Presentación realizada por Mariana Martínez,MIR de Endocrino

1. NUEVOS FÁRMACOS
ANTIDIABÉTICOS
Mariana Martínez Martínez
R2 Endocrinología

2. FAMILIAS DE ANTIDIABÉTICOS
- SENSIBILIZADORES LA INSULINA:
- Metformina.
- Glitazonas.
- SECRETAGOGOS:
- Sulfonilureas.
- Glinidas.
- INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS.
- INSULINA.
PROBLEMÁTICA DE LA TERAPÉUTICA DISPONIBLE: no está exenta de efectos adversos, entre los
que cabe destacar, el aumento de peso, o la hipoglucemia y que la mayoría de fármacos no se
dirige a la hiperglucemia postpandrial con eficacia.
- FÁRMACOS REGULADORES DE LAS INCRETINAS.
- INHIBIDORES DEL SGLT2.

3. REGULADORES DE LA
INCRETINAS

4. REGULADORES DE LAS INCRETINAS
Grupo de hormonas endógenas (GLP1 y GIP) secretadas tras la ingesta por las células L
del intestino delgado:
– Estimulan secreción insulina por células beta glucosa dependiente.
– Regulan la secreción postprandial de glucagón.
– Enlentecen el vaciado gástrico.
– Aumento de saciedad y disminución del apetito.

5. REGULADORES DE LAS INCRETINAS

6. REGULADORES DE LAS INCRETINAS
• INHIBIDORES DE LA DPP4:
– Sitagliptina.
– Vildagliptina.
– Saxagliptina.
– Linagliptina.
– Alogliptina.
• ANÁLOGOS DEL GLP1:
– Exenatide.
– Liraglutide.
– Exenatide LAR.
– Lixisenatide.

7. INHIBIDORES DE LA DPP4
- Aumentan los niveles basales y prandiales de GLP1.
- Reducen la glucosa basal y prandial.
- Mejoran la función beta y alfa pancreática en la DM2.
- Aumentan la sensibilidad a la insulina.
- No incremento de peso (neutros).
- Bajo riesgo de hipoglucemia  efecto glucosa denpendiente
(fisiológico).
- No interacciones medicamentosas significativas.
- Efectos pleiotrópicos.
- Potenciales efectos protectores sobre la célula beta.

8. INHIBIDORES DE LA DPP4
• Son caros.
• Tienen una efectividad menor que los análogos de GLP-1 y que otros
antidiabéticos orales. No producen disminución de la presión arterial ni de
los lípidos como consiguen los análogos del GLP-1.
• No hay estudios de efectividad y seguridad a largo plazo. No se ha
demostrado por ello que reduzcan las complicaciones o mortalidad
cardiovascular a largo plazo.
Estudio SAVOR (saxagliptina): no aumento de riesgo CV a corto
plazo en pacientes tratados con saxagliptina en combinación
con otros fármacos antidiabéticos.

9. INHIBIDORES DE LA DPP4
• Eficacia similar entre los distintos tipos de inhibidores de la DPP4.
– Sitagliptina: 100mg/24h  es la más selectiva.
– Vildagliptina: 50mg/12h (50/24h en combinación con SU).
– Saxagliptina:5mg/24h.
– Linagliptina: 5mg/24h.
• Insuficiencia renal crónica:
– Sitagliptina
– Vildagliptina
– Saxagliptina
– Linagliptina  No requiere ajuste de dosis.
Requieren ajuste de dosis

10. INHIBIDORES DE LA DPP4
EFECTOS ADVERSOS:
• Comunes: nasofaringitis, ITU, cefalea y disminución relativa de los linfocitos.
• Sitagliptina: efectos gastrointestinales, pancreatitis (también con saxagliptina),
cáncer de páncreas ?, hipersensibilidad, anafilaxia, angioedema y sindrome de
Steven-Johnson.
• Vildagliptina: disfunción hepática y reacciones cutáneas, y mareos (las
infecciones son no muy frecuentes). Recomiendan examen de función hepática de
forma trimestral durante el primer año de tratamiento.
• Saxagliptina: reacciones cutáneas, mareo y fatiga, gastroenteritis.

11. INHIBIDORES DE LA DPP4
EFECTOS ADVERSOS:
• Comunes: nasofaringitis, ITU, cefalea y disminución relativa de los linfocitos.
• Sitagliptina: efectos gastrointestinales, pancreatitis (también con saxagliptina),
cáncer de páncreas, hipersensibilidad, anafilaxia, angioedema y sindrome de
Steven-Johnson.
• Vildagliptina: disfunción hepática y reacciones cutáneas, y mareos (las
infecciones son no muy frecuentes). Recomiendan examen de función hepática de
forma trimestral durante el primer año de tratamiento.
• Saxagliptina: reacciones cutáneas, mareo y fatiga, gastroenteritis.
La FDA como la EMA no avalan, en este momento,
con los datos que actualmente se disponen, la
asociación causal de los derivados incretínicos con
el riesgo de pancreatitis o CP, aunque no hayan
llegado a unas conclusiones definitivas y se sigan
considerando estas patologías como riesgos
potenciales.

12. • INDICACIONES:
– Monoterapia: cuando dieta y ejercicio no consigan un control
adecuado y metformina no sea tolerada o esté contraindicada.
– En combinación con otros ADOs (metformina, SU y glitazonas)
cuando por sí solos no consigan un adecuado control.
– En combinación con insulina (con o sin metformina).
INHIBIDORES DE LA DPP4

13. ANÁLOGOS DEL GLP1
Son compuesto artificiales similares al GLP-1 resistentes a la degradación
por DDP-IV que se inyectan por vía subcutánea.
Se unen a los receptores del GLP-1, produciendo los mismo efectos
fisiológico que el péptido humano.
Provocan una activación permanente del receptor de GLP-1 produciendo un
efecto farmacológico.
Disminución de la HbA1c del 0,8-1,7%.
ACCIÓN CORTA:
- Exenatide (Byetta ®).
- Lixisenatide (Lyxumia ®).
ACCIÓN PROLONGADA:
- Liraglutide (Victoza ®).
- Exenatide LAR (Bydureon ®).
Mayor efecto sobre glucemia postprandial Mayor efecto sobre glucemia basal

14. ANÁLOGOS DEL GLP1
• Su efecto es glucosa-dependiente  actitud fisiológica.
• No producen hipoglucemias. La mayoría de casos que se han visto, han
sucedido cuando se utiliza conjuntamente con una sulfonilurea. El
problema se soluciona disminuyendo la dosis de ésta última.
• Producen un efecto saciante y una disminución del peso.
• Producen disminución de la presión sistólica y de los lípidos.
• Efecto supervivencia de la célula beta.
• Efecto citoprotector en corazón y cerebro.

15. ANÁLOGOS DEL GLP1
INCONVENIENTES:
• Administración subcutánea.
• No hay estudios de efectividad y seguridad a largo plazo. No se ha
demostrado por ello que reduzcan las complicaciones o mortalidad
cardiovascular a largo plazo.
• Son caros.
CUÁNDO Y CÓMO USARLOS:
• Son una alternativa de segunda elección, cuando el paciente no presenta
respuesta o tiene intolerancia a metformina.
• Por su disminución en el peso está más orientado a los pacientes obesos
(IMC>30Kg/m2).

16. ANÁLOGOS DEL GLP1
EFECTOS ADVERSOS:
- Gastrointestinales (suelen disminuir titulando la dosis progresivamente).
- Reacción local subcutánea  Exenatide LAR.
- Problemas tiroideos en roedores: incluyendo tumores benignos y malignos 
aunque parece que en la actualidad no hay datos que apoyen que lo análogos
del GP1 aumentan el riesgo de desarrollar cáncer tiroides.
- Pancreatitis ???

17. INHIBIDORES DEL
RECEPTOR SGLT2

18. INHIBIDORES DEL SGLT2

19. INHIBIDORES DEL SGLT2

20. INHIBIDORES DEL SGLT2

23. INHIBIDORES DEL SGLT2
TRANSPORTADOR LUGAR PRINCIPAL DE
ACCIÓN
FUNCIÓN SUSTRATO
SGLT1 Intestino delgado, corazón,
tráquea y riñón
Cotransportador de sodio,
glucosa y galactosa a
través del borde en cepillo
de las células intestinales
y el TCP renal
Sodio, glucosa y galactosa
SGLT2 Riñón Cotransportador de sodio y
glucosa del TCP renal
Sodio y glucosa
La deficiencia de SGLT1 debida a mutaciones, puede contribuir a un síndrome congénito
de malabsorción intestinal de glucosa y galactosa, hecho que conlleva la aparición de
diarrea grave a menos que se retire la lactosa de la dieta
Los pacientes con glucosuria renal familiar (una alteración genética de SGLT2), no
presentan consecuencias clínicas adversas relacionadas con la reabsorción alterada de
glucosa en el riñón

24. DAPAGLIFLOZINA
• INHIBIDORES DEL SGLT-2:
• Dapagliflozina.
• Canagliflozina.
• Empagliflozina.
• Dapagliflozina es un inhibidor de SGLT2 potente, reversible y muy
selectivo vs. SGLT1, con una selectividad 1.200 veces superior.
• Buena biodisponibilidad oral independiente de la ingesta de alimentos.
H
O
H
O
H
O
O
H
C
I
O
O
CH
3
Unión C-arilo

25. DAPAGLIFLOZINA
Resumen de los 11 ensayos clínicos de fase III que constituyen la
evidencia clínica del tratamiento con FORXIGA:
– Monoterapia
– Monoterapia a dosis bajas
– Añadido a Metformina
– Combinación son SU
– Añadido a Pioglitazona
– Añadido a insulina
– Combinación con metformina comparado con SU
– Combinacion con metformina XR (5mg/10mg)
– Composición corporal por DEXA
– Insuficiencia renal moderada
Monoterapia
Especiales
Comparativos
Combinación

26. DAPAGLIFLOZINA
• Fue efectiva en disminuyendo HbA1c en monoterapia, doble y triple terapia oral y
en combinación con insulina con o sin otros agentes orales.
• La reducción de glucemia basal es evidente en las primeras semanas y
mantenida a los 2 años.
• La eficacia de Dapagliflozina se mantenía en combinación con metformina.
• MTF+Dapagliflozina vs. MTF+SU: estudio de no inferioridad.
• Efectivo en combinación con insulina con o sin otros ADOs. Menos
requerimientos de insulina en pacientes con Dapagliflozina.
• Poblaciones especiales:
• Insuficiencia renal moderada: eficacia disminuida en IR moderada y severa
(acción dependiente de la función renal). No disminuida en IR leve.
Contraindicada en IR moderada o grave.
• Composición corporal DEXA: canagliflozina  aumento de marcadores de
reabsorción ósea y disminución de marcadores de formación ósea  no
mayor incidencia de fracturas.

27. DAPAGLIFLOZINA
OTROS EFECTOS BENEFICIOSOS:
• Pérdida de peso: 1,09-5,05 Kg mantenida a los 2 años.
• Fundamentalmente a expensas de masa grasa: visceral >
subcutánea. Las primeras semanas la pérdida de agua es
mayor que la de grasa.
• Disminución de la presión arterial (aunque este efecto parece insuficiente
para que pueda sustituir al fármaco antihipertensivo en un paciente diabético con HTA):
• Diuresis osmótica.
• Inhibición del SRAA (por aumento del contenido de sodio en
TCD mácula densa este aumento y se inhibe el eje) 
disminución de la presión intraglomerular ( ↓ hiperfiltración).
• Reducción de ácido úrico (5,9-17,8%).

28. DAPAGLIFLOZINA
EFECTOS ADVERSOS:
- Aumento de infecciones genitales, fundamentalmente micóticas. Mayor
proporción en mujeres que en hombres. Intensidad leve-moderada. Buena
respuesta a tratamiento. <1% precisó abandono de tratamiento.
- Aumento de infecciones del tracto urinario bajo. No dosis dependiente.
Baja tasa de recurrencia:<3%.
- Diuresis osmótica: depleción de volumen e hipotensión ortostática (<3%).
- Ligero aumento de creatinina: 1-5,9% y disminución del GFR 1-5,1%, que no
condiciona empeoramiento de función renal.
- Ligero aumento de nitrógeno ureico y hematocrito con hemoconcentración.
- Riesgo de hipoglucemia en combinación con otros fármacos antidiabéticos.
- Riesgo de cáncer vejiga /mama???

29. DAPAGLIFLOZINA
• CARCINOGÉNESIS ???:
En todos los estudios de la dapagliflozina realizados hasta la fecha, no ha habido
desequilibrios en los tumores malignos.
- 5478 (Dapagliflozina)  9 cácer vejiga
- 3156 (control)  1 cáncer de vejiga
- 2223 mujeres (Dapagliflozina)  9 cáncer mama
- 1053 mujeres (control)  1 cáncer mama
En los estudios preclínicos, la dapagliflozina no ha revelado ser genotóxica ni
cancerígena y el agente no tiene ninguna otra indicación. El receptor de SGLT2 no
se expresa en la mama ni en la vejiga.
6 presentaban hematuria basal al inicio y 5 fueron
diagnosticados un año después del inicio del tratamiento
Todas fueron diagnosticadas un año después
del inicio del tratamiento

30. DAPAGLIFLOZINA
• CARCINOGÉNESIS ???:
En todos los estudios de la dapagliflozina realizados hasta la fecha, no ha habido
desequilibrios en los tumores malignos.
- 5478 (Dapagliflozina)  9 cácer vejiga
- 3156 (control)  1 cáncer de vejiga
- 2223 mujeres (Dapagliflozina)  9 cáncer mama
- 1053 mujeres (control)  1 cáncer mama
En los estudios preclínicos, la dapagliflozina no ha revelado ser genotóxica ni
cancerígena y el agente no tiene ninguna otra indicación. El receptor de SGLT2 no
se expresa en la mama ni en la vejiga.
6 presentaban hematuria basal al inicio y 5 fueron
diagnosticados un año después del inicio del tratamiento
Todas fueron diagnosticadas un año después
del inicio del tratamiento
FICHA TÉCNICA: Durante los ensayos clínicos, la proporción global de sujetos
con tumores malignos o no específicos fue similar entre aquellos tratados
con dapagliflozina (1,47%) y placebo/comparador (1,35%), y no hubo ninguna
señal de carcinogenicidad o mutagenicidad en los datos en animales.
Cuando se toman en consideración los casos de tumores que ocurren en distintos
órganos y sistemas, el riesgo relativo asociado a dapagliflozina fue superior a
1 para algunos tumores (vejiga, próstata, mama) e inferior a 1 para otros (por
ej. sangre y sistema linfático, ovarios, tracto renal), no resultando en un aumento
general del riesgo de tumores asociado a dapagliflozina. El riesgo
aumentado/disminuido no fue estadísticamente significativo en ninguno de
los órganos o sistemas.
Teniendo en consideración la falta de hallazgos de tumores en los estudios no
clínicos, además del corto periodo de latencia entre la primera exposición al
medicamento y el diagnósico del tumor, la relación causal se considera
improbable. Debido a que los desequilibrios numéricos en los tumores de mama,
vejiga y próstata deben considerarse con precaución, se continuará
investigando en los estudios post-autorización.

31. DAPAGLIFLOZINA
• Dapagliflozina  FORXIGA ® (comprimidos de 10 mg una vez al día).
• INDICACIONES:
• Forxiga ® está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores
con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico en:
• Monoterapia: cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un
control glucémico adecuado en pacientes en los que no se considere
adecuado el uso de la metformina debido a la intolerancia
• Tratamiento adicional en combinación: en combinación con
metformina, iDPP4, sulfonilureas e insulina, cuando estos, junto con
dieta y ejercicio, no logren un control glucémico adecuado.
• El visado de inspección contempla el reembolso de Forxiga® “en adultos de 18
años de edad o mayores con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico
en terapia doble con metformina cuando esta solo con dieta y ejercicio no alcanza el
control glucémico adecuado y en lugar de la asociación metformina con sulfonilureas
cuando estas últimas no se toleren o estén contraindicadas”.

32. DAPAGLIFLOZINA
• COSAS A TENER EN CUENTA EN TRATAMIENTO CON DAPAGLIFLOZINA:
• No indicada en IR moderada/grave.
• Monitorizar función renal al inicio del tratamiento y posteriormente
de forma anual, y en especial al inicio de fármacos que puedan
alterar la función renal.
• En caso de ITU  considerar suspender Dapagliflozina hasta
resolución del cuadro.
• No combinación con pioglitazona (incertidumbre sobre los efectos a
largo plazo en sistema genitourinario).
• No se recomienda su asociación con diuréticos de asa o tiazidas.

33. PRINCIPIO ACTIVO PRECIO DDD (EUROS)
EXENATIDE 10/5 3.337/5.620
LIRAGLUTIDE 4,605
INSULINA DETEMIR 2,094
INSULINA GLARGINA 2,052
SITAGLIPTINA 1,998
VILDAGLIPTINA 1,998
SAXAGLIPTINA 1,998
LINAGLIPTINA 1,998
INSULINA LISPRO 1,253
INSULINA ASPART 1,253
INSULINA GLULISINA 1,253
INSULINA REGULAR 1,036
INSULINA NPH 1,036
MIGLITOL 0,642
ACARBOSA 0,459
REPAGLINIDA 0,249
GLICAZIDA 0,187
METFORMINA 0,117
GLIMEPIRIDA 0,085
GLIPIZIDA 0,069

34. MUCHAS
GRACIAS!!!
ALEDO: “LA NOCHE EN VELA”