8. alfa secretoras de gluccagon
beta productoras de insulina
d secretoras de somatostatina
Celulas pp secretoras de polipeptido
pancreatico
GISPP
GISPP
11. activa la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos y la síntesis de
glucógeno y triglicéridos a partir de glucosa.
12.
13. Fisiopatología DM tipo 1
Anticuerpos 90% pacientes
Ab Acido Glutamico descarboxilo
Ab insulina
Ab islotes pancreáticos
• Adolecentes y niños
• 15-20% de los casos
• 80% destrucción inicio de
hiperglicemia
Joseph Dipiro et al. 8th edition. 2012
14.
15. ADA 2013
• ADA recomienda HbA1c < 7%(1) microvasculares
• Promedio 130- 160 mg/dl ayunas 130 mg/dl
postprandial 180mg/dl
• Meta HbA1c 6% , corta duración enf, esperanza
prolongada vida no riesgo de hipoglicemia.
• Metas 7.5 a 8% hipoglucemia severa, esperanza
de vida limitada, complicaciones avanzadas,
extensas comorbilidades(2)
• Abolir la hipoglicemia
1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetesd 2013,
2. 2. Ismail-Beigi F, Moghissi E, Tiktin M, Hirsch IB, Inzucchi SE, Genuth S. Individualizing glycemic targets in type 2 diabetes
mellitus: implications of recent clinical trials. Ann Intern Med 2011;154: 554–559
16. Cambios en el estilo de vida
• Cambios en el estilo de vida
• Reduccion del 7% peso , control.
• Dieta personalizada.
• 150 min / semana de actividad moderada
• incluyendo aeróbica, resistencia y flexibilidad
(1)
1. Boulé NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes
mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA 2001;286: 1218–1227
17.
18.
19. Objetivos
• Mortalidad
– RR 1.6 HbA1C ≥10 %
• Hospitalizaciones Falla cardiaca
– RR 1.33
• Nefropatía
– RR 1.36
• Eventos cardiovasculares
– RR 1.13
Observational study of participants on the Kaiser Permanente Medical Care Program of Northern
California diabetes registry. Circulation 2001
HOPE, Diabetology 2005
21. Metas
• Evitar complicaciones micro y
macrovasculares
– HbA1C <7.0% (ADA, NICE) ≤6.5% (Esp, AACE)
– TA: 130/80 mmHg ADA 2013 < 140/80
– LDL <100 mg/dl si > 2 riesgos
– Triglicéridos <150 mg/dl, HDL >50mg/dl
• En pacientes con enfermedad avanzada o
complicaciones 7.5%
22.
23. Resumen recomendaciones 2013
• Categorías de alto riesgo para diabetes
(prediabetes):
• 1. Glucemia en ayunas alterada o intolerancia
a la glucosa en ayunas (IGA) = glucemia en
ayunas entre 100 a 125.
2. Tolerancia a la glucosa alterada
o intolerancia a la glucosa (IG)= glucemia 2 h
pos-carga de glucosa de 140 a 199.
3. A1C= 5,7 a 6,4%
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
24. Resumen Recomendaciones ADA
2013 ( nuevas )
• Metformina terapia para la prevención de diabetes
tipo 2 puede ser considerado en ICHO y un A1C 5.7-
6.4% (E), especialmente IMC .35 kg / m A la edad de
60 años, mujeres con DMG previa. (A)
• Supervisión anual prediabetes . (E)
• Detección y tratamiento de las modificar factores
capaces de riesgo de ECV se sugiere. (B)
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
25. Resumen recomendaciones ADA
2013
• Realizar la prueba de A1C por lo menos 2
veces al año en los pacientes que están
cumpliendo con el objetivo terapéutico (o
quienes tienen control glucémico estable). E
• Realizar la prueba de A1C cada 3 meses en los
pacientes cuya terapia ha cambiado o que no
están cumpliendo los objetivos glucémicos. E
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
26. Tratamiento de la diabetes tipo 2
• Si no existe contraindicación y es tolerada, la metformina
tratamiento de la diabetes tipo 2. A
• Diagnóstico reciente, los pacientes con síntomas marcados
y/o glucemias o A1C elevadas, tratamiento con insulina
desde el principio, con o sin agentes adicionales. E
• Si la monoterapia con agente no insulínico a las dosis
máximas toleradas no alcanzan ó mantiene la meta de A1C en
un tiempo de 3 a 6 meses, añada un segundo agente oral, un
agonista del receptor GLP-1 ó insulina. A
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
27. Tratamiento de la diabetes tipo 2
• Para la elección del fármaco se recomienda un
enfoque centrado en el paciente, considerar la
eficacia, el costo, los efectos adversos, efectos
sobre el peso, las comorbilidades, el riesgo de
hipoglucemia y las preferencias del paciente. E
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
28. Recomendaciones para la
prevención primaria de la diabetes:
• Pérdida de peso moderada (7% del peso corporal) y la
actividad física regular (150 min/semana), además de dietas
hipocalóricas e hipograsas. A
• Consumo de fibra en la dieta (14 g de fibra/1.000 kcal) y
alimentos con granos integrales (la mitad de la ingesta de
granos). B
• Las personas en riesgo de diabetes tipo 2 deben limitar el
consumo de bebidas azucaradas. B
• La proporción de carbohidratos, proteínas y grasas puede
ajustarse para cumplir con los objetivos metabólicos y las
preferencias de cada paciente. C
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
29. Cirugía bariátrica:
• Adultos con un IMC ≥35 kg/m2 y diabetes tipo
2, especialmente si la diabetes o las
comorbilidades asociadas son difíciles de
controlar con el estilo de vida y el tratamiento
farmacológico. B
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
30. Inmunizaciones:
• Se debe vacunar anualmente contra la influenza a
todos los diabéticos ≥6 meses de edad. C
• Antineumocócica polisacárida a todos los pacientes
diabéticos ≥2 años. Se recomienda revacunar una
sola vez a los mayores de 64 años si fueron
vacunados antes de los 65 años y ya pasaron más de
5 años. Otras indicaciones para la revacunación son
el síndrome nefrótico, la enfermedad renal crónica y
otros estados de inmunosupresión, como el
postrasplante. C
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
31. Inmunización
• Administrar vacunación contra la hepatitis B
para adultos no vacunados con diabetes que
tienen edades comprendidas entre 19 a 59
años. C
• Considerar la administración de la vacuna
contra la hepatitis B para adultos no
vacunados con diabetes que edad ≥ 60 años. C
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
32. Dm e HTA
• Los pacientes con diabetes e hipertensión deben ser
tratados farmacológicamente con un inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un
antagonista de los receptores de angiotensina
ARA). C
• En las embarazadas con diabetes e hipertensión
crónica, se sugiere un objetivo de presión arterial de
110-129/65-79 mm Hg para evitar el deterioro de la
salud materna a largo plazo y minimizar daños en el
crecimiento fetal. Los IECA y los ARA están
contraindicados durante el embarazo. E
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
33. Perfil lipidico
• Enfermedad cardiovacular (ECV=Enfermedad coronaria o
Enfermedad arterial oclusiva periférica o Stroke)
manifiesta. A
• Sin ECV, >40 años con 1 o más factores de riesgo
cardiovascular (antecedentes familiares de enfermedad
cardiovascular, hipertensión, tabaquismo, dislipemia o
albuminuria). A
• Para los pacientes con menor riesgo que los anteriores
(por ej., sin ECV manifiesta y <40 años) pero cuyo
colesterol LDL es >100 mg/dl o tienen múltiples factores
de riesgo de enfermedad cardiovascular
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
34. Antiagregantes plaquetarios
• En los diabéticos de tipo 1 o 2 con riesgo
cardiovascular alto (riesgo a los 10 años >10%),
aspirina (75-162 mg/día) como estrategia de
prevención primaria.
– Hombres >50 años o las mujeres >60 años que tienen al
menos 1 factor de riesgo mayor (historia familiar de ECV,
hipertensión, tabaquismo, dislipidemia o albuminuria).C
• En los diabéticos con antecedente de ECV se debe
indicar aspirina (75-162 mg/día) como estrategia de
prevención secundaria. A
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
35. Metas manejo
• 1. A1C < 7.0%
• 2. Glucemia capilar pre - prandial 70 - 130
mg / dl
• 3. Pico postprandial de glucosa en plasma
capilar
• <180 mg / dl
Standards of Medical Care in Diabetes—2013
40. Biguanidas
• Historia
– Fenformina y Buformina, ya
retiradas del mercado.
– (Galega officinalis)
– Emil Werner y James Bell en 1922
– Eusebio Y. Garcia, , que llamó
«fluamina», para tratar la gripe y
señaló que el medicamento
lograba bajar los niveles de azúcar
en sangre.
– 1957 Sterne glucofago
46. Farmacocinetica
• Interacciones . Alcohol , ocreotide , potencian
efecto bblq ,IECA , otros DM
• Embarazo categoria b
• Ancianos monitorizar funcion renal mas
propensos acidosis lactica
47. RAM
• RAM: Síntomas gastrointestinales 15%
• Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%)
• Trastornos del gusto, cefalea (9,3%).
• Dermatológicas: Muy raras (< 0,01%) eritema,
prurito, urticaria.
• Hematológicas. Puede aparecer DEFICIT DE
VITAMINA B12
• Acidosis lactica (< 0,01%)
48.
49. Tiazolidinedionas
• Diseñados como hipolipemiantes
• Ciglitazona, la cual demostró una disminución
de la glucemia en modelos animales, pero con
poco efecto clínico.
• En 1997 se lanzó al mercado la troglitazona,
pero fue retirada en marzo del 2000 por
hepatotoxicidad.
• Desde 1999 se tienen disponibles a
la rosiglitazona y la pioglitazona.
52. Generalidades
• Biodisponibilidad de casi 99%
• No se altera después de ingerir comidas
• La unión a proteínas plasmáticas de rosiglitazona es
de alrededor del 99%
• Su semivida de eliminación (t1/2) es de 3-4 horas,
• La pioglitazona metabolismo hepatico por el CYP3A4
y CYP2C8, rosiglitazona P450 (CYP)
• Eliminacion renal, mientras que en la eliminación
fecal se encuentra alrededor del 25%.
54. Dosis
Vida media 3 a Las
Pioglitazona
7 hs relacionadas
NOMBRE COMERCIAL 15 a 45 mg/día
Duración de la con efectos Anticonceptivo
Sactos En una toma
acción 30 hs secundarios, s y ketoconazol
PRESENTACIÓN VO
Excreción embarazo,
Tab 15 mg
hepática niños
Sin
Vida media 3 a
Rosiglitazona interacciones
4 hs
NOMBRE COMERCIAL 4 a 8 mg reportadas de
Duración de la Embarazo,
Avandia 1 o 2 tab acuerdo con
acción 25 hs niños
PRESENTACIÓN VO estudios
Excreción
Tab 15, 30 y 45 mg previos hasta
hepática
2002
55.
56. Sulfonilureas
• Historia :
• 1942, Janbon y col., Clínica de Enfermedades
Infecciosas Montpellier.
• sulfamida, la RP 2254, en el tratamiento de la
fiebre tifoidea observó crisis convulsivas
• Janbon, Auguste Loubatières, similares
severas hipoglucemias.
• A principios de los 80 se descubrió que la
acción de las sulfonilureas.
76. Inhididores DPP-4
• (DPP-IV) es una enzima que inactiva una variedad de otros péptidos bioactivos,
incluyendo GIP y GLP
• Administrar por vía oral.
• No tto inicial . no toleran o tienen contraindicaciones para la metformina,
sulfonilureas
• Disminución Hb A1c 0,50 - 0,9 %, con efecto neutro sobre el peso.
• Efectos : ↑ Insulina dependiente de glucosa , ↓ secrecion de Glucagon
77. Farmacocinética
• Absorción oral BD : 87% (Sitagliptina tmax 4 horas no se afecta con las comidas.
• Distribución : Unión a proteínas 38% vidagliptina 10%.
• Metabolismo sitaglitina se excreta por orina 80% metaboliza CYP 3ª4 excreción
tubular.
• Disminución dosis en ERC menor 30ml /min.
• Vidagliptina elimina por hidrolisis ( hepática).
• insuficiencia renal, la exposición al medicamento aumenta , requiere ajuste de
dosis no en HD.
81. Insulina
• 1921 por Sir Frederick Grant Banting, Mac Leod profesor de fisiología de la
Universidad de Toronto.
• Leyó una publicación de un tal Moses Baron ligadura del conducto pancreático
ocasionaba la degeneración de las células productoras de la tripsina, mientras que
los islotes de Langerhans permanecían intactas.
• Ligaron el conducto pancreático de varios.
• Después, provocaron una diabetes experimental en otros
• Administración del extracto de páncreas anulaba la glucosuria. Habían descubierto
la insulina.
• MacLeod y Banting recibieron en 1923 el Premio Nobel de Medicina.
82. Indicaciones
• Todo paciente con DM tipo 1
• DM secundaria insuficiencia pancreática o de otra etiología que conlleve
insulinopenia
• Aquellos pacientes con DM tipo 2 que presenten alguno de los siguientes criterios:
– Descompensaciones hiperglucémicas agudas:
• Hiperglucemia asociada con osmolaridad.
• Hiperglucemia basal (>250-300 mg/dl), muy sintomático (polidipsia,
poliuria y marcada pérdida de peso y/o cetonuria).
83. Indicaciones
– De forma provisional ante determinadas circunstancias intercurrentes: IAM,
cirugía mayor, tratamiento con corticoides.
– Fracaso primario o secundario al tratamiento con fármacos orales: Diabetes
mal controlada, estando realizando correctamente la dieta y el tratamiento
con fármacos orales durante al menos 2-3 meses ( 2 o mas a dosis tope)
– Contraindicaciones para el uso de fármacos orales.
– Embarazo y diabetes gestacional que no se controla con dieta y ejercicio.
86. Acción rápida
• a) Su efecto hipoglucemiante es más precoz , coincide con el mayor pico glucémico
provocado por la ingesta, controla más eficazmente la glucemia posprandial
• b) Su duración de acción es menor, por lo que se reduce la incidencia de
hipoglucemias posprandiales
• c) Se administra inmediatamente antes de comer, aunque también se puede
inyectar durante la comida o inmediatamente después de terminar la ingesta
• El perfil de seguridad de estas insulinas es similar al de la insulina rápida/regular.
87. Insulina
• NPL (Neutral Protamine Lispro) : lispro o aspart retardadas con protamina.
• Insulina glargina.- Es un análogo sintético de insulina , aplica se forman
microcristales a partir de los cuales se libera la insulina lentamente.
• Menor variabilidad en su absorción, tanto intra como interindividual
• La eficacia es similar tanto en el control de la glucemias como de la HbA1c
• Menor número de hipoglucemias Pacientes con mal control con insulina NPH.
• No se debe utilizar la vía endovenosa
• Disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal o hepática. No se debe mezclar.
88. Insulina
• Insulina detemir:
• Es un análogo de insulina
• Se une de forma reversible a la albúmina sérica y del tejido subcutáneo, con lo que
su absorción se hace más lenta y se prolonga su duración de acción.
• Un perfil más plano que NPH y una duración de acción de 16-20 horas.
• No hay que disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal y hepática.
• Tiene una menor variabilidad intra e interindividual en su absorción, comparada
con NPH.
• Menos hipoglucemias, sobre todo nocturnas y una menor ganancia ponderal. No
existe experiencia clínica de insulina detemir en embarazo y lactancia.
89. • Iniciar: 0,1-0.2 UI/kg/ día o 10 UI /día
– Insulina de larga duración 1 al acostarse
• Cambio de NPH
– Camabio de NPH ( 1 vez al dia) la dosis sera la
misma
– Cambio de NPH ( 2 veces al dia ) a glargina ( 1 vez
dia reducir al dosis 20-30%
90. Inhibidores α glucosidasa
• Maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas vellosidades intestinales
• Desdoblan sacarosa, maltosa y otros oligosacáridos en monosacáridos (glucosa,
fructosa, galactosa).
• Demora en la digestión de los hidratos de carbono con reducción de los picos
glucémicos postprandiales. Corrección de hiperglucemias postprandiales.
• Utiliza sola o en combinación con insulina o sulfonilureas.
• Reducción de 25-30 mg/dl en la glucemia basal, 40-50 mg/dl en la glucemia
postprandial, y de 0,5 – 0.8% en la HbA 1c.
91. RAM
• Alteraciones gastrointestinales:
– Flatulencia - meteorismo (77%)
– Diarreas (33%)
– Dolor abdominal (21%)
– Nauseas y vómitos
• Interacciones:
– Reducen el efecto de la acarbosa: Antiácidos,
resincolestiramina y enzimas digestivos
92.
93. Compuesto Nombre comercial Presentación mg/comp (nº comp) Dosis inicial Máximo
50 (30 y 100 comp)
100 (30 y 100 comp)
50 (30 y 100 comp)
100 (30 y 100 comp)
Glucobay
Glumida 100 (100 comp)
Acarbosa 150 600
Genericos
50 (30 y 90 comp)
100 (30 y 90 comp)
Diastabol
Miglitol 150 300
Plumarol
50 (30 y 90 comp)
100 (30 y 90 comp)
94.
95. Manejo integral
• Híper Tensión Arterial (HTA) iniciar
tratamiento con IECAs o ARAII en pacientes
con tensión:
– ≥ 140/90
– Sin mejoría adicionar diurético
– Si Ta 130-139/80-89 cambios de estilo de vida,
evaluar a los 3 meses, sin mejoría iniciar
tratamiento farmacológico
97. Fármaco CK
BD: 50-60%
V1/2: 6 horas
Eliminación por secreción tubular
renal 90% (TCO 1 y 2) dializable
RAM
Síntomas gastrointestinales 15%
Acidosis láctica
Sepsis
IRA
IAM
Medicamentos ( Furosemida,
Inhibe expresión de RNAm factor trascripción
Nifedipino, Ranitidina,
< Acetil CoA reductasa SREBP1 traslocación GLUT4 membrana
Amiodarona y Medios de
liposomal a membrana citoplasmática, bloquea
contraste)
downregulation
< Glicogénesis y Piruvato-deshidrogenasa
Biguanida:
Inhibe proceso oxidativa mitocondria mas lactato
•Anti-hiperglicemiante disminución glicemia basal y postprandial
• Activación presencia insulina Dosis: 850 a 1.000 mg cada 12 h
Iniciar a dosis bajas ½ tableta cada 12 horas
por 4-5 dias
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
Florez . Farmacología Humana 5°edición
Macías-Robles . An. Sist. Sanit. Navar. 2011
Van Sloten . International Diabetes Federation. 2011
98. Metformina
• Primera elección en el tratamiento de la
DMT2
– No aumento peso, hipoglicemia
• Por efectos pleiotropicos antiinflamatorio
• Disminución riesgo cardiovascular (UKPDS)
– Disminuye VLDL, triglicéridos, glucogénesis,
– Disminuye factor VII, Factor plaquetario
– Disminuye estrés oxidativo y Mejora relajación
vascular
Stolar MW, Hoogwerf BJ, Gorshow SM, et al. Managing type 2 diabetes: going beyond
glycemic control. J Manag Care Pharm. 2008;14(5 Suppl B):s2–19.
99. Tiazolidinedionas
Efectos
Aumenta sensibilidad insulina
Disminuye gluconeogenesis
Aumenta captación de ácidos grasos
PPAR γ
Farmacocinética
BD: >95%
V1/2:
Metabolismo : hepático
Eliminación : renal
RAMs
Transcripción de genes enzimas Insuficiencia
• Diferenciación adipocitos redistribución Falla cardiaca
lípidos Edema
• Almacenamiento lípidos disminuye VLDL Aumento de peso
•Aumento sensibilidad insulina
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
Florez . Farmacología Humana 5°edición
Stolar MW et al. Care Pharm. 2008
100. Tiazolidinedionas
• Rosiglitazona: Salió del mercado por aumento
riesgo cardiovascular
• Troglitazona: Salió del mercado por falla
hepática
• Pioglitazona: 15-30mg/día
• Útil en el manejo como monoterapia o
adyuvante en la DMT2
• AHbA1C > 0.5-1.5%
101. Sulfonilureas
Células β Fármaco CK
Sulfonilureas BD: 90%
V1/2: 5 horas
Unión receptor K Proteínas :99%
K K Eliminación renal 50% biliar 50%
Metabolismo: hepático
Ca Despolarización célula β RAM
Interacciones
Antagonistas H2 (cuidado deterioro
Hipoglicemia
Secreción insulina Fluconazol renal, ancianos)
función
Epigastralgia
Anticoagulantes
Nauseas/vomito
IMAOs
Aumenta riesgo de falla cel β Ictericia, hepatitis, falla hepática
Inicio de tratamiento de segunda línea
HbA1c 1.5-2%
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
Florez . Farmacología Humana 5°edición
Stolar MW et al. Care Pharm. 2008
103. Incretinas
Producida
Enterocitos por estimulo de:
• Carbohidratos
• Lípidos
• Proteínas
Degradada
• Dipeptidil Péptidasa-4 (DPP4)
• 2 minutos posterior de llegar
plasma
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
104. Agonistas GLP-1
• Exenatide: 5-10 μg c/12 horas Sc (60 min
previo a comidas)
• Liraglutide: 0.6-1.8 μg/ día Sc
• Aprobados como 2º línea a pacientes que no
logran metas con Metformina, Sulfonilureas o
Tiazolidinedionas
• En monoterapia o combinación
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
105. Agonistas GLP-1
Efectos
Aumentando secreción insulina
Disminuye niveles guagón
Receptor Disminuye Ingesta alimentos
GLP-1
Farmacocinética
BD: 55%
AMPc V1/2: 13 horas, 2.4 horas
Vesículas insulina
Metabolismo: endógeno no
especifico
GEF
Eliminación: Orina
Ca
Célula β
RAMs
Hipoglicemia
No metabolizados por DPP-4 Nauseas vomito 40%
HbA1C 1%
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
106. Inhibidores DPP-4
• La Dipeptidil Péptidasa-4 es una enzima
distribuida en todos el cuerpo
• Expresada en superficie de Linfocitos T
• Aumenta el AUC de GLP-1 y GIP 20-30%
• Efectos
– Aumenta secreción de insulina
– Reducción de gucagón
– Disminución HbA1C 0.8%.
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
107. Inhibidores DPP-4
• Sitagliptina: 100mg/día VO
• Vildagliptina: 50-100mg/día
• Saxagliptina: 5 mg/día VO
• Aumenta eficacia de tratamiento en pacientes
sin control con otros hiperglicemiantes orales
• RAM
– No conocidos
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
108. Incretinas
Sitagligtina Vildagliptina Exenatida
Dosis diaria 100mg 50-100 5-20
Vía de Oral Oral Subcutánea
administración
Frecuencia de Cada 24 horas C/12 horas Cada 12 horas
administración
Eficacia 0.84-0.63% 0.94-0.52% 1.18-0.94%
Uso en insuficiencia Depuración > Depuración > Depuración >
renal 50ml/min 50ml/min 30ml/min
Uso insuficiencia Levo –moderada Contraindicado Datos ND
hepática
Presentación Tabletas 100mg Tabletas 50mg Vial 5-10
Fakhoury W, et al. A Meta-Analysis of Placebo-Controlled Clinical Trials Assessing the Efficacy and
Safety of Incretin-Based Medications in Patients with Type 2 Diabetes. Pharmacology 2010;86:44–57
109. Meglitinidas
• Repaglinida: 0.5-4 mg/3v/d
• Nateglinida: 60 - 120 mg/3v/d
• Secretores de insulina mediados por receptor
de K (Sulfonilureas)
• Cuidado pacientes con falla hepática y renal
• 15 minutos antes de las comidas
• Uso en fallos terapéuticos
Goodman & Gilman´s .The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e
110. Insulinas
• La insulina es adquirida por tecnología
recombinante a partir de plásmidos de E.coli o
levaduras
• Acción rápida
• Acción intermedia
• Acción lenta
111. Tipos de insulinas
Insulinas Inicio efecto Efecto máximo Duración total
Regular 30 min 1-3 horas 8 horas
Glulisina 0-15 min 40-60 min 2-5 horas
Aspart 5-15min 1-2 horas 3-5 horas
Lispro 0-15 min 40-60 min 2-5 horas
NPH 1-2 horas 5-7 horas 12-18 horas
Glargina 1.5-4 horas 20-24 horas
Detemir 1.5-4 horas 24 horas
Rápida/NPH 30 min 2-8 horas 24 horas
Aspart/Aspart 10-20 min 1-4 horas 24 horas
protamina
Lispro/Lispro 15 min 40-1.5 horas 15 horas
protamian
113. Insulinas
• Iniciar: 0,1-0.2 UI/kg/ día o 10 UI /día
– Insulina de larga duración 1 al acostarse
– Insulinas premezcladas HA1C > 8.5% / 12 horas,
HbA1C < 8.5%/ día
– Bolos de insulina cristalina 8/horas
Joshua J. Neumiller. Et al. Diabetes Spectrum.2009
114. Insulinas
• Ajuste de las dosis de insulina se debe hacer
según glicemias capilares
• Se aumentará o disminuirá de 1-2 UI a la vez
en una dosis del día; iniciando por la insulina
basal.
Joshua J. Neumiller. Et al. Diabetes Spectrum.2009
115. Ajuste esquema de insulina
intensivo
Joshua J. Neumiller. Et al. Diabetes Spectrum.2009
116. Cambio de insulinas
Cambio de esquemas Recomendaciones
1 dosis de larga duración Dividir dosis en 2, administrar la mitad
Premezclada /12 horas cada 12 horas.
Disminuir 20% si hipoglicemia
1 dosis de larga duración Mediana Disminuir 10% dosis de larga duración
duración c/12 horas + Corta duración Administrar 10% de corta duración antes
del almuerzo
2 dosis mediana duración 1 dosis larga Administrar el 75% de la dosis
duración
Esquema basal infusión continua Calcular las unidades por k, administrarlo
regular equivalente en las 24 horas
Joshua J. Neumiller. Et al. Diabetes Spectrum.2009
117.
118.
119.
120. Pacientes hospitalizados
• Pacientes con glicemia > 140mg/dl
• HbA1C >6.5 %
• Siempre cambiar tratamiento a insulina
• Hip0glicemiantes orales aumentan riesgo de
hipoglicemia por dificultad de ajuste
• NUNCA metformina aumento riesgo
acidosis láctica
• Objetivo : 140-180 mg/dl
Amir Qaseem et al. Ann Intern Med. 2011
121. Ajuste insulina intrahospitalario
Esquema recomendaciones
Paciente sin vía oral
Con insulina controlado Continuar 80% de dosis larga duración
50% dosis de NPH
0.2 UI/k dividido en 2. NPH c/12 horas
Nuevo insulina Correcciones con insulina cristalina c/8 horas
Pacientes comiendo
Con insulina controlado Continuar esquema ambulatorio
Nuevo insulina 0.4 UI/k dividido en 2
50% NPH
50% insulina rápida
Thomas W. Donner et al. Med Clin N Am 2008)
Celulas alfa secretoras de gluccagon Celulas beta productoras de insulina Celulas d secretoras de somatostatina Celulas ppsecretoras de polipeptido pancreatico GEN CODIFICA INSULINA ARM M PREPROINSULIONA QUE VA AL RETICULO ENDOP´LASMATICO LUEGO APARATO DE GOLI POR MEDIO EXCIDEN N TERMINAL Y SE DEPOSITA EN GRANULOS INMADUROS CON ENDOPEPETIDASAS POSTERIOR SE CONVIERTE LA PROINSULINA EN INSULINA Y PEPETIDO C QUE SON SECRETADAS,
EL RECEPTOR DE INSULINA ES UNA GLUCOPROTEINA PESO MOLECULAR 400 KDA ESTRUCTURA TRANMEMBRANA 2 CADENAS ALFA Y UNIDAS POR PUENTES DISULFURO LAS UNIDADES B INTRACITO PALSMA DOMINIO TIROSINA CINASA EL RECEPTOR SE CODIFICA EN UN GEN ESPECIFICO QUE SEMSITUA EN EL CORMOSOMOA 19 Q CEWRCA DEL GEN LDL LA INSULINA SE UNE AL RECEPTOR A TRAVEZ DE 4 SITIOS ENLAS SUBUNIDADES ALFA , CUANDO EXISTEN BAJAS CONCENTRACIONES DE INSULINA SE UNEN A 2 SITIOS DIFERNETES AUMENTANDO LA SENSIBILIDAD LA SUBUNIDAD BETA TIENE VARISO DOMINICOS UNMEN UNOS DE UNEN A ATP Y OTROS EN LOS QUE OCURREN PROCESOS DE AUTOFOSFORILACION SE TIENEN QUE FOSFORILAR INSULINA RECEPTOR SUBSTRATE PROTEINS IRS 1AL 4 LAS OTRas que s etienen que fosforilar con shc( csrc homology collagen proteina c() dok(down sctrean kinasa d) la familia sirp (signal reguilated proteina E ( gab 1 growth factor associated buinder F8complejo cap/c – cbl adapter protein pleckstrim Las IRS SON LOS SUBSTRATOS MAS ESPECIFICOS PARA LA SEÑALIZACION SE EXPRESAN AMPLIAMENTE EN AL MUSCULO , TEJIDO ADIPOSO HIGADO E ISLOTE SPANCREATICOS SERIE DE CMABISO FOSFORILATIVOS LOS CUALES CONDUCEN A LA ACTIVACION DE LA VIA METABOLICA ACTIVACION DEL COMPLEJO RAS Y LA VIA MITOGENICA DE MAP K Y LA ACTIVACION DE LA VIA METABOLICA DE LA IP3 MAP LLEGA AL NUCLEO FOSFORILA FACTORES DE TRASCRIPCION ( PROMOCION DEL CRECIMIENTO TAMBIEN POR ESTA VIA ACTIVA SINTETASA DE GLUCGENO LA ACTIVACION IP3 ACTIVA LA TARSLOCACION DE LOS GLUT 4Y CORRESPOONDIENTE AUMENTO D ELA CAPTACION DE GLUCOSA GLUT 4 90% LOS TRASPORTADORES DEL ADIPOSITO 75% EXPRESA ACCCIOND EL AINSULINA SINO SE INTEROIRIZA Y SE RECICLA EN VESICULAS SU ACION SE OBSERVA DESPUES DE 15 MINN DE ACCIOND E LA INSULINA Numerososnumerosos neurotrasmisores y hormponsd potencian la secrecion de insulina glugagon , glp1 y gip incretinas permiten un ajuste fino de la secrecion postprandial de insulina ( la membrana de las celulas b esta equipada con receptores asociados a la enzima adenilato ciclasa que produce mensajeros de amp c a partir de atp neurotrasmisores
El receptor activa la captación de las velocidades de aminoácidos y glucosa, activa la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos y la síntesis de glucógeno y triglicéridos a partir de glucosa. La insulina inhibe la descomposición de los triglicéridos en el tejido adiposo y de la gluconeogénesis en el hígado. Toda una serie de sustancias de señalización intracelulares que parecía ser responsable de las muchas acciones de la insulina.
Prospective observational study of participants in the Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) study
Los PPAR gamma (PPARg) se expresan principalmente en adipocitos, músculo e hígado; además de otros tejidos como mama, colon, próstata y en macrófagos
receptor activado por proliferadores peroxisomales), receptores que regulan el metabolismo de carbohidratos y lípidos.
hormonas incretinas se producen en el tracto gastrointestinal y se liberan cuando los nutrientes ingresan al intestino.Tras su liberación, las incretinas estimulan la secreción de insulina. células L intestinales situadas principalmente en el duodeno, íleon e intestino grueso y el GIP es un polipéptido de 42 aminoácidos que es producido en las células K intestinales situadas principalmente en el duodeno y el yeyuno GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa) y GLP-1 (péptido relacionado al glucagón tipo 1). Estas hormonas son las que provocan el 50% de la secreción de insulina por el páncreas
no produce hipoglucemias e inhibe la secreción de glucagón, salvo en caso de hipoglucemia; enlentece el vaciado gástrico; inhibe la secreción de ácido gástrico y actúa sobre el hipotálamo produciendo sensación de saciedad El GIP, cuyos receptores se expresan en los islotes pancreáticos, el tejido adiposo y el cerebro, ejerce efectos estimuladores sobre la secreción de insulina dependiente de glucosa y potencia la proliferación y la supervivencia de células β, pero no influye sobre la secreción de glucagón ni el vaciado gástrico. ambos son inactivados por la enzima dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) rápidamente, de tal manera que la semivida circulante de GLP-1 es 1-2 min y de 5-7 min la del GIP.
EXENATIDA La exendina-4 es un componente natural de la saliva del monstruo de Gila (Heloderma suspectum), y comparte el 53 por ciento de la de secuencia aminoacídica con el GLP-1. Es resistente a la degradación de la DPP-IV y por lo tanto presenta una vida media prolongada. La exenatida (vida media de 2,4 horas) es la forma sintética de la exendina-4 que ha sido aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 como monoterapia o en combinación con agentes orales. Se ha observado que puede unirse a los receptores para GLP-1 de los islotes pancreáticos de ratas. Presenta la capacidad de aumentar la liberación de insulina en forma dosis dependiente y glucosa dependiente. Al igual que el GLP-1, enlentece el vaciado gástrico, disminuye los niveles elevados de glucagon y favorece la pérdida de peso. Se han realizado estudios evaluando la eficacia de esta droga contra placebo en pacientes que recibían tratamiento con una sulfonilurea sola o asociada a metformina o una tiazolidinediona sola o asociada a metformina y presentaban niveles de glucemia subóptimos. Se observó que quienes recibían esta droga presentaban menores valores de Hb A1C y además podían alcanzar un valor de Hb A1C menor a 7%. El promedio de descenso de la hemoglobina glicosilada que produce este análogo varía en sus formas de liberación simple y de liberación prolongada, generando un descenso promedio del 0,8 al 1 % con las formas de liberación simple y de hasta 1,5% con las formas de liberación prolongada.
La acidosis lactica es infrecuente y se presenta en pacientes con alteraciones renales previas, dosis toxicas, interacciones medicamentes que aumentan dosis de metformina . Aumento