Ninguna

1. Síndromes asociados a
discapacidad cognitiva
Carolina Serrano Tabares
Pediatra UPB Neuróloga Infantil UdeA

2. Definiciones
• DSM-5 APA 2013: trastorno del desarrollo intelectual
• Limitaciones importantes en el funcionamiento intelectivo y en las habilidades
adaptativas (destrezas)
• Habilidades prácticas y sociales de la vida diaria antes de los 18 años de edad
• Funcionamiento intelectivo: capacidad mental en general
• Aprendizaje
• Razonamiento
• Juicio
• Resolución de problemas

3. Discapacidad cognitiva (retraso mental)
• Aplica a niños mayores de 5 años cuando han sido examinados mediante un cuestionario de evaluación del CI, y éste es
inferior a 70.
• Funcionalidad cognitiva significativamente limitada
• Limitaciones adaptativas en dos o más de las siguientes áreas:
• Habilidades sociales
• Sociabilidad
• Comunicación
• Autonomía
• Salud
• Trabajo
• Aprendizaje
• Leve (CI, 50–70)
• Moderado (CI, 35–50)
• Grave (CI, 20–35)

4. Algunos apuntes adicionales
Sistema
vestibular y
propioceptivo
Memoria de
trabajo,
visoespacial
Lenguaje
expresivo
Planificación
Bajas
habilidades
sociales

6. Cual es la condición mas frecuente en
discapacidad cognitiva de origen genético?

7. Antecedes de importancia para discapacidad
cognitiva
• Condiciones maternas
• Compliaciones durante el embarazo
• Factores perinatales
• Factores neonatales
• Edd menor de 16 años o mayor de 40 años
• Anomalias cervicales Consanguinidad
• Pelvis estrecha
• Riesgo estadistico (solteras, matrimonios cortos, delgaddas o malnutridas, analfabetas, pobres )
• Otras enfermedades
• Bacteriuria
• Diabetes mellitus
• Drug addiction
• MALNUTRICION
• NEFRITIS
• Flebitis
• Proteinuria
• Hipertension
• Tiroides
• Historia de abortos, muertes fetales, bebes < 15000 gr al nacer
• Hemorragia del III trimestre • Poor Apgar score
• ¿
• Apgar bajo
• Edad gestacional < 30 sms
• EHI
• Asfixia
• Succión anormal
• Asimetría de extremidades
• Hipotonía
• Convulsiones
• Vómito y fiebre

8. INDICACIóN GENERAL DE ESTUDIOS
CITOGENETICOS
• Problemas tempranos del crecimiento o del desarrollo
• Falla de medro
• Dismorfias facials
• Estatura baja
• Genitales ambiguous
• Problemas de fertilidad
• Anomalías cromosómicas familiars
• Muertes fetales no explicables
• Tumor maligno o su manejo

9. Evaluación clínica
• HC detallada de los padres
• HC prenatal
• HC neonatal
• Fenilcetonuria e hipotiroidismo neonatal
• Historia educaciones y socio cultural

10. Exploración
• Evaluación del CI (> 5 años)
• Dismorfias
• Signos neurológicos de discapacidad visual o auditiva
• Fenotipo conductual del paciente
• Tamizaje metabólica si es necesario
• EEG si hay epilepsia familiar o en el paciente

11. “
”
Anomalías cromosómicas
10% de los DC anomalía cromosómica visible mediante cariotipo / 0.8% de los RN
alteración cromosómica
10.000 concepciones- 9.200 normales, 800 cariotipo anómalo 750 abortos espontáneos  5º
RN alteración  20 reordenamientos cromosómicos  18 cromosomas sexuales  10
Sindrome de Down  1 trisomía 18  1 trisomía 13

12. Anomalías cromosómicas
Aneuploidías
• Trisomía 21
• Trisomía 13
• Trisomía 18
Deleciones y
duplicaciones
• MECP2 en varones
• MLPA y CGH
Subteloméricas
• 5-7% de los casos de
RM
• Síndromes de Genes
contiguos
• S. Wolf-Hirshchorn
(del. 4p)
• S. Miller-Dieker (del.
17p)
• Monosomía 1p36
Reordenamientos
intersticiales crípticos
)<3-5Mb)
• DiGeroge
(del.22q11)
• S. Williams Beuren
(del.7q11.23)
• S. Smith Magenis
(del.17p11.2)

13. Cual es el cromosoma mas afectado en
causas de retraso mental?

14. Causas monogénicas
• 22 genes de DC ligado al X sindrómico y 20 genes no sindrómico
• RM asociado a SXF 1:2500 varones 1:8000 mujeres
• Gen MECP2
• ATRX: asociado a alfa talasemia

15. Indicaciones de cariotipo
• Si no existe CI que confirme un retraso mental, el retraso del desarrollo debe
ser significativo en la edad en la que se presenta, y afectar a más de un área
del desarrollo
• Debe solicitarse sin importar la presencia o la ausencia de caracteres
dismórficos, talla baja, anomalías congénitas fenotipo conductual
• CI: cociente intelectual.

16. Indicación estudios de microdeleción
• Si no existe CI que confirme un
retraso mental, el retraso del desarrollo
debe ser significativo en la edad a la
que se presenta, y afectar a más de un
área del desarrollo
• Debe solicitarse cumpliendo ciertos
criterios concordantes clínicamente
con el síndrome

17. Indicación para
estudio de regiones
subtelorméricas

18. Sindrome de Angellman
• Edad de diagnostico 3-7 años
• 100% de los casos
• Retraso del desarrollo /funcionalmente severo
• Capacidad de habla ninguna o uso mínimo de las palabras, habilidades de comunicación
receptivas y no – verbales, mayores que las verbales
• Problemas de movimiento y de equilibrio (ataxia. Temblor)
• Conductas características: risa frecuente, apariencia de felicidad, personalidad excitable,
estereotipia manuales, hierkinesia, poca atención

19. Sindrome de Angelman
80% de los casos
• Microcefalia
• Epilepsia
20-80%
• Estrabismo
• Hipopigmentacion de la piel y los ojos
• Lengua prominente
• Mandíbula prominente
• Sialorrea
• Atraccion fascinación por el agua
• Conductas excesivas al masticar
• Occipucion plano.

20. Síndrome de Angelman
Diagnóstico
• FISH (Fluorescent in situ
hybridization) Delecion cromosoma 15
• Test de metilación de ADN: gran
deleción o disomía uniparental
• 15-2’% falsos negativos Mutaciones
puntuales del gen UBE3A

21. Síndrome de X frágil
• Inactivación del gen FMR1
• 1:3000 hombres
• Causa mas común de discapacidad
intelectual heredable
• Expansión de trinucleotidos CGG
(hasta 200 copias)
• Metilación a inactivación de la
transcripción del gen FMR1

22. Indicación estudios para Síndrome de X frágil
• CI bajo
• Retraso del desarrollo
• ambos sexos, si:
• – Presentan características físicas o fenotipo conductual de
síndrome del cromosoma X frágil
• Historia familiar de síndrome del cromosoma X frágil
• En pacientes con un diagnóstico citogenético de síndrome
• del cromosoma X frágil, discordante con el fenotipo
• Fetos de madres portadoras de la mutación o de la
• premutación
• Individuos que solicitan consejo reproductivo y tienen:
– Una historia familiar de retraso mental sin diagnosticar
– Una historia positiva de síndrome del cromosoma X frágil
• Se excluye la petición si el paciente presenta:
• – Anomalías cromosómicas previamente descritas
• – Microcefalia y/o dismorfia craneofacial
• – Metabolopatías
• – Anomalías congénitas múltiple

23. FENOTIPO X FRAGIL
• Cara alargada
• Orejas grandes que protruyen
• Macroorqudismo
• Hiperlaxitud ligamentaria
• 50% autismo
• 20% epilepsia

24. X frágil: portadores pre.mutación
• Migraña
• Convulsiones
• Autismo
• Discapacidad intelectual
• Temblor-ataxia relacionada con X
frágil
• Progresiva
• Portador de pre-mutación

25. Mujeres con X frágil
Conducta esquiva
Alteraciones del humo
TDAH
Dificultades del aprendizaje
Depresion
Ansiedad social

27. Gen MECP2: Síndrome de Rett
• Pérdida de habilidades comunicativas
• Pérdida de las metas del desarrollo
motor
• Ataxia
• Distaxia
• Espectro autista
• Microcefalia adquirida
• epilepsia
• 4 formas atípicas
• Regresión tardía
• Lenguaje conservado
• Epilepsia precoz
• Vriante congénita

28. Sindrome de Rett
• Gen CDKL5; variante epilepsia
precoz
• FOXG1 variante congénita
• Criterios clínicos

29. Rett clásico
• Periodo neonatal y perinatal normal
• Desarrollo normal primeros 3 meses de vida
• Entre 3 meses- 3 años pérdida de capacidades
propositivas
• Regresión de funciones psicomotoras y de la
comunicación
• Contacto visual limitado
• Microcefalia adquirida
• Movimientos estereotipados de las manos (lavado,
manos juntas, palmoteo, aplausos)
• Escoliosis deformante

30. Síndrome de Rett
• Con regresión tardía
• Inicia a los 4 años de edad de forma mas
insidiosa
• Lenguaje conservado
• Luego de fase de regresión pronuncian palabras
• Epilepsia precoz
• Criterios clásicos mas epilepsia 6 meses de edad
• Congénita
• No existe periodo normal del desarrollo

31. Rett en varones?? Vs mutaciones MECP2
• Varones con cariotipo 47,XXY.
• • Varones con cariotipo 46,XY con
mutaciones en MECP2 que causarían SR
clásico en niñas pero que en ellos provocan
la variante congénita y muerte temprana.
• • Varones con cariotipo 46,XY con
mutaciones en MECP2 que no han sido
reportadas en niñas.
• • Varones con cariotipo 46,XY con niveles
extremadamente elevados de la proteína
MECP2 debido a duplicaciones
• Retraso motor con regresión autista
• Dismorfias y trastorno de la conducta
(parecido a SXF)
• Retraso psicomotor aislado

33. Síndrome de Prader Willi
• Cromosoma 15
• Hipotonía
• Succión
• Ventilación
• Retraso psicomotor
• Discapacidad intelectual
• Problemas de la conducta
• Obesidad, polifagia
• DM temprana
• Alteraciones de control de temperatura
• Hiposmia
• SAHOS

34. Prader Willi
• 1:10.000 niños y 1:30.000 niñas
• Enfermedad rara
• 15q11-q13 ausencia de expresión de alelo paterno (fenómeno de impronta
genética)
• Deleción 70% de los pacientes (riesgo de recurrencia familia 1%)
• Disomia uniparental materna 20% de los casos, riesgo de recurrencia 1%
• Defectos de impronta diana, recurrencia 50%

35. Conducta
< 6 años
• Alegres
• Afectuosos
• Complacientes
• cooperadores
>6-8 años
• Rígidos
• Irritables
• Emocionalmente inseguros
• Impacientes
• Ataques de ira
• Impulsividad
• Manipuladores y mentirosos
• Hábiles
• Caprichosos
• Egocéntricos
• Autolesiones

36. Indicaciones Test de Prader Willi
• De 0 a 2 años
• Hipotonía con dificultades en la succión
• De 2 a 6 años
• Hipotonía con historia de dificultades en la succión
• Retraso global del desarrollo
• De 6 a 12 años
• Hipotonía con historia de dificultades en la succión (la
hipotonía puede persistir)
• Retraso global del desarrollo
• Excesivo apetito (hiperfagia, obsesión con la comida)
con obesidad central
• Mayor de 13 años
• Discapacidad cognitiva, habitualmente retraso mental
moderado
• Excesivo apetito (hiperfagia, obsesión con la comida)
con obesidad central
• Hipogonadismo hipotalámico y/o
• Fenotipo conductual (obsesividad-compulsividad y
cambios de temperamento

37. Esclerosis tuberosa
• Autosómica dominante con
penetrancia incompleta
• Desarrollo de Hamartomas en
multiples órganos
• Genes TSC1 (hamartina) TSC2
(Tuberina)
• Inhibidor de la formacin de
tumores a nivel de la via mTOR

38. Triada clínica ( tríada de Vogt)
RM + convulsiones + adenoma sebáceo (angiofibroma
facial)

39. Esclerosis tuberosa
• DC ocurre en el 48% de los casos
• Puede ser muy severo (relacionada con inicio de convulsiones tempranas)
• Correlación entre convulsiones + RM y numero de túberes
• Autismo
• Epilepsia muy refractaria

40. Síndrome de Williams
• 1:20.000 personas (1:7.500)
• Microdelecion cr 7q11.23
• Patrón cognitivo clásico
• Destrezas (picos) y deficiencias (valles) dentro de un cuadro de discapacidad intelectual
• Síndrome de dificultades de aprendizaje no verbales (SDANV)

41. S. Williams
Primea infancia
• Infantiles en apariencia
• Bajo peso al nacer
• Retraso del desarrollo leve
• Hipercalcemia
• Síntomas gastrointestinales
• Hipersensibilidad al ruido
• Agitación ante sonidos altos
• Cara de “duende”
• Cara fina y alargada
• Iris en estrella
• Ojos hinchados
• Frente ancha
• Nariz chata
• Escaso mentón
• Labios abultados
• ICC 80%

44. Síndrome de Smith Magenis
• Deleción del 17p11.2
• Gen RAI1 (Retinoic Acid
Induced 1)
• Factor de transcripción que
regula expresión de genes
reguladores del ritmo circadiano

45. Síndrome de Smith Magenis
• Retraso cognitivo y del lenguaje
• Hipertelorismo
• Puente nasal deprimido
• Labio superior evertido
• Micrognatia
• Braquicefalia
• Abobamiento frontal
• Agenesia dental
• Escoliosis bradidactilia o polidactilia
• Pérdida de audición parcial
• Desprendimiento de retina
• Anomalías cardiacas, renales y del SNC
• Siestas diurna cortas múltiples y despertares en la noche