1. Gonzalo Encina, PhD.
Laboratorio de Oncología y Genética Molecular
Clínica Las Condes
ENTENDIENDO A LA CELULA CANCEROSA
CONGRESO DE ONCOLOGIA
CLINICO QUIRURGICO
CHILENO-ECUATORIANO
Quito, Ecuador. 27-28 Junio 2013
10. Protoncogenes Oncogenes
Genes supresores de tumores
Genes involucrados en la reparación del DNA
Genes
supresores de
tumores
(FRENO)
Protoncogenes
(ACELERADOR)
Genes involucrados en el desarrollo del cáncer.
11. BRAF es una proteína quinasa que juega un papel importante como
intermediaria en la cascada de señalización RAS-RAF.
Un ejemplo: mutaciones en proto-oncogen BRAF
Mutaciones activantes en las vías de señalización.
12. Las proteínas RAF
participan en la regulación
de funciones biológicas
esenciales:
o Crecimiento celular
o Proliferación celular
o Diferenciación celular
Rol de BRAF en la vía de señalización de EGFR.
RAS
BRAF
ERK
MEK
13. La activación de la vía RAS-RAF
ocurre secuencialmente a través de
fosforilaciones sucesivas:
o Activación del receptor por unión del
ligando (ej. EGF).
o Activación de RAS
o Activación de RAF
o Activación de MEK
o Activación de ERK
o Activación de factores de
transcripción
Resultado
o Proliferación celular
o Sobrevida celular
Cascada de señalización RAS-RAF en células normales.
14. V600E
La mutación BRAF V600E activa
constitutivamente la vía RAS-RAF
y está implicada en:
o ~50% de melanomas
o ~40% de cáncer de tiroides
o ~30% de cáncer de ovario
o ~10% de cáncer colorrectal
o ~10% de cáncer de próstata
BRAF oncogénico.
17. Protoncogenes Oncogenes
Genes supresores de tumores
Genes involucrados en la reparación del DNA
Genes
supresores de
tumores
(FRENO)
Protoncogenes
(ACELERADOR)
Genes involucrados en el desarrollo del cáncer.
18. Evasión a supresores de crecimiento.
Mutaciones inactivantes en genes supresores de tumores promueven la
progresión del ciclo celular y/o reducen la activación de la apoptosis, aún en
presencia de daño severo en el DNA.
20. Las células normales tienen una capacidad replicativa finita.
Un mecanismo celular intrínseco permite que las células normales se dividan
un número limitado de veces, y que la división celular se bloques más allá de
un cierto límite.
Potencial de proliferación ilimitado.
21. Potencial de proliferación ilimitado.
Las células cancerosas evaden el proceso de senescencia mediante la
sobreexpresión de la telomerasa, una enzima que mantiene la longitud de
los telómeros, que protege los extremos de los cromosomas y permite a la
célula continuar proliferando.
23. Resistencia a la muerte celular.
• Las células normales entran en
apoptosis en respuesta a eventos
de estrés celular tales como el daño
irreparable del ADN.
• Las células cancerosas en general,
evitan entrar en apoptosis cuando
enfrentan estrés celular.
• Prácticamente todas las células
cancerosas sobreexpresan proteínas
anti-apoptóticas y silencian las
proteínas pro-apoptóticas.
24. Las células cancerosas también se resisten a la muerte celular
mediante la alteración de la necrosis y la autofagia.
Resistencia a la muerte celular.
Célula normal Apoptosis AutofagiaNecrosis
26. Un tumor es una masa celular heterogénea
que interactúa con su microambiente, nutriéndose y
modificando a células vecinas para su propio beneficio.
Visión reduccionista Visión integrativa
27. Inducción de angiogénesis.
• El proceso de angiogénesis es crítico para el crecimiento tumoral y la
metástasis sostenida.
• La angiogénesis tumoral es un proceso de varios pasos que implica la
señalización de varios factores de crecimiento pro-angiogénicos.
• Se sugiere que las metástasis pueden salir de los tumores a la circulación
sistémica a través de la nueva vasculatura.
J Clin Oncol. 2005;23:1011-1027.
29. Activación de la invasión tisular y metástasis
Es un proceso complejo y que aún no se entiende del todo bien.
Implica cambios en la forma en que las células se adhieren a otras células y
la matriz extracelular.
30. Activación de la invasión tisular y metástasis
La metástasis requiere de la interacción con el tejido sano circundante.
Un ejemplo de esto es la participación de los macrófagos asociados al tumor
(TAM) que suministran las células cancerosas con el factor de crecimiento
epidérmico (EGF) y el factor estimulante de colonias 1 (CSF-1) y ayudan con
intravasation.
31. Características emergentes del cáncer.
Dos características adicionales del cáncer están involucrados en la
patogénesis de algunos y quizá todos los cánceres:
1. Capacidad de modificar o reprogramar, el metabolismo celular con el fin
de apoyar más eficazmente la proliferación neoplásica.
2. El segundo permite que las células cancerosas evadir la destrucción
inmunológica.
34. Gonzalo Encina, PhD.
Laboratorio de Oncología y Genética Molecular
Clínica Las Condes
ENTENDIENDO A LA CELULA CANCEROSA
CONGRESO DE ONCOLOGIA
CLINICO QUIRURGICO
CHILENO-ECUATORIANO
Quito, Ecuador. 27-28 Junio 2013