ONCOLOGIA

1. Bases Genéticas y
Moleculares del Cáncer

2. Objetivos
• Identificar la importancia del conocimiento genético en el desarrollo
de neoplasias.
• Reconocer los genes implicados en el cáncer.
• Determinar la secuencia de actividades en las células malignas de la
activación de genes implicados en el cáncer

3. Índice
• Genes implicados en el cáncer
• Vías moleculares y celulares del cáncer
• Carcinogénia
• Mecanismos inmunitarios
• Carcinógenos químicos
• Radiación
• Virus
• Manifestaciones clínicas
• Manifestaciones sistémicas
• Métodos diagnósticos
• Bases del tratamiento del cáncer

4. • Mutación o problema genético.
• Factores epigénicos: silenciamiento de uno o
varios genes.
• Microambiente celular, complejo de citocinas y
factor de crecimiento.
Recuperado de: https://sites.google.com/site/elcanceraepg/etapas/diferencia-entre-celulas-
cancerosas-y-celulas-normales

5. Genes relacionados con el cáncer
Protooncogenes Actividad excesiva
Codifican proteínas
normales en factor
de crecimiento
Recuperado de: http://www.scinexx.de/dossier-bild-182-7-
3769.html

6. Genes supresores
de tumor
Actividad
insuficiente del gen
Gen del
retinoblastoma(RB)
Normalmente
apoptosis células
incompetentes
TP53 aumenta su
supervivencia
Proliferación celular

7. Acontecimientos genéticos que conducen a la
pérdida de la función del gen supresor de tumor
• Los genes supresores de tumor inhiben la
proliferación de las células en un tumor.
• Cuando estos genes están desactivados, se
quita la señal que inhibe la proliferación
celular.
Recuperado de:
http://basessobreelcancer.weebly.com/uploads/2/7/4/8/27484107/9494692_orig.jpg

8. Las mutaciones en el gen TP53 (ubicado
en la rama corta del cromosoma 17) se
han relacionado con cáncer de pulmón,
mama y colon.
La disfunción de los genes supresores de
tumor requieren de 2 mutaciones
(golpes) para ocasionar una pérdida
total de la función.
Recuperado de: http://p53.free.fr/p53_info/image_info/p53_gene2.jpg

9. Hipótesis de los 2 golpes: el primer
golpe es una mutación en un alelo de
un cromosoma particular, más tarde
ocurre el segundo golpe que afecta el
alelo compañero del gen.
Recuperado de: https://cancer2016site.files.wordpress.com/2016/08/blog.png?w=748

10. Casos esporádicos: ambas
mutaciones ocurren en una
sola célula somática cuya
descendencia forma el
cáncer.
Casos hereditarios: el primer
golpe se hereda de un
progenitor afectado por lo
tanto está presente en todas
las células somáticas del
cuerpo y el segundo golpe
puede ocurrir en cualquiera de
estás células.
Recuperado de: http://www.scielo.cl/fbpe/img/rchradiol/v14n3/fig06-01.jpg

11. Las personas que portan
una mutación heredada
tienen todas sus células
somáticas normales
pero con mayor riesgo
de desarrollar cáncer.
Recuperado de: http://creationwiki.org/images/1/1f/Genelocus.JPG

12. Mecanismos epigénicos
Comprenden cambios en los
patrones de expresión génica sin un
cambio en el ADN.
Estos mecanismos silencian a los
genes supresores, aunque el gen
esté presente, no se expresa y no se
hace la proteína supresora de cáncer.
Recuperado de: https://accessmedicina.mhmedical.com/data/books/1803/montes_c08_fig-08-
004.png

13. Vías moleculares y celulares
Los genes que aumentan la
susceptibilidad del cáncer
incluyen defectos en los
mecanismos de reparación
del ADN.
En las vías de señalización
del factor de crecimiento,
evasión de la apoptosis,
angiogénesis sostenida,
metástasis e invasión. Recuperado de:
https://cancerysusbasesmoleculares.files.wordpress.com/2016/03/figurau
no.gif

14. DEFECTOS EN LA REPARACIÓN DEL ADN
Genes de reparación del ADN:
-Proliferación celular
-Supervivencia Protoongogenes Apoptosis Supresores de Tumor
-Reparación
Daño Genético:
-Químico
-Radiación
-Virus
-Línea germinal
Mutación de un solo gen no es suficiente. Mutación de múltiples genes.
Recuperado de: https://voladoresbasesmolecularesdelcancer.wordpress.com/mecanismos/
Recuperado de:
https://es.slideshare.net/OswaldoAngeles/rep
aracin-de-adn

15. Defectos en las vías de señalización
del factor de crecimiento (FC) Fijación de un FC a su
receptor en la membrana
celular
Activación del receptor del FC
en la superficie interna de la
membrana celular
Traslado de la señal desde el
citosol hasta el núcleo
Inducción y activación de los
factores reguladores
Inicio de transcripción de
ADN
Entrada de la célula al ciclo
celular
Condiciones Normales
Células cancerosas = Crecimiento autónomo
Mutación en genes que controlan las
vías de señalización del FC.
(Grossman & Porth, 2014)

16. Evasión de la apoptosis
Apoptosis Respuesta al daño del ADN
Causas
Señalización alterada de
supervivencia celular
Actividad excesiva proteínas
Ras
Mutaciones TP53
Disminución de receptores
de muerte (TRAIL)
Desactivación de proteínas
proapoptósicas
Actividad excesiva factor kB
Incapacidad cel.
Inmunitarias de inducir
muerte celular
Ejemplo: Altas concentraciones proteína
antiapoptósica Bcl-2 en linfomas de células B
Recuperado de: https://tinyurl.com/y6vyk8ol

17. Evasión de la senescencia celular
Concentraciones
↑ telomerasa
Prevención de
acortamiento
de telómeros
Evasión de la
senescencia y
envejecimiento
celular
Recuperado de: https://tinyurl.com/y922syar

18. Desarrollo de angiogénesis sostenida
• Tumor crece por suministro de vasos para supervivencia y metástasis.
• Aumento o perdida de inhibidores angiogénicos.
• GEN TP53 normal inhibe angiogénesis por síntesis de trombospondina 1 y en mutación de alelos
de TP53 < trombospondina 1.
Recuperado de: https://lacienciaesfacil.com/2014/10/22/la-angiogenesis-esa-gran-desconocida/

19. Invasión y metástasis
• Protooncogén MET, expresa en células troncales y células cancerosas , clave en el crecimiento
invasor.
• Hipoxia tisular, y condiciones adversas presentes en tumores cancerosas, desencadena activación
de MET.
MET
Recuperado de:
http://www.monografias.com/trabajos12/fisio/fisio.shtml

20. Papel del microambiente
• Papel importante en el cáncer y
metástasis.
• Incluye: macrófagos, fibroblastos,
células endoteliales e inflamatorias.
• El microambiente puede alterar el
crecimiento tumoral, angiogénesis y
supervivencia tumoral.
Recuperado de: http://3.bp.blogspot.com/-
RgVQ5BrY7YE/VjdXZw6mfaI/AAAAAAAAA4E/lY2mZKiFQdo/s1600/microambientetumoral.jpg

21. Carcinogenia
• Iniciación: Exposición a cancerígeno.
• Promoción: Crecimiento celular no regulado.
• Progresión: Adquisición características malignas.
Recuperado de: https://grupo4rbrp12.files.wordpress.com/2012/04/carcinogenesis.gif

22. Factores ambientales y del huésped
• El cáncer se debe a múltiples
factores.
• Herencia, hormonas, inmunidad,
químicos, radiación y virus.
• ¿Obesidad?
Recuperada de :https://thumbs.dreamstime.com/z/causas-del-cáncer-22005712.jpg

23.  Predisposición hereditaria en más de 50 tipos de cáncer. Ej.: Cáncer Mama.
 2 genes supresores de tumor: BRCA1 y BRCA2.
 Portadores de mutación de BRCA -> Riesgo del 80% de Cáncer Mama.
 Portadores BRCA2 -> 10%-20% Cáncer Ovario.
 Portadores BRCA1-> 40%-60% Cáncer Ovario.
 Relacionados con riesgo de Cáncer de próstata, pancreático y colon.
Recuperado de: http://www.southgenetics.cl/noticias?page=5

24.  Herencia autosómica dominante  riesgo de desarrollar tumor. Ej.: RB.
 Punto de mutación ocurre en un solo alelo de un gen supresor de tumor.
 Las personas que heredan el gen mutante nacen con una copia del gen
normal y otra mutante.
 Para que se desarrolle cáncer el gen normal debe desactivarse.
 Poliposis adenomatosa familiar -> Gen APC.
Recuperado de:http://slideplayer.es/slide/1669215/
HERENCIA

25.  Capacidad para impulsar la división celular de un fenotipo maligno.
 Importancia en cáncer de mama, ovarios, endometrio, próstata y
testículos.
Hormonas
Recuperado de: https://mind42.com/mindmap/a8fe432b-f2d4-4fbf-af44-
13a42001c7c4?rel=pmb

26.  Vigilancia inmunitaria: el sistema inmunitario desempeña un papel
central en la resistencia en contra del desarrollo de tumores. Es un medio
para la detección, clasificación, pronóstico y tratamiento.
 Inmunoterapia: aumenta las respuestas inmunitarias generales con el fin
de aumentar la destrucción tumoral.
Recuperado de:
https://www.taringa.net/posts/salud-
bienestar/17002447/Porque-todo-el-
mundo-se-enferma-Te-va-a-
interesar.html

27.  Aumento en la incidencia de cáncer en personas inmunosuprimidas.
 SIDA -> SARCOMA DE KAPOSI.
 El sistema inmunitario es importante en la prevención de la proliferación
de las células malignas.
(Grossman & Porth, 2014)

28. Células tumorales antígenos tumorales
reconocibles por células T inmunitarias y
anticuerpos.
Antígenos singulares y antígenos
relacionados con el tumor.
Casi todo el sistema inmunitario erradica
células cancerosas.
Células T las matan de forma directa y por
activación de otros componentes.
T cooperadoras CD4+ y T citotóxicas CD8+
Anticuerpos a través del complemento o de
citotoxicidad uniéndola a célula NK
Macrófagos células presentadoras de
antígenos y células efectoras en lisis tumoral.
Recuperado de: http://slideplayer.es/slide/315474/

29. CANCERÍGENOS QUÍMICOS
(Grossman & Porth, 2014)

30. Procancerígenos o
iniciadores que actúan
en forma directa o de
reacción indirecta.
Se fijan con residuos
nucleofílicos en ADN,
ARN o proteínas
celulares.
Causan mutación,
alteración de síntesis
de enzimas y
proteínas, altera
replicación e interfiere
controles reguladores.
Promotores cambio
de expresión genética,
aumenta síntesis de
ADN, amplificación
génica y altera
comunicación
intercelular.
Cancerígenos químicos
Recuperado de:
http://www.hispantv.com/noticias/ciencia-
tecnologia/78074/celulas-cancerigenas-sobreviven-
estres-interruptor

31. Cancerígenos químicos
La exposición a
cancerígenos esta
relacionada con factores de
riesgo de: estilo de vida,
fumar, dietética, consumo
de alcohol.
Según la base de datos de
SOLCA, en el 2012 en el
Ecuador, el 70% de los casos
de Cáncer de Pulmón es
atribuible al tabaquismo.
En el 2012 se produjeron
753 defunciones por cáncer
de pulmón, 432 en
hombres y 321 en mujeres.
Recuperado de:
https://www.google.com.ec/search?q=hidrocarburos+aro
maticos+policiclicos&rlz=1C5CHFA_enEC759EC760&sour
ce=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiHvLKPpMvWA
hUC6iYKHVsKBwAQ_AUICigB&biw=1178&bih=614#imgrc
=e_1coEdAlib3OM:

32. Cancerígenos químicos
Dieta contiene
químicos que
contribuyen al
cáncer.
Ejemplo: las
aflatoxinas que son
de origen natural.
En benzopireno es
un conservante
sintético de
alimentos.
Hidrocarburos
aromáticos
policíclicos.
Se produce al asar
carnes o en carne o
pescado ahumado.
En la combustión
del cigarrillo.
Es frecuente el
cáncer de colon
producto de la
ingesta de estos
hidrocarburos.
Recuperado de:
https://www.google.com.ec/search?q=hidrocarburos+aromaticos+policiclicos&rlz=1C5CH
FA_enEC759EC760&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiHvLKPpMvWAhUC6iYK
HVsKBwAQ_AUICigB&biw=1178&bih=614#imgrc=e_1coEdAlib3OM:

33. Cancerígenos químicos
El alcohol se
relaciona con varios
tipos de cáncer.
Su primer
metabolito el
acetilaldehído es el
más tóxico.
Y el etanol altera la
metilación del ADN.
Recuperado de :
https://www.google.com.ec/search?q=hidrocarburos+aromaticos+policiclicos&rlz=1C5C
HFA_enEC759EC760&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiHvLKPpMvWAhUC6
iYKHVsKBwAQ_AUICigB&biw=1178&bih=614#imgrc=e_1coEdAlib3OM:

34. Cancerígenos químicos
Depende de la dosis y el
tiempo de
administración.
Pueden actuar en
conjunto con virus,
radiación.
Existe un retraso
temporal de 15 a 30
años del momento de
exposición y la
aparición del cáncer.

35. RADIACIÓN
• Radiación ionizantes en carcinogenia
• Bomba atómica .
• Epiteliomas malignos de la piel y
leucemia.
• Tasa de muerte en Hiroshima y
Nagasaki : 147/100000 habitantes; 30
veces la esperada.
Recuperado de: http://forcetoknow.com/wp-content/uploads/2013/05/Nuclear-
bomb-forcetoknow.com_.jpg

36. • Tipo de cáncer dependió:
• Dosis de radiación
• Sexo
• Edad de exposición
• 25 – 30 años después de irradiación total del cuerpo =
aumento de leucemia, y cánceres de mama, pulmón
estomago, tiroides, gastrointestinal y órganos linfoides
Recuperado de:
http://www.saludfisicamentalyespiritual.com/20
14/08/anemia-hemofilia-y-leucemia-
enfermedades-de-la-sangre.html
Recuperado de::
http://www.cancerresearchuk.org/sites/default/
files/cancer-cells-growing.jpg
Recuperado de:
http://www.infosanitaria.com/wp-
content/uploads/2017/07/landscape-
1445712673-g-bowel-cancer-513088955.jpg

37. • El lapso entre exposición y el inicio de
cáncer está relacionado con la edad de la
persona
- Radiación ionizante in útero tienen aumento de
riesgo de leucemia y tumores de niñez.
Recuperado de:
http://www.hoydiariodelmagdalena.com.co/new/wp-
content/uploads/2017/08/SARCOMA-13AGOS.jpg

38. • Radiación ultravioleta : luz ultravioleta
como causa de cáncer de piel .
- Personas de piel clara
- Intensidad de la exposición
- Exposición intensa y episódica
- Niñez: melanoma
Recuperado de:
http://risaraldahoy.com/wp-
content/uploads/2016/02/radiacion-
solar-ultravioleta.jpg
Recuperado de:
http://www.sophimania.pe/media/images/2016/01/lesion
-piel-.png

39. VIRUS ONCÓGENOS
• Capacidad de inducir cáncer
• Leucemia y linfoma
• Virus ADN
• VPH, VEB, VHB, VHH- 8
• Los VPH tipos 16 y 18 relación con cáncer
cervical
Recuperado de: https://www.vincihairclinic.es/5-
formas-de-combatir-la-alopecia-despues-de-la-
quimioterapia/
Recuperado de::
http://www.elergonomista.com/biologiaselectivi
dad/sb103.jpg
Recuperado de: https://encrypted-
tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcQQ1qM
AMeanH_SpfPj9nIcLN43znsbqCE528A1Xu55m2P
MYAdEexg

40. Virus Oncógenos
Virus de Epstein-Barr (VEB)
Linfoma de Burkitt
Cáncer nasofaríngeo
Linfoma de células B
Linfoma de Hodgkin
Endémico en este de África
China y Singapur
S. Inmunitario suprimido
con fármacos
Hepatitis B
Cirrosis
Carcinoma
hepatocelular
VHB es agente etiológico en:

41. Virus de la leucemia de células T humano-1
(VLCTH-1)
Único retrovirus causante de
cáncer en ser humano
Transmisión: Relaciones sexuales, leche materna,
sangre infectada.
Atraído a células T CD4
Endémico en Japón

42. Manifestaciones Clínicas
Manifestaciones iniciales Sitio de compromiso primario
Fatiga
Anorexia y
caquexia
Anemia
Síndromes
paraneoplásicos
Baja resistencia
a infecciones
Dolor en fases tardías
Recuperado de: http://www.fisioterapiasemanal.com/como-explicar-el-
dolor-cronico-o-persistente/

43. INTEGRIDAD TISULAR
COPRIME VASOS SANGUÍNEOS ULCERACIÓN, NECROSIS, SANGRADO
PRODUCE ENZÍMAS Y TOXINAS
DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYACENTES QUE NO CICATRIZAN
DE FORMA NORMAL
NO RESPETA LÍMITES COMPRIME ESTRUCTURAS ADYACENTES

44. COMPROMISO DE
SUPERFICIE SEROSA U
OBSTRUCCIÓN DE
FLUJO LINFÁTICO
DERRAME PLEURAL,
PERICÁRDICO Y
PERITONEAL
CÁNCER PULMONAR
CÁNCER DE MAMA
LINFOMA
LÍQUIDO CAVIDAD
PERITONEAL
CÁNCERES OVÁRICOS

45. MANIFESTACIONES SISTÉMICAS

46. ANOREXIA Y CAQUEXIA
ADELGAZAMIENTO, CONSUNCIÓN DE LA GRASA CORPORAL Y
TEJIDO MUSCULAR, DEBILIDAD, ANOREXIA, ANEMIA
SÍNDROME DE CAQUEXIA-ANOREXIA DEL CÁNCER
Se presenta en la mayoría de tumores sólidos
Recuperado de http://tomasalud.com/archivos/743

47. Diferencia entre Inanición y Caquexia
Inanición Caquexia
Pérdida de compartimento de grasa Pérdida de compartimento de grasa y
músculo esquelético
Pérdida de proteínas de vísceras y músculo
esquelético
Proteínas viscerales conservadas
Se revierte con realimentación No revierte con realimentación

48. ANOREXIA-
CAQUEXIA
Multifactorial
Respuesta inflamatoria
persistente
Producción de
citocinas
Factores metabólicos
tumorales
Similitud respuesta de fase
aguda
Lesión tisular
Infección o inflamación
• Cambio de albumina por
proteína C reactiva,
fibrinógeno
Se activa con citocinas
(progresión del tumor)
• FNT (macrófagos)
• IL-1 ,IL-6
Centros de saciedad
Síntesis de lipasa

49. FATIGA Y TRASTORNOS DEL SUEÑO
No se alivia con reposo
Síntoma temprano de
malignidad
Permanece años luego
de tratamiento
Desregulación de
varios sistemas
• Uniones neuromusculares
• Falta de ATP
• Acumulación de desechos metabólicos
Periférico
• SNC
• Dificultad para iniciar o mantener
actividades voluntarias
Central
MECANISMOS
Desregulación de
serotonina cerebral.

50. ANEMIA
Hemorragia Hemólisis
<Producción de eritrocitos Tratamiento
Fármacos citotóxicos
Insuficiencia nutricional
y de MO
<Respuesta a
eritropoyetina a hipoxia
ANEMIA
CÁNCER
<Efectividad de
tratamiento
>Mortalidad
>Transfusión
Se trata con
eritropoyetina
humana
recombinante.

51. SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS
Manifestaciones en sitios que no están afectados en forma directa por la
enfermedad.
Grossman, S. and Porth, C. (2014). Porth fisiopatología. Barcelona: Wolters Kluwer.

52. Adenocarcinoma
productor de
mucina
Libera
tromboplastina
Activa
coagulación
Grossman, S. and Porth, C. (2014). Porth fisiopatología. Barcelona: Wolters Kluwer.

53. Hiperqueratosis pigmentada, lesiones
simétricas, verrugosas, papilares, en
áreas de flexión más prurito.
Grossman, S. and Porth, C. (2014). Porth fisiopatología. Barcelona: Wolters Kluwer.
Relación: Adenocarcinoma

54. Detección
Estos estudios representan una medida de prevención
secundaria.
Se logra a través del examen físico o pruebas de laboratorio y procedimientos
(estudio de Papanicolaou, colonoscopia, mastografía).
Los CA para los cuales los estudios de detección han resultado factibles son: CA de
mama (mastografía), cérvix (Papanicolaou), colon y recto (tacto rectal, prueba de
sangre oculta en heces y colonoscopia), próstata (prueba de antígeno prostático
especifico y ultrasonografía transrectal) y el melanoma maligno (autoexamen).

55. Métodos diagnósticos.
• Se determinan por la localización y el tipo de cáncer.
• Se utilizan varios procedimientos: pruebas en sangre, exploraciones
endoscópicas, ecografía, Rx, MRI, TC, TEP.
Marcadores
tumorales.
Son antígenos que se expresan en la
superficie de las células tumorales o
sustancias liberadas de las células
normales en respuesta a la presencia
de un tumor.
Recuperado de: http://www.podologos-
valencia.es/metodos-de-diagnostico-ids-424.html

56. Algunos de los marcadores tumorales que se usan con más frecuencia:
(Grossman & Porth, 2014)

57. • GCH: tumores del trofoblasto gestacionales y cáncer de células
germinales del testículo.
• CA-125: cáncer de ovario.
• PSA: cáncer de próstata.
• α – fetoproteína: cáncer primario de hígado, células germinales del
testículo y ováricos; pancreáticos y gástricos.
• ACE: cáncer colorrectal, páncreas, pulmón y estómago.
• CD: leucemia y linfomas.
Marcadores séricos más utilizados
MARCADORES TUMORALES

58. MARCADORES TUMORALES
• AFP y ACE: también se elevan en padecimientos no cancerosos, su elevación
depende del tamaño del tumor.
Antígenos Fetales
• Concentraciones muy elevadas indican mal pronóstico o un tratamiento más
agresivo.
CA 15-3 y CA 27-29

59. Los marcadores tienen limitaciones
• Se eleva en padecimientos benignos y no se
eleva en las etapas tempranas de las
neoplasias malignas.
• No son específicos.
Recuperado de: http://bit.ly/1KufUHU

60. Métodos Citológicos e Histológicos
Prueba de Papanicolau
• Detecta células cancerosas (cáncer cervical).
• Se utiliza para otras secreciones corporales
(del pezón, ano, pleura…)
Recuperado de: http://www.revistaamiga.com/wp-content/uploads/2014/05/Yi111326216141.jpg
Las células cancerosas carecen de propiedades
de cohesión y uniones intercelulares que son
características de la célula normal
https://library.med.utah.edu/WebPath/jpeg4/FEM009.jpg

61. Formalina: permite
la conservación
adecuada del
espécimen.
Incluye: biopsia con
aguja, métodos
endoscópicos y/o
laparoscópicos.
Comprende:
Extirpación de una
muestra de tejido
para estudio
microscópico.
BIOPSIA DE TEJIDO
Recuperado de:
https://www.google.com.ec/search?q=biopsia+de+tejido+c%C3%A1ncer&source=lnms&tbm=is
ch&sa=X&ved=0ahUKEwjXjqiAjc3WAhVIKyYKHTUEBQkQ_AUICigB&biw=1366&bih=613#imgrc=1
wKI2HP_zxDiNM:

62. Utiliza anticuerpos
que facilita la
identificación de
productos celulares
o marcadores de
superficie.
Permite determinar
el origen de tumores
metastásicas.
INMUNOHISTOQUÍMICA.
Recuperado de:
https://www.google.com.ec/search?q=inmunohistoquimica+cancer&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKEwiKjOuGj83
WAhXK4yYKHarWA3YQ_AUICigB&biw=1366&bih=613#imgrc=gLxryRM4-N0BkM

63. TECNOLOGÍA DE MICROMATRICES.
Utiliza las micromatrices
multigénicas (genochips) que
permite ensayos miniatura que
detecta y cuantifica la expresión
de un gran número de genes.
Cambios en las células permite determinar
los patrones generales de conducta.
Recuperado de:
https://www.google.com.ec/search?q
=TECNOLOG%C3%8DA+DE+MICROMA
TRICES&source=lnms&tbm=isch&sa=X
&ved=0ahUKEwjsqK2kkM3WAhUB5SY
KHUfFBGoQ_AUICigB&biw=1366&bih=
613#imgrc=jNgwd6uukKuGqM:

64. ESTADIFICACIÓN Y CALIFICACIÓN DE GRADO DE LOS TUMORES
Dos métodos de clasificación
• Determinación del grado (características histológicas)
• Estadificación (diseminación)
Selección del tratamiento
o plan de manejo .
Se indica como:
• cTNM
• pTNM
• sRNM
• rTNM
• aTNM

65. TRATAMIENTO CONTRA EL CÁNCER
3 categorías
• Curativo
• De control
• Paliativo
Cirugía Radioterapia Quimioterapia
Tratamiento
Hormonal
Bioterapia
Recuperado de: https://elembarazo.net/tratamiento-de-cancer-de-mama-en-el-
embarazo.html

66. CIRUGÍA
SE USA PARA
• Diagnóstico
• Estadificación de cáncer
• Extirpación del tumor
• Paliación
DETERMINAR EL TIPO DE CIRUGÍA
• Extensión
• Localización
• Estructuras afectadas
• Tasa de crecimiento
• Riesgo quirúrgico
• Calidad de vida luego de cirugía
• Tumor pequeño + márgenes definidos: es posible
extirpación completa
• Tumor grande o compromete órganos vitales: difícil
extirpación o se imposibilita
Recuperado de: http://www.centrodecancer.com/cirugia-oncologica/

67. Tratamiento
primario
Contenidos
localmente o
regionalmente
Sin metástasis
y sin invasión
de órganos
importantes
Tratamiento
complementario
Combina con
quimioterapia,
radioterapia
Técnicas
quirúrgicas
Controlar
urgencias
oncológicas
Profilaxis de
cáncer

68. CRIOCIRUGÍA
• Tratamiento de cáncer de hígado y próstata
• Aplicación de nitrógeno liquido
QUIMIOCIRUGÍA
• Se usa en cáncer de piel
• Emplea una pasta corrosiva
CIRUGÍA LÁSER
• Usa un rayo láser
• Utilizado en cirugía de retina y cuerdas vocales
CIRUGÍA LAPAROSCÓPICA
Recuperado de: http://modahoy.org/la-
criocirugia-una-tendencia-eficaz-en-la-
medicina/
Recuperado de: http://www.paginasamarillas.com.pe/fichas/richard-carrasco-
zuniga_582641/catalogo/cirugia-laparoscopica-tradicional_3/
Recuperado de: http://www.clinicacoro.es/servicio/cirugia-operacion-laser/

69. RADIOTERAPIA
Se usa con mucha
frecuencia
Trata urgencias
oncológicas
Utiliza ondas de alta
energía dañando
células cancerosas
Interrumpe el
proceso del ciclo
celular
El tejido normal se
recupera con más
facilidad del daño
provocado

70. RADIOTERAPIA
La dosis
para el
tratamiento
de un
cáncer se
determina
por:
Radiosensibilidad (propiedades
inherentes de un tumor)
Tipo de tumor
Tamaño
Tolerancia de los tejidos
circundantes

71. RADIOTERAPIA
Los cánceres que crecen con
rapidez son más radiosensibles.
Los radiosensibilizantes incluyen:
5-fluorouracilo, capecitabina,
paclitaxel, gemcitabina y cisplatino.
La capacidad de respuesta a la
radiación está determinada por la
oxigenación tumoral.

72. RADIOTERAPIA
• Rayos generados a una distancia
y apuntando al tumor.
Haz externo o
teleterapia
• Fuente radioactiva sellada cerca
o directamente en el tumor.
Braquiterapia
• Se administra por vía oral o se
inyectan en el sitio tumoral.
Tratamiento
sistémico
Administración
• se aplica en 1 de 3 formas:

73. La radiación con haz
externo
Se utiliza
Acelerador lineal
o una maquina de
cobalto 602
 Varia el nivel de energía de
radiación de esta manera es
posible dar tratamiento a
diferentes profundidades.
 A la persona se le ajusta un
molde plástico para mantener
el cuerpo inmóvil.
R. Con modulación de
intensidad (RMIT)
R. Conformada en 3
dimensiones (RC3-DI)
Formas
avanzadas de
radioterapia
externa
Recuperado de: https://www.radiologyinfo.org/sp/pdf/ebt.pdf
Utiliza técnicas de imagenología computarizada
para calcular las dosis mas eficientes y
combinación de radioterapia.

74. Braquiterapia
“terapia corta”
Inserción de fuentes radioactivas selladas
• Intracavitaria
• Intersticial
RDB
RDA
Según la tasa a la cual se
aplica la radiación.
Utiliza una
máquina
robótica
denominada
RDA de carga
diferida o
remota.
Empaca dentro
de dispositivos
de catéter o
fuentes de
radiación
sellada y se
sitúan directo
o cerca del
área a tratar.
• Temporal
• Permanente
Recuperado de: http://www.alejandrochagoya.com/index.php/servicios/11-
braquiterapia-hdr
Recuperado de: http://www.saludymedicinas.com.mx/centros-de-
salud/salud-masculina/articulos/braquiterapia-tratar-cancer-
prostata.html

75. Fuentes de radiación interna no selladas
Yodo 131
Recuperado de: http://imagenologia.robustiana.com/guias-clinicas/3-
tratamiento-con-yodo-radioactivo-una-gu%C3%ADa-para-el-paciente
Se aplica una dosis única y grande de
radiación dirigidos mediante estereotáctica
CIRUGÍA ESTEREOTÁCTICA
Enfocada para metástasis cerebrales
limitadas
Radiocirugía con bisturí gamma
Recuperado de: http://www.mayoclinic.org/es-es/tests-procedures/brain-stereotactic-
radiosurgery/multimedia/brain-stereotactic-head-frame/img-20008013

76. EFECTOS ADVERSOS
Afecta de forma negativa
el tejido normal.
Frecuentemente se
afectan:
Piel, revestimiento
mucoso del tubo digestivo
y la medula ósea.
En la irradiación
abdominal y pélvica es
frecuente:
Anorexia, nauseas, vomito
y diarrea.
El efecto sistémico
principal es la fatiga

77. Supresión de médula ósea
Alteración de la biometría hemática completa.
Leucocitos:
Plaquetas:
Eritrocitos:
Infección
Sangrado
Anemia
Radiación
Disminución de:

78. Radiación con haz externo:
Reacciones cutáneas:
Dosis moderada de radiación:
Después del 10° al 14° día caída
del cabello.
Dosis más altas: Dosis mayores:
Eritema. Placas de descamación seca o húmeda.
Recuperado de
http://farmaciaparaiso.es/2015/07/30/eritema-solar/
Recuperado de http://qsota.com/flaking-and-
dryness-of-the-skin/
Recuperado de
http://www.mailonsunday.co.uk/home/y
ou/article-2806481/Health-coping-hair-
loss-cancer.html

79. Quimioterapia
Tratamiento sistémico.
Fármacos
Tratamiento multimodal.
Tratamiento paliativo.
Para tumores
hematológicos y algunos
tumores sólidos.
Mecanismos:
Evitan
crecimiento
y replicación
celular.
Detiene
síntesis del
ADN, ARN y
proteínas.
Relación entre la
supervivencia
celular y la dosis:
Exponencial.
Resistencia celular:
Cambios genéticos
en una célula
tumoral dada.

80. Clasificación de los fármacos quimioterapéuticos
Según sitio y mecanismo de su acción.
Agentes con interacción
directa con el ADN.
Agentes de interacción
indirecta con el ADN.
Agentes hormonales.
Agentes molecularmente
enfocados.
Específicos contra
el ciclo celular
Inespecíficos contra
el ciclo celular
Metotrexato
Interrumpe
fase S.
Agentes alquilantes
Trastornan el
ADN.
Recuperado de
https://tse4.mm.bing.net/th?id=OIP.K
327k_FqqwNtSDwzoPHcVwD6D6&pid
=15.1&P=0&w=300&h=300
Recuperado de
https://www.farmaciasanpablo.com.mx/#!/p
roductos/descripcion/53c715c169702d54cc2
30800

81. Agentes de interacción directa con el ADN
AGENTES ALQUILANTES
Trasladan su grupo alquil a constituyentes celulares
Alquilación del ADN = muerte celular.
Toxicidad ocurre en particular en los tejidos de proliferación rápida
ANTIBIÓTICOS TUMORALES
Se fijan al ADN y sufren reacciones de traslado de electrones para generar
radicales libres, lo que provoca el daño.
Streptomyces: antraciclinas, dactinomicina, bleomicina y mitomicina.
INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA
Bloquean la división celular mediante la interferencia con la acción de las enzimas
topoisomerasas.
Epipodofilotoxinas (etopósido y tenipósido) inhiben la topoisomerasa II
Campotecinas (topotecan, irinotecan) inhiben la topoisomerasa I
• Cardiotoxicidad
• Mielosupresión
Recuperado de:
http://www.strengthsensei.com/wp-
content/uploads/2015/02/science2.jpeg

82. Agentes de interacción indirecta con el ADN.
•Interrumpen las vías bioquímicas relacionadas con la
síntesis de los nucleótidos y el ácido nucleico.
•Especificidad en la fase S
•Efectos secundarios: estomatitis, diarrea y
mielosupresión
Antimetabolitos
•Alcaloides vegetales, (alcaloides de vinca y taxanos)
afectan las estructuras de microtúbulos
•Toxicidades: náuseas y vómito, supresión de médula ósea y
alopecia.
•Administración IV.
Inhibidores del
huso mitótico

83. Quimioterapia combinada.
• Crea un ambiente más hostil para el crecimiento
de células tumorales y evita el desarrollo de
clones resistentes de las células cancerosas.
• Los fármacos deben ser efectivos individualmente
contra el tumor y sinérgicos unos con otros.
Administración.
• Muchos son IV, bomba de infusión contínua.
• Dispositivos de acceso venoso (DAV): administración
domiciliaria de fármacos, toma de muestras de sangre
y la administración de componentes sanguíneos.
Recuperado de:
http://assets.diario.apps.tadevelapps.com/legacy/news/diarioregistr
ado/559ef460d8450.jpg

84. Efectos adversos.
• La quimioterapia = dosis-respuesta.
• Nadir = punto de toxicidad máxima.
• Efectos adversos: agudos,
intermedios y a largo plazo.
Recuperado de:
http://www.catalunyavanguardista.com/catvan/
avance-para-evitar-la-quimioterapia-en-cancer-
de-mama/

85. • Pancitopenia = neutropenia (infecciones),
anemia (fatiga), trombocitopenia (sangrado)
• Factor estimulante de colonias de granulocitos
– disminuye la mielosupresión.
Recuperado de:
http://www.saludfisicamentalyespiritual.com/20
14/08/anemia-hemofilia-y-leucemia-
enfermedades-de-la-sangre.html
Recuperado de:
http://medicalterms.info/diseases/Neutropenia/
Recuperado de:
http://www.onmeda.es/enfermedades/tromboci
topenia-causas-100631-3.html

86. • Anorexia, nauseas y vomito se relacionan
con la quimioterapia.
• Pueden trascurrir en el lapso de 1 minuto a
1 hora.
• Estimulación de la zona de disparo en el
bulbo raquídeo.
Recuperado de:
http://medicinaantipsicosis.blogspot.com/

87. • Síntomas agudos cede en el lapso de 24-
48h.
• Antieméticos: 5-HT, efectivos cuando se
administran por vía intravenosa.
Recuperado de:
http://www.panorama.com
.ve/ciudad/Paciente-con-
cancer-requiere-
Carboplatino-y-
Ondansetron-para-
tratamiento-20160908-
0051.html
Recuperado de:
http://www.actizapharmac
eutical.com/granisetron-
injection-2813508.html

88. • Alopecia= deterioro de la proliferación de los
folículos pilosos.
• Temporal.
• Flujos en el cambio menstrual o amenorrea.
• Varones: oligospermia, azoospermia.
• Efectos teratógenos.
Recuperado de: https://www.vincihairclinic.es/5-
formas-de-combatir-la-alopecia-despues-de-la-
quimioterapia/
Recuperado de:
http://www.zhongbahospital.com/andrology/azo
ospermia-no-sperm-count-in-men.html

89. • Potencial: mutagénico, carcinogénico y
teratógeno.
• Organizaciones han creado directrices de
quimioterapia para su administración
segura.
Recuperado de: https://www.ons.org/
Recuperado de: https://www.ashp.org/
Recuperado de: https://www.osha.gov/

90. Tratamiento hormonal.
• Tumores que responden a la
manipulación hormonal son: mama,
próstata, endometrio
• Base: privación de señales hormonales.
• Pueden incluir medicas quirúrgicas y
farmacológicas.
Recuperado de:
http://www.latrofologia.com/cancer-de-
prostata/
Recuperado de: https://clinicamillet.es/blog/terapia-hormonal-
sustitutiva-y-cancer-de-mama/

91. • Desensibilización de la hipófisis.
• Administración de análogos de hormona
liberadora de gonadotropina.
• Inhibidores de la aromatasa.
• Anti estrógenos: tamoxifeno, fulvestran.
• Anti andrógenos: flutamida, nilutamida.
Recuperado de:
http://www.serviciosplm.com/micrositios/fsimil
ares/Home/DrugDetail?divisionId=%2013&categ
oryId=%20101&productId=%2010011&pharmaF
ormId=%20210
Recuperado de:
http://www.comofazer.org/saude/anandron-
nilutamida-caracteristicas-do-medicamento/

92. Bioterapia
• Uso de inmunoterapia y modificadores de
la respuesta biológica.
• Recuperado de:
http://www.sabinabioterapias.com/

93. Inmunoterapia
Inmunoterapia activa
• Bacilo de Calmette-Guérin (BCG).
• Estimulante inespecífico del sistema
inmunitario.
Inmunoterapia pasiva o adoptiva
• Traslado de células inmunes.
• Traslado de células NK sensibilizadas o
linfocitos T.
Recuperado de: http://www.agenciasinc.es/Reportajes/Por-que-
la-inmunoterapia-contra-el-cancer-es-el-avance-cientifico-del-ano
Recuperado de:
http://immunostimulants.blogspot.com/

94. Modificadores de la respuesta biológica.
• Alfa (α), beta (β) y gamma (γ)
• Inhibición replicación viral y síntesis de proteína tumoral
• Estimulan NK y los linfocitos T citotóxicos.
Interferones e IL
• IgG: empleo más frecuente
• Debe estar presente un antígeno blanco.
• Interferir con los blancos unidos a la membrana celular.
anticuerpos
monoclonales
(AcMo)
factores de
crecimiento
hematopoyético
Recuperado de:
http://3dciencia.com/images/ilustracion/
monoclonal-antibody-IgG-B-c.jpg

95. Tratamiento dirigido
Bevacizumab: bloquea
al factor de crecimiento endotelial vascular,
proliferación de nuevos vasos sanguíneos
Mesilato de imatinib:
inhibidor de la proteína tirosina cinasa, tto de la LMC
Otros tratamientos: moléculas que bloquean enzimas específicas y
factores de crecimiento
Fármacos que atacan de manera selectiva células
Recuperado de:
https://www.laboratoriochile.cl/producto/imatinib/

96. Bibliografía
• Grossman, S., & Porth, C. (2014). Fisiopatología. Alteraciones de la
salud. Conceptos básicos (9° edición). Barcelona: Editorial Wolters
Kluwer.