de los Th2.

24. SINTESIS DE IgE
Células T colaboradoras y citoquinas

25. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
La producción de anticuerpos IgE se puede dividir en tres
fases:
 La primera es la presentación del antígeno procesado por
la célula presentadora, que es el linfocito B, al linfocito
T, cuyo receptor (TCR) reconoce el complejo antígeno de
clase II-fragmento antigénico. En la unión colaboran las
moléculas CD4 y las de adhesión.

26. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
 La segunda fase es la activación predominante
de los linfocitos Th2 con la siguiente activación
de los linfocitos B inducida por dos señales
principales: el contacto T-B y la IL-4.

27. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
 La tercera fase consiste en la unión de las
moléculas de IgE a las células efectoras a
través de sus receptores Fc específicos.

28. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
SINTESIS DE IgE
 La exposición del antígeno y la
citoquinas de Th2, en especial IL-4,
estimulan la síntesis de la IgE.

29. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
 Los mastocitos expresan
receptores de afinidad alta
por la IgE (FceRI) y contiene
gránulos citoplasmico, en
los que se almacenan varios
mediadores dela inflamación

30. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
 ante la presencia del
antígeno contra el cual
algunas de estos anticuerpos
reaccionan, se producirá el
entrecruzamiento y con ello
la agregación de los Fc RI al
que están unidas.

31. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
 Esta agregación de los
receptores va a ser lo que
provoque la activación
celular y la liberación de
mediadores farmacológicos
producidos por estas
células al espacio
extracelular, dando lugar a
la sintomatología alérgica
característica.

32. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 Dado que los receptores Fc RI captan IgE independiente de
su especificidad como anticuerpos, existe normalmente una
diversidad de moléculas IgE dirigidas contra diferentes
antígenos en la superficie de cada mastocito/basófilo
 Ello implica una competición entre anticuerpos IgE diferentes
por los mismos Fc RI

33. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
 se produce una mayor
producción de IgE frente a
un antígeno
determinado, esto se
traducirá en una mayor
concentración de IgE
específica sobre la célula, lo
que facilitará la activación de
la misma por ese antígeno.

34. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 Los mastocitos producen tres tipos de mediadores:
aminas biógenas (histamnina), mediadores lipidicos
(prostaglandionas, leucotrienos y PAF), y citoquinas
(TNF, IL-4 e IL-5)

35. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
1. Los mastocitos tienen una secreción
regulada en la que los contenidos
preformados y almacenados en sus
gránulos se liberan por exocitosis. A
éstos se los denomina mediadores
primarios (aminas biógenas) y su
acción es inmediata tras la activación
celular.

36. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
2. Los mastocitos sintetizan
enzimáticamente mediadores
lipídicos derivados de los
precursores almacenados en
las membranas celulares, y en
algunos casos, en los cuerpos
lipídicos. Estos son los
denominados mediadores
secundarios y ejercen su
acción de forma más lenta y
tardía.

37. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
3. Los mastocitos inician la
transcripción, la traducción y
la secreción de citoquinas.
 El proceso de degranulación
es muy rápido, observándose
a los pocos segundos de la
activación celular.

38. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 El movimiento de los gránulos a
través del citoplasma depende de
energía (ATP) y de la integridad del
citoesqueleto, siendo inhibido por los
aumentos de AMPc.

39. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 El entrecruzamiento de los Fc RI activa
también a la enzima adenil ciclasa a través de
una proteína heterotrimérica que une GTP.
Esta enzima eleva los niveles de adenosina
monofosfato cíclico (AMPc), y el AMPc activa
a la proteína quinasa A.

40. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 La proteína quinasa A inhibe la
degranulación, lo que sugiere que
esta vía es un bucle de
retroalimentación negativa.

41. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
Los mastocitos pueden activarse por otros mecanismos
diferentes al entrecruzamiento de los Fc RI.
 Determinados tipos de mastocitos o basófilos son capaces
de responder a las quimioquinas derivadas de los fagocitos
mononucleares producidas como parte de la inmunidad
innata,
 a quimioquinas derivadas de células T producidas como
parte de la inmunidad específica mediada por células,
 y a anafilotoxinas derivadas del complemento, como C5a
producido durante las respuestas inmunitarias humorales.

42. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 Los mastocitos son las principales células
efectoras en las reacciones de
hipersensibilidad inmediata mediada por IgE.
 Pero la IgE monomérica unida sobre su
receptor de alta afinidad, el Fc RI, a través
de esta unión, es capaz de desencadenar
una serie de vías de señalización intracelular
previniendo la apoptosis vía potenciación en
la secreción autócrina de citocinas (IL-4, IL-
13, IL-6 o TNF-a) que actúan como factores
de crecimiento (una manera de entrar en
apoptosis es mediante la privación de
factores de crecimiento).

43. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS
MASTOCITOS
 La unión de la IgE sola a su
receptor envía una señal
potenciadora más intensa y
duradera en la secreción de
citocinas por los mastocitos que
cuando viene de IgE +
Antígeno/alérgeno, estimulando
una más prolongada secreción de
citocinas

44. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 El Ag no incrementa la supervivencia de los mastocitos
inducida por IgE, ya que pequeñas concentraciones de
IgE ( ug/ml) son suficientes para incrementar la
supervivencia de mastocitos, mientras que elevados
niveles de IgE (en plasma de humanos con desórdenes
atópicos) pueden contribuir en el aumento en el número
de mastocitos

45. HIPERSENSIBILIDADES DE
TIPO I O MEDIADA POR IgE
ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS
 El hecho que aumente el número de mastocitos y
del aumento de la supervivencia de los
mismos, puede contribuir a mantener el ambiente
inflamatorio en los tejidos de los individuos
alérgicos.

46. MUCHAS GRACIAS!!!!!!