Neoplasia

1. *

2. Nomenclatura: La neoplasia significa “nuevo crecimiento”
 Tumor: hinchazón producida por la inflamación
 Oncología: Estudio de los tumores o neoplasias
 Cáncer: denominación habitual de todos los tumores
malignos.
Neoplasia es una masa anormal del tejido cuyo crecimiento
excede y persiste de la misma forma después de cesar los
estímulos que lo desencadenaron.

3. Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos
componentes básicos:
• Células neoplásicas clónales que constituyen su
parénquima.
• Estroma reactivo formado por tejido conectivo, vasos
sanguíneos y cantidades variables de macrófagos y
linfocitos.
De manera general :
 Tumores con escaso estroma: son blandos y carnosos
 Tumores ricos en estroma colágeno( tambien llamado
estroma desmoplasmico): son duros y escirros

4.  Tumor benigno: en general, los tumores benignos de
designan añadiendo el sufijo “oma” a la célula de origen. Por
ejemplo, un tumor benigno que se origina en el tejido fibroso
se denomina fibroma, mientras que un tumor carcinógeno
benigno es un condroma.

5.  Tumor maligno: los tumores malignos que se generan en el
tejido mesenquimatoso general mente se le llaman
sarcomas. Por ejemplo, fibrosarcoma, condrosarcoma,
rabdomiosarcoma.
Las neoplasias malignas de origen celular epitelial, se llaman
carcinomas.

7. Características neoplásicas malignas y benignas
Tumor benigno: un tumor benigno puede diferenciar se del
maligno por su morfología.
Características:
• Localizado
• Sin diseminación
• Susceptible a extirpación quirúrgica local
• Paciente suele sobrevivir
Tumor maligno:
• Invadir
• Destruir estructuras adyacentes
• Diseminarse

9. Diferenciación y anaplasia
Diferenciación se refiere al grado en que las células
parenquimatosas neoplásicas se asemejan a las células
parenquimatosas normales correspondientes, tanto morfológica
como funcionalmente; la ausencia de diferenciación se llama
Anaplasia.
Grado I (Bien diferenciado)-Grado IV (Indiferenciado)
La ausencia de diferenciación, o anaplasia, a menudo se asocia
o otros muchos cambios morfológicos.

10. Como lo son:
• Pleomorfismo
• Morfología nuclear anormal
• Mitosis
• Perdida de polaridad
• Otros cambios

12. Velocidad de crecimiento
La velocidad de crecimiento de un tumor se determina por
tres factores principales:
 El tiempo de duplicación de las células tumorales
 La fracción de células tumorales
 Velocidad a la que se eliminan o mueren las células

13. Invasión local
Tumores benignos:
masas cohesivas y expansivas
No filtran, no invaden o metatizan porque están delimitados
por una capa fibrosa
Tumores malignos:
Infiltración progresiva, invadiendo y destruyendo
Mal delimitados
Pueden tener capsula, pero esta puede despasar
estructuras normales

14. Metástasis
Implantes tumorales discontinuos respecto al tumor primario
Todos los tumores malignos pueden metatizar, excepto: Ca basocelular
(piel) y células gliales (S.N.C)
Vías de diseminación:
• Siembra directa de cavidades
• Hematógena: sarcomas, células viejas y forma de tumor
• Vía linfática

15. Epidemiología
Su causa final debe definirse a nivel celular y su celular el
estudio de los patrones del cáncer. en las poblaciones sin
embargo puede construir sustancialmente al conocimiento
acerca de los orígenes del cáncer

16. Incidencia del cáncer
En cierta medida la probabilidad de que un individuo
desarrolle un cáncer se expresa por las tasas nacionales
de incidencia y mortalidad.

17. Factores geográficos y ambientales
Se piensa que los factores ambientales son los que
contribuyen más significativamente en los cánceres
esporádicos más frecuentes.
En un gran estudio, se encontró que la proporción de riesgo
por causas ambientales era de un 65% mientras que en los
factores hereditarios contribuyen al riesgo de cáncer en un 26
a 42%

18. Edad
La edad tiene una influencia importante en la
probabilidad de sufrir un cáncer la mayoría de los
carcinomas aparecen en los últimos años de vida
(55años)Sin embargo los niños no están exentos los
tipos de cáncer que predominan en los niños son
significativamente diferentes de los que se observan en
adultos.

19. Predisposición genética al cáncer
Una pregunta que se hace frecuente es ¿mi padre y mi
madre murieron de cáncer. significa eso que yo estoy
condenado a tenerlo? basándose en el conocimiento
actual la respuesta debe mantenerse cuidadosamente.

20. Alteraciones esenciales para la transformación
maligna
Siete cambios fundamentales de la fisiología celular que juntos
determinan el fenotipo maligno son:
1. Autosuficiencia en las señales de crecimiento los
tumores tienen la capacidad de Proliferar sin estímulos
externos generalmente como consecuencia de la activación
de oncogenes
2. Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento
Los tumores pueden no responder a las moléculas que son
inhibidoras para la proliferación de células normales como
el factor de crecimiento transformante B (TGF-B)e
inhibídores eres directos de las finanzas dependientes de
cíclina

21. 3. Evasión de la apoptosis Los tumores pueden ser
resistentes a la muerte celular programada como consecuencia
de la inactivación de P53 o de la activación de genes
antiapoptosicos
4. Potencial réplicativo ilimitado Las células tumorales tienen
una capacidad de proliferativa no restringida impidiendo la
Senecencia celular y la catástrofe mitótica
5. Angiogenia mantenida: La células tumorales como las
células normales no son capaces de crecer sin la formación de
un aporte vascular que lleve nutrientes y oxígeno y elimine los
productos de desecho

22. 6. Capacidad para invadir y metastizar La metástasis
tumoral es la causa de la inmensa mayoría de las muertes por
cáncer y depende de procesos que son intrínsecos a la célula
o que sean iniciados por señales del entorno tisular.
7. Defectos en la aparición del ADN Los tumores
Pueden no conseguir reparar el daño en el ADN causado
por carcinógenos o sufrido durante la proliferación
celular no regulada conduciendo a inestabilidad
genómica y mutaciones en los prooncogenes y los
genes superiores tumorales

23. AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE
CRECIMIENTO
ONCOGENES * Los genes que promueven el crecimiento
celular autónomo en las células cancerosas se llaman
oncogenes Y sus homólogos celulares no multados se
denomina protoncogenes . Los oncogenes Se crean mediante
mutaciones en los protoncogenes Y se caracteriza por la
capacidad para promover el crecimiento celular en ausencia
de señales promotoras de crecimiento normal

24. La proliferación celular puede determinarse
fácilmente en los siguientes pasos:
• La unión de un factor de crecimiento a su receptor
específico.
• Activación transitoria ilimitada del receptor de factores de
crecimiento que a su vez activa en varias proteínas
traductoras de la señal en la capacidad interna de la
membrana plasmática.
• Transmisión de la señal translúcida a través del citosol hasta
el núcleo mediante mensajero secundarios o por una
cascada de moléculas de transducción de la señal.
• Inducción y activación de factores reguladores nucleares que
inicia en la transcripción del ADN.
• Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular dando
lugar finalmente a la división celular.

25. Insensibilidad ala inhibición del crecimiento y
evasión de la senescencia : genes supresores
tumorales.
El fracaso en la inhibición del crecimiento es una de las
alteraciones fundamentales en el proceso de la
carcinogénia. Mientras los que los oncongenes dirigen la
proliferación de las células, los productos de los genes
supresores tumorales aplican frenas ala proliferación
celular.

26. se ha hecho evidente que las proteínas supresoras de
tumores forman una red de puntos de control que impiden
el crecimiento incontrolado.
Muchos supresores tumorales como RB Y P53

27. Proteína RB
La proteína RB , es el producto del gen RB , es una
fosfoproteína nuclear que se expresa de forma ubicua y
tiene un papel clave en la regulación del ciclo celular.

28. Proteína P53: guardián del genoma :
El p53 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17
(17p13) y es la diana mas frecuente para la Alteración
genética en tumores humanos
Funciones de p53.

29. El factor de transcripción p53 tiene varias funciones
importantes:2​
-Detención del ciclo celular
-Activación de enzimas de reparación del ADN
-Entrada en senescencia
-Activación de la apoptosis
(La entrada en apoptosis es el último mecanismo protector, si
el daño en el ADN es irreparable, para evitar la proliferación
de las células que contienen ADN anormal. p53 activa la
expresión
En resumen, p53 enlaza los procesos de daño en el ADN
con reparación, parada en el ciclo celular y apoptosis. )

30. AGENTES CARCINOGENOS Y SUS
INTERACCIONES CELULARES

32. Posteriormente se ha demostrado que cientos de
sustancias químicas son cancerígenas en
animales
Algunas principales sustancias:

34. Pasos implicados en la carcinigenia química
• La carcinogenia es un proceso de múltiples pasos, las fases
de iniciación y progresión durante el desarrollo del cancer .
• La iniciación, resulta de la exposición de las células a una
dosis suficiente de un agente cancerígeno (iniciador), una
célula iniciada se altera haciéndola potencialmente capaz de
dar lugar a un tumor
• Los promotores no afectan directamente al ADN y son
reversibles .

35. • Los promotores intensifican la proliferación de las células
iniciadas.
• Promoción: Una vez que una célula ha sido mutada por un
iniciador, ésta es susceptible a los efectos de los promotores.
Estos compuestos promueven la proliferación de la célula,
dando origen a un gran número de células hija que contienen
la mutación creada por el iniciador.

36. las sustancias químicas que pueden causar
iniciación de la carcinigenia pueden clasificarse
en dos grupos:
Agentes de acción directa
Los agentes de acción directa no requiere conversión
metabólica para hacerse carcinógenos. La mayoría son
carcinógenos

38. Agentes de acción indirecta
Se refiere a sustancias químicas que requieren conversión
metabólica a un carcinógeno final antes de hacerse activos.

39. *
*La relación de exposición a radiación ionizante y aparición de
cáncer es conocida como Carcinogénesis por radiaciones
naturales.
*La luz uv esta claramente implicada como causa de cáncer
en piel y la exposición a la radiación ionizante por exposición
medica u ocupacional.

40.  Rayos ultravioleta: en algunos estudios epidemiologicos
se han demostrado que causan carcinoma, los canceres
de piel no melanomatosos se asocian bastante con la
exposicion acumulativa total a la radiacion uv.
La carcionogenicidad se atribuye a su formacion de
dimeros de pirimidinas en el ADN.
 Radiacion ionizante : las radiaciones electromagneticas
son todas cancerigenas.

41.  En los humanos existe una vulnerabilidad de los diferentes
tejidos al cancer inducido por radiacion los mas frecuentes
son leucemia y cancer de tiroides.
 El cancer de piel , hueso y aparato digestivo son
relativamente resistentes a la neoplasia inducida por
radicacion.

42. Muchos virus han demostrado ser oncogenicos en
animales como ranas y primates sin embargo pocos virus
o bacterias se han relacionado en si al cancer humano
un ejemplo de ellos el helicobacter pylori.
*

43. o Es una bacteria gramnegativa con forma de bacilo
helicoidal que habita en el epitelio gástrico humano.
o La infeccion por h.pylori esta asociada a la
adenocarcinomas gastricos como linfomas gastricos. Esta
bacteria a adquirido dudosa distincion por ser cancerigena.
*

44. Aspectos clínicos de la neoplasia
La importancia de la neoplasia radica en sus
efectos en los pacientes en los pacientes. Aunque
los tumores malignos naturalmente son mas
amenazantes que los tumores benignos, cualquier
tumor puede causar puede causar morbilidad y
mortalidad.

45. Pueden causar:
1. Localización y compresión de las estructuras
adyacentes
2. actividad funcional , como síntesis de hormonas o
desarrollo de síndromes paraneoplásicos
3. hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera las
superficies adyacentes
4. Síntomas que derivan de rotura o infarto
5. Caquexia o consunción

46. Caquexia cancerosa
• Es la pérdida de grasa y masa corporal magra con
debilidad profunda y anorexia.
• Es diferente a la inanición ya que es pérdida de grasa y
músculo en proporciones similares.

47.  Esta está relacionada con la carga tumoral, no quiere
decir que esto se de por la demanda nutricional del
tumor. Equivale a un Aumento del metabolismo basal y
menor ingesta de alimento que conlleva a una pérdida
de peso, pero esto no quiere decir que es una causante
de caquexia.
 Los pacientes con cáncer, por lo general están
anoréxicos, la caquexia se debe probablemente
a las citosinas producidas por el tumor y el
anfitrión y no a la poca ingesta de alimentos.

48.  Esta “Patología” no se comprende totalmente, pero se
sospecha que se medía por el TFN producido por los
macrófagos dando respuesta a las células tumorales o por
ellas mismas. Este en elevadas concentraciones tiende a
movilizar la grasa de los depósitos tisulares y suprimir el
apetito.
 La citocina IL-1 y el factor inhibidor de la leucemia actúan
sinérgicamente con el TFN; adicional a esto, el inductor de
porteolisis y un factor movilizador de lípidos, incrementa el
catabolismos del músculo y el tejido adiposo.

49.  Actualmente no existe otro tratamiento satisfactorio
más que eliminar el tumor.
 Esta dificulta la quimioterapia ya que por la caquexia
se deben reducir las dosis que se administran. Se ha
atribuido a la caquexia un tercio de las muertes y no a
la carga tumoral o sea al cancer.

50. Síndromes paraneoplasticos
Son los complejos sintomáticos en las personas con
cáncer que no pueden explicarse fácilmente por la
extensión local o la diseminación a distancia del tumor.
También por la elaboración de hormonas autóctonas del
tejido en el que se origina.

51. Solo se da aproximadamente en el 10% de las personas
que presentan la enfermedad, pero son de gran importancia
ya que pueden representar una neoplasia oculta; puede
significar un problema clínico significativo o resultar mortales
en pacientes afectados y pueden imitar una enfermedad
metástasica y generar confusión en el tratamiento.

52. Síndromes más frecuentes:
- Endocrinopatía las células cancerosas no son de origen
endocrino y la actividad funcional se denomina producción
hormonal ectópica.
- El síndrome de Cushing es la endocrinopatía más frecuente
y encontramos que en el 50% de sus portadores padecen
de un carcinoma de pulmón.

53. - Hipercalcemia: es Probablemente el más frecuente, se
relaciona con alguna forma de cáncer más que con
hiperparatiroidismo. Los tumores asociados más a menudo
con hipercalcemia son carcinomas de mama, pulmón, riñón y
ovario

54. Marcadores tumorales
Los análisis bioquímicos de enzimas y hormonas asociadas
a tumores y hormonas asociadas a tumores en sangre no
pueden utilizarse para el diagnostico definitivo del cáncer.
Sin embargo contribuyen a la detección del cáncer

55. El síndrome de Cowden es una enfermedad hereditaria, de
transmisión autosómica dominante, caracterizada por la
presencia de múltiples hematomas y nódulos en piel y
mucosa oral, junto con anomalías en mama, tiroides y
pólipos en el tracto gastrointestinal, tendiendo a
malignizarse sobre todo en mama y tiroides. El diagnóstico
precoz a partir de las lesiones orales puede dar lugar a que
se descubran otras tumoraciones, asintomáticas, en otras
partes del organismo.
síndrome de Cowden

56. CASO APORTADO
Mujer, de 71 años de edad, que acudió a nuestro Servicio
de Estomatología del Hospital General de Valencia, por
presentar múltiples lesiones de aspecto fibromatoso, de 1-
2 mm cada una, en reborde alveolar edéntulo superior e
inferior (Fig. 1) y en dorso de lengua, de varios años de
evolución, sin poder precisarlo exactamente. Las lesiones
eran asintomáticas, pero le impedían colocarse la
prótesis.

57. La paciente presentaba máculas cutáneas de gran tamaño
hipomelánicas, de varios años de evolución, cuyo
diagnóstico fue de vitíligo peribucal,en antebrazo a nivel de
codos y pies. Simultáneamente, para descartar un posible
síndrome de Cowden, se realizaron distintas pruebas
complementarias, tales como radiografía de tórax,
ecografía de mama y tiroides,tránsito intestinal y estudio
ginecológico.

58. En conclusión, debemos resaltar la importancia de
las lesiones orales en este síndrome que pueden
ayudarnos a sospechar y así poder diagnosticar
neoplasias ocultas en otras partes del organismo.