Este documento describe el Síndrome de Prader-Willi, una enfermedad genética caracterizada por hipotonía infantil, obesidad, baja estatura, problemas de conducta y rasgos faciales distintivos. Puede ser causado por una deleción en el cromosoma 15 heredado del padre, disomía uniparental 15 o un defecto en el centro de imprinting en dicho cromosoma. El diagnóstico se realiza mediante análisis de metilación u otras pruebas genéticas.

1. Enfermedades genéticas
“ Síndrome de
Prader Willi”

2. Síndrome
• Conjunto de signos y síntomas
clínicos que configuran unos
aspectos físicos y unas
características que pueden definir
una enfermedad.

3. Características principales de la
enfermedad
• Hipotonía infantil y letargo, succión débil y
crecimiento escaso.
• Aspecto facial característico
• Obesidad
• Baja estatura
• Déficit de hormonas sexuales
• Cierto grado de retraso
• Problemas de conducta

4. Consecuencias de la Hipotonía
Central
• Antes de nacer:
• Escaso movimiento fetal.
• Posición y duración anormal del parto.
• Necesitan ayuda para un parto asistido.
Generalmente cesárea.

5. • Letargo, movimientos débiles.
• Llanto débil
• Succión débil (ocasionado por una
alimentación pobre).
• Escaso desarrollo
• Retraso de habilidades motoras.
• Mayor incidencia de estrabismo
Consecuencias de la hipotonía
-Infancia-

7. Consecuencias de la hipotonía
-Niñez y edad adulta-
• Menor tamaño de los músculos
• Mayor cantidad de grasa corporal
• Escasa coordinación
• Actividad disminuida
• Escoliosis

9. Aspecto facial característico
• Frente estrecha
• Ojos almendrados (a veces rasgados
hacia arriba)
• Puente nasal estrecho
• Boca con las comisuras hacia abajo, con
labio superior delgado
• No todos tienen esta apariencia típica

10. Rasgos faciales

11. Rasgos físicos adicionales
• Manos cortas, estrechas, con dedos
cónicos.
• Pies cortos, amplios.
• Hombros inclinados
• Pantorrillas rectas
• Pigmentación disminuida respecto a la
familia (1/3).

12. Factores que contribuyen a la
obesidad
• Compulsión por comer en exceso
(hiperfagia)
• Menores necesidades calóricas
• Alto umbral para vomitar y alto
umbral para el dolor.

13. Hiperfagia: características y
consecuencias
• Aparece después del primer año de edad,
luego de mejorar la severa hipotonía.
• Búsqueda de comida casi
constantemente. Voracidad.
• No puede ser controlada en forma
voluntaria.
• El grado de severidad es variable

14. Insuficiencia puberal
• Femenina: menstruación tardía,
infertilidad. Son necesarios métodos de
control de natalidad y formación en
educación sexual.
• Masculina: falta de forma masculina en el
cuerpo, vello corporal, púbico y axilar
escaso. No se conocen casos de fertilidad

15. Otras irregularidades del S.N
• Disminución del flujo de la saliva
• Rascarse la piel, morderse las uñas
• Regulación alterada de la temperatura
corporal
• Mayor riesgo de crisis epiléptica ( 10%-
20%).

16. Genética de la enfermedad
Se produce por la ausencia de la expresión
de un alelo localizado en el brazo largo
del cromosoma 15 de origen paterno.
La herencia de este síndrome es compleja
ya que el niño o niña puede tener esta
enfermedad por 3 motivos diferentes:

17. 1- Delección del cromosoma
15q11-13
• Falta de un segmento del cromosoma
(aprox. 60%-70% de los casos de SPW)
• La delección siempre ocurre en el
cromosoma 15 heredado del padre.
• Los padres no tienen este cambio en el
cromosoma, solo el esperma que da lugar
a un niño con SPW.

18. 2- Disomía uniparental 15 (UPD)
• Dos cromosomas 15 de la madre, ninguno
del padre. Ambos cromosomas 15q11-13
son normales en estructura, pero
inactivos.
• Un accidente en la división de las células
en el óvulo.
• 25%-30% de los casos.
• La falta de expresión activa de genes (del
padre) produce el SPW.

19. Defecto del centro de Imprinting
• Alteración en el proceso de activación de
los genes del padre. Se hallan silenciados
• Se debe a un mínimo cambio en el centro
genético que controla la reacción química
que silencia los genes.
• El síndrome puede reincidir en la familia.

20. Pruebas de diagnóstico para SPW
• Análisis de metilación: detecta todas las
causas del síndrome (99%)
• FISH (fluorescence in situ hybridization)
para delección 15q. En caso de dar
negativo, debe hacerse el test de disomía
uniparental.
• Si ambos dan negativo, debe recurrirse a
un laboratorio para buscar el defecto de
imprinting.