1. Centro de Salud Son Serra – La Vileta
Tomeu Mir
Pep Gutiérrez
Catalina Mateu
29 mayo 2012

2. Clasificación de Urticaria /
Angioedema
U-AE IgE dependiente Alergia a alimentos
Alergia a fármacos
Alergia a himenópteros
U-AE mediado por complemento AE por déficit de C1 inhibidor
Venulitis necrotizante
Enfermedad del suero
Reacciones a productos sanguíneos
AE mediado por bradicinina AE por déficit de C1 inhibidor
AE hereditario por estrógenos
AE por IECA

3. Clasificación de
urticaria/angioedema
U-AE asociado a autoAC IgG Urticaria crónica idiopática autoinmune
anti IgE y anti Fc RI
U-AE por liberación directa de Opiáceos
mediadores del mastocito Contrastes radiológicos
U-AE por alteración del AINE
metabolismo del ácido
araquidónico

4. Angioedema por Bradicinina
Clasificación
AE por déficit de C1 inhibidor :
 AE hereditario : AEH-C 1 INH ( subtipo I y subtipo II )
 AE adquirido : AEA
AE hereditario tipo III (relacionado con estrógenos )
 AEH – FXII
 Otros
AE por IECAS
AE en hemodiálisis

5. Angioedema por Déficit de C1-
Inhibidor
 HEREDITARIO
Tipo I ( 85 % ) : síntesis disminuida de C-1 INH
Tipo II ( 15 % ) : síntesis normal . C1-INH ineficaz
 ADQUIRIDO
Tipo I : asociado a enfermedades linfoproliferativas
y autoinmunes.
Tipo II : autoanticuerpos frente a C1- INH
Asociado a infecciones

6. AEH por déficit de C1-INH
DEFINICIÓN
 Inmunodeficiencia
 Niveles séricos bajos o disminución de la actividad
funcional del C1 –INH
 Ataques agudos recurrentes de edema subcutáneo o
submucoso de cara, laringe, orofaringe, abdomen,
tracto gastrointestinal, genitales externos,
extremidades.

7. AEH por déficit de C1-INH
EPIDEMIOLOGÍA
 Prevalencia :
 AEH : 1/10000 – 1/50000 ( NEJM 1996 )
España : prevalencia mínima 1,09 / 100.000
habitantes ( Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol
2005 ) . 800 persona afectadas
 AEA < 300 casos publicados
ENFERMEDAD RARA

8. AEH por déficit de C1-INH
Molécula de C1-Inhibidor
 Glicoproteína 105 KD
 Superfamilia SERPINAS
 Síntesis fundamental en hepatocitos
Monocitos / macrófagos, placenta , microglia ,
fibroblastos, células endoteliales , megacariocitos.
 Acción inhibitoria sobre 4 sistemas :
Complemento . Coagulación. Fibrinólisis. Sistemas
de contacto.

9. C1-inhibidor dominio serpina, modelo 3D:
pdb accession number: 1M6Q
(http://www.rcsb.org/pdb/)
Bos et al. Immunobiology (2002)

10. CASCADA CALICREINA-CININAS
Trauma (proteínas con carga negativa)
Factor XI
*
Factor XII Factor XIIa *
HMWK (cininógeno de * Factor XIa
masa molecular elevada)
Calicreín Precalicreína
VÍA INTRÍNSECA
a
DE LA COAGULACIÓN
APT * UK
* C1 C1rs
Bradicinina Plasminógeno Plasmina
*
* Activación vía
C4b2a C4
clásica del
Productos de complemento
degradación de C2
la fibrina
SISTEMA DE LA
X
C2 cinina
FIBRINOLISIS SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
ANGIOEDEMA
Funciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulación.

11. *Pasos inhibidos por C1INH
CASCADA CALICREINA-CININAS
Trauma (proteínas con carga negativa)
Factor XI
*
Factor XII Factor XIIa *
HMWK (cininógeno de * Factor XIa
masa molecular elevada)
Calicreín Precalicreína
VÍA INTRÍNSECA
a
DE LA COAGULACIÓN
APT * UK
* C1 C1rs
Bradicinina Plasminógeno Plasmina
*
* Activación vía
C4b2a C4
clásica del
Productos de complemento
degradación de C2
la fibrina
SISTEMA DE LA
X
C2 cinina
FIBRINOLISIS SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
ANGIOEDEMA
Funciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulación.

12. AEH por déficit de C1-INH
Molécula de C1-Inhibidor
Déficit C1- Inhibidor
Activación incontrolada vía clásica del complemento
Liberación mediadores vasoactivos . Bradicinina, C2- cinina.
ANGIOEDEMA

13. AEH por déficit de C1-INH
CLÍNICA
 Tipo a ataques de Angioedema ( N = 201 )
Cutáneo 100 %
Cólicos Abdominales 97 %
Edema Laríngeo 54 %
Edema de úvula 22 %
Edema de lengua 9 %
Cerebro 8 %
Vejiga 5 %
Bork et al. Am J Med 2006 : 119; 267-274

14. AEH por déficit de C1-INH
LOCALIZACIÓN
 Tejido subcutáneo : más frecuente
Cara , extremidades, genitales , nalgas.
 Órganos abdominales :
Estomago, intestinos :dolor abdominal cólico, nauseas,
vómitos, estreñimiento ( obstrucción parcial GI )
DD apendicitis aguda : fiebre , leucocitosis, VSG elevada,
irritación peritoneal…
Diarrea leve tras resolución ( el liquido del edema de la
pared intestinal pasa a la luz intestinal.
 Vejiga

15. AEH por déficit de C1-INH
LOCALIZACIÓN
 Vía aérea superior :
Edema de faringe posterior
Edema de laringe Disfonía. Disfagia
Edema de tráquea
25 30 % muertes por asfixia
( en pacientes no tratados hace 30 años )
 Otros :
Cerebro : hemiparésia , convulsiones.

16. AEH por déficit de C1-INH
Factores desencadenantes
 Traumatismos
 Estrés emocional
 Infecciones :
Vías respiratorias altas
Helicobacter Pylori
 Menstruación
 Estrógenos
 Inhibidores ECA
 Ninguno : 50 %

18. AEH por déficit de C1-INH
Tratamiento
 Crisis aguda
 Profilaxis a corto plazo
 Profilaxis a largo plazo
 Otras medidas

19. AEH por déficit de C1-INH
Tratamiento crisis aguda
 C1-INHIBIDOR ( BERINERT ) : 500 – 1500 UI. IV
( Concentrado plasmático de C1 inhibidor humano )
 ICATIBANT ( FIRAZYR )
( Bloqueante de receptores tipo II de bradicinina )
 Alternativas :
Plasma fresco congelado
Ácido Tranexámico
 Vigilancia Intensiva ( intubación o traqueotomía )
 NO RESPUESTA A CORTICOIDES, ADRENALINA
Y /O ANTIHISTAMÍNICOS

20. AEH por déficit de C1-INH
Tratamiento a corto plazo
 Indicaciones : manipulaciones orofaríngeas ( dentista )
endoscopias , intervenciones quirúrgicas que
requieran intubación
 BERINERT 500- 1500 UI, una hora antes de la cirugía
 ANDROGENOS ATENUADOS : DANAZOL 600 mg /
día , 5 días previos a la cirugía y 2 días después
 ACIDO TRANEXAMICO

21. AEH por déficit de C1-INH
Tratamiento a largo plazo
 ANDRÓGENOS ATENUADOS
Danazol
Estanozol
 ANTIFIBRINOLÍTICOS
EACA
Acido Tranexámico
 C1- INHIBIDOR PLASMÁTICO HUMANO

22. AEH por déficit de C1-INH
Tratamiento : otras medidas
 EVITAR ESTROGENOS : anticonceptivos , Tto
hormonal sustitutivo
 EVITAR IECA
 INTRODUCIR ARA II con precaución
 VACUNACIÓN HEPATITIS B ( generalmente
combinada con hepatitis A )

23. ICATIBANT ( FIRAZYR )
 INDICACIONES : Tratamiento de las crisis agudas de
angioedema en pacientes adultos ( > 18 a ) con AEH por
Déficit de C1-INH
 POSOLOGÍA :
1 ampolla 30 mg SC
Se puede repetir a las 6 horas
Máximo 3 ampollas en 24 horas
Máximo 8 ampollas en 4 semanas
 PRECAUCIONES :
Cardiopatía Isquémica
ACVA en las 2 semanas anteriores
 1690 euros / vial

24. HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
- 41 años natural de canarias.
- Antecedentes personales: No hábitos tóxicos , profesor de
educación física, No AMC.
- A.Patológicos: Apendicetomizado a los 13 años.
- INICIO Y PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD.
A los 10 años ingresa en H.Ramón y Cajal de Madrid durante 4
meses para estudio de un cuadro clínico que presentaba durante la
infancia: Edemas intensos en diferentes localizaciones (brazos,
cara, genitales..) casi siempre de varios dias de evolución con varios
episodios mensuales y normalmente acompañado de dolor
abdominal intermitente.
Sale de alta con el Dx de: Angioedema hereditario familiar de tipo 1
por deficit de C1 Inhibidor.

25. Desde entonces siguió tratamiento profiláctico a largo plazo con
danatrol (200 mg/dia) y concentrado de C1 inhibidor (berinert) +
danatrol como profilaxis para prevención de síntomas en
extracciones dentarias i/o diferentes manipulaciones
- En Mayo de 1995 ingreso hospitalario en ORL por crisis de
angioedema severas.
- Desde 2001 hasta 2011 ha seguido controles por parte de
Inmunologia manteniendo misma pauta de tratamiento: danatrol +
Berinert (profilaxis o fase aguda)
- En septiembre de 2011 se aprecia un aumento tanto en la
frecuencia como en la severidad de las crisis acudiendo en repetidas
ocasiones al C.Salud para la administración de berinert e.v.

26. - En 3 episodios ha requerido traslado en UVI-móvil dada la ineficaz
respuesta al berinert y al aumento progresivo de la sintomatología.
- Se decide comenzar con berinert profiláctico (1000U, 2 viales lunes
y viernes ( ahora lunes , miércoles y viernes)
-Sintomatología diversa que presenta: edema de MMSS e MMII con
gran dolor e impotencia funcional, pélvis, genitales , cara, cuello
(edema glótico) y dolor abdominal
-Duración de las mismas oscila entre 72 horas y 4-6 dias.
- Acumula 8 procesos de I.T relacionados con el proceso en los
últimos años.

30. - Tratamiento en fase aguda: Berinert e.v en bolo directo lento
- Profilaxis a corto plazo para procesos intervencionistas: Danazol
200mg/8h durante 6 dias antes del proceso, y, al menos 3 dias
despues del mismo + 1000 UI de berinert en infusión lenta, 30-60
min antes del procedimiento.
- Se ha aceptado por el servicio de farmacia la posibilidad de
disponer de Icatibant (firazyr) para el tratamiento de futuras crisis.

31. http://www.haeday.org/

32. http://www.haeday.org/

33. http://www.haeday.org/