cascada de la coagulacion

1. Cascada de la coagulacion
Isai Vazquez Arguello
Residente de segundo año de
urgencias medico quirurgicas

2. Hemostasia
• Mecanismo fisiológico que protege al
organismo de la pérdida sanguínea ante una
lesión endotelial
• Su objetivo es el cierre del vaso dañado a
través de acciones procoagulantes y
anticoagulantes que deben de estar en
equilibrio una vez limitada la lesión

3. • El sistema de la coagulación está integrado
por una serie de proteínas plasmáticas, a las
que se les asignó un número romano según el
orden en el cual fueron descubiertas.
• Cimógenos son convertidos a enzimas activas
por ruptura de una o dos uniones peptídicas.

6. Teoría clásica: la cascada de la
coagulación
• En la década entre 1960 y 1970, dos grupos
propusieron el modelo de la Cascada de la
Coagulación, el cual explica el funcionamiento
de este mecanismo como un proceso
enzimático secuencial y limitado, sobre la
superficie de las plaquetas, con el cual se
favorece la generación de trombina

7. • Segun Mac Farlane hay 2 vias:
• Extrinseca: factor tisular y VII
• Intrinseca: XII, XI, IX, VII, V
• Convergen en Xa
protrombina trombina
fibrinogeno fibrina

8. Via intrinseca
• Inicia con daño vascular
• Exposición de superficies cargadas
negativamente que interaccionan con los
factores de contacto (FXII, FXI, PK y QAPM)
• donde el FXII funciona como verdadero
iniciador
• posee una pequeña actividad catalítica que
alcanza para activar a la PK, convirtiéndola en
calicreína

9. Continua via intrinseca
• En segunda instancia la calicreína, potenciada por
los QAPM, actúa sobre el factor XII para
convertirlo en XIIa, una enzima mucho más
eficiente que actúa sobre el factor XI para generar
FXIa, que en presencia de iones de Ca++ activa al
FIX. El factor IXa generado junto al FVIIIa, iones
Ca++ y fosfolípidos conforman el complejo “
Tenasa
Intrínseco”
, el cual asegura la eficiencia catalítica
para activar al FX a la velocidad requerida en el
momento de activarse el proceso de la
coagulación

10. • La vía intrínseca se mide clínicamente como el
tiempo de tromboplastina parcial (PTT)

11. Via extrinseca
• La vía extrínseca se inicia con la formación del
complejo “
Tenasa Extrínseco”(factor tisular, el
FVIIa circulante, iones de Ca++ y fosfolípidos) el
cual activa tanto al FX, como al FIX.

12. Via extrinseca
• La vía extrínseca es la vía más corta de la
hemostasia secundaria. Una vez que se
produce el daño al vaso, las células
endoteliales liberan factor tisular que pasa a
activar el factor VII a factor VIIa. El factor VIIa
pasa a activar el factor X en el factor Xa. Este
es el punto donde tanto las vías extrínsecas
como las intrínsecas se vuelven una. La vía
extrínseca se mide clínicamente como el
tiempo de protrombina (PT)

13. Via comun
• Esta vía comienza en el factor X que se activa al
factor Xa. El proceso de activación del factor Xa
es una reacción complicada
• La tenasa es el complejo que escinde el factor X
en el factor Xa. La tenasa tiene dos formas:
extrínseca, compuesta por factor VII, factor III
(factor tisular) y Ca2+, o intrínseca, compuesta
por el cofactor factor VIII, factor IXA, un
fosfolípido y Ca2+.

14. Via comun
• Una vez activado al factor Xa, pasa a activar el
factor II (protrombina) en el factor IIa (trombina).
• Además, el factor Xa requiere el factor V como
cofactor para convertir la protrombina en
trombina. El factor IIa (trombina) pasa a activar el
fibrinógeno en fibrina. La trombina también
activa otros factores en la vía intrínseca (factor
XI), así como los cofactores V y VIII y el factor XIII.

15. Via comun
• Las subunidades de fibrina se unen para
formar cadenas de fibrina y el factor XIII actúa
sobre las cadenas de fibrina para formar una
malla de fibrina. Esta malla ayuda a estabilizar
el tapón plaquetario.

16. Kumar R. Physiology, Coagulation Cascade: Inherited Disorders, and the Molecular
Phenomenon of Alterations in Hemostasis. J Clin Haematol. 2021; 2(2): 62-64.

17. Modelo actual de la coagulacion
• De acuerdo con el modelo celular de la
coagulación, la vía intrínseca es un amplifi-
cador iniciada por la vía extrínseca a través de
la expresión del factor tisular y la subsecuente
cadena de eventos propiciados por la
expresión de macropartículas en las superfi
cies celulares que favorecen la unión,
activación e inhibición de las proteasas
procoagulantes y anticoagulantes

18. Dr. R. Bover., Servicio de Cardiología. Hospital Clínico San Carlos.
Prof. Martín Lagos, s/n. 28040 Madrid. España.

19. Fases consecutivas
Iniciación
Propagación
Amplificación

20. Iniciación

21. Amplificación

22. Propagación

23. Celulas en coagulacion
Celulas endoteliales
Tras una lesión, las células endoteliales secretan localmente
factores anticoagulantes y profibrinolíticos (FVW, TXA2,
inhibidor del activador de plasminógeno (PAI-1), factor
tisular (FT), moléculas de adhesión P y E selectinas,
moléculas de adhesión vascular (VCAM 1) y de adhesión
intercelular (ICAM) )
Importantes en su interacción con neutrófi los y plaquetas en
el proceso hemostático y de la inflamación

24. Celulas en la coagulacion
Plaquetas
En condiciones normales las plaquetas circulan en estado de reposo protegidas de la
activación por mediadores inhibitorios como el óxido nítrico y prostaciclina PG12,
liberada por células endoteliales intactas

25. Plaquetas
Tras la lesión endotelial aumenta su actividad debido al incremento en la
producción de TxA2, FvW y disminución de PG12, lo que produce su adhesión a la
matriz subendotelial, la cual contiene micromoléculas adhesivas como colágeno,
FvW, fibronectina y trombospondina que actúan como ligandos para los
diferentes receptores de superficie de las plaquetas

26. La relación entre el receptor glicoproteína 1b alfa, FvW y el
receptor glicoproteína VI (GPVI) con el receptor de colágeno
α1β1 son esenciales para la firme adhesión plaquetaria
Plaquetas

27. Plaquetas
La trombina considerada el activador plaquetario más importante las
activa a través de dos receptores específicos PAR1 y PAR4 (ligados a
proteína G), expresando en su superfi cie gran cantidad de sustancias
proinflamatorias, factores de crecimiento, citocinas, quimiocinas e
integrinas, factores de coagulación, PAI1, «micropartículas» y
polifosfato, un polímero inorgánico que resalta la generación de
factor Va, del factor XIa y se opone a la actividad anticoagulante del
TFPI y sobre todo el factor tisular que favorece al estado
protrombótico

28. Plaquetas
(GPIIb/ IIIa) es considerada el receptor más
importante para la firme adhesión mediante su
unión con FvW y el fi brinógeno

29. Pequeñas vesículas membranosas derivadas de células
apoptóticas que regulan la comunicación intercelular
mediante la transferencia de cargas a los receptores de la
superficie celular, mRNAs y micro mRNAs de sus células de
origen
Microparticulas

30. Microparticulas
Todas las micropartículas son procoagulantes, ya que proveen
una superficie para la unión de los componentes de la cascada
de coagulación, gracias a los fosfolípidos aniónicos como la
fosfatidilserina (PS) y el factor tisular (FT).

31. Inhibicion de la coagulacion
• Proteasas inhibitorias circulantes como la
antitrombina, cofactor de heparina II, TFPI
(inhibidor del factor tisular) e inhibidor C1,
eliminan los factores de la coagulación
atacando sus sitios activos de acción
• Vía de la proteína C/ proteína S
• Sistema fibrinolítico

32. Inhibicion de la coagulacion
• Antitrombina III (ATIII)
• glicoproteína plasmática perteneciente a la
familia de las serpinas. La ATIII inhibe a la
trombina y al FXa y en menor extensión
también a los factores FIXa, FXIa, calicreína,
plasmina y uroquinasa, entre otras proteasas
de la hemostasia.

33. • Sistema de la Proteína C, el cual se inicia por la formación
del complejo Trombina/TM a nivel de las células
endoteliales. En este complejo, la trombina pierde la
mayoría de sus funciones procoagulantes y asume
funciones anticoagulantes al activar a la Proteína C (PC) a
Proteína C activada (PCa), en una reacción que se
incrementa en presencia del receptor endotelial de la PC
(EPCR; por las siglas de su nombre en inglés Endothelial cell
Protein C Receptor ) (42,43). Una vez que la PCa se disocia
del EPCR, se une a la proteína S y este complejo “
PCa-PS”
inactiva por proteólisis, a las formas activadas (unidas a la
membrana) de los cofactores V y VIII, mientras que tiene
poco efecto sobre los cofactores nativos circulantes

34. • La fase de iniciación del proceso de la coagulación se encuentra
regulada por el Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), el cual se
sintetiza principalmente en las células endoteliales y circula unido a
lipoproteínas que incluyen las LDL, las HDL y la Lp(a) (47). El TFPI
bloquea al complejo FT/FVIIa inmediatamente después que se
genera FXa, formando un complejo cuaternario TFPI/FXa/FT/FVIIa.
Inicialmente, el TFPI se une al FXa y lo inhibe de manera reversible
en un proceso que no requiere de Ca++, sin embargo, en presencia
de superficies fosfolipídicas, este ión potencia la inhibición del FXa
por el TPFI. Posteriormente, el complejo TFPI/FXa se une al
complejo FT/FVIIa en un proceso dependiente de Ca++, formando el
complejo cuaternario inactivo TFPI/FXa/FT/FVIIa (48-50). La
proteína S también muestra actividad anticoagulante en ausencia
de PCa por varios mecanismos, uno de ellos es facilitando la
interacción FXa-TFPI.

35. Sistema fibrinolitico
• La plasmina es una enzima producida por la
acción de activadores como tPA y la urokinasa
activadora del plasminógeno (uPA), que al ser
liberados desde el endotelio activan al
plasminógeno; la plasmina se une a la fi brina
donde degrada el coágulo en productos de
degradación (PDF y dímero D). El principal
inhibidor de estos activadores es el PAI-1,
mientras que la plasmina circulante es inhibida
por la antiplasmina alfa2, lo que evita la fi
brinólisis