1. Universidad Autónoma de Guerrero UA Facultad de Medicina Patología “POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO” Dr. Mario Ochoa Martínez Alumno: saint serrano reyes Acapulco, Gro., a Mayo, de 2010

2. Potencial replicativo ilimitado Acortamiento de telomeros Aparato de reparación los reconoce como roturas de un ADN de doble banda. Paro del ciclo celular p53 y RB

3. En cels en que los chekpoints son incapacitados Mutaciones p53 y RB Salvar Cels “Vía de unión terminal de no homólogos” Unión extremos acortados activado inapropiado Aparición cromosomas dicéntricosq´son apartadas en anafase Unión, fusión, rotura. Se repiten Nuevas roturas Inestabilidad genómica Catástrofe mitótica

5. Es evidente que en los tumores que crecen de forma indefinida no es suficiente la perdida de las limitaciones del crecimiento. Por tanto en cels tumorales deberán también aparecer modos para evitar senescencia celular y catástrofe mitótica.

6. Durante la crisis, 1célula reactiva telomerasa Unión, fusión, rotura Evita su muerte Posibles que se acumulen mutaciones. Ayuda célula a malignizarse Persistencia telomeros Todo tipo de cáncer 85-95% hiperregularización teloromerasa Alargamiento alternativo de los telomeros Lesiones malignas expresan alto nivel telomerasa

7. Desarrollo de angiogénesis sostenida Tumores no pueden crecer + 1-2 mm Vascularización Suministro de Oxigeno Nutrientes Eliminación de productos NEOANGIOGÉNESIS Células cancerosas Vasculatura tumoral anormal Estimular VASCULOGÉNESIS Vasos tienen filtraciones, dilatados, patrón irregular de conexión

8. Neovascularización efecto doble sobre crecimiento tumoral Perfusión Cels endoteliales nuevas estimulan crecimiento de cels tumorales adyacentes Fctrcrec. Tipo insulina PDGF FEC-granulocitos y M. ANGIOGENESIS ademas de continuar con el crecimiento celular , accede a la vasculatura y por tanto puede metastizar. “la angiogenesis es un factor biológico de correlación con la malignidad”

9. ¿Cómo se forma la irrigación sanguínea de los tumores Angiostatina, endostatina y vasculotatina Producidos X cels tumorales, inflamatorias (M), cels de la estroma asociada a tumor Perdida Tamaño pequeño Conmutador angiogénicofinaliza quiescencia Al inicio de su crecimiento, tumores no inducen angiogenesis. Controlado. Hipoxia Normoxia. VHL se une a HIF1a y la destruye Producción citocinas proangiogenicas VEFG mediante activacionHIF1a. Estimula

11. Feocromocitoma

12. Hemangiomas del SNC

13. Angiomas retiniano

14. Quistes renales (Sx VHL)Factores proangiogenicos y antiangiogenicos están regulados por genes que mutan con frecuencia en el cáncer. Perdida no solo elimina Puntos d.C. proporciona ambiente más permisivo para angiogenesis Ejemplo: en las cels normales el gen p53 puede estimular la expresión de moléculas antiangiogénicas y reprimir expresion proangiogenicas. VEFG VEFG encuentra influida por señales de la via de cinasa RAS-MAP… asi las mutaciones de estos genes hiperregulan su produccion