El documento presenta información sobre la hemostasia. Explica que el factor tisular inicia la vía extrínseca de la coagulación y que la trombina activa los cofactores V y VIII y convierte el fibrinógeno en fibrina para formar el coágulo. También describe los mecanismos anticoagulantes como la antitrombina III, el complejo proteína C-S y el inhibidor de la vía del factor tisular que regulan el proceso y disuelven el coágulo.

1. HEMOSTASIA PRE-EVALUACION 1.- El factor Tisular es parte importante de las Cascadas de la Coagulación: a) Falso b) Verdadero 2.- La Vía Común de las Cascadas de la Coagulación se inicia con el FXa a ) Falso b) Verdadero 3.- Una de las siguientes sustancias“bloquea”a los Cofactores Va y VIIIa a) ATIII d) Proteína C b) TFPI c) HMWK e) Urokinasa

2. 4.-La Vía Extrínseca de la Coagulación,es iniciada por: a) FXIIa d) FVIIIa b) FXI c) FTPI e) FT 5.-Para que la circulación se restablezca en el vaso lesionado, el coágulo es disuelto por: a) FIIa b) Cofactor Va c) Plasmina. d) Uroquinasa e) Plasminógeno Tisular

4. RESPUESTAS 1.- b) 2.- b) 3.- d) 4.- e) 5.- c)

5. HEMOSTASIA PRE-EVALUACION 1.- El Factor Tisular es parte importante de las Cascadas de la Coagulación: a) Falso b) Verdadero 2.- La Vía Común de las Cascadas de la Coagulación se inicia con el FXa a ) Falso b) Verdadero 3.- Una de las siguientes sustancias“bloquea”a los Cofactores Va y VIIIa a) ATIII b) TFPI c) HMWK d) Proteína C e) Urokinasa

6. 4.- La Vía Extrínseca de la Coagulación,es iniciada por: a) FXIIa b) FXI c) FTPI d) FVIIIa e) FT 5.- Para que la circulación se restablezca en el vaso lesionado el coágulo es disuelto por: a) FIIa b) Cofactor Va c) Plasmina. d) Uroquinasa e) Plasminógeno Tisular

7. H E M O S T A S I A Dr.Carlos de la Cruz Estrada

9. HEMOSTASIA OBJETIVOS : 1.-Concepto 2.-Funciones de la Hemostasia 3.-Componentes A)Mecanismos Procoagulantes B)Mecanismos Anticoagulantes C)Mecanismos Fibrinolíticos 4.-Evaluación del proceso

10. HEMOSTASIA : Práctica de los medios conducentes a cohibir las hemorragias a)Externa (Cirujano) b)Interna (Natural) COAGULACION : Solidificación de la sangre ( “coágulo” )

12. HEMOSTASIA (NATURAL) Respuesta reactiva a la lesión arterial o venosa destinada a: 1) Impedir o Detener la Hemorragia 2) Confinar su acción de manera específica al sitio lesionado. I.-CONCEPTO

13. 1) Controlar la Hemorragia en las Heridas 2) Ayudar a preservar la Integridad Vascular 3) Participar en la Respuesta Inflamatoria 4) Participar en la Cicatrización HEMOSTASIA II.- FUNCIONES:

14. Interactúan de manera sucesiva : A ) MECANISMOS PROCOAGULANTES = Promueven la Hemostasia Localizada B) MECANISMOS ANTICOAGULANTES = Impiden la Trombosis Generalizada C) MECANISMOS FIBRINOLÍTICOS = Disuelven el Coágulo (permeabilizan el vaso)= HEMOSTASIA III.- COMPONENTES A )

15. A) MECANISMOS PROCOAGULANTES = Promueven la Hemostasia Localizada= I ) FACTOR VASCULAR II ) FACTOR PLAQUETARIO III) FACTORES PLASMÁTICOS HEMOSTASIA-COMPONENTES :

17. HEMOSTASIA- COMPONENTES : a) Adhesividad Plaquetaria(a la Colágena) . b) Agregación Plaquetaria.(Tromboxano A-2) c) Tapón Plaquetario :“ HEMOSTASIA PRIMARIA” El Tapón Plaquetario proporciona además : 1) Superficie de Contacto con Receptores de Membrana 2) Factor 3 Plaquetario . (Fosfolípidos Plaquetarios) 3) A D P . y Factor de Crecimiento II.- FACTOR PLAQUETARIO A) MECANISMOS PROCOAGULANTES

18. Se expone el Factor Tisular La Lesión vascular descubre la Colágena y establece las circunstancias favorables para que las Plaquetas se adhieran Esta ventana expone las Glucoproteinas de la Matriz subendotelial y/o : Las Células Endoteliales dañadas pierden sus propiedades Anti-trombóticas

19. Adherencia PLaquetaria Las Plaquetas se Adhieren y se Activan El Tapón plaquetario cierra la ventana entre las células endoteliales y/o : las Plaquetas cubren las áreas dañadas en la superficie del Endotelio

20. Agregación Plaquetaria Tapón Las Plaquetas activadas “reclutan”más Plaquetas,lo que constituye la “Agregación Plaquetaria” El ADP Plaquetario y el Tromboxano A 2 atraen a las Plaquetas circulando, para que se unan al Tapón Plaquetario

21. Lesión Vascular

22. El Tapón Plaquetario

23. La Red de Fibrina

24. EL COÁGULO

26. Fibrina El coágulo“Solidificado”

27. Reparación y Permeabilización

28. a b

29. a b

30. III.- FACTORES PLASMATICOS Son los factores determinantes de la coagulación sanguínea e integran las vías o....... “ CASCADAS DE LA COAGULACION” : 1.- INTRÍNSECA 2.- EXTRÍNSECA HEMOSTASIA- COMPONENTES: Circulan como precursores inactivos . Son dos los tipos principales : 1) Factores Inactivos, Pro-enzimas o Cimógenos 2) Co-factores Inactivos A) MECANISMOS PROCOAGULANTES

31. FACTOR DESIGNACION PROPIEDAD I .- Fibrinògeno Forma la Fibrina II .- Protrombina Forma la TROMBINA III.- -Factor Tisular o Inicia Vía Externa Tromboplastina al unirse al Fac.VII IV.- Ca ++ Calcio iónico V .- Co-Factor. Pro- Promueve la activa- Acelerina (factor Làbil) ción de la Trombina HEMOSTASIA- COMPONENTES : A) MECANISMOS PROCOAGULANTES III.- FACTORES PLASMATICOS (1de3)

32. III.- FACTORES PLASMATICOS (2de3) VII.- Proconvertina Inicia (conFIII)el mecanismo Extrínseco - . Activando directamente al factor X y al F IX ,que también activa al FX VIII.- Co-Factor -Junto con el factor IXa activa - (F Antihemofílico) -al FX en la Via Común IX.- Fact. Christmas Se activa por el XIa y VIIa(+FIII), y con el Co- VIIIa activa al X. HEMOSTASIA -COMPONENTES : A) MECANISMOS PROCOAGULANTES

33. FACTORES PLASMATICOS (3 de 3) XI.- Se activa por el F XIIa Activa al F IX XII.- Fact. Hageman Iniicia la Via - - Intrínseca - XIII .- Fact.. de la Estabilización de la fibrina. . Forma enlaces covalentes con los Monómeros - de la fibrina y la estabiliza. X .- Fact.. Stuart-Power Se activa por Fcts :IXa y VIIa Inicia la Vía Común - HEMOSTASIA - COMPONENTES : A) MECANISMOS PROCOAGULANTES

34. Los Zymógenos activados ( Factores ), a su vez activan a otros Zymógenos y éstos a otros mas. Se establece así,una reacción en cadena , que es amplificada a cada paso, hasta terminar en la formación de la FIBRINA del coágulo. EN RESUMEN HEMOSTASIA-COAGULACION La formación de fibrina es el desideratum de los procesos de la coagulación

35. CASCADAS DE LA COAGULACION VIA INTRINSECA VIA EXTRINSECA Superficie Activante Lesión Tisular XII XIIa Factor Tisular (FT) XI XIa VII Ca ++ IX IXa VIIa/FT Va /Ca++ LPP II IIa XIII XIIIa LPP VIIIa Ca ++ X Xa X FI M.Fibrina Coágulo

37. CASCADAS DE LA COAGULACION VIA EXTRINSECA Lesión Tisular Factor Tisular ( FT ) VII VIIa/FT IX IXa X Xa X Va /Ca++ LPP II IIa FI M.Fibrina XIII XIIIa Coágulo LPP VIIIa Ca ++ Ca ++ SISTEMA DE CONTACTO VIA INTRINSECA LISIS Plasmina ABOLIDA

38. Hemostasia * SISTEMA DE CONTACTO : ° FXII (Fact. Hageman)......... ° Prekalicreina ° Kalicreina ° HMW - Cininógeno ° Bradicinina (poderoso vasoconstrictor) * (CANCELADO en Coagulación) COAGULACION SANGUINEA

39. FT FVII Ca 2+ FVIIa FT/FVIIa/Ca 2+ CAE-FX FX FXa FIX FIXa FLP F VIIIa Ca 2+ FIXa/FLP/F VIIa /Ca 2+ CAI-FX FX FLP F Va Ca 2+ FXa /FLP/F Va /Ca 2+ CPT FII FIIa FI MF FXIII FXIIIa Coágulo Concepto actual de la Cascada de la Coagulación (Extrínseca)

40. FT FVII Ca 2+ FVIIa Ca 2+ Complejo Activador Extrínseco del FX FX FXa FIX FIXa FLP Co- FVIIIa Complejo Activador Intrínseco del FX FLP Co- FVa Ca 2+ Complejo Protrombinasa Protrombina COAGULO Los Complejos de la Hemostasia Trombina

41. HEMOSTASIA-COAGULACION I.-EFECTOS PRO-COAGULANTES : 1.- Favorece la liberación del Factor Tisular 2.- Activa los cofactores VIII y V 3.- Activación del factor de V. Willebrand 4.- Activación de PAF ( Factor activador de plaquetas ) 5.- Transforma el Fibrinógeno en Fibrina. 2.-EFECTOS ANTICOAGULANTES PROCOAGULACION -ANTICOAGULACION La TROMBINA posee ambas propiedades : 1.- Activación del complejo P C -S ( X Complejo:Trombina / Trombomodulina) 2.- Activación del TFPI (Inhibidor de la Vía del Factor Tisular) 3 -Libera el TAFI (Inhibidor de la Fibrinolisis Activable a partir de la-Trombina)

42. Son tres las proteasas plasmáticas inhibitorias (moduladoras) del proceso de la coagulación : B.- MECANISMOS ANTICOAGULANTES 1.- ANTITROMBINA III (AT III) 2.-COMPLEJO PROTEINA C - S 3.-INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR. ( TFPI ) HEMOSTASIA SISTEMAS PLASMATICOS DE LA COAGULACION

43. 1.- ANTITROMBINA III ( HEPARINA LIKE -ATIII ) : Después de que el coágulo ha sido constituido, la ATIII,,forma complejos con las enzimas for- madoras del coágulo ( F IIa F VIIa;; F IXa; F Xa; ) y las inactiva B .- MECANISMOS ANTICOAGULANTES SISTEMAS PLASMATICOS DE LACOAGULACION

44. B.-MECANISMOS ANTICOAGULANTES 2.- COMPLEJO PROTEINA C / PROT. S : ( P C /S ) Actúa inhibiendo a los Cofactores V a y VIII a . HEMOSTASIA SISTEMAS PLASMATICOS DE LACOAGULACION ( Eventualmente la proteína C activada (además de Bloquear a CofsVa y VIIIa - Anticoagulante -,es capaz de favorecer la Fibrinolisis al bloquear al Activador /Inhibidor del Plasminógeno (PAI-1) Asimismo, bloquea la activación del TAFI-Inhibidor de la Fibrinolisis Activable a partir de la Trombina- y al Factor Tisular(-coagulación) Recientemente se le han descubierto también, importantes propiedades antiinflamatorias)

45. HEMOSTASIA- 3.- INHIBIDOR DE LA VIA DEL FACTOR TISULAR ( TFPI ) Bloquea la Vía Extrínseca al formar complejos, primero con FX a y después con el complejo FVII a / Factor Tisular . . B.- MECANISMOS ANTICOAGULANTES SISTEMAS PLASMATICOS DE LACOAGULACION

46. MODULADORES DE LA COAGULACION : Lesión Tisular Factor Tisular (FT) VII VIIa/FT IX IXa X Xa X Va /Ca++ LPP II IIa FI M.Fibrina XIII XIIIa Coágulo LPP VIIIa Ca ++ Ca++ AT-III FTPI PROTEINA C /S PLASMINA LISIS

47. Finalmente,constituido el coágulo,el Endotelio secreta al ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINÓGENO , el que t ransforma al Plasminógeno en el interior del coágulo en PLASMINA ACTIVA , la cual disuelve el coágulo y la circulación..... se restablece . HEMOSTASIA C.- MECANISMOS FIBRINOLITICOS SISTEMAS PLASMATICOS DE LA COAGULACION =Modulación de la fibrinolisis

48. FIBRINOLISIS Lesión Tisular Vascular Activador Tisular del Plasminógeno/ Uroquinasa Plasminógeno Activador / Inhibidor del Plasminógeno(PAI-1) Alfa 2Antiplasmina – Alfa2Macroglobulina Coágulo Plasmina Disolución del Coágulo INHIBICION Coágulo Modulación de la Fibrinolisis 2.-Dinámica de la Fibrinolisis

49. MODULACION DE LA FIBRINOLISIS Lesión /Hemorragia Formación del - Coágulo Detención de la Hemorragia FIBRINOLISIS SISTEMA ANTI-FIBRINOLITICO Activador Tisular del Plasminógeno/Urokinasa Plasminógeno Lisis del Coágulo Re-Circulación PAI-1 a2 – AP a2 - MG Detención de la Fibrinolisis PLASMINA Amicar-Acido Tranexámico

50. GRACIAS

51. EVALUACION DE LA COAGULACION SANGUINEA I I.- ANAMNESIS Y EXPLORACION FISICA (HISTORIA CLINICA) Investigar Antecedentes de: * Hemorragia Excesiva durante Cirugía Mayor * Hemorragia Después de Cirugía Menor (dental) * Hemorragia Espontánea * Antecedentes hemorragíparos familiares * Lista de fármacos y padecimientos subyacentes.

52. 2.- LABORATORIO: Recuento de Plaquetas = (Púrpuras) Tiempo de sangrado = Defecto en el tapón plaquetario Tiempo de Protrombina ( T.P .)= Deficiencia de Fibrinógeno y/o Factores II, V y X. ( Vía Extrínseca ) Tiempo parcial de Tromboplastina . ( TPT )= Anormalidades de factores VIII, IX, o XII ( Vía Intrínseca ) Tiempo de Trombosis (TT)= Fibrinogeno y anticoagulantes circulantes e inhibidores de la coagulación Pruebas de Fibrinólisis. (PDF)= Productos de Degradación de la Fibrina ( Dímero D ). EVALUACION DE LA COAGULACION SANGUINEA II