José Antonio López Guerrero

1. Epigenética y genética en cáncer de mama
XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
Actualizaciones en Ginecología y Obstetricia
Madrid, 22 de febrero, 2018
José Antonio López-Guerrero
Laboratorio de Biología Molecular
Fundación Instituto Valenciano de Oncología
jalopez@fivo.org
@jalopezg70
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Actualizaciones en Ginecología y Obstetricia

2. Declaración de divulgación
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Teresa Valdés Sánchez
Directora General

3. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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La oncología del s.XXI está viviendo un cambio de paradigma
Dnacey JE ey al. Cell 148, February 3, 2012Dnacey JE ey al. Cell 148, February 3, 2012

4. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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La oncología del s.XXI está viviendo un cambio de paradigma
Dnacey JE ey al. Cell 148, February 3, 2012Dnacey JE ey al. Cell 148, February 3, 2012
Cancer ‘Biotypes’Cancer ‘Biotypes’

5. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer de mama es el
tumor más frecuentemente
diagnosticado en las mujeres
españolas

6. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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Los tumores supusieron la segunda
causa de muerte en mujeres en
España en 2016 (44.320 fallecimientos;
para un aumento de un 6,1 % frente a
los 41.632 fallecimientos de 2015).

7. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer de mama es una enfermedad multifactorial
Predisposición genética
Riesgo familiar
Edad
Tabaco
Dieta
Ocupación
Agentes físicos y geológicos
Alcohol
Factores de riesgo modificables

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• Adherence to the Western dietary pattern was related to
higher risk of BC (OR 1.46 (95% CI 1.06–2.01)), especially
in premenopausal women (OR.1.75; 95% CI 1.14–2.67).
• The Mediterranean pattern was related to a lower risk
(OR 0.56 (95% CI 0.40–0.79)).
• The protective effect of our Mediterranean pattern was
stronger for triple-negative tumours (OR.0.32; 95% CI
0.15–0.66).
Nuestros resultados confirman el efecto nocivo de
una dieta occidental sobre el riesgo de BC y añaden
nueva evidencia sobre los beneficios de una dieta
rica en frutas, verduras, legumbres, pescado azul y
aceites vegetales para prevenir todos los subtipos
de BC, y particularmente tumores triple negativos.
La dieta Mediterránea reduce el riesgo a desarrollar cáncer de mama

9. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer de mama es una enfermedad
GENÉTICA

10. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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Entre el 5-10% de los cánceres de mama son
hereditarios y se asocian a Síndormes de cáncer
hereditario

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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

14. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

15. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

16. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer es una enfermedad con defectos en sus genes

17. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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En el cáncer de mama se identifican al menso 4 Biotipos moleculares

18. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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En el cáncer de mama se identifican al menso 4 Biotipos moleculares

19. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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El cáncer de mama es una enfermedad
EPI-GENÉTICA

20. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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• La epigenética estudia y se refiere al conjunto de elementos funcionales que regulan
la expresión génica de una célula sin alterar la secuencia de ADN.
• Los cambios epigenéticos no son estáticos y pueden modificarse a lo largo de la vida
de la célula. Así, una de las principales características de las modificaciones
epigenéticas es su reversibilidad.
• Además, el epigenoma (conjunto de todos los elementos epigenéticos) puede ser
influenciado por factores ambientales, como la dieta o el estrés.
Entendemos por EPIGENÉTICA

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3 tipos de modificaciones epigenéticas
Metilación del ADN
Adición de un grupo metilo a
los nucleótidos que
componen la secuencia del
ADN. Los grupos metilo
actúan como señales de
reconocimiento sobre el
ADN, favoreciendo el
reclutamiento de proteínas
que participan en la
regulación de la expresión
génica.
Modificación de las proteínas histonas
Los aminoácidos específicos de las
histonas pueden ser modificados
mediante la adición de grupos acetilo,
metilo o fosfato. Las combinaciones de
modificaciones de las histonas definen
la conformación de la cromatina e
influyen en la expresión génica.
MicroARNs
Silenciar a los genes
interfiriendo directamente
con las regiones del ADN
promotoras de la
transcripción, o bien a través
de la unión con proteínas
para formar complejos de
silenciamiento
transcripcional.

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23. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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Our data demonstrate that BRCAX hereditary breast tumours can be sub-
classified into four previously unknown homogenous groups characterised by
specific miRNA expression signatures and histopathological features.

24. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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Los miRNAs como biomarcadores diagnóstico en plasma

25. XV JORNADAS NACIONALES HM GABINETE VELÁZQUEZ
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Los miRNAs como biomarcadores diagnóstico en plasma
Tumor type miRNA panel
Breast miR-21; miR-155; and miR-205
Lung miR-21; miR-429; miR-205; miR-200b; miR-
203; miR-125b and miR-34b
Prostate miR-21; miR-141; miR-375; miR-125b; miR-
222; and miR-182.
Colon miR-21; miR-92a; miR-29a; miR-210; miR-
221; miR-200c and miR-155
All (Housekeeping) miR-1228 , U6snRNA and miR-16

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Los miRNAs como biomarcadores diagnóstico en plasma
miR-21: AUC = 0.910; 95%IC (0.823;0.997); p<0.0001
miR-205: AUC = 0.748; 95%IC (0.617;0.878); p=0.001
Model: AUC = 0.910; 95%IC (0.823;0.997); p<0.0001

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Los retos de la medicina genómica: Medicina de Precisión
• Es un nuevo enfoque para prevenir
y tratar las enfermedades teniendo
en cuenta la variación genética de
cada individuo, su entorno y su
estilo de vida.
• Objetivos: ensayos clínicos
innovadores; terapias de
combinación; y reversión de
resistencias.
• Nuevo modelo de hacer ciencia:
empoderamiento de los
participantes; explotación
responsable de la información y
protección de datos.

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