Este documento resume los principales hitos y descubrimientos en la historia de la inmunología, desde la antigüedad hasta la actualidad. Comienza con las primeras observaciones sobre la inmunidad en la antigua China y Grecia. Luego describe los avances clave en el desarrollo de vacunas y el entendimiento de los mecanismos de la respuesta inmune, como la teoría celular de Metchnikoff y la teoría de anticuerpos de Ehrlich. Finalmente, reconoce los logros de científicos premiados con el Nobel por
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Historia
1. Antecedentes Historicos
HISTORIA DE LA
• La variolizacion es una
INMUNOLOGIA practica habitual de la cultura
china. (1000 a.C.)
• Tucides señala que un sujeto
Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC que se recupera de una
enfermedad (plaga) queda Tucides
(c) protegido contra ella
Facultad de Medicina (inmune). (430 a.C.)
Dpto. Especialidades Médicas
Carrera Tecnología Médica
• Hipocrates propone
alteraciones en el sistema de
los humores para explicar las
enfermedades y el humor
maligno como causa de la
06 de Marzo de 2006 peste. 460-377 a.C. Hipocrates
Antecedentes Historicos Antecedentes Historicos
• San cosme y san damian • Avicena propone que
realizan con "exito" un
trasplante de una pierna al las enfermedades son
emperador justiniano. 460(?) transmitidas por
semillas pequeñas, o
• Rhazes (medico islamico) germenes. Siglo xi.
Justiniano
describe clinicamente a la Avicena
viruela y la diferencia de otras • Fracastoro extiende la
enfermedades eruptivas. hipotesis de avicena
Ademas establece que los sobre el contagio de las
sujetos que se recuperan de enfermedades y de que
la enfermedad tienen una la proteccion es comun
inmunidad para varias
prolongada.(Teoria de la enfermedades
inmunidad adquirida). Siglo x.
eruptivas.1546.
Rhazes Fracastoro
2. Antecedentes Historicos Aportes en inmunidad
• Hieronymus mercurialis difiere de fracastoro y dice que la
proteccion contra infecciones es especifica. 1550(?). • Benjamin jesty es el
primero en usar el virus de
• Principe y la princesa de gales las lesiones de la ubre de
en inglaterra permiten la una vaca para inocular a su
variolizacion de su hijo esposa. 1774.
favoreciendose esta medida al
resto de la poblacion, 1722. • Edward jenner publica los
resultados satisfactorios de Edeard Jenner
• Voltaire en su libro de cartas la proteccion contra la
filosoficas describe la variolización viruela usando la
aplicando polvo de las costras de vacunacion.1798.
las lesiones de viruela en la
mucosa nasal que fue practicada • Louis pasteur desarrolla Louis
Viruela Pasteur
por los chinos y turcos. 1733. tres vacunas atenuadas:
colera aviar, antrax y
rabia.1879-1881.
Aportes en inmunidad Aportes en Inmunidad
• H. Buchner sugiere que • Elie metchnikoff estudia la
hay una substancia que fagocitosis y propone que la
esta en el suero fresco inmunidad tiene
Lisis
(alexina=contraveneno) bacteriana
que es termolabil. Y que fundamentalmente una base
produce la lisis de celular.(Inmunidad celular).1882.
bacterias sensibilizadas • George nuttall informa sobre las
con anticuerpos. 1880. bactericidinas sericas
(anticuerpos). 1888.
• Emile roux y alexandre • Salmon y theobald smith
yersin obtienen toxina
difterica, que fue el primer desarrollaron vacunas efectivas
antigeno que se con microorganismos muertos.
caracterizo.1888. 1886.
Emile Roux Alezandre Yersin
3. Aportes en Inmunidad Aportes en Inmunidad
• EMIL von BEHRING Y SHIBASABURO • Almroth e. Wright
KITASATO inmunizaron animales con explica la accion
toxoides difterico y tetanico observado la opsonizante de los
produccion de las antitoxinas anticuerpos. 1903.
correspondientes. Ademas a estas • Albert l. C. Calmette y
antitoxinas se les denominan como Emil von Behring
camille guerin producen
anticuerpos. 1890. la vacuna contra la
tuberculosis (bcg). 1921.
• Paul erlich postula la teoria de la cadena
• Gaston ramon modifica
lateral (receptor para antigenos) en la
la toxina difterica con
superficie de celulas que al estimularse se
formol para producir una
producia en gran cantidad y que esa "anatoxina" (toxoide).
cadena se secretaba. (Inmunidad Paul Erlich 1923.
humoral).1898. Gastón Ramón
Aportes en Serología E
Aportes en Inmunidad
Inmunoquímica
• Grüber, max y durham, herbert. DEMOSTRARON LA
• Alexandre besredka REACCION DE AGLUTINACION DEL Vibrio cholerae Y
estudia la inmunidad DEL BACILO DE LA TIFOIDEA POR ANTISUEROS
ESPECIFICOS. 1896
local y la
Widal, georges. Desarrolló la prueba de
inmunizacion por via •
serodiagnóstico para fiebre tifoidea. 1886.
oral. 1935.
• Krauss, rudolf. Observo que los filtrados de cultivos Widal
• Jules t. Freund bacterianos o los extractos de bacterias lisadas
precipitaban con antisueros bacterianos. 1887.
produce un potente
adjuvante de la • Richard pfeiffer describe los componentes
termolabiles y termoestables del suero que producen la
respuesta inmune. lisis de bacterias tratadas con anticuerpos. 1894.
1942.
RICHARD PFEIFFER
4. Aportes en Serología E Aportes en Serología E
Inmunoquímica
• Jules bordet estudia con mayor
Inmunoquímica
detalle los efectos liticos del suero • J. R. Marrack hipotetiza la
y la accion del complemento formacion de un enrejado durante la
(alexina). 1894. precipitacion de los complejos
antigeno-anticuerpo. 1934.
• Ehrlich, paul desarrollo varias • Michael heilderberger desarrolla la
tinciones inmunoquimicas. 1900. prueba de precipitacion cuantitativa
Paul Ehrlich que es la base de la inmunoquimica
moderna. 1935.
• Jules bordet y octave gengou
desarrollan la prueba de fijacion de • Albert h coons publica la tecnica
del marcaje de los anticuerpos con
complemento. 1901
fluoresceina. 1941.
• Albert h. Coons marca a los
• Von wassermann, august. anticuerpos con fluoresceina y crea
Desarrollo la prueba de fijacion de la tecnica de la inmunofluorescencia.
complemento para el diagnóstico 1942.
August von Wassermann
de sífilis. 1906.
Aportes en Serología Aportes en Serología
• Robin r. A. Coombs, r. R. Race y
a. E. MOURANT crean la prueba • Pierre grabar y c. A.
de la antiglobulina para la Williams conciben la
determinacion de anticuerpos anti- inmunoelectroforesis y
rh. 1945. establecen la
heterogeneidad de las
• Jacques oudin hace pruebas de la inmunoglobulinas. 1953.
reaccion de precipitacion en geles.
1946. • Cesar milstein y georges
j. F. Kolher producen
• Örjan ouchterlon y stephen d.
hibridomas productores de
Elek desarrollan la doble anticuerpos
inmunodifusion con antigenos y monoclonales.1975.
anticuerpos. 1948.
5. Aportes en Serología Aportes en Inmunobiología
• Yalow, rosalyn y berson,
solomon. Entre 1959 y 1960
crearon métodos de • Koch, robert. Descubrió
inmunovaloración, que han servido el fenomeno de
de base a las técnicas de hipersensibilidad
radioinmunoanálisis actualmente
usadas para la detección de retardada, mientras
antígenos en el orden de nagramos estudiaba la
o picogramos. tuberculosis. 1980.
• Patrick kung, gideon goldstein, • Karl landsteiner
ellis reinherz y stuart
scholossman elaboran un descubre los grupos
anticuerpo monoclonal contra el sanguineos abo y sus
antigeno cd-4 de linfocitos t aglutininas. 1901.
cooperadores. 1979.
Aportes en Inmunobiología Aportes en Inmunobiología
• Paul portier y charles • EHRLICH, paul. Realizó contribuciones teóricas
richet proponen que en sobre la formación de anticuerpos; postuló la
ocasiones la respuesta hipótesis de cadenas laterales.
inmunitaria puede dañar al
• Carl w. PRAUSNITZ Y HEINZ KÜSTNER transfieren
organismo
pasivamente con suero la reactividad de un alergico a
(anafilaxia).1902.
la piel de un sujeto normal (IgE). 1921.
• Clemens von pirquet
• Fiedrich breinl y felix haurowitz postulan la teoria
acuña el termino de
de un "molde" para la formacion del sitio activo del
alergia, o hipersensibilidad
anticuerpo. 1930.
estudiando la enfermedad
del suero, varios de sus • Arne wilhem tiselius y elvin a. Kabat identifican a
aportes en alergia siguen los anticuerpos en la fraccion serica de las
isendo validos. 1905. gammaglobulinas. 1939.
6. Aportes en Inmunobiología Aportes en Inmunobiología
• Landsteiner, Karl y Wiener, • Strid e. Fagraeus encuentra a los
Alexander. describen el sistema anticuerpos en el interior de celulas
antigénico rh en los glóbulos rojos. plasmaticas. 1948.
1942.
• Ogdon Carr Bruton publica el primer caso
• Loyd d. Felton demuestra la no documentado de agammaglobulinemia en
respuesta inmunologica (tolerancia humanos. 1952.
inmunologica). 1942.
• Karl Landsteiner y Merril W. • James f. Riley y Geoffry B. West
Chase transfieren con celulas la encuentran a la histamina en las celulas
cebadas. 1952.
hipersensibilidad tardia.1942.
• Peter Brian Medawar y Frank
• Niels K. Jerne propone la teoria de la
Macfarlane Burnet desarrollan la regulacion de la respuesta inmunitaria por
teoria de la tolerancia inmunologica la red idiotipo-anti-idiotipo. 1955.
adquirida. 1944.
Aportes en Inmunobiología Aportes en Inmunobiología
• Witebsky, Ernest. Estableció los criterios para demostrar • Rodney R. Porter y Gerald M.
una enfermedad autoinmune. 1956. Edelman presentan el modelo
fundamental de las
inmunoglobulinas (dos cadenas
• F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan la pesadas y dos cadenas ligeras) y
teoria de la seleccion clonal. 1957. su estructura quimica. 1959.
• Snell, George. Desarrolló cepas
• H. Hugh Fudenberg y Henry G. KUNKEL DESCRIBEN congénitas de ratones, las que
MACROGLOBULINAS (igm) CON ACTIVIDAD DE solo se diferenciasn en un locus
ANTICUERPO (FACTOR REUMATOIDE). 1957. génico. 1960.
• Henry N. Claman da informacion
sobre la colaboracion y
• Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los
regulacion de la actividad entre
antigenos de histocompatibilidad en los leucocitos
los linfocitos t y b. 1966.
humanos. 1958.
7. Aportes en Inmunobiología Aportes en Inmunobiología
• Hugh O. Mcdevitt, MARVIN L. Tyan y Baruj • Jon W. Gordon y colaboradores preparan ratones
Benacerraf formulan la asociacion de los genes de la transgenicos.1980.
respuesta inmunitaria con los de antigenos de
histocompatibilidad en los linfocitos t. 1968.
• George Snell contribuye al conocimiento del papel del
complejo mayor de histocompatibilidad en ratones (h-
• Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento 2), sus caracteristicas geneticas y su regulacion.1980.
de los antigenos esta restringido por el complejo
mayor de histocompatibilidad.1974.
• James Allison y Kathryn Haskins aislan el receptor
para antigeno de los linfocitos t.1983.
• Susumu Tonegawa propone la reordenacion de los
genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de los
anticuerpos. 1978. • Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del
receptor para antigeno de linfocitos t.1984.
Premios Nobel en Inmunología.
Premios Nobel en Inmunología. Año Investigador (es) Trabajo
1960 F. Macfarlane Burnet (1899-1985) Tolerancia inmunológica adquirida
Peter B. Medawar (1915-1987) Teoría de la selección clonal
Año Investigador (es) Trabajo 1972 Rodney R. Porter (1917-1985) Estructura de los anticuerpos
1901 Emil Adolf von Behring (1854- Terapia sérica de la difteria Gerald M. Edelman (1929- )
1917) 1977 Rosalyn Yalow (1921- ) Técnicas de radioinmunoensayo
1908 Elie Metchnikoff (1845-1916) Teoría celular de la inmunidad 1980 Baruj Benacerraf (1920- ) Complejos principales de
Paul Ehrlich ((1854-1915) Teoría general de la inmunidad y de Jean Dasuet (1916- ) histocompatibilidad y su papel en la
la tolerancia natural a lo propio George Snell (1903- 1996) regulación de la respuesta inmune
1913 Charles Richet (1850-1935) Anafilaxia 1984 Cesar Milstein (1927- ) Anticuerpos monoclonales
1919 Jules Bordet (1870-1961) Bacteriolisis por el complemento Georges F. Köhler (1946-1995) Teoría de la selección natural de la
1930 Karl Landsteiner (1868-1943) Grupos sanguíneos humanos Niels Kaj Jerne (1911-1994) formación de anticuerpos y Teoría de
la red idiotípica
1951 Max Theiler (1899-1972) Vacuna contra la fiebre amarilla
Generación de la diversidad de las
1957 Daniel Bovet (1907-1992) Antihistamínicos para el 1987 Susumu Tonegawa (1939- )
inmunoglobulinas
tratamiento de la alergia
1996 Rolf Martin Zinkernagel (1944- ) Restricción de la respuesta
Peter C. Doherty (1940- ) inmunitaria por los genes del complejo
principal de histocompatibilidad
8. HISTORIA DE LA
INMUNOLOGIA
Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC
(c)
Facultad de Medicina
Dpto. Especialidades Médicas
Carrera Tecnología Médica
06 de Marzo de 2006