Este documento resume los principales mecanismos fisiopatológicos de los tumores. En menos de 3 oraciones: 1) Explica las diferencias entre tumores benignos y malignos y describe brevemente los factores etiológicos. 2) Resume los mecanismos celulares y moleculares que subyacen al desarrollo y progresión del cáncer, incluyendo la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores de tumores. 3) Menciona algunas de las manifestaciones clínicas locales y sistémicas de los tum

1. Tema 7. Mecanismos
fisiopatológicos de los tumores
Dr. Francisco Alba
Dr. Antonio Hernandez
Grado: Enfermería
Asignatura: Fisiopatología

2. Nomenclatura
n Tumor. “bulto”. Benigno/Maligno.
Coloquial
n Cancer. “bulto” Maligno. Morfológico
n Neoplasia. Implica alteraciones de la
proliferación,la diferenciación y la
supervivencia. Mas exacto.

3. Diferencias T. Benigno/ Maligno

4. Etiología de las neoplasias
El desarrollo de una neoplasia implica una afectación del
ácido desoxirribonucleico (ADN) celular,que tiene lugar
de forma adquirida y ocasionada por la acumulación de le-
siones.De esta forma,en cada tipo de neoplasia no es co-
rrecto hablar de una causa concreta sino de
factores exógenos que,en combinación variable con
factores endógenos,desencadenan de forma secuencial la
transformación neoplásica.La necesidad de una acumulación
de lesiones se pone de manifiesto por la mayor incidencia de
neoplasias en edades avanzadas
No tiene una neoplasia el que quiere , sino el que puede .

5. Factores etiológicos externos
Factores Neoplasias asociadas
Físicos
Irritación mecánica Colangiocarcinoma
Radiaciones Hemopatías malignas
Neoplasias cutáneas
Químicos
Aflatoxinas Hepatocarcinomas
Andrógenos Hepatocarcinomas
Arsénico Pulmón, piel, hígado
Asbesto Mesoteliomas
Benceno Leucemias
Cromo Bronquiales
Fármacos alquilantes Leucemias
Humo del tabaco Región orofaríngea. Laringe.
Esófago. Páncreas. Vejiga
Biológicos
Bacterias
(Helicobacter pylori) Linfomas gástricos (MALT)
Virus
Virus de Epstein-BarrLinfomas. Carcinoma nasofaríngeo
Herpes tipo 8 Sarcoma de Kaposi
Papiloma humano Carcinoma genital
Hepatotropos (B y C )Hepatocarcinoma
HTLV-I Leucemia-linfoma T del adulto
Hongos
( Aspergillusspp.) Hepatocarcinoma
Parásitos
Clonorchis sinensis Colangiocarcinoma
Schistosoma haematobium Carcinoma de vejiga

6. Factores etiológicos internos
Determinadas familias poseen predisposición al desarrollo de neoplasias.
En la actualidad los factores hereditarios favorecedores de neoplasias se
clasifican en dos grupos:
A)Neoplasias con elevado componente hereditario. Ejem: Retinoblastoma
B)Estados paraneoplásicos que se dividen en 4 grupos:
1) Sd. Hamartomatosos. Herencia autosómica dominante.
2) Genodermatosis. Herencia autosómica recesiva. Fallo reparación ADN
3) Sds. De fragilidad cromosómica.
4) Sds de inmunodeficiencia.

7. Mecanismos de la Oncogénesis
Para que una neoplasia aparezca y se exprese es preciso
que, por acción de los factores mencionados previamente,
una célula adquiera diversas capacidades y que los mecanis-
mos de defensa no la destruyan.
Agentes etiológicos
Modificación del programa genetico
-Activación de protoncogenes.
-Inactivación de antioncogenes
-Inhibición de la apoptosis.
-Activacion de telomerasaó
Neoangiogenesis
Metastasis
Escape
inmunologico
Defensa
Inmunologica

8. Protooncogenes
Los protooncogenes son los elementos diana sobre los
que intervienen los diversos agentes causales, que alteran su
expresión (tanto en sentido cualitativo como cuantitativo) y
los convierten en oncogenes. Hay cuatro formas de activación
Mutación puntiforme
. Así, por ejemplo, en gran parte de los adenocar-cinomas pulmonares puede demostrarse una mutación
puntual del codón12 del protooncogén K-ras-2,
o en los carcinomas de vejiga se observa con recuencia la mutación puntual del codón 12 del protooncogén
H-ras-1
Reorganización cromosómica
. Así por ejemplo la leucemia mieloide crónica, en la que el protooncogén abl
se inserta en la región bcr-1 del cromosoma 22
Amplificación génica
. En algunas neoplasias (p. ej., neuroblastoma) se encuentran múltiples copias del oncogén c-myc
Activación viral
. Es el mecanismo clásico que permitió el descubrimiento de los oncogenes. Así, virus oncogénicos captarían
protooncogenes que, por mutaciones durante el transporte o por control de regiones promotoras del virus,
conducirían, al ser integrados en las células dianas, a una expresión anormal

9. Inactivación de antioncogenes
En los tejidos normales existen múltiples señales que
mantienen la homeostasia celular,evitando la proliferación
Celular descontrolada
Un ejemplo es la proteina p53 ( conocida como guardian del genoma ),
su función es frenar la proliferación celular en el caso de alteración del
genoma, pudiendo incluso inducir la apoptosis si el daño es muy
marcado. Si falla tendremos una proliferación descontrolada y la
aparición de una neoplasia

11. Las células neoplásicas son
inmortales. La apoptosis
En estudios realizados sobre cultivos celulares normales
se ha comprobado que las células poseen una capacidad
replicativa limitada (fenómeno de Hayflick).Una vez que
transcurren estos ciclos replicativos,cesa la división celular.
Esto se debe a la perdida de la capacidad telomerasa.
En este contexto cabe indicar que la mayor parte de ne-
oplasias (si no todas) vuelven a expresar la actividad telo-
merasa,lo que convierte su potencial replicativo en ilimi-
tado. Son inmortales

12. Mecanismos de invasión celular y
metástasis
Durante el crecimiento
tumoral,antes o después,las
células neoplásicas invaden
los tejidos adyacentes y
penetran en los vasos
(linfáticos y/o sanguíneos)
.Desde los vasos,las células
acceden a tejidos distantes
donde dan lugar a metástasis.

13. Definición de metástasis
Una metastasis se define como el conjunto de celulas neoplasicas
activas procedentes de un tumor originado en un lugar distinto al
que se asientan.

14. Definición de metástasis
Las capacidades que deben
adquirir las células para poder
invadir los tejidos circundantes y
ocasionar metástasis afec-
tan a varias propiedades:la
adhesión celular,la proteólisis
y la migración celular

15. Defensa del huésped frente a las neoplasias
La neoplasia supone un elemento extraño para el organismo,y
desencadena una respuesta de los sistemas de defensa inespecíficos y
específicos. De cualquier forma,el desarrollo clínico de una neoplasia
supone, en la práctica,que los tumores desarrollan mecanismos de
escape a los sistemas de defensa.
Defensa inespecífica Inmunidad especifica
Natural Killer
Monocitos
Macrofagos.
Cohesión matriz extracelular
Citoquinas inflamatorias:
IL-2,TNF, etc
Linfocitos citotoxicos
Linfocitos CD4

16. Escape de las neoplasias al sistema
inmune
1)Escasa capacidad antigénica.
2) Enmascaramiento antigénico al quedar oculto
por mucinas celulares.
3) Fallo en la presentación antigénica a los
linfocitos T citotóxicos,al disminuir o alterar la
expresión de HLA de clase I.
4)Bloqueo químico de la respuesta inmune por
sustancias liberadas por el tumor (p.ej.,
α-fetoproteína)

17. Propiedades de las celulas
neoplasicas
Monoclonalidad.
Anaplasia.
Metabolismo fundamental glucolisis anaerobia.
Secreción de marcadores tumorales.
Autonomía

18. Monoclonalidad
Uno de los rasgos característicos de las neoplasias es la
monoclonalidad,es decir,que todas las células tumorales
derivan de una única célula original en la que se produjo la
adquisición de las capacidades indicadas y que escapó a los
mecanismos de defensa.
Aunque se asume que monoclonal es igual a neoplasia , hay enfermedades
benignas donde existen poblaciones celulares monoclonales, como en el Sd.
De Sjogren

19. Anaplasia
La Anaplasia define el aspecto morfologico de las celulas
neoplasicas ya que tienen rasgos que las diferencian de las
células normales (p.ej.,núcleos grandes,nucléolos
prominentes,cromatina laxa,células con mitosis
anormales,multinucleación

20. Marcadores tumorales
Son sustancias producidas por las células tumorales son de tres clases :
Antígenos embrionarios o fetales : Sustancias presentes en el embrión, pero
presentes en el adulto en baja concentración.
Ejemplo : Alfafetoproteina AFP ( carcinoma hepatocelular ), CEA o Antigeno
Carcinoembrionario ( colon y recto).
Hormonas eutópicas o ectópicas. Así la Calcitonina en el Carcinoma medular
de tiroides ( eutópica) o la ADH en el carcinoma de pulmón ( ectópica).
Enzimas: Fosfatasa acida en el carcinoma de próstata. Mecanismo desrepresión

21. Autonomía
Los mecanismos que explican la autonomía son de varios
tipos (fig.15-5):
— Producción autóctona de factores de crecimiento que ejercen estimulación
celular por un mecanismo autocrino (p. ej., TGF-α en tumores
de próstata).
— Incremento en la expresión de receptores para factores de crecimiento (p. ej.,
receptores para EGF en el carcinoma de células renales).
— Activación espontánea de tirosina cinasas habitualmente ligadas a
factores de crecimiento (p. ej.,raf en carcinomas de ovario)

22. Manifestaciones de las neoplasias
Locales:
Aumento de volumen y sustitución de la estructura del órgano.
Conflicto de espacio : Sd. Mediastínicos , Hipertensión intracraneal.
Ulceración : Y sus consecuencias : Sangrado ( hemoptisis , melenas, etc)
Estenosis o obstrucción de órganos huecos : Obstrucción intestinal , atelectasias

23. Manifestaciones de las neoplasias
Generales
Incluyen los siguientes datos:astenia,anorexia,adelgaza-
miento,palidez y,en algunos casos,fiebre.Son manifesta-
ciones inespecíficas
— Alteraciones del gusto y del control del
apetito.
— Alteraciones locales del tracto digestivo que
dificultan la deglución,
la digestión o la absorción de los alimentos
ingeridos.
— Producción de sustancias que estimulan el
catabolismo (p. ej., TNF-α).
— Producción de otros pirógenos endógenos

24. Manifestaciones de las neoplasias
Manifestaciones a distancia:
- Metastasis.
- Sds. Paraneoplasicos

25. Síndromes paraneoplásicos
Son el conjunto de manifestaciones clínicas y/o biológi-
cas que evolucionan de manera paralela al tumor,se expre-
san en órganos o sistemas situados a distancia del mismo,no
dependen de la existencia de metástasis en esos órganos,ypueden
presentarse como enfermedad primitiva durante un tiempo más o
menos prolongado de latencia clínica del tumor original.
Globalmente, las neoplasias pulmonares son los tumores malignos que
con mayor frecuencia dan lugar a síndromes paraneoplásicos, seguidos
de los adenocarcinomas renales( el gran imitador )
Manifestaciones de las neoplasias

26. Manifestaciones de las neoplasias
Los principales mecanismos fisiopatológicos implicados
en la génesis de los síndromes paraneoplásicos son de tres ti-
pos:la síntesis de sustancias reguladoras (hormonas o cito-
cinas),la inducción de respuesta inmune a antígenos tu-
morales o la liberación de productos tóxicos.
Sds. Paraneoplasicos

27. fin

28. Las enfermedades infecciosas
n Las infecciones se transmiten desde una fuente de
infección a un hospedador, que es un individuo
sano.
n Este individuo puede enfermar tras el contacto con
el agente infeccioso.
n Entre las características del patógeno se pueden
distinguir:
¡ Contagiosidad: capacidad de propagación del
microorganismo
¡ Infectividad: capacidad del microorganismo de instalarse
multiplicarse
¡ Patogenicidad: capacidad del patógeno de producir la
enfermedad
¡ Virulencia: es el grado de patogenicidad

29. Las enfermedades infecciosas
n Antes de infectar a los seres humanos, los
patógenos presentan lugares en los que se
reproducen y desde los que se transmiten a las
personas.
n Estos lugares se denominan reservorios de la
infección.
n El reservorio, generalmente, es un animal, aunque
pueden ser personas enfermas o sanas pero
portadoras de la enfermedad, es decir, personas
que no tienen síntomas pero eliminan
microorganismos en sus secreciones.
n También son reservorios de infección el suelo y el
agua.

30. Las enfermedades infecciosas
n El contagio se puede producir a través de distintas
vías de transmisión:
¡ Vía oral-fecal: el contagio se produce por la ingesta de
alimentos o agua contaminados (enfermedades
diarreicas).
¡ Vía respiratoria: el contagio se produce por absorción en
el tracto respiratorio de gotitas u otros sustratos que
contengan secreciones respiratorias contaminadas
(neumonía, difteria, tos ferina, tuberculosis o gripe).
¡ Contacto directo: el contagio se produce por contacto
entre personas (gonorrea, lepra, SIDA); con un animal
infectado, por mordedura o picadura (peste, tifus, rabia
malaria); a través de heridas (tétanos).

31. Las enfermedades infecciosas
n Hay muchos seres vivos con capacidad para
producir infecciones en el ser humano.
¡ Microorganismos parásitos
n Bacterias
n Hongos
n Protozoos
¡ Animales parásitos
n Gusanos nematodos y platelmintos
n Hay algunas formas acelulares (no son seres vivos)
que pueden producir infecciones en el ser humano.
¡ Virus
¡ Priones

33. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Diarrea: es una alteración de las heces
en cuanto a volumen, fluídez o
frecuencia anormales, lo cual conlleva
una baja absorción de líquidos y
nutrientes. Está acompañada de dolor,
fiebre, náuseas, vómito, debilidad o
pérdida del apetito. Es una de las
principales causas de muerte en los
países del Tercer Mundo, íntimamente
asociada a la deshidratación. Es casi
siempre causada por toxinas de una
bacteria, por ejemplo, la toxina del
cólera o la de Escherichia coli.
n Neumonia: es una enfermedad
infecciosa e inflamatoria que consiste en
la infección de los espacios alveolares
de los pulmones. La neumonía puede
estar causada por distintos agentes
etiológicos: bacterias, como
Streptococcus pneumoniae,
Mycoplasmas y Chlamydias; distintos
virus e incluso hongos.

34. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Las bacterias son los seres vivos más
abundantes de la Tierra.
n La mayoría son inofensivas e incluso
beneficiosas (como las de la flora
bacteriana de nuestro aparato digestivo).
n Sin embargo, hay un gran número de
bacterias patógenas que producen
enfermedades.

35. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Difteria: es una enfermedad infecciosa
aguda, debida a la exotoxina producida
por Corinebacterium diphtheriae (bacilo
de Klebs-Löffler). Se caracteriza por la
aparición de falsas membranas
firmemente adheridas, de exudado
fibrinoso, que se forman en las
superficies mucosas de las vías
respiratorias y digestivas superiores
(principalmente en amígdalas, garganta
y nariz).
n Tos ferina: es una enfermedad
altamente contagiosa de las vías
respiratorias altas, causada por
cocobacilos de la especie Bordetella
pertussis. Se caracteriza por inflamación
traqueobronquial y accesos típicos de
tos violenta, espasmódica con
sensación de asfixia, que terminan con
un ruido estridente.

36. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Tuberculosis (antiguamente tisis): es una
enfermedad infecciosa, causada por
diversas especies del género
Mycobacterium, pero principalmente por M.
tuberculosis o bacilo de Koch. Los signos y
síntomas más frecuentes son: tos con
flema, a veces con sangre en el esputo,
fiebre, sudoración nocturna, mareos
momentáneos, escalofríos y pérdida de
peso.
n Gonorrea: es una infección de transmisión
sexual provocada por la bacteria Neisseria
gonorrhoeae o gonococo. El síntoma más
frecuente es una excreción uretral mucosa
ubicada en la punta del pene. Otros
síntomas son dolor al orinar, sensación de
quemazón en la uretra, dolor o inflamación
de los testículos.

37. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Lepra: es una enfermedad infecciosa, de nula contagiosidad
cuando está debidamente tratada, producida por la bacteria
Mycobacterium leprae y Mycobacterium lepromatosis. Los
síntomas pueden aparecer después de varios años de la
infección, ya que el proceso de incubación de la enfermedad
es largo (de 2 a 7 años).
Uno de los primeros síntomas es la insensibilidad al dolor, las
zonas insensibles adquieren una coloración distinta al resto
de la piel. Con frecuencia aparecen parálisis musculares y
fragilidad en los huesos, especialmente en los dedos de las
manos y pies. Otros síntomas, ya más tardíos, son el
abultamiento de la frente y la distorsión facial.
n Peste: La peste es una enfermedad infectocontagiosa que
afecta tanto a animales como a humanos, y es causada por la
bacteria Yersinia pestis. Se caracteriza por fiebre, dolor de
cabeza, escalofrío, hinchazón y dolor de los ganglios
linfáticos. Se pueden desarrollar trombos que provocan áreas
isquémicas en la piel (color azulado o negruzco de la piel),
circunstancia ésta que da nombre a la enfermedad (Peste
Negra). Si se produce diseminación septicémica se puede
desarrollar sintomatología respiratoria (síndrome gripal,
neumonía, esputos sanguinolentos) o nerviosa (convulsiones,
etc.) con muy mal pronóstico.

38. Las enfermedades infecciosas de
origen bacteriano
n Tifus: un conjunto de enfermedades infecciosas
producidas por varias especies de bacteria del
género Rickettsia, transmitidas por la picadura de
diferentes artrópodos como piojos, pulgas, ácaros
y garrapatas que portan. El tifus se caracteriza por
fiebre alta recurrente, escalofríos, cefalea y
exantema.
n Tétanos: es una enfermedad no contagiosa,
frecuentemente mortal, provocada por una
potente neurotoxina producida por una bacteria
del género Clostridium. La bacteria se reproduce
en condiciones anaeróbicas en el cuerpo y
segrega toxinas que penetran en las fibras
nerviosas hasta llegar al SNC dañando a las
neuronas.
Provoca parálisis y espasmos musculares. La
bacteria produce esporas resistentes y provienen
de casi cualquier parte, incluso del polvo de la
calle o el suelo. La infección ocurre por la
penetración de las esporas en las heridas.

39. Las enfermedades infecciosas de
origen protozoario
n Malaria o paludismo: La
enfermedad es causada
por el protozoo
Plasmodium. Los vectores
de esta enfermedad son
diversas especies del
mosquito Anopheles. Los
síntomas son muy
variados, empezando con
fiebre 8 a 30 días después
de la infección,
acompañada, o no, de
dolor de cabeza, dolores
musculares, diarrea,
decaimiento y tos.
Ciclo vital de Plasmodium

40. Las enfermedades infecciosas de
origen vírico
n Gripe: es una enfermedad infecciosa de aves y
mamíferos causada por un tipo de virus de
ARN.
En los seres humanos afecta a las vías
respiratorias y se acompaña de síntomas
generales como fiebre, dolor de garganta,
debilidad, dolores musculares, dolor estomacal,
articulares, y de cabeza, con tos y malestar
general.
En algunos casos más graves puede
complicarse con pulmonía (neumonía), que
puede resultar mortal, especialmente en niños
pequeños y sobre todo en ancianos. Aunque se
puede confundir con el resfriado (catarro)
común, la gripe es una enfermedad más grave
y está causada por un tipo diferente de virus.
La gripe se transmite desde individuos
infectados a través de gotas en aerosol
cargadas de virus, que son emitidas con la tos
o los estornudos o sólo al hablar.

41. Las enfermedades infecciosas de
origen vírico
n SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia
Adquirida): es una enfermedad que afecta a
los seres humanos infectados por el VIH
(virus de inmunodeficiencia humana). El VIH
ataca a un tipo de células del sistema
inmunitario (linfocitos T CD4 colaboradores) y
esto provoca una deficiencia del sistema
inmunitario que termina por no responder a
las infecciones.
Cabe destacar la diferencia entre estar
infectado por el VIH y padecer de sida. Una
persona infectada por el VIH es seropositiva y
pasa a desarrollar un cuadro de sida cuando
su nivel de linfocitos T CD4 desciende por
debajo de 200 células/ml de sangre.
El VIH se transmite a través de los siguientes
fluidos corporales: sangre, semen,
secreciones vaginales y leche materna.

42. Las enfermedades infecciosas de
origen priónico
n Enfermedad e Kreutzfeldt-Jakob (encefalopatía
espongiforme o enfermedad de las vacas locas):
es un mal neurológico producido por una proteína
llamada prión (PrP).
Se trata de una enfermedad de naturaleza
degenerativa y pronóstico mortal.
La enfermedad resulta del plegamiento anormal
del prión. Este fenómeno parece estimular a que
otras proteínas normales presentes en las
neuronas alteren sus formas, afectando su
capacidad para funcionar.
En las etapas iniciales de la enfermedad, los
enfermos sufren fallos de memoria, cambios de
comportamiento, falta de coordinación y
perturbaciones visuales. A medida que progresa,
el deterioro mental se hace más pronunciado y
pueden darse movimientos involuntarios, ceguera,
debilidad de las extremidades y coma, culminando
sin excepción con la muerte del paciente.
Se transmite al ingerir alimentos contaminados
con el prión.

43. Las enfermedades infecciosas de
origen fúngico
n Hay algunos hongos que pueden producir
infecciones conocidas como micosis.
n Hay varios tipos de micosis:
¡ Micosis superficiales (en la piel): tiñas y pie de atleta.
¡ Micosis subcutáneas: producidas por heridas que
favorecen el crecimiento de los hongos bajo la piel.
¡ Micosis sistémicas (en los órganos internos):
candidiasis, infección oportunista que afecta a la piel, el
tubo digestivo, el aparato respiratorio y el genital;
aspergilosis, producida por Aspergillus, que puede
provocar reacciones alérgicas y graves infecciones en
personas inmunodeficientes.

44. Las enfermedades infecciosas de
origen animal
n Algunos animales son parásitos del ser
humano.
n Hay 2 grandes tipos de parásitos:
¡ Ectoparásitos: viven sobre la superficie del
cuerpo y los más importantes son artrópodos
(piojos, pulgas y garrapatas), que suponen un
riesgo añadido por ser transmisores de
enfermedades infecciosas.
¡ Endoparásitos: viven en las cavidades internas
del cuerpo y, la mayor parte, son gusanos.
Pueden ser platelmintos (planos) como la duela
o la tenia o nematodos (cilíndricos) como el
Anisakis o la triquina.

45. Las enfermedades infecciosas
n Las enfermedades infecciosas pasan por tres fases o
periodos:
¡ Periodo de incubación: es el tiempo de transcurre desde la
entrada del microorganismo (contagio) hasta la aparición de los
primeros síntomas.
¡ Período prodrómico (o de enfermedad manifiesta): es la fase en
la que aparecen signos generales inespecíficos comunes a otros
trastornos. El microorganismo ha infectado pero aún no ha
actuado en el órgano donde va a causar la enfermedad.
¡ Periodo clínico: es la fase en la que aparecen los síntomas y
signos que definen la enfermedad. Es aquí donde podrá
establecerse un diagnóstico. En esta fase se distinguen dos
subfases:
n Fase de efervescencia (de máxima intensidad)
n Fase de convalecencia (caracterizada por el agotamiento producido
por la reacción del organismo ante el estrés de la infección).

46. Las enfermedades infecciosas
Los postulados de Koch
n Robert Koch estableció las condiciones para
averiguar si un microorganismo es el agente
causante de una enfermedad.
n Definió 4 postulados:
¡ El microorganismo debe encontrarse siempre en los
individuos que padezcan la enfermedad y no estar en
los sanos.
¡ El microorganismo debe aislarse del hospedador
enfermo y obtenerse un cultivo puro fuera de su
cuerpo.
¡ La enfermedad debe producirse cuando se inocule el
cultivo en un hospedador sano.
¡ El microorganismo debe ser aislado de nuevo a partir
del hospedador infectado experimentalmente y
cultivado en el laboratorio, comprobándose después
que sea el mismo microorganismo original

47. El sistema inmunitario
n El organismo cuenta con un sistema inmunitario
(conjunto de defensas externas e internas) que lo
defiende de sustancias extrañas y patógenos
(antígenos).
n Es el responsable de conferir inmunidad, es decir,
resistencia frente a infecciones y sustancias
extrañas.
n La respuesta del sistema inmunitario frente al
antígeno se denomina respuesta inmunitaria.
n Existen dos tipos de respuestas:
¡ Respuesta innata o inespecífica
¡ Respuesta adaptativa, adquirida o específica

48. El sistema inmunitario
n Respuesta innata o inespecífica
¡ Está presente en el organismo antes de que éste sea expuesto por
primera vez a los antígenos
¡ Actúa inespecíficamente frente a cualquier tipo de agente extraño
¡ La proporcionan:
n Las defensas externas
n Ciertos glóbulos blancos llamados fagocitos
n Un conjunto de proteínas de la sangre
¡ La inflamación es un ejemplo de respuesta inmunitaria inespecífica
n Respuesta adaptativa, adquirida o específica
¡ Se adquiere tras el contacto con el antígeno
¡ Se reconoce de forma específica cada tipo de antígeno
¡ La proporcionan:
n Ciertos glóbulos blancos llamados linfocitos
n Unas proteínas sintetizadas por ellos llamadas anticuerpos
¡ Genera unos linfocitos de memoria capaces de recordar cada antígeno
después del primer contacto con él à los contactos posteriores con el
antígeno desencadenarán una respuesta más rápida y eficaz

49. La respuesta innata
Primera línea de defensa
n La primera línea de defensa del organismo la constituyen los
epitelios de revestimiento (piel y membranas mucosas).
n Los mecanismos de defensa de estos epitelios son de 3 tipos:
n Mecanismos físicos
¡ El efecto de barrera de los epitelios gracias a las uniones entre las
células
¡ El efecto de barrido de los cilios de la tráquea
¡ La retención de bacterias gracias al mucus y otros fluidos de los tractos
respiratorio, digestivo y genitourinario
n Mecanismos químicos
¡ Lisozima, presente en la saliva, las lágrimas, la mucosidad nasal y la
orina. Esta enzima rompe la pared celular de algunas bacterias.
¡ Péptidos antibacterianos del intestino
¡ Cerumen del oído
¡ Espermina del esperma
n Mecanismos microbiológicos
¡ La flora bacteriana normal que recubre los epitelios compite con los
microorganismos patógenos por el espacio y los nutrientes.

50. La respuesta innata
Segunda línea de defensa
n La segunda línea de defensa se pone en marcha cuando los
microorganismos superan la primera
n Los mecanismos de defensa son:
¡ Si las bacterias son extracelulares entran en acción los fagocitos
y el sistema del complemento (proteínas del plasma sintetizadas
en el hígado que conducen a la lisis de los patógenos)
¡ Si las bacterias son intracelulares la respuesta corre a cargo de
los macrófagos (un tipo de fagocito)
¡ Si la infección es debida a virus se ponen en marcha las células
NK y los interferones (proteínas producidas por las células
infectadas)
n Estos mecanismos desencadenan, normalmente, una
respuesta inflamatoria
n La tercera línea de defensa la constituye la respuesta
específica

51. La respuesta innata
Células inespecíficas
n La respuesta inmunitaria innata de la segunda línea de
defensa se debe a un conjunto de glóbulos blancos o
leucocitos y las moléculas que éstos secretan.
n Actúan sobre una gran cantidad de patógenos y
desencadenan procesos de fagocitosis e inflamación.
n Las células responsables son las siguientes:
¡ Fagocitos
n Polimorfonucleares neutrófilos y eosinófilos à devoran
patógenos extracelulares
n Monocitos y macrófagos (que son los monocitos cuando emigran
y se sitúan en los tejidos) à devoran microorganismos y células
infectadas por bacterias intracelulares
¡ Células citotóxicas
n Células NK (natural killers) o citocidas à destruyen células
tumorales y células infectadas por virus
¡ Células cebadas
n Polimorfonucleares basófilos y mastocitos (que son los
anteriores cuando emigran a los tejidos) à liberan histamina y, por
tanto, participan en la inflamación

52. La respuesta innata
Células inespecíficas
Neutrófilo
Eosinófilos
Linfocito
Basófilo
Mastocito
Células NK
Monocito
Macrófago
cazando

53. La respuesta innata
La inflamación
n Cuando un agente extraño atraviesa la primera línea de defensa es
muy probable que se desencadene una inflamación.
n La inflamación es una respuesta para dirigir los elementos del
sistema inmunitario al lugar de infección o lesión.
n Se pueden distinguir varias etapas en el proceso de inflamación:
¡ Liberación de mediadores de la inflamación
¡ Vasodilatación à aumento del flujo sanguíneo
¡ Incremento de la permeabilidad de los vasos
¡ Activación del complemento à lisis de bacterias
¡ Salida de los fagocitos e infiltración del tejido dañado
¡ Quimiotaxis
¡ Fagocitosis de agentes extraños
¡ Secreción de sustancias proinflamatorias por parte de los macrófagos
¡ Estimulación de producción de proteínas de la fase aguda por el hígado
¡ Fiebre

54. La respuesta innata
La inflamación
Infección
Liberación de mediadores
Vasodilatación Incremento de la permeabilidad Salida de fagocitos
Aumento del flujo sanguíneo
Rubor Calor
Activación del complemento
Lisis
Quimiotaxis
Fagocitosis
Secreción de sustancias proinflamatorias
Producción de proteínas de fase aguda
Fiebre

55. La respuesta innata
La inflamación
n Liberación de mediadores de la inflamación
¡ El tejido dañado por la infección y los mastocitos
liberan mediadores de la inflamación: proteínas
del complemento, leucotrieno, kininas e
histamina.
¡ La histamina, las kininas y el leucotrieno
producen vasodilatación capilar e incremento de
la permeabilidad vascular.
¡ Las proteínas del complemento (C5a) activan
las células del endotelio vascular para que los
neutrófilos y monocitos se peguen a ellas.

56. La respuesta innata
La inflamación
n Vasodilatación
¡ Como resultado de los mediadores anteriores se
produce una dilatación de los vasos sanguíneos.
¡ Esta dilatación da lugar a un aumento del flujo
sanguíneo en la zona lesionada para hacer
llegar a los elementos del sistema inmunitario.
¡ Esta dilatación se manifiesta como rubor y calor
en la zona.

57. La respuesta innata
La inflamación
n Incremento de la permeabilidad
¡ Las células del endotelio vascular se retraen
dejando huecos que facilitan la salida de plasma
sanguíneo hacia los tejidos.
¡ Ese plasma lleva proteínas del complemento,
anticuerpos y otras enzimas útiles en la lucha
contra los microorganismos.
¡ La salida de plasma provoca edema
(acumulación de líquido en los tejidos).
¡ Esta acumulación afecta a las terminaciones
nerviosas y produce dolor.

58. La respuesta innata
La inflamación
n Activación del complemento
¡ Las proteínas del complemento que han salido en el
plasma conducen a la formación de un complejo de
ataque a la membrana de las bacterias à lisis.
n Salida de fagocitos
¡ Las células endoteliales activadas por los mediadores de
la inflamación son capaces de atraer hacia sí neutrófilos,
monocitos y linfocitos que se pegan a la pared del vaso.
¡ A continuación estas células ruedan y cuando encuentran
un hueco se abren paso a través de la pared del vaso
para salir de él (extravasación).

59. La respuesta innata
La inflamación
n Quimiotaxis
¡ Una vez fuera del vaso, los fagocitos se mueven a favor
de gradiente de concentración de mediadores
quimiotácticos, dirigiéndose al foco de infección.
n Fagocitosis
¡ Una vez en el foco de infección, los fagocitos comienzan a
devorar agentes infecciosos.
¡ Los microorganismos pueden tener estructuras que
impiden la fagocitosis pero el sistema se ayuda de
anticuerpos y proteínas del complemento.
¡ Los macrófagos y neutrófilos muertos llenos de bacterias,
junto con el suero constituyen el pus.

60. La respuesta innata
La inflamación
n Secreción de sustancias proinflamatorias
¡ Los macrófagos sintetizan y secretan diversas moléculas
biológicamente activas que se conocen como citocinas
proinflamatorias.
n Producción de proteínas de la fase aguda
¡ Estas proteínas proinflamatorias estimulan la producción
de otras proteínas llamadas de fase aguda, sintetizadas
en el hígado.
¡ Estas proteínas de fase agua actúan en el hipotálamo
induciendo fiebre.
n Fiebre
¡ El aumento de temperatura crea un ambiente hostil para
la mayoría de los agentes patógenos y, además, potencia
la respuesta inmunitaria.

61. La respuesta innata
La inflamación

62. La respuesta adaptativa
Tercera línea de defensa
n El sistema inmunitario tiene una tercera línea de
defensa que responde específicamente a la
introducción de sustancias extrañas (moléculas o
microorganismos).
n Estas sustancias extrañas se conocen, en general,
como antígenos.
n Los antígenos provocan una respuesta inmunitaria
específica que termina con la producción de
anticuerpos por parte de un tipo de leucocitos
llamados linfocitos.
n Los anticuerpos reconocen específicamente a los
antígenos y se unen a ellos para desactivarlos de
distintas maneras.

63. La respuesta adaptativa
Células específicas
n La respuesta inmunitaria
adaptativa de la tercera línea
de defensa se debe a un
conjunto de glóbulos blancos o
leucocitos del tipo linfocitos y
las moléculas que éstos
secretan.
n Sin embargo, en muchos
casos, los linfocitos, necesitan
la colaboración de células
inespecíficas.
n Las células responsables son
las siguientes:
¡ Linfocitos B
¡ Linfocitos T

64. La respuesta adaptativa
Células específicas
¡ Linfocitos B (maduran en la médula ósea, Bone marrow)
n Poseen en su membrana plasmática receptores específicos (BCR, B
Cell Receptor) que reconocen antígenos.
n Cuando estas células se activan comienzan a producir anticuerpos
solubles que secretan al medio.
¡ Linfocitos T (maduran en el timo)
n Poseen en su membrana plasmática receptores específicos (TCR, T
Cell Receptor) que reconocen antígenos.
n Sin embargo, estos antígenos tienen que estar sobre la membrana de
los macrófagos.
n Los macrófagos actúan así como células presentadoras de antígenos.
n Estos antígenos proceden de las bacterias digeridas en su interior y se
unen en el exterior sobre un complejo multiproteínico llamado Complejo
Principal de Histocompatibilidad (MHC, Major Histocompatibility Complex).
n Los linfocitos T no producen anticuerpos, lo que hacen es producir y
liberar sustancias que activan a los linfocitos B y a otros linfocitos T.
n Hay otros linfocitos T (los citolíticos) que matan directamente células
cancerosas y células infectadas por virus.

65. La respuesta adaptativa
Los anticuerpos
n La unión del anticuerpo al antígeno tiene diversas
consecuencias:
¡ Neutralización: los anticuerpos se pueden unir a las
porciones del antígeno responsables de la patogenicidad.
¡ Aglutinación: es la formación de complejos o conjuntos de
bacterias, virus o células rodeados de anticuerpos. Estos
complejos son reconocidos por los macrófagos o las
células NK y los destruyen.
¡ Lisis de bacterias a través de la activación del sistema del
complemento del plasma.
¡ Opsonización: es el recubrimiento de los gérmenes por
anticuerpos para facilitar su fagocitosis por fagocitos. Se
pueden opsonizar bacterias y también complejos de
aglutinación.

66. Lucha contra las enfermedades
infecciosas
n El tratamiento de las
enfermedades infecciosas se
basa en el uso de sueros,
vacunas y fármacos
¡ Sueros
n Son preparados artificiales
que contienen anticuerpos
específicos contra patógeno.
n Se obtienen a partir de la
sangre de una persona o de
un animal (caballo).
n Los sueros proporcionan una
inmunidad pasiva al recibir los
anticuerpos producidos por
otro organismo.
n Los sueros proporcionan una
inmunidad inmediata pero
poco duradera.

67. Lucha contra las enfermedades
infecciosas
¡ Vacunas
n Son preparados que
contienen el agente
patógeno (virus o bacterias)
que causa la enfermedad
pero atenuado, muerto o
fragmentado.
n De este modo el agente no
desatar la patología de la
enfermedad.
n Las vacunas inducen una
respuesta inmunitaria
específica natural pero sin
peligro para el vacunado.
n El individuo queda protegido
contra el patógeno si se
producen posteriores
contactos, debido a los
linfocitos de memoria.

68. Lucha contra las enfermedades
infecciosas
¡ Fármacos
n Son sustancias químicas
purificadas utilizadas en el
tratamiento, cura, prevención o
el diagnóstico de una
enfermedad.
n Los más importantes son los
antibióticos.
n Los antibióticos son sustancias
fabricadas y secretadas por
microorganismos (mohos y
bacterias) y que en pequeñas
cantidades matan (acción
bactericida) o impiden el
crecimiento (acción
bacteriostática) de ciertas
clases de bacterias sensibles.
n Se utilizan con fines
profilácticos (preventivos) o
terapéuticos (curativos) sólo
contra las infecciones
bacterianas.

69. Definición de medicamento
n Un medicamento es una sustancia que...
¡ se administra en personas o animales y
sirve para…
n prevenir
n diagnosticar
n tratar
n aliviar o
n curar enfermedades o
n para modificar alguna función fisiológica

70. El uso racional de los
medicamentos
n La OMS define el uso racional de los
medicamentos como aquel en el que:
¡ los pacientes reciben la medicación
adecuada a sus necesidades
¡ según la dosis precisa que necesiten
¡ durante un periodo de tiempo adecuado
¡ con información para su uso correcto y
¡ al menor costo posible

71. El uso racional de los
medicamentos
n El uso racional de los medicamentos implica:
¡ Elegir el medicamento adecuado según la situación clínica
del paciente
n Un medicamento adecuado para un paciente puede no serlo para
otro.
n Hay que excluir la automedicación.
n Los medicamentos siempre traen consigo efectos secundarios que
pueden provocar reacciones peligrosas.
¡ El paciente debe recibir la información clara y precisa tras la
prescripción
n Esta información incluirá:
¡ Cómo tomar el medicamento
¡ En qué dosis
¡ Durante cuánto tiempo
n Si no se siguen las instrucciones, el medicamento puede no ser
eficaz o incluso tener efectos adversos (no deben abandonarse
tratamientos sin previa consulta con el médico).
¡ Se debe recetar el medicamento más barato entre las
diferentes posibilidades que ofrezca el mercado

72. Los trasplantes
n Un trasplante es la extirpación de un tejido u órgano de un individuo
(el donante) y su implantación en el mismo cuerpo o en un
organismo diferente (el receptor).
n La palabra injerto se utiliza como sinónimo y cuando se instalan
prótesis artificiales se habla de implantes.
n En función de la relación genética entre el donante y el receptor, se
pueden distinguir cuatro tipos de trasplantes:
¡ Autotrasplante (autólogo o autogénico). Es el tejido reimplantado en el
propio individuo de una parte sana a otra dañada. El paciente es, a la
vez, donante y receptor.
¡ Isotrasplante. Es el trasplante realizado entre individuos genéticamente
idénticos (gemelos).
¡ Alotrasplante (alogénico). Es el trasplante realizado entre individuos de
una misma especie pero con diferente constitución genética, como
ocurre entre personas. La mayoría son de este tipo (Ejem.: transfusiones
sanguíneas).
¡ Xenotrasplante. Es el trasplante realizado entre individuos de diferente
especie, como puede ser de cerdo a un ser humano (válvulas cardiacas
y piel). Se está investigando la posibilidad de utilizar animales
transgénicos para evitar los rechazos.

73. Los trasplantes
n Cuando el organismo del receptor no reconoce el
tejido o el órgano trasplantado como propio se
produce un fenómeno denominado rechazo.
n Se trata de una respuesta del sistema inmunitario
que destruye el injerto.
n Para evitarlo se utilizan medicamentos
inmunosupresores, que las personas que han
recibido un transplante deben tomar de por vida.
n Entre los trasplantes más habituales se encuentran
los de riñón, corazón, hígado, pulmón, médula
ósea, córnea, páncreas e intestino delgado.

74. La investigación médica
n La medicina tienen carácter experimental, no es una ciencia exacta.
n El ser humano es heterogéneo, de modo que, tratamientos que son
válidos para el 90% de la población pueden no serlo para el 10%
restante.
n Por eso se dice que no hay enfermedades sino enfermos.
n Así pues, la medicina requiere investigación para:
¡ Conocer mejor la fisiología humana.
¡ Encontrar nuevos tratamientos, medicamentos, aparatos y técnicas
quirúrgicas.
¡ Controlar y evaluar los tratamientos ya aceptados e irlos adaptando a
pacientes específicos.
¡ Conocer la distribución y el impacto de las enfermedades en la población
(epidemiología).
¡ Conocer los aspectos sociales y culturales de la salud (sociología
médica).
¡ Organizar, financiar y prestar la atención médica (sistema de salud).
¡ Desarrollar leyes (medicina legal).
¡ Atender los aspectos éticos (deontología médica).

75. La investigación médica
n La función del investigador es generar conocimientos.
n La responsabilidad del médico es la salud de sus pacientes.
n A veces, la investigación puede no contribuir a la salud y bienestar
de los pacientes.
n Cuando se produzca conflicto entre la función del médico y la del
investigador debe prevalecer el médico sobre el investigador.
n En 1966, la Asamblea General de la ONU adoptó El Acuerdo
Internacional sobre Derechos Civiles y Políticos que en su artículo 7
dice:
n Nadie será sometido a torturas ni a penas o tratos crueles,
inhumanos o degradantes. En especial, nadie será sometido sin su
libre consentimiento a experimentos médicos o científicos.
n La declaración expresa el valor humano fundamental que ha de regir
toda investigación en personas: protección de los derechos y el
bienestar de todos los seres humanos que son objeto de
experimentación científica.

76. La investigación médica
n Un ensayo clínico es una evaluación experimental de un
medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica que, en su
aplicación a seres humanos, pretende valorar su eficacia y
seguridad.
n Los ensayos clínicos suelen llevarse a cabo en hospitales.
n Los ensayos clínicos deben ser aprobados por un comité de
bioética.
n Un ensayo clínico se realiza sólo cuando hay razones para
creer que el tratamiento que se está estudiando puede ser
beneficioso para el paciente.
n Los participantes en el ensayo clínico deben conocer los
objetivos, sus riesgos y beneficios y firmar un consentimiento
informado. Pueden abandonar el estudio cuando quieran.
n El ensayo clínico tiene lugar tras los estudios de laboratorio y
las pruebas en animales.

77. La investigación médica
n El ensayo clínico consta de 4 fases:
¡ Primera fase. Se realiza con un pequeño grupo de voluntarios
sanos. Así se averigua si se producen efectos tóxicos o
indeseados y cómo es procesado por el organismo.
¡ Segunda fase. Se lleva a cabo con un grupo seleccionado de
pacientes con enfermedad. Se pretende comprobar la dosis y
los efectos positivos y si aparecen efectos secundarios.
¡ Tercera fase. Consiste en la administración del medicamento a
una gran cantidad de pacientes. Se compara el efecto del nuevo
medicamento con fármacos que ya existen para tratar la misma
enfermedad o con un placebo (sustancia inactiva). Se utiliza la
técnica conocida como doble ciego, es decir, que ni la persona
que participa en la investigación ni el médico saben quién recibe
el medicamento o quién el placebo.
¡ Cuarta fase. Si se producen resultados positivos, se solicita la
autorización del fármaco para su comercialización. Durante los
primeros años se sigue haciendo un seguimiento controlado el
medicamento (farmacovigilancia).

78. La investigación médica
Las patentes
n Una patente es un título otorgado por el Estado que confiere
a su propietario el monopolio de la explotación industrial y
comercial de una determinada invención durante un periodo
de tiempo (para los medicamentos son 20 años).
n El propietario de la patente (generalmente, la empresa
farmacéutica) es el único que puede fabricar y comercializar
el producto.
n Además, puede impedir que se concedan patentes idénticas o
equivalentes sin su permiso.
n Se puede considerar el medicamento como bien universal
dado que actúa sobre las enfermedades y ayuda a recuperar
la salud de las personas.
n Por esto, muchos piensan que los medicamentos deberían
fabricarse y distribuirse si las limitaciones de las patentes.

79. La investigación médica
Las patentes
Argumentos a favor Argumentos en contra
La investigación para descubrir y producir un
nuevo fármaco es muy costosa por lo que la
patente sirve para recuperar la inversión
La patente no sirve para recuperar la
inversión sino para mantener el monopolio de
unas pocas empresas potentes
Las patentes sirven para financiar la
investigación de las enfermedades
Las enfermedades que se investigan son
aquellas que aseguran un elevado beneficio
económico. Así, son las enfermedades de los
países industrializados que pueden pagar los
elevados precios que la industria
farmacéutica pone a los medicamentos.
Las patentes ayudan a tener dinero para la
investigación de todas las enfermedades
Las enfermedades olvidadas (las poco
frecuentes o las frecuentes en los países
empobrecidos) no son atendidas por la
industria farmacéutica y su investigación corre
a cargo del Estado.

80. La investigación médica
Las patentes
n En 2003, en Doha (Qatar), se llegó al acuerdo de
que un país podría saltarse la patente y fabricar o
importar genéricos, sin sufrir represalias, en caso
de emergencia sanitaria.
n Los países en vías de desarrollo quieren industrias
farmacéuticas propias para su abastecimiento y
luchan contra las patentes.
n La India es el primer fabricante mundial de
medicamentos genéricos.
n Brasil ha sido el primer país del mundo que ha
suspendido la patente de un medicamento
declarándolo de interés público.

81. La investigación médica
Los genéricos
n Un medicamento genérico es aquel vendido bajo la denominación
del principio activo que incorpora, siendo bioequivalente a la marca
original, es decir, igual en composición y forma farmacéutica.
n Puede reconocerse porque en el envase del medicamento en lugar
de un nombre comercial, figura el nombre de la sustancia de la que
está hecho seguido del nombre del laboratorio fabricante. En España
y otros países, además, se agregan las siglas EFG (Especialidad
Farmacéutica Genérica).
n Los medicamentos genéricos pueden fabricarse y comercializarse
por cualquier empresa acreditada una vez que expira la patente que
protegía el medicamento original.
n El genérico, pues, aparece al vencimiento de la patente del
medicamento de marca (20 años).
n Los fabricantes de genéricos, por tanto, no desarrollan nuevas
moléculas.
n Los medicamentos genéricos son una alternativa de igual calidad y
de menor precio que los medicamentos de marca.
n Los medicamentos genéricos sirven para contener el gasto y
sostener financieramente el sistema sanitario público.