1. UNIVERSIDAD
DEL TOLIMA

2. Los factores de coagulación interactúan en una serie de reacciones
enzimáticas complejas para convertir el fibrinógeno (soluble) en fibrina
(insoluble)

3. Todas las enzimas son proteasas de serina que actúan como enzimas
de escisión con actividad de proteasas en el sitio de residuo de
serina. (excepción: factor XIII).
Las reacciones originales se amplían por cofactores y factores de
activación por retroalimentación positiva.
Serinas Cofactores Transaminasa Sustrato
proteasas
XIIa CAPM XIII I(Fibrinógeno)
XIa VIII
IXa V
VIIa III (Factor tisular)
Xa
IIa (Trombina)
Calicreína

4. En el proceso de la
formación de la fibrina el
coagulo se limita al vaso
roto al tiempo que evita
la activación generalizada
de la coagulación. La
actividad proteolítica de
los F.C activados esta
limitada por inhibidores o
reguladores naturales.

5. Los mecanismos
reguladores actúan
para limitar el
proceso la
coagulación al sitio
de la lesión y
destruyen el
coágulo de fibrina
después de que
este concluye su
propósito.

6. No Nombre descriptivo preferido sinónimos
I Fibrinógeno
II Protrombina
III Factor tisular Tromboplastina
IV Iones de calcio
V Proacelerina Factor lábil, globulina aceleradora
(Gac), trombógeno
VII Proconvertina Factor estable, acelerador de la
conversión de la conversión de la
protrombina del suero (ACPS)
VIII Factor antihematofilico (FAH) Globulina antihematofílica (GAH),
factor antihematofílico A, cofactor
plaquetario 1, tromboplasstinógeno.

7. No Nombre descriptivo preferido sinónimos
IX Componente tromboplastínico del Factor de Christmas, factor
plama (CTP) antihemofílico , autoprotombina II,
cofactor plaquetario 2.
X Factor de Stuart Factor de power, autoprotombina III,
trombocinasa.
XI Antecedente de tromboplastínico de Factor antihemofílico C.
plama (ATP)
XII Factor de Hageman Factor de Glass, factor de contacto.
XIII Factor estabilizador de la fibrina (FeF) Factor de Laki-Lorand (FLL), fibrinasa,
transglutaminasa del plasma,
fibrinoligasa.
-- Precalicreina Cininógeno APM Factor Fletcher
Cininógeno APM Cininógeno de alto peso molecular,
cofactor de activación de contacto,
factor de Fitzgerald, factor de williams,
factor de Flaujeac, factor de Reid, factor
de Washington.

8. Factor Biosíntesis Función
Fibrinógeno Hígado Precursor de la fibrina; vía común.
Protrombina Hígado; dependiente de la Proenzima; precursor de la trombina;
vitamina k. Vía comun.
Factor V Hígado Cofactor; vía común.
Factor VII Hígado; dependiente de la Proenzima; via extrínseca.
vitamina k.
Complejo Cofactor; vía intrinseca; adhesion de
factor VIII - las plaquetas.
vWF
Factor VIIIc Cofactor; vía intrinseca; molecula
“portadora” para el VIIIc

9. Factor Biosíntesis Función
Factor vW Endotelio; megacariocitos adhesión de plaquetas.
Factor IX Hígado; dependiente de la Proenzima; vía intrínseca.
vitamina k.
Factor X Hígado; dependiente de la Proenzima; vía común.
vitamina k.
Factor XI Hígado. Proenzima; via intrínseca.
Factor XII ? Proenzima; via intrínseca.
Precalicreína Hígado ? Proenzima; sistema de cinina, via
intrínseca.
Cininógeno Hígado ? Cofactor; sistema de cinina, via
APM intrínseca?
Factor XIII Megacariocitos, higado. Proenzima; vía común.

10. FACTOR VIII
VIII: C vWF
Porción pequeña Porción multimérica con
con actividad actividad para enlazar las
procoagulante plaquetas a la colágena.
Células endoteliales y
Células de Kupffer
megacariocitos

12. • Vía intrínseca
factor Xa vía común
• Vía extrínseca
• No son mutuamente excluyentes. trombina
fibrina
• retroalimentación +

13. • La coagulación se produce sobre las membranas
del tejido subendotelial
• Tejido trombogenico.
• Y por la activación de las plaquetas

14. • los factores de coagulación forman un
complejo de:
- Enzima
- Sustrato
- Cofactor.
• Las plaquetas deben activarse.
• Desplazamiento de la fosfatidilserina
procoagulante.
• VIII y V

15. Inicio de la coagulación.
Queda expuesto el T.subendotelial
• Exposición a una superficie cargada (-)
Activación vía intrínseca.
• Exposición a el factor tisular.
activación vía extrínseca

16. • Iniciación a través de la vía extrínseca.
FT VII VIIa/FT X IX vía
intrínseca IXa VIII
FP3
Ca++ Xa
VII IXa

17. • Coagulación sostenida y amplificada
-Activación del factor de contacto de la vía
intrínseca. IX

18. Xa/ Va
FP3 II trombina fibrinógeno
CA++
fibrina

19. • La cascada, retroalimentación + y aumento de la
actividad enzimática por cofactores.
• Concentraciones en fases iniciales < en fases
tardías.
• Coagulación limitada al sitio de la lesión.

21. FACTORES:
XII
Componentes de la vía XI
intrínseca
IX
VIII
FACTOR X CAPM
Precalicreina
Mas eficiente y
continuada

22. FACTORES DE
CONTACTO
COLÁGENA
Carga
F XII
F XI
Precalicreina
CAPM
Importancia en la
hemostasia
Pero… patológicamente
XI lipopolisacáridos

23. 1 SUBENDOTELIO
Factor XII
Factor XIIa
CAPM
CAPM
calicreina Precalicreina
Cinina
Fibrinolitico
Complemento La deficiencia de Precalicreina no
Quimioatrayente
resulta en hemorragia anormal

24. Calicreina
2 También activa el sistema
fibrinolitico
Factor XIa Y F VII
Plasmina
Factor XIIa
CAPM
F XI F XIa
3
Ca⁺⁺
50% problemas F IXa F IX
hemorrágicos
F XI
VIIa/FT

25. VIIa/FT
VIA COMUN ……..
FX F Xa
F F
VIIIa VIII
Ca⁺⁺
PF3
4 F IXa
Superficie fosfolipida

26. XII  XIIa Sitio de escisión de la calicreina
Factor XII NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg – Val - - - - - COOH
S ----------- S
calicreina
Superficie de enlace Act enzimática
Factor XIIa NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg Val - - - - - - COOH
S ----------- S
calicreina
Fragmentos NH₂ -------- ---- - - -Arg Val - - - - - - COOH
del factor XII
S-------- S
Aumenta su actividad Precalicreina a calicreina pero
disminuye act pro coagulante

27. ----------S----S-----------------
Factor XI NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg – lle- - - - -Ser- - - - - - COOH
S
Sitios de escisión del XIIa
S
NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg – lle- - - - -Ser- - - - - - COOH
----------S----S-----------------
XI  XIa
Cadena pesada Cadena ligera
----------S----S-----------------
NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg lle - - - Ser - - - - COOH
Factor XIa
S
Sitio activo
S
NH₂ - - - - - - - - - - - - - - Arg lle - - - Ser - - - - COOH
----------S----S-----------------

28. IX  IXa
Sitios de escisión de XIa
Factor IX NH₂ Try - - - - Arg - Ala- - - -Arg - Va- - - - -Ser - - - COOH
------S -- S -----
Factor XIa
Cadena ligera Cadena pesada
Activación
intermedia NH₂ Try - - - Arg Ala- - Arg- Va- - - - Ser - - - - COOH
(no activa)
-------S --------S---------
XIa, Ca
Liberado
Factor IXa NH₂ Try - - - Arg Ala- - -Arg Val - - - - Ser- - - COOH
-------S --------S---------
Sitio de actividad enzimática

29. CAPM Cininogeno de alto peso molecular
Cofactor en la activación de los factores
de contacto
Glucoproteína de cadena sencilla. Puede
ser escindida por la calicreina
Contracción musculo liso
Con liberación de bradicinina Aumento permeabilidad
vascular
Aumento secreción mucosa
Dolor

30. F VIII
VIII: C VIII: vWf
Coagulante. Factor Von Willebrand.
Factor antihemofílico A. Permite que
Cofactor en la activación las plaquetas se unan
del factor X por el factor IX. de manera estable a la
superficie del vaso roto.
TROMBINA

33. VIA
EXTRINSECA
Proteína integral de la membrana celular que
Factor Tisular
se encuentra en el tejido subendotelial.
Glicoproteína de cadena sencilla
Factor VII Dependiente de Vit. K
Requiere de un co-factor para su activación

34. Factor VII
Ca++
Factor VII a
Factor Tisular
Factor X
Vía intrínseca Factor X
a

35. Activación Factor X
Es necesaria la presencia de
Factor VII a IVFT
Factor Tisular
Encéfalo
Pulmones
Placenta
Monocitos
Células endoteliales

36. Activación del factor X
3 reacciones que Conversión de Protrombina a
Definen la velocidad en la
cascada
Trombina
Escisión de Fibrinógeno a Fibrina

37. Factor VIIa
Factor X Factor Tisular
Ca++
Factor IXa
Factor VIIIa
Ca++
Factor Xa
Factor Va
Ca++
Fosfolipido de membrana
Veneno serpiente de
Complejo
Russel
Protrombinasa

38. Factor X
Residuos de acido -----------Arg---------Iie----------Ser-------ArgGly---
NH2 y-carboxiglutamico COOH NH2 HOOH
S S
Activación del
Factor Xa péptido liberado αXa
Residuos de acido Arg -----Iie----------Ser-------ArgGly---
NH2 y-carboxiglutamico
COOH NH2 HOOH
S S
Peptido
Carboxiterminal
βXa liberado
Residuos de acido y- Lle----Ser---Arg Gly--
NH2 carboxiglutamico
COOH HOOH
S S
Sitio Activo

39. Factor V
Glicoproteína de cadena simple
Los gránulos de la plaquetas contienen el 25% del
factor V que se encuentra en sangre
La actividad del cofactor del Factor V se aumenta 13000 veces por la
protrombina
Receptor en las plaquetas para el Factor Xa / Protrombina

40. Protrombina (Factor II)
PRO PRETROMBINA 1
Fragmento 1 Fragmento 2 Trombina (PRETROMBINA 2)
NH2 -----------------------------------------------------Arg—Thr------------------------Arg—lle--------------------- COOH
s s
PRETROMBINA
Fragmento 1.2 Pretrombina 2
----------------------Arg Thr-------------------------Arg---lle-----------------------------
NH2 COOH
s s
NH2
Thr-----Arg IIe----------- COOH
TROMBINA
s s
Dependiente de Vit. K

41. ‘
Fibrinógeno (Factor I)

42. Factor XIIi
Estabilización del polímero de fibrina
F
Plasma Plaquetas
I
B
R
O
Hígado N Megacariocito
(No granulosa)
E
C
Cadenas α2β2 T Solo cadenas
I α2
N
A

43. HEMOFILIAS
Cromosoma X:
Genes para la producción
del F VIII y el F IX.
(30% mutaciones)
A B
F VIII F IX
80 – 85% 15%

44. N
O
R
M
A
L
A
N
O
R
M
A
L

45. Factor VIII o IX

46. Hemartrosis….
Equimosis y hematomas….