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 Enfermedad de Fabry
 Síndrome de Hunter
 Enfermedad de Gaucher
 Leucodistrofia Metacromática
 Síndrome de Sanfilippo
Síndrome de Hunter
Acerca del síndrome de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II (MPS II)
¿Qué es el síndrome de Hunter?
El síndrome de Hunter o mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) es una enfermedad genética
hereditaria, ligada al cromosoma X, de la clase de las enfermedades de depósito lisosomal (EDLs).
Afecta principalmente a los varones. Existen en el mundo muy pocos casos de mujeres que
manifiestan la enfermedad. El síndrome de Hunter es causado por la deficiencia de una enzima
llamada iduronato-2-sulfatasa. La enfermedad interfiere en la capacidad del organismo para
descomponer y reciclar determinadas sustancias conocidas como mucopolisacáridos, o
glicosaminoglicanos (GAG) en el lisosoma, que da por resultado una disfunción orgánica
multisistémica. A medida que los GAG se acumulan en las células de todo el cuerpo, las señales
del síndrome de Hunter se vuelven más visibles. Las manifestaciones son diversas, como
alteraciones faciales, cabeza con volumen mayor, abdomen aumentado, pérdida auditiva,
compromiso de las válvulas del corazón, que lleva a una declinación de la función cardíaca,
obstrucción de las vías respiratorias, apnea del sueño, aumento del hígado y del bazo.
Puede, además, afectar la movilidad por la acumulación de GAG en las articulaciones. En algunos
casos, el sistema nervioso central puede resultar comprometido. No todas las personas portadoras
del síndrome son afectadas de la misma manera. Sin embargo, la enfermedad es siempre grave,
progresiva, crónica y, si no se diagnostica y trata a tiempo, puede ocasionar la muerte. Vale
recordar que en el caso de MPS II el niño se presenta normal al nacer. Sin embargo, en los dos
primeros años de vida, la progresión de la enfermedad es muy rápida. Se estima que el tiempo
para el diagnóstico desde la aparición de los primeros signos y síntomas es de 7 años. Si la
enfermedad no se diagnostica y se trata precozmente, la expectativa de vida para los portadores
del síndrome es de aproximadamente 15 años.
Diagnóstico
Actualmente, el principal obstáculo para el diagnóstico y tratamiento de pacientes portadores del
síndrome de Hunter y de enfermedades genéticas raras, es el desconocimiento de los médicos y
profesionales de la salud en general, que trae como consecuencia un diagnóstico tardío y, muchas
veces, erróneo de la enfermedad. Esto se debe al hecho de que los síntomas presentados por los
pacientes son fácilmente confundidos con enfermedades comunes en niños.
Existen dos métodos disponibles para aproximar el diagnostico del síndrome de Hunter. El primero
y más utilizado es un examen de orina, para investigar los niveles de los glucosaminoglicanos
(GAG). La confirmación exacta del síndrome se hace solamente con una prueba para medir la
actividad enzimática de la sangre o de la piel del paciente. Aunque es muy infrecuente, si se
sospecha síndrome de Hunter en una mujer, debe realizarse un estudio de ADN.

2. La genética del síndrome de Hunter
Casi todas las células del cuerpo humano tienen 46 cromosomas, siendo 23 derivados de cada
uno de los padres. El gen que codifica la producción del I2S está localizado en el cromosoma X.
Las personas del sexo femenino tienen dos cromosomas X, uno heredado del padre y otro de la
madre; las personas del sexo masculino tienen un cromosoma X heredado de la madre y un
cromosoma Y heredado del padre. Si un individuo tiene la copia anormal del gen para I2S
desarrollará el síndrome de Hunter.
El síndrome de Hunter posee un patrón de herencia ligado al cromosoma X. La madre portadora
trasmitirá el gen con la mutación codificadora I2S, con una probabilidad de 50% en cada gestación.
El padre con síndrome de Hunter trasmitirá el gen con la mutación a todas sus hijas, pero no lo
trasmitirá a ninguno de sus hijos.
La bioquímica del síndrome de Hunter
El cuerpo humano depende de una amplia gama de reacciones bioquímicas para mantener sus
funciones vitales, incluso para producir energía, crecer y desarrollarse, para las comunicaciones
dentro del cuerpo y para protección contra infecciones. Otra función crítica es la descomposición
de biomoléculas grandes. Es ahí donde reside la base del problema del síndrome de Hunter (MPS
II) y de otras enfermedades de depósito lisosomal.
La bioquímica del síndrome de Hunter está ligada a un problema en una parte del tejido conjuntivo
conocido como matriz extracelular. La matriz está constituida por varios azúcares y proteínas y
ayuda a formar la estructura arquitectónica de soporte del organismo. La matriz circunda las
células del organismo como una malla organizada, y funciona como una pegatina que mantiene las
células del organismo unidas. Uno de los componentes de la matriz extracelular es una molécula
denominada proteoglicano. Como muchos componentes del cuerpo, los proteoglicanos necesitan
ser descompuestos y sustituidos. Cuando el organismo descompone los proteoglicanos, uno de los
productos resultantes son los mucopolisacáridos, también conocidos como GAG. Hay varios tipos
de GAG, cada uno localizado en determinados lugares del organismo.

3. En el síndrome de Hunter, el problema reside en la descomposición de dos GAG: el dermatán
sulfato y el heparán sulfato. La primera etapa de la descomposición del dermatán sulfato y del
heparán sulfato requiere la enzima lisosómica I2S. En personas que sufren el síndrome de Hunter,
esa enzima está parcial o completamente inactiva. Como consecuencia, los GAG se acumulan en
las células de todo el cuerpo, en particular en los tejidos que contienen dermatán y heparán sulfato.
Como consecuencia de esa acumulación ocurren interferencias en el modo de funcionamiento de
determinadas células y órganos, lo que ocasiona una serie de síntomas graves. La tasa de
acumulación de GAG no es la misma para todas las personas con el síndrome de Hunter, lo que
conduce a la aparición de una serie de problemas médicos.
Células de Gaucher
Nuestros cuerpos contienen miles de sustancias activas llamadas enzimas. En individuos sanos, la enzima
glucocerebrosidasa ayuda al organismo a degradar un cierto tipo de molécula grasa (glucocerebrósido). Las
personas con la enfermedad de Gaucher no tienen cantidades suficientes de esta enzima. Como resultado, las
células se llenan de esta grasa no digerida. Estas células se conocen como células de Gaucher.
Historia de la Enfermedad
La enfermedad de Gaucher fue descrita por primera vez en 1882 por el médico francés Philippe Charles Ernest
Gaucher después de evaluar el cadáver de una mujer de 32 años de edad con un bazo agrandado (uno de los
signos característicos de este trastorno).
Signos y Síntomas Principales
Las células de Gaucher se acumulan típicamente en diferentes partes del cuerpo, primordialmente en el hígado, el
bazo, y la médula ósea. La acumulación de las células de Gaucher puede causar el agrandamiento del bazo y el
hígado, anemia, y un número diverso de signos y síntomas. En ciertos casos el cerebro y el sistema nervioso central
resultan afectados.
Los Tres Tipos de la Enfermedad de Gaucher
Los expertos han identificado tres tipos diferentes de la enfermedad de Gaucher:
Tipo 1 (no-neuropática)
La forma más común, el Tipo 1, afecta a 1 de cada 40.000 a 60.000 niños nacidos vivos. El Tipo 1 no afecta el
cerebro o al sistema nervioso central. Algunos pacientes con la enfermedad de Gaucher Tipo 1 carecen de
síntomas, mientras que otros desarrollan síntomas severos que pueden ser fatales.
Tipo 2 (neuropática aguda)
La enfermedad de Gaucher Tipo 2 es más rara y afecta a menos de 1 en 100.000 niños nacidos vivos. Sin embargo,
las personas con enfermedad de Gaucher Tipo 2 sufren efectos más severos que las que presentan enfermedad de
Gaucher Tipo 1. Los niños desarrollan signos y síntomas de la enfermedad de Gaucher Tipo 2 en el primer año de
vida, y pueden sufrir grandes problemas neurológicos al igual que otros síntomas. Muchos de ellos no viven pasados
los 2 años de edad.

4. Tipo 3 (neuropática crónica)
El Tipo 3 es también poco común y afecta a menos de 1 de cada 100.000 niños nacidos vivos. Esta forma de la
enfermedad también puede causar signos y síntomas neurológicos, pero estos son menos severos que los de la
enfermedad de Gaucher Tipo 2. Los signos y síntomas aparecen durante la infancia o niñez, y los pacientes con la
enfermedad de Gaucher Tipo 3 pueden vivir pasada la edad adulta.
¿Quién puede contraer la enfermedad de Gaucher?
La enfermedad de Gaucher es heredada, causada por genes mutantes o defectuosos que son transmitidos por los
padres a sus hijos.
La enfermedad de Gaucher no está ligada al sexo, y sus signos y síntomas pueden manifestarse en los pacientes
afectados a cualquier edad, aunque el Tipo 2 y 3 son más comúnmente diagnosticados en la niñez. Aunque
pacientes de cualquier grupo étnico o raza pueden desarrollar la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Gaucher Tipo 1 es más común entre los judíos de descendencia Ashkenazi (Europa Oriental). Dentro de este grupo,
1 de cada 450 personas nacidas vivas tienen la enfermedad de Gaucher.
Leucodistrofia Metacromática (LDM)
Acerca de la Leucodistrofia Metacromática (LDM)
La Leucodistrofia Metacromática (LDM) es la forma más común de las leucodistrofias, es una
enfermedad genética rara que afecta principalmente la mielina del cerebro y, algunas veces, la del
sistema nervioso periférico. La Mielina es la sustancia grasa que envuelve buena parte de las
prolongaciones neuronales y favorece la conducción de los impulsos nerviosos.
La LDM se hereda de forma autosómica recesiva y es el resultado de la incapacidad para
metabolizar el cerebrósido sulfato. En la mayoría de los casos la deficiencia enzimática es de
arilsulfatasa A.
Existen tres formas de la enfermedad: infantil tardía, juvenil y adulta.
La forma infantil de LDM tiene una prevalencia estimada de 1 en 40 000. En la forma Infantil tardía
de LDM los síntomas comienzan, en general, entre los 10 y los 25 meses de edad. Los familiares
empiezan a observar irritabilidad y una cierta dificultad motora que, en los niños que ya caminan,
se puede manifestar por falta de coordinación y falta de equilibrio. Con la evolución del cuadro
comienza a manifestarse un endurecimiento de los miembros inferiores con la desaparición de los
reflejos.
La regresión intelectual ocurre, generalmente, en fases más avanzadas de la enfermedad. Podrá
aparecer también estrabismo y compromiso visual. El curso de la molestia es progresivo y ocurre la
muerte, en general, de uno a cuatro años después del inicio del cuadro. El análisis del líquido
céfalo-raquídeo de esos pacientes revela, generalmente, un aumento en la tasa de proteínas, y el
estudio de los nervios periféricos revela una acentuada disminución en la velocidad de conducción
de los estímulos motores y sensitivos.
La forma Juvenil comienza entre los 4 y los 10 años de edad. Los síntomas iniciales pueden ser
regresión intelectual y trastornos del comportamiento. En otros casos, el cuadro comienza con
síntomas de disfunción motora. En la forma adulta, el inicio se da alrededor de los 15 años de
edad, aunque a menudo no hay un diagnóstico hasta la edad adulta. Los signos clínicos incluyen
tanto los trastornos motores como los psiquiátricos, aunque con una progresión lenta.

5. En todas las formas de la enfermedad la Tomografía Axial Computada y la Resonancia Magnética
Nuclear del encéfalo mostrarán alteraciones localizadas, principalmente en la sustancia blanca,
próxima a los ventrículos cerebrales.
La confirmación del diagnóstico deberá hacerse midiendo el nivel de actividad de la enzima
arilsulfatasa A, que estará ausente, en general, en la forma infantil y se situará en niveles entre 10
y 20% en la forma juvenil.
La evaluación del nivel de actividad de la arilsulfatasa A puede servir para la identificación de
portadores del defecto enzimático, así como para el diagnóstico intrauterino
Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario póco común causado por un gen defectuoso en el organismo. Afecta
más a los hombres que a las mujeres: se calcula que 1 en 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry, mientras que la
prevalencia en la población general es de 1 en 117,000 personas.
Los trastornos hereditarios (o genéticos) son aquellos que se transmiten de padres a hijos por medio de los genes. Uno o
ambos padres pueden ser portadores de un gen defectuoso (mutante) que puede causar una enfermedad. Debido a que el
gen que causa la enfermedad de Fabry se encuentra localizado en el cromosoma X, la enfermedad se manifiesta
primordialmente en los varones, sin embargo, también las mujeres pueden experimentar síntomas).
Cuando una persona hereda el gen anormal que causa la enfermedad de Fabry, su cuerpo no puede producir suficientes
cantidades de una enzima importante llamada alfa-galactosidasa A (pronunciado al-fa-ga-lac-to-si-dasa a) o alfa-GAL. Alfa-
GAL es requerida para eliminar una substancia grasa llamada globotriosilceramida (pronunciado glo-bo-trio-sil-ce-ra-mida) o
GL-3 en ciertas células del cuerpo.
La Alfa-GAL ayuda a eliminar el GL-3 acumulado en las células, degradándolo en partículas más pequeñas, las cuales
salen de las células y son llevadas al torrente sanguíneo. Una vez estas partículas entran al torrente sanguíneo, son
eliminadas o reutilizadas para formar otras substancias.
Sin cantidades adecuadas de Alfa-GAL, no se puede degradar el GL-3 en partículas más pequeñas. Consecuentemente, el
GL-3 no puede ser eliminado de las células y se acumula. Con el transcurso del tiempo el GL-3 acumulado afecta el
funcionamiento de las células.
Las células más comúnmente afectadas se encuentran en los vasos sanguíneos y los tejidos del hígado, el corazón, la piel,
y el cerebro. La acumulación de GL-3 en estas células puede conducir eventualmente a problemas que pueden causar la
muerte.
Debido a que la enfermedad de Fabry es póco común y causa una amplia gama de síntomas, puede ser confundida con
otras enfermedades. Por lo tanto, las personas que sufren la enfermedad de Fabry pueden pasar largos períodos de tiempo
sin un diagnóstico correcto. Esto es preocupante ya que mientras más largo sea el período de tiempo en que la persona con
la enfermedad de Fabry esté sin tratamiento, es más probable que se produzcan daños irreversibles en los órganos y
tejidos del cuerpo y por lo tanto, su condición termina siendo más seria . El diagnóstico temprano de la enfermedad de
Fabry, permite al médico tratante iniciar con prontitud el tratamiento para controlar los síntomas y tratar de prevenir
problemas de salud adicionales.
Una forma para incrementar las probabilidades de un diagnóstico temprano es aprender sobre la enfermedad y entender
quién se encuentra a riesgo de desarrollarla. Por ejemplo, la enfermedad de Fabry es hereditaria, y las personas con
familiares afectados por la enfermedad tienen más probabilidades de tener este trastorno que otras personas sin
antecedentes familiares. También es resulta de gran utilidad entender los síntomas de la enfermedad de Fabry, al igual que
cómo y cuándo pueden presentarse estos síntomas.
Para aprender más sobre los signos y síntomas asociados con la enfermedad de Fabry, visite la sección Signos y
Síntomas de este sitio Web.