Este documento resume información sobre el virus del papiloma humano (VPH). Aborda las características del VPH, su clasificación, epidemiología e impacto en el cáncer cervical. También describe estudios sobre vacunas profilácticas contra el VPH que han demostrado ser altamente inmunogénicas y bien toleradas, reduciendo significativamente las lesiones relacionadas con los tipos de VPH incluidos en la vacuna. El documento proporciona información relevante sobre el VPH para médicos, con el objetivo de prevenir infecciones

1. VIRUS DEL PAPILOMA
HUMANO
DR. HUMBERTO ACOSTA SANCHEZ
INFECTÓLOGO - PEDIATRA
Departamento de Infectología
Hospital General de Tampico “Dr. Carlos Canseco”

2. CONTENIDO DEL PROGRAMA
 Aspectos esenciales de la infección por VPH.
 Su relación con el cáncer de cérvix.
 Los avances en las vacunas profilácticas frente
al VPH.
 El papel del Pediatra frente a este contexto.

3. CARACTERISTICAS DEL VPH
•
•
•
•
•
•
•
Familia Papovaviridae
Virus ADN
Doble cadena sin envoltura
Cápside icosaédrica
Diámetro de 50 a 55nm
72 capsómeros
Infectan las células epiteliales
* Trottier H, et al. The epidemiology of genital HPV infection. Vaccine. 2006; 24 Suppl 1:1-15.

4. Clasificación de los principales tipos de VPH
Tipos de VPH
(~ 120 tipos)
Cutáneos
Mucosos
(anogenitales y aerodigestivos)
Bajo riesgo
6, 11
Alto riesgo
16, 18, 31, 33, 35, 45, 56, 59, 66
Verrugas genitales
Displasias leves / bajo grado
Papilomatosis respiratoria
recurrente
Displasia y cáncer cervical
Otros cánceres anogenitales
(pene, vagina, vulva, ano)
Cánceres orales y esofágicos
* Muñoz N. Human papillomavirus and cancer. J Clin Virol. 2000; 19:1-5.

5. Infección por VPH y cáncer
* Muñoz N. Human papillomavirus and cancer. J Clin Virol. 2000; 19:1-5.

6. INFECCIÓN POR VPH MUCOSOS
EN EDAD PEDIÁTRICA
• Infección VPH mucosos, patología NO
frecuente en edad pediátrica.
• Mecanismo de transmisión en niños:
- Sexual
- Horizontal y vertical
• El periodo de incubación en infecciones
por VPH se desconoce en niños.
• Verrugas genitales, papilomatosis
respiratoria recurrente.
* Jayasinghe YL, et al. Genital warts in children. What do they mean? Arch Dis Child. 2006; 137:345-52.

7. Papilomatosis Respiratoria
Recurrente
• Enfermedad rara.
• Infección del aparato
respiratorio causada por
el VPH, comúnmente de
los tipos 6 y 11.
• Localización más común
es la laringe
(95%),seguido del paladar
blando, la epiglotis y los
pulmones.
* Armstrong, et al. Incidence and Prevalence Respiratory Papillomatosis. Clin Inf Dis. 2003; 31: 107-9.

8. INFECCIÓN POR VPH MUCOSOS
EN ADULTOS
• Mecanismo de transmisión: Sexual.
a) Contacto sexual, sin que necesariamente
exista penetración vaginal (condón?).
b) El hombre actúa como portador.
c) La persona fuente de contagio padece
por lo general una infección clínica.
* Ho GY, et al. Natural history of cervicovaginal HPV infection in young women. N Engl J Med. 1998;338:423-428.

9. INFECCIÓN POR VPH MUCOSOS
EN ADULTOS
• El condón no previene totalmente la
infección.
• 20% mujeres PCR DNA + vs VPH (sin
antecedente de coito vaginal)
• Disminuye la incidencia de NIC en 2/3, de
verrugas genitales y Ca cérvix invasivo.
• P. de incubación: 3 meses, y más de la
mitad tendrán más de un tipo de VPH.
* Winer RL, et al. Condom use and the risk of genital HPV infection in young women. N Engl J Med. 2006;354:2645-2654.

10. FACTORES DE RIESGO PARA
INFECCIÓN POR VPH
• Principales factores determinantes:
1- Edad
2- Actividad sexual
• Especial avidez por las células cilíndricas.
• Las adolescentes constituyen un terreno
muy fértil para adquirir la infección.
• Kahn JA, et al. Mediators of the association between age of first sexual intercourse and subsequent HPV infection.
Pediatrics. 2002;109:E5.

11. Historia natural del Ca del cérvix
En 1 Año
Infección
Inicial por
VPH
Hasta 5 Años
Infección
Continua
NIC
2/3
Hasta Décadas
Cáncer
Cervicouterino
NIC 1
Resolución de la Infección por
VPH
* S.R. Pagliusi, et al. Vaccine 23 (2004) 569-578.

12. Aspecto histopatológico correspondiente de
las lesiones escamosas intraepiteliales

13. Incidencia de Infecciones de Transmisión
sexual (ITS)
* Ebrahim et al. Sex Transm Infect. 2005; 81:38-40.

14. EPIDEMIOLOGÍA
• Provocan infecciones líticas, crónicas, latentes y
transformadoras.
• El VPH es la infección de
transmisión sexual más frecuente en
el mundo.
• Prevalencia de infección asintomática por VPH
en mujeres: 2 a 44%.
• Mujeres EUA: 13años
7%
15años 38%
* Baseman JG, et al. The epidemiology of HPV infections. J Clin Virol. 2005; 32(suppl 1):S16-S24.

15. PREVALENCIA DE LA INFECIÓN
POR EL VPH
• 25 a 65% en mujeres sexualmente activas
• Adolescentes sexualmente activas, hasta
el 82% en los 1eros. 2 años
• Incidencia anual mundial de infección de
VPH x transmisión sexual 5.5 millones.
• 20 millones de personas están infectadas
con VPH en EUA.
* Baseman JG, et al. The epidemiology of HPV infections. J Clin Virol. 2005; 32(suppl 1):S16-S24.

16. Prevalencia de VPH 6 y 11 en
México (Estimación 2005)
MUJERES
HOMBRES
PREVALENCIA
TOTAL
VPH CEPA 6
0.3%
PREVALENCIA
TOTAL
VPH CEPA 11
0.53%
PREVALENCIA
TOTAL
VPH CEPAS 6 Y 11
1.5%
101,826
179,656
501,453
* SSA. DGE. Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas . 1995 – 2000.
Anuarios estadísticos 1994 -2004 (Prov. 2005). IMSS, ISSSTE, SSA.
* La Información en Salud. 1ª edición. 2002. UNAM. México, Estimaciones L&H.
Consejo Nacional de Poblacion 2005.

17. EPIDEMIOLOGÍA
* Lazcano: prevalencia de infección por
VPH en mujeres > 35ª’: 15%
* Sánchez Alemán: prevalencia de
infección por VPH en universitarias:
17.9%. Comparada en la población de
bajo riesgo de 14.5% y 43% en
sexoservidoras, en el Estado de Morelos
* Lazcano E. Epidemiology of HPV infection. Salud Publ Mex. 2003; 45:326-339.
* Sánchez – Alemán, et al. La infección por el VPH. Salud Publ Mex. 2002; 44: 442-47.

18. Distribución regional por tipo de VPH
prevalente en cáncer cervical
* S.R. Pagliusi, M.T. Aguado. Vaccine 23 (2004) 569-578.

19. PREVALENCIA NACIONAL
•
•
•
•
185 pacientes mexicanas.
“Asociación de VPH y CaCu”.
69 casos de CaCu: 87% positivas a VPH.
Lesión intraepitelial de alto grado: 83%
bajo grado: 33%
• El VPH 16, en 52% de casos de Ca Cu invasor
y en 79% de lesiones de alto grado.
• El VPH 18, en 36% de Ca Cu invasor y en
12.5% de lesiones de alto grado.
* Torroella-Kouri, Morsberger D. HPV prevalence among Mexican women, UIT neoplastic and normal cervices.
Gynecol Oncol. 1998; 70:115-20.

20. INFECCIÓN POR VPH Y CANCER
DE CERVIX
• Año 2002: 493000 nuevos casos en el mundo.
• Tasa Mundial de Mortalidad en Mujeres x año:
250, 000.
• 657 mujeres mueren en todo el mundo cada día
a causa del Ca cervicouterino.
• Ca Cu 1er causa de cáncer en MÉXICO.
* Ferlay J, et al. GLOBOCAN; Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worlwide (database).
Agency for Research on Cancer (IARC); 2004.

21. Tipos de CANCER en la MUJER
* Ferlay J, et al. GLOBOCAN; Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worlwide (database).
Agency for Research on Cancer (IARC); 2004.

22. Mortalidad por tipos de cáncer en mujeres
en México, 2002
Mortalidad en mujeres en todos los grupos de edad Total: 34,772

23. Defunciones y Tasa de Mortalidad x
100,000 habitantes en MÉXICO
(1990 a 2004)
(Mujeres de 25 años y más)
* Dirección General de Epidemiología. Casos Nuevos Reportados.2004. SSA Gamo, 2004; vol. 3(4): 26-30.

24. INMUNIZACIÓN FRENTE AL
VIRUS PAPILOMA HUMANO

25. Elaboración de las vacunas
• Elaboradas a base de cápsides recombinantes
de VPH, conocidas como partículas parecidas a
virus (PPV).
• Obtenidas por la expresión heteróloga de LS
proteínas L1 del VPH, en levaduras o en células
de insecto.
• Morfológicamente idénticas a los viriones
naturales del VPH.
* Jansen Ku, et al. HPV vaccines and prevention of cervical cancer. Annu Rev Med. 2004; 55: 319-33.

26. Elaboración de las vacunas
• Desencadenan respuestas de anticuerpos
específicas por tipo.
• Las partículas parecidas a virus NO
contienen material genético viral.
• La vacunación no entraña riesgo
alguno de progresión oncogénica ni de
infección productiva.
* Jansen Ku, et al. Human papillomavirus vaccines and prevention of cervical cancer. Annu Rev Med. 2004; 55: 319-33.

27. * Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

28. OBJETIVO DEL ESTUDIO:
• Determinar la eficacia de la vacuna
profiláctica del VPH en niños y niñas, y
mujeres preadolescentes – adolescentes.
DISEÑO ESTUDIO:
• Subestudio, randomizado, doble ciego
* Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

29. MÉTODOS:
• Participantes: 60 centros clínicos en Asia,
Australia, Europa, América Latina y Norte
América
• Del 7 Diciembre 2002 al 20 Septiembre
2004.
• POBLACIÓN PARTICIPANTE: 1584
- Grupo I: Niñas de 10 a 15 á
- Grupo II: Niños de 10 a 15á
- Grupo III: Mujeres de 16 a 23 á
* Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

31. APLICACIÓN DE LA VACUNA:
• Vacuna VPH Cuadrivalente
• Intramuscular, parte superior brazo o
pierna (0.5ml).
- 1era dosis: día 1
- 2da dosis: 2 meses
- 3era dosis: 6 meses
* Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

32. INMUNOGENICIDAD:
• Muestras séricas el día 1, 3 y 7 meses.
• Midieron anticuerpos Anti VPH positivos
>20, 16, 20, 24 mMU/ml.
REACTOGENICIDAD:
• Observados 30 minutos postaplicación
vacuna (reacción), en general bien
tolerada.
* Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

33. * Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

34. CONCLUSIONES
• Eficaz respuesta inmunogénica en la
formación de anticuerpos neutralizantes
antiVPH: 100%.
• La vacuna en general fue bien tolerada.
* Stan L. Block, et al. Protocol 016 Study Group. Pediatrics. Volume 118, Number 5, November 2006.

35. F emales
U nited
To
U nilaterally
R educe
E ndo/ Ectocervical
Disease

36. •Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

37. OBJETIVO DEL ESTUDIO
• Determinar si la vacuna tetravalente
reduce la incidencia combinada de:
- Verrugas genitales
- Neoplasia intraepitelial o Cancer vulvar o vaginal
- Neoplasia intraepitelial cervical grado 1- 3
- Adenocarcinoma in situ o Ca Cu, todos ellos
relacionados con el VPH 6,11,1 y 18
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

38. DISEÑO DEL ESTUDIO
• Estudio de 4 años. (Enero 2002 a Marzo
2003).
• Distribución al azar, doble ciego,
controlado con placebo.
• El análisis primario de la eficacia de la
vacuna se hizo a los 26 meses.
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

39. POBLACION:
• 5455 (6463) Mujeres, de 16 a 23 años.
• 62 centros de estudio, en 16 países.
•
•
•
•
•
•
CRITERIOS DE INCLUSION:
Mujeres sanas de 16 a 23ª´.
No embarazadas.
Pap previo normal.
No antecedentes de verrugas genitales.
No más de 4 compañeros sexuales.
No se excluyeron a mujeres con infección no
reconocida por el VPH, ni mujeres que nunca se
habían sometido a tamizaje mediante citología.
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

40. Populations Included in the Efficacy Analyses
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

41. Baseline Characteristics of the Subjects
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

42. TRATAMIENTO DEL ESTUDIO
• Las participantes recibieron 3 inyecciones
intramusculares de 0.5ml, ya fuera la
vacuna o el placebo, el día 1 y a los 2 y 6
meses.
• Observada 30 minutos después de la
inyección.
• Monitoreo de Eventos adversos 15 días.
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

43. EVALUACIONES
• Exploración los días 1 y a los 3, 7, 12, 18, 24,
30, 36 y 48 meses, con toma de muestras endo
- exocervicales.
• Muestra del dia 1 y los 3 y 7 meses se hicieron
pruebas de VPH 6, 11, 16 y 18 mediante PCR.
• Pap el dia 1 y a los 7, 12, 18, 24, 30 y 36 meses
• Pruebas serológicas el día 1 y 7, 12, 24 y 48
meses. S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
•Garland
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

44. Vaccine Efficacy against External Anogenital, Vaginal, and Cervical Lesions
Associated with HPV-6, HPV-11, HPV-16, or HPV-18 or Regardless of HPV Type

45. RESULTADOS DE EFICACIA
• > 99.4% tuvo seroconversión a los 7 meses.
• El análisis primario en la población con apego
al protocolo, tuvo una eficacia de 100% en
mujeres (sin antecedente de infección previa de
VPH) para prevenir: lesiones intraepiteliales,
perineales, vulvar, vaginal o verrugas, asociadas
con los tipos de VPH de la vacuna.
• 0 (2261) casos grupo de vacuna vs 60 (2279)
casos grupo placebo.
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

46. Adverse Events
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

47. CONCLUSION
• La vacunación contra el VPH demostró
ser altamente efectiva en prevenir las
enfermedades relacionadas con el VPH 6,
11, 16 y 18 y tiene el potencial de reducir
la morbilidad y el costo clínico de las
enfermedades anogenitales relacionadas
con el VPH.
• Pocos eventos adversos.
•Garland S et al. Quadrivalent Vaccine against Human Papillomavirus to Prevent Anogenital Diseases.
N Engl J Med. 2007; 356: 1928-43.

48. * The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

49. OBJETIVO DEL ESTUDIO
• Determinar si la vacuna tetravalente reduce la
incidencia de neoplasia intraepitelial cervical de
grados 2/3 relacionada con el VPH 16 y 18.
DISEÑO DEL ESTUDIO
• Distribución al azar, doble ciego, controlado, con
placebo.
• 90 centros de 13 países.
POBLACIÓN PARTICIPANTE
• 12167 mujeres de 16 a 26 años de edad.
• Junio 2002 a Marzo del 2003.
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

50. CRITERIOS DE INCLUSION
• Mujeres sanas de 16 a 26 años de edad.
• No embarazadas.
• Sin citología cervicouterina anormal previa.
• Sin antecedentes de verrugas genitales.
• No más de 4 compañeros sexuales a lo largo de
la vida.
TRATAMIENTO DEL ESTUDIO
• Recibieron tres inyecciones intradeltoideas de
0.5ml, ya fuera de la vacuna tetravalente o de
placebo, el día 1 a los 2 y 6 meses.
• Monitoreo de eventos adversos.
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

51. Baseline Characteristics of the Subjects
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

52. Baseline Characteristics of the Subjects
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

53. EVALUACIONES
• Muestras del cuello uterino para prueba de Pap
y muestras anogenitales (labios, vulva, periné,
región perianal y endo/exocervical) 1, 7, 12, 24,
36 y 48 meses después de la 3era vacunación.
• Muestras obtenidas de ADN del VPH 6, 11, 16
y 18 con PCR el día 1 y a los 7 meses.
• Pruebas serológicas el día 1 y a los 7 meses. Y
un subgrupo, pruebas serológicas a los 24 y 48
meses.
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

54. Subjects Included in and Excluded from the Analyses
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

55. Vaccine Efficacy against Cervical Intraepithelial Neoplasia Grade 2 or 3 or Adenocarcinoma In
Situ Associated with HPV-16 or HPV-18 or Any HPV Type
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

56. RESULTADOS DE EFICACIA
• El análisis primario de eficacia se hizo en la
población con apego al protocolo.
• En la población con apego al protocolo, la
administración de la vacuna tetravalente tuvo
eficacia de 98 % para prevenir la aparición de
lesiones NIC 2/3 o de adenocarcinoma in situ
relacionadas con el VPH 16 y 18.
• 1 (5305) caso grupo vacuna vs 42 (5260) grupo
placebo
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

57. Adverse Events
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

58. CONCLUSIONES
• Altamente eficaz la vacuna profiláctica
contra el VPH para prevenir la neoplasia
intraepitelial cervical grado 2 o 3 y el
adenocarcinoma in situ relacionados con
el VPH 16 y 18, en sujetos quienes no han
sido previamente expuestos a los tipos 16
y 18 del VPH.
* The FUTURE II Study Group. N Engl J Med . 2007;356:1915-1927.

59. Informe de la FDA
• Desde el 8 Junio 2006 la vacuna
cuadrivalente ha sido licenciada por la
Food and Drug Administration (FDA).
• Recomendada desde ese mes por el
Advisory Committe on Inmunization
Practice (ACIP) del Center Disease
Control and Prevention (CDC) de EUA.
* HPV vaccine. Advisory Committe on Inmunization Practices. Centers for Disease Control and Prevention.
Disponible en: http://www.cdc.gov/nip/vaccine/hpv/default.htm

61. Esquema de Inmunización
(edad: 7 a 18 años- EUA 2007)
* MMWR Quick Guide. 5 de Enero del 2007.

62. Recomendaciones
EDAD:
• Niños, Niñas y Adolescentes: 9-17 años.
• Mujeres: 18-26 años de edad.
• 3 dosis vía intramuscular (0.5ml)
a los 0,2 y 6 meses.
• AUTORIZADA por la Secretaria de Salud de
México para ser comercializada.

63. CONCLUSIONES
• El virus papiloma humano es muy común.
• La falta de vacunación provocará que más
del 50% de las mujeres sexualmente
activas se infecten con el VPH de por
vida.
• La mayor parte de las infecciones del VPH
y las displasias de bajo grado se curan
sin tratamiento, pero algunas pueden
progresar a Ca Cu.
* Brabin L,et al. Future acceptance of adolescent human papillomavirus vaccination. Vaccine. 2006; 24: 3087-94.

64. CONCLUSIONES
• Es por ello que se recomienda la
vacunación contra los tipos del
virus del papiloma humano que
causan alrededor del 70% de todos
los tipos de cáncer cervicouterino
y alrededor del 90% de todos los
casos de verrugas genitales.
MUCHAS GRACIAS…