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Gloria María Martínez G.
Residente Medicina Interna
  Universidad de la Sabana
               Enero 2013
Introducción




                       Función
                                     limitaciones    Integrar en el
                    específica de                                      Involucrar.
                                       impuestas      contexto de
       Nuevos           cada                                            Enfoque
                                     por edad y la      factores
      fármacos       fármaco, el                                        centrado
                                     comorbilidad     específicos
                    paciente y la                                       paciente.
                                          (1)          pacientes.
                    enfermedad




1. Nolan JJ. Consensus guidelines, algorithms and care of the individual patient
with type 2 diabetes. Diabetologia 2010; 53:1247–1249
Definición




   Es un grupo de enfermedades metabólicas
     caracterizadas por hiperglicemia, como
   consecuencia de defectos en la secreción y/o
           en la acción de la insulina.
Criterios diagnosticos ADA 2013

Hb A1c > 6.5%


O Glicemia en ayuno > 126 mg/dl

O glicemia > 200 mg/dl posterior a 2 horas de
ingesta de glucosa de 75 mg

O glicemmia al azar > 200 mg + sintomatologia
de DM
Criterios diagnósticos PREDIABETES


                     HbA1c > 5.7-
                        6.4%




         Glicemia 140-
         199 posterior a        Glicemia en
         2 h de ingesta        ayuno ≥ 100-
            de carga             125 mg/dl
          glucosa 75g
Fisiopatología
•   Insulina
•   Polipeptido
•   2 cadenas aa (51)
•   Disulfuro
alfa secretoras de gluccagon
beta productoras de insulina
d secretoras de somatostatina
Celulas ppsecretoras de
polipeptido pancreatico




              GISPP
activa la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos y la síntesis de
glucógeno y triglicéridos a partir de glucosa.
Serina-treonina
fosforilación de una
serie de proteínas
Fisiopatología de la diabetes
ADA 2013
   • ADA recomienda HbA1c < 7%(1) microvasculares
   • Promedio 130- 160 mg/dl ayunas 130 mg/dl postprandial
     180mg/dl
   • Meta HbA1c 6% , corta duración enf, esperanza
     prolongada vida no riesgo de hipoglicemia.
   • Metas 7.5 a 8% hipoglucemia severa, esperanza de
     vida limitada, complicaciones avanzadas,extensas
     comorbilidades(2)
   • Abolir la hipoglicemia


1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetesd2013,
2. 2. Ismail-Beigi F, Moghissi E, Tiktin M, Hirsch IB, Inzucchi SE, Genuth S. Individualizing glycemic targets in type 2 diabetes
   mellitus: implications of recent clinical trials. Ann Intern Med 2011;154: 554–559
Cambios en el estilo de vida
    •    Cambios en el estilo de vida
    •    Reduccion del 7% peso , control.
    •    Dieta personalizada.
    •    150 min / semana de actividad moderada
    •    incluyendo aeróbica, resistencia y flexibilidad (1)




1. Boulé NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes
mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA 2001;286: 1218–1227
Metas

• Evitar complicaciones micro y macrovasculares
   • HbA1C <7.0% (ADA, NICE) ≤6.5% (Esp, AACE)
   • TA: 130/80 mmHg ADA 2013 < 140/80
   • LDL <100 mg/dl si > 2 riesgos
   • Triglicéridos <150 mg/dl, HDL >50mg/dl
• En pacientes con enfermedad avanzada o
  complicaciones 7.5%
Terapia oral
HbA1C = 6.5-8.5%
Biguanidas       Metformina

 Agentes que
  aumentan la
sensibilidad a la
    insulina                          Rosiglitazona

                    Tiazolinedionas

                                      Pioglitazona
Insulina




                   Sulfonilureas   Glibenclamida …


  Agentes que
aumentan niveles
                   Meglitidinas      Repaglinida
   de insulina
   circulante


                     GLP- 1         Exenatide …




                     DDP IV         Sitagliptina…
inhibidores α
                          Acarbosa
         glucosidasa

         Agonistas
Otros                   Bromocriptina
         Dopamina


         Pramlitida
Biguanidas

• Historia
   • Fenformina y Buformina, ya
     retiradas del mercado.
   • (Galega officinalis)
   • Emil Werner y James Bell en 1922
   • Eusebio Y. Garcia, , que llamó
     «fluamina», para tratar la gripe y
     señaló que el medicamento lograba
     bajar los niveles de azúcar en
     sangre.
   • 1957 Sterne glucofago
Biguanidas
• Inhibe expresión de RNAm factor trascripción SREBP1
• < acetil coa
Farmacocinetica
No se une a proteinas

Biodisponibilidad del 40- 60%

Absorción gastrointestinal 6 horas, Alimentos: Disminuyen la absorción un
30-40%,
Eliminacion renal (tubular) entre 4.0 y 8 hrs . El 20-30% inalterada en
heces
Se dializa

Contraindicaciones :acidosis metabolica , dht, insuficiencia hepatica , iam ,
pacreatitis alcoholismo cronico , contrastes yodados
Precauciones insuficiencia renal , ajustar la dosis en insuficiencia leve
Farmacocinetica
• Interacciones . Alcohol , ocreotide , potencian efecto
  bblq ,IECA , otros DM

• Embarazo categoria b

• Ancianos monitorizar funcion renal mas propensos
  acidosis lactica
RAM
• RAM: Síntomas gastrointestinales 15%
• Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%)
• Trastornos del gusto, cefalea (9,3%).
• Dermatológicas: Muy raras (< 0,01%)
  eritema, prurito, urticaria.
• Hematológicas. Puede aparecer DEFICIT DE VITAMINA
  B12
• Acidosis lactica (< 0,01%)
• Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla sólo con dieta y ejercicio.
                        Se considera el fármaco de elección en DM2 con sobrepeso u
                        obesidad. En el último consenso ADA-Grupo Europeo así como en las
                        guías inglesas se considera el fármaco de inicio en todos los
                        DM2, incluido no obesos.
   Indicaciones:




                      • Absolutas: insuficiencia renal (creatinina en plasma > 1,4 mg/dl en
                        varones o > 1,3 mg/dl en mujeres, o filtrado glomerular < 60 ml/m en
                        ficha técnica, aunque en actualmente la mayoría de las guías aceptan
                        el limite de 30 ml/m), alcoholismo, insuficiencia hepática, insuficiencia
                        respiratoria, desnutrición importante, gestación o lactancia.

                      • Relativas: uso de contrastes yodados, insuficiencia cardiaca
Contraindicaciones:     congestiva, preparación quirúrgica. Suspender 24-48 horas antes de
                        una intervención quirúrgica y del empleo de pruebas con contraste.
Tiazolinedionas
• Historia
• Diseñados como hipolipemiantes
• Ciglitazona, la cual demostró una disminución de la
  glucemia en modelos animales, pero con poco efecto
  clínico.
• En 1997 se lanzó al mercado la troglitazona, pero fue
  retirada en marzo del 2000 por hepatotoxicidad.
• Desde 1999 se tienen disponibles a la rosiglitazona y la
  pioglitazona.
Tiazolinedionas
Generalidades
• Biodisponibilidad de casi 99%
• No se altera después de ingerir comidas
• La unión a proteínas plasmáticas de rosiglitazona es de
  alrededor del 99%
• Su semivida de eliminación (t1/2) es de 3-4 horas,
• La pioglitazona metabolismo hepatico por el CYP3A4 y
  CYP2C8, rosiglitazona P450 (CYP)
• Eliminacion renal, mientras que en la eliminación fecal
  se encuentra alrededor del 25%.
Generalidades

Efectos secundarios:
                                       Contraindicaciones:

                                       Insuficiencia cardiaca
Hepatotoxicidad

                                       Insuficiiencia hepática

Edema                                  Embarazo

Anemia por hemodilución Incremento
ponderal y Redistribución del tejido
adiposo Aumento del colesterol total
Disfunción ovárica.

Aumento de peso.
Dosis



                         Vida media 3 a
    Pioglitazona                          Las
                         7 hs
    NOMBRE COMERCIAL                      relacionadas    15 a 45 mg/día
                         Duración de la                                    Anticonceptivos
    Sactos                                con efectos     En una toma
                         acción 30 hs                                      y ketoconazol
    PRESENTACIÓN                          secundarios,    VO
                         Excreción
    Tab 15 mg                             embarazo, niños
                         hepática




                         Vida media 3 a                                    Sin
    Rosiglitazona
                         4 hs                                              interacciones
    NOMBRE COMERCIAL                                      4 a 8 mg
                         Duración de la   Embarazo,                        reportadas de
    Avandia                                               1 o 2 tab
                         acción 25 hs     niños                            acuerdo con
    PRESENTACIÓN                                          VO
                         Excreción                                         estudios previos
    Tab 15, 30 y 45 mg
                         hepática                                          hasta 2002
• En monoterapia, preferentemente en diabéticos
                  con sobrepeso u obesidad, en los que la
                  metformina está contraindicada o no tolerada
                • En combinación con metformina solo en pacientes
                  obesos.
                • En combinación con sulfonilureas solo en
                  pacientes con intolerancia o contraindicación a la
                  metformina.
                • En triple terapia junto a sulfonilureas y metformina.
Indicaciones:   • Pioglitazona ademas esta autorizada para su
                  utilización con insulina.
Sulfonilureas
• Historia :
• 1942, Janbon y col., Clínica de Enfermedades
  Infecciosas Montpellier.
• sulfamida, la RP 2254, en el tratamiento de la fiebre
  tifoidea observó crisis convulsivas
• Janbon, Auguste Loubatières, similares severas
  hipoglucemias.
• A principios de los 80 se descubrió que la acción de las
  sulfonilureas.
Sulfonilurea
Generalidades
• Absorbe TGI , une 99% proteinas , metabolismo
  hepatico , excreta heces , renal ,
• Amplio vol distribución.
                                  RAM:
                                  Náuseas y vómitos
                                  Ictericia colestática
Contraindicaciones:
                                  Agranulocitosis
- Diabetes insulina dependiente
                                  Anemia aplásica y hemolítica
- embarazo
                                  Reacciones de hipersensibilidad
- lactancia
                                  generalizada y dermatológicas
- insuficiencia renal
                                  Efecto disulfirámico (reacción adversa
- insuficiencia hepática
                                  inducida por la ingesta concomitante
- cetoacidosis diabética
                                  de alcohol)
- hipersensibilidad documentada
                                  Hiponatremia (por potenciar los
                                  efectos de la ADH sobre los conductos
                                  colectores renales)
Sulfonilureas
Medicamento      Dosis          Vida 1/2 Duración   Metabolismo   Unión       Eliminación
                                                                  proteínas
1º Generación
Clorpropamida*   100-500        >24      24-60      Renal         70          Renal 90%
Tolbutamida      500-           6-12     6-12       Hepático      96          Renal 100%
                 2000
2º Generación
Glibenclamida*   2.5-15         3-5      16-24      Hepático      99          Biliar 50%
Glipizida        2.5-20         1-5      12-24      Hepático      98          Renal 70%
Gliquidona       15-180         12-24    12-24                    99          Biliar 95%
Glicazide        40-320         6-12     12-24      Hepático      96          Renal 65%
3º Generación
Glimepiride      1-6       10            16-24      Hepático                  Renal 80%
Acción rápida: glipizida




     Acción intermedia:
 glibenclamida, glicazida.



    Acción prolongada:
clorpropamida, glimepirida.
• Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que
                        no se controla sólo con dieta y ejercicio,
                        diabetes mellitus 2 con obesidad que no se
                        controlan con dieta y metformina o
   Indicaciones:        presentan contraindicaciones para el uso de
                        metformina.



                      • Diabetes mellitus 1, embarazo y
                        lactancia, insuficiencia renal
                        (gliquidona, glipizida, gliclazida y glimepirida
                        se pueden dar en insuficiencia renal leve-
                        moderada), reacciones adversas a
Contraindicaciones:     sulfonilureas, alergia a sulfamidas e
                        insuficiencia hepática grave
Meglitidinas

Mecanismo de acción: inhibición de los canales de
potasio dependientes de ATP

Comienzo de acción rápido (30 minutos) y de corta
duración, circunscrito al periodo postprandial (4 horas),

Eficacia: En monoterapia, la Repaglinida produce
descensos similares metformina en las cifras de

Nateglinida es algo menos potente. El descenso
esperado en la Hb A1c se sitúa entre 0.5 y 1.5%.
Efectos secundarios:                        La hipoglicemia.




                            No tiene efecto significativo sobre los niveles de
    Otros efectos:
                                   lípidos. ligero incremento de peso.




                            Diabetes tipo 1, hipersensibilidad a repaglinida o
Contraindicaciones:         nateglinida, embarazo o lactancia, insuficiencia
                            hepática severa o tratamiento con gemfibrozilo.




                           Mayores de 75 años y en insuficiencia renal grave o
     Precaución
                                                diálisis




                           1)Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina
Inhibidores e inductores
                                       2) rifampicina, fenitoína
Modo de uso

Utilización.- Se recomienda administrar 15 minutos antes de
las comidas.

Repaglinida se recomienda 0,5 mg antes de cada comida
principal (1 mg si se trata e un cambio de otro antidiabético

Con 1 mg 3-4 veces al día se consigue el 80% de su
eficacia.

Nateglinida se empieza con 60 mg antes de cada comida.
• Repaglinida.: Diabetes tipo 2 cuya
                                   hiperglucemia no puede seguir siendo
                                   controlada satisfactoriamente por medio
                                   de dieta, reducción de peso y ejercicio.
Indicaciones: teóricamente         También está indicada en combinación
similares a las sulfonilureas,     con metformina en DM2 que no se
        corrección de              controlan satisfactoriamente con
       hiperglucemias
     postprandiales. Sin
                                   metformina sola.
 embargo las indicaciones
       aprobadas son:            • Nateglinida.: En la terapia combinada
                                   con metformina en pacientes con
                                   diabetes tipo 2 inadecuadamente
                                   controlados con una dosis máxima
                                   tolerada de metformina en monoterapia.
I
Liraglutida

                         Análogos de
                                           Albugon
Terapia basada en las      GLP 1

                                          CJC- 1131
      incretinas



                                          Vigagliptina

                        Inhibidores del
                                          Sitagliptina
                            DDP IV

                                          Saxagliptina

                           Incretin
                                           Exenatide
                          mimeticos
Analogos de la GLP-1

                    Estimulación en la secreción de
                               insulina

                       Reducción en la secreción de
                                glucagón

                   Enlentecen el vaciamiento gástrico

                       Incrementan la sensación de
                                saciedad

                      Mejoran la sensibilidad de la
                   insulina en los tejidos periféricos.

                   Aumetan la masa de celulas beta
Mimeticos incretinas
                • Péptido glucagón-simil 1 (GLP-1)
                • amida péptida de 39 aminoácidos
                • Aprobados como 2º línea a pacientes que no logran metas con
                  Metformina, Sulfonilureas o Tiazolidinedionas
                • Absorción: Luego de la administración subcutánea pico medias en 2.1 h.
                • Distribución: El volumen distribucion 28.3 L.
 Exenatide:     • Metabolismo y eliminación: filtración glomerular
                • Precaucion : lnsuficienciencia renal, Insuficiencia hepática ( no hay estudios)




                • Plumas precargadas
                • La dosis inicial única diaria es de 0.6 mg .
                • Posteriormente puede incrementarse a 1.2 o 1.8 mg, siempre en dosis única
Liraglutida :     diaria.
                • Disminucion de peso
Victoza 2010
    FDA
• No pueden administrarse vía oral (precisan de
                    inyección, intramuscular o subcutánea) y,
                    presentan frecuentes efectos adversos (40-
 Limitaciones       50%) como naúseas y vómitos.


                  •   BD: 55%
                  •   V1/2: 13 horas, 2.4 horas
                  •   Metabolismo: endógeno no especifico
Farmacocinética
                  •   Eliminación: Orina
Inhididores DPP-4
•    (DPP-IV) es una enzima que inactiva una variedad de otros péptidos
     bioactivos, incluyendo GIP y GLP
•    Administrar por vía oral.
•    No tto inicial . no toleran o tienen contraindicaciones para la metformina,
     sulfonilureas
•    Disminución Hb A1c 0,50 - 0,9 %, con efecto neutro sobre el peso.

•    Efectos : ↑ Insulina dependiente de glucosa , ↓ secrecion de Glucagon
Farmacocinética
•   Absorción oral BD : 87% (Sitagliptina tmax 4 horas no se afecta con las
    comidas.

•   Distribución : Unión a proteínas 38% vidagliptina 10%.

•   Metabolismo sitaglitina se excreta por orina 80% metaboliza CYP 3ª4
    excreción tubular.

•   Disminución dosis en ERC menor 30ml /min.

•   Vidagliptina elimina por hidrolisis ( hepática).

•   insuficiencia renal, la exposición al medicamento aumenta , requiere ajuste
    de dosis no en HD.
Dosis
                            Presentación             Máximo Duración
 Compuesto Nombre comercial                  inicial
                             (mg/comp)               (mg/día) (horas)
                                            (mg/dia)



                Januvia
                             100 mg (28 y
Sitagliptina    Tesavel                      100      100       24
                              56 comp)
                Xelevia


                Galvus        50 mg (28
Vildagliptina                                 50      100       12
                Xiliarx       56 comp.)


                               5 mg (30
Saxagliptina    Onglyza                        5       5        24
                                comp.)

                               5 mg (28
Linagliptina    Trajenta                       5       5        24
                                comp.)
• En monoterapia
                     • Controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio , metformina
                       contraindicaciones o intolerancia.
                     • Terapia oral doble en combinación con:
                       • Metformina:
                       • Sulfonilurea y cuando la metformina no sea adecuada debido a
  Indicaciones:          contraindicaciones o intolerancia.
                       • Un agonista PPARγ.




                     • Absolutas: Alcoholismo, insuficiencia hepática grave, menores de
                       18 años. Diabetes tipo 1 Embarazo y lactancia.
                     • Relativas: Ancianos mayores de 75. En insuficiencia renal
                       moderada o grave se recomienda reducir la dosis a la mitad en
                       todas salvo en linagliptina que no precisa ajuste.
Contraindicaciones
Presentación        Dosis inicial      Máximo     Duración
      Compuesto         Nombre comercial
                                                 (mg/comp)           (mg/dia)          (mg/día)    (horas)




                  Janumet
Sitagliptina y    Efficib
                                            50/1000 mg (56 comp)     100/2000         100/2000       12
metformina        Ristfor
                  Velmetia



                                                                   100/1700

                  Eucreas                  50/850 mg (60 comp.)    100/2000
                  Jalra                    50/1000 (60 comp.)
Vildagliptina y
                  Xiliarx                                                             100/2000       12
metformina
                  Icandra                  50/1000 (60 comp.)      100/2000
                  Zomarist                 50/1000 (60 comp.)
                                                                   100/1700




saxagliptina y                             2.5/1000 (56 comp)          5/2000
                  komboglize                                                        5/2000           12
Metformina                                 2.5/850 (56 comp.)          5/1700
Insulina
•   1921 por Sir Frederick Grant Banting, Mac Leod profesor de fisiología de la
    Universidad de Toronto.

•   Leyó una publicación de un tal Moses Baron ligadura del conducto
    pancreático ocasionaba la degeneración de las células productoras de la
    tripsina, mientras que los islotes de Langerhans permanecían intactas.

•   Ligaron el conducto pancreático de varios.

•   Después, provocaron una diabetes experimental en otros

•   Administración del extracto de páncreas anulaba la glucosuria. Habían
    descubierto la insulina.

•   MacLeod y Banting recibieron en 1923 el Premio Nobel de Medicina.
Indicaciones
 •   Todo paciente con DM tipo 1
 •   DM secundaria insuficiencia pancreática o de otra etiología que conlleve
     insulinopenia
 •   Aquellos pacientes con DM tipo 2 que presenten alguno de los siguientes
     criterios:
       • Descompensaciones hiperglucémicas agudas:
            • Hiperglucemia asociada con osmolaridad.
            • Hiperglucemia basal (>250-300 mg/dl), muy sintomático (polidipsia,
              poliuria y marcada pérdida de peso y/o cetonuria).
Indicaciones
  • De forma provisional ante determinadas circunstancias intercurrentes:
    IAM, cirugía mayor, tratamiento con corticoides.

  • Fracaso primario o secundario al tratamiento con fármacos orales:
    Diabetes mal controlada, estando realizando correctamente la dieta y el
    tratamiento con fármacos orales durante al menos 2-3 meses ( 2 o mas
    a dosis tope)

  • Contraindicaciones para el uso de fármacos orales.

  • Embarazo y diabetes gestacional que no se controla con dieta y
    ejercicio.
Insulina
Acción rápida
•   a) Su efecto hipoglucemiante es más precoz , coincide con el mayor pico
    glucémico provocado por la ingesta, controla más eficazmente la glucemia
    posprandial

•   b) Su duración de acción es menor, por lo que se reduce la incidencia de
    hipoglucemias posprandiales

•   c) Se administra inmediatamente antes de comer, aunque también se
    puede inyectar durante la comida o inmediatamente después de terminar la
    ingesta

•   El perfil de seguridad de estas insulinas es similar al de la insulina
    rápida/regular.
Insulina
•   NPL (Neutral Protamine Lispro) : lispro o aspart retardadas con protamina.

•   Insulina glargina.- Es un análogo sintético de insulina , aplica se forman
    microcristales a partir de los cuales se libera la insulina lentamente.

•   Menor variabilidad en su absorción, tanto intra como interindividual

•   La eficacia es similar tanto en el control de la glucemias como de la HbA1c

•   Menor número de hipoglucemias Pacientes con mal control con insulina
    NPH.

•   No se debe utilizar la vía endovenosa

•   Disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal o hepática. No se debe
    mezclar.
Insulina
•   Insulina detemir:
•   Es un análogo de insulina

•   Se une de forma reversible a la albúmina sérica y del tejido subcutáneo,
    con lo que su absorción se hace más lenta y se prolonga su duración de
    acción.

•   Un perfil más plano que NPH y una duración de acción de 16-20 horas.

•   No hay que disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal y hepática.

•   Tiene una menor variabilidad intra e interindividual en su absorción,
    comparada con NPH.

•   Menos hipoglucemias, sobre todo nocturnas y una menor ganancia
    ponderal. No existe experiencia clínica de insulina detemir en embarazo y
    lactancia.
• Iniciar: 0,1-0.2 UI/kg/ día o 10 UI /día
   • Insulina de larga duración 1 al acostarse



• Cambio de NPH

   • Camabio de NPH ( 1 vez al dia) la dosis sera la
     misma
   • Cambio de NPH ( 2 veces al dia ) a glargina ( 1 vez
     dia reducir al dosis 20-30%
Inhibidores α glucosidasa
•   Maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas vellosidades intestinales

•   Desdoblan sacarosa, maltosa y otros oligosacáridos en monosacáridos
    (glucosa, fructosa, galactosa).

•   Demora en la digestión de los hidratos de carbono con reducción de los
    picos glucémicos postprandiales. Corrección de hiperglucemias
    postprandiales.

•   Utiliza sola o en combinación con insulina o sulfonilureas.

•   Reducción de 25-30 mg/dl en la glucemia basal, 40-50 mg/dl en la glucemia
    postprandial, y de 0,5 – 0.8% en la HbA 1c.
RAM
• Alteraciones gastrointestinales:
   • Flatulencia - meteorismo (77%)
   • Diarreas (33%)
   • Dolor abdominal (21%)
   • Nauseas y vómitos

• Interacciones:
   • Reducen el efecto de la
     acarbosa: Antiácidos, resincolestiramina y enzimas
     digestivos
• En la DM 2 no adecuadamente controlada con dieta para corregir
                        hiperglucemias moderadas, fundamentalmente postprandiales
                        cuando las preprandiales se mantienen en niveles aceptables.
                        También puede asociarse en terapia combinada a sulfonilureas o
   Indicaciones:
                        insulina. Su efecto es menor en los pacientes que toman pocos
                        hidratos de carbono en la dieta.




                      • Tratamiento en monoterapia de la DM 1, pacientes con trastornos
                        gastrointestinales, embarazo, lactancia, insuficiencia renal
                        (creatinina > 2 mg/dl), cirrosis hepática.
Contraindicaciones:
Compuesto   Nombre comercial   Presentación mg/comp (nº comp)   Dosis inicial   Máximo



                                     50 (30 y 100 comp)
                                    100 (30 y 100 comp)

                                     50 (30 y 100 comp)
                                    100 (30 y 100 comp)

               Glucobay
               Glumida                100 (100 comp)
Acarbosa                                                            150          600
               Genericos




                                     50 (30 y 90 comp)
                                     100 (30 y 90 comp)
               Diastabol
 Miglitol                                                           150          300
               Plumarol
                                     50 (30 y 90 comp)
                                     100 (30 y 90 comp)
Metas
• ADA 2013
• Glucosa
• 1. A1C < 7.0%

• 2. Glucemia capilar pre - prandial 70 - 130 mg / dl

• 3. Pico postprandial de glucosa en plasma capilar <180

• Lípidos:
Perfil lipídico anualmente (ayunas)
   • LDL < 100 mg / dl
   • HDL > 50 mg / dl mujeres > 40 hombres
   • Tgc < 150 mg / dl
• ANTIAGREGACIÓN (AAS)
   • Hombres > 50 años o Mujeres < 60 años + ≥1 FR

• Hospitalizados
• UCI:
   • GB 140 – 180 mg / dl (pre-prandial < 140 mg / dl)
   • No UCI: BG < 180 mg / dl (al azar)
Resumen recomendaciones 2013
• Categorías de alto riesgo para diabetes (prediabetes):
• 1. Glucemia en ayunas alterada o intolerancia a la
  glucosa en ayunas (IGA) = glucemia en ayunas entre
  100 a 125.
  2. Tolerancia a la glucosa alterada o intolerancia a la
  glucosa (IG)= glucemia 2 h pos-carga de glucosa de 140
  a 199.
  3. A1C= 5,7 a 6,4%
Resumen Recomendaciones ADA 2013 (
   nuevas )
    • Metformina terapia para la prevención de diabetes tipo
      2 puede ser considerado en ICHO y un A1C 5.7-6.4%
      (E), especialmente IMC .35 kg / m A la edad de 60
      años, mujeres con DMG previa. (A)

    • Supervision anual prediabetes . (E)

    • Detección y tratamiento de las modificar factores
      capaces de riesgo de ECV se sugiere. (B)



Standards of Medical Care in Diabetes—2013
Resumen recomendaciones ADA 2013
• Realizar la prueba de A1C por lo menos 2 veces al año
  en los pacientes que están cumpliendo con el objetivo
  terapéutico (o quienes tienen control glucémico
  estable). E

• Realizar la prueba de A1C cada 3 meses en los
  pacientes cuya terapia ha cambiado o que no están
  cumpliendo los objetivos glucémicos. E
Resumen recomendaciones ADA 2013
• El automonitoreo de la glucemia (AMG) debe llevarse a
  cabo 3 o más veces al día. B
Tratamiento de la diabetes tipo 1:
Tratamiento con múltiples inyecciones de insulina (3 a 4
inyecciones diarias) o infusión subcutánea continua de
insulina. A

• Educacion en cómo hacer ajustes a la dosis de
  insulina. E
• Utilizar análogos de insulina para reducir el riesgo de
  hipoglucemia. A

• Detección de otras enfermedades autoinmunes (tiroides,
  deficiencia de vitamina B12, celíacos), según
  corresponda. B
Tratamiento de la diabetes tipo 2
• Si no existe contraindicación y es tolerada, la
  metformina tratamiento de la diabetes tipo 2. A

• Diagnóstico reciente, los pacientes con síntomas
  marcados y/o glucemias o A1C elevadas, tratamiento
  con insulina desde el principio, con o sin agentes
  adicionales. E

• Si la monoterapia con agente no insulínico a las dosis
  máximas toleradas no alcanzan ó mantiene la meta de
  A1C en un tiempo de 3 a 6 meses, añada un segundo
  agente oral, un agonista del receptor GLP-1 ó insulina. A
Tratamiento de la diabetes tipo 2
• Para la elección del fármaco se recomienda un enfoque
  centrado en el paciente, considerar la eficacia, el costo,
  los efectos adversos, efectos sobre el peso, las
  comorbilidades, el riesgo de hipoglucemia y las
  preferencias del paciente. E
Recomendaciones para la prevención
primaria de la diabetes:
• Pérdida de peso moderada (7% del peso corporal) y la
  actividad física regular (150 min/semana), además de
  dietas hipocalóricas e hipograsas. A
• Consumo de fibra en la dieta (14 g de fibra/1.000 kcal) y
  alimentos con granos integrales (la mitad de la ingesta
  de granos). B
• Las personas en riesgo de diabetes tipo 2 deben limitar
  el consumo de bebidas azucaradas. B
• La proporción de carbohidratos, proteínas y grasas
  puede ajustarse para cumplir con los objetivos
  metabólicos y las preferencias de cada paciente. C
Otras recomendaciones nutricionales
• Si los adultos con diabetes optan por consumir alcohol,
  deben limitar su consumo a una cantidad moderada (1
  mujeres ) y 2 hombres.

• No se recomienda el suplemento sistemático de
  antioxidantes (vitaminas E y C y caroteno)
Cirugía bariátrica:
• Adultos con un IMC ≥35 kg/m2 y diabetes tipo
  2, especialmente si la diabetes o las comorbilidades
  asociadas son difíciles de controlar con el estilo de vida
  y el tratamiento farmacológico. B
Inmunizaciones:
• Se debe vacunar anualmente contra la influenza a todos
  los diabéticos ≥6 meses de edad. C

• Antineumocócica polisacárida a todos los pacientes
  diabéticos ≥2 años. Se recomienda revacunar una sola
  vez a los mayores de 64 años si fueron vacunados antes
  de los 65 años y ya pasaron más de 5 años. Otras
  indicaciones para la revacunación son el síndrome
  nefrótico, la enfermedad renal crónica y otros estados de
  inmunosupresión, como el postrasplante. C
Inmunización
• Administrar vacunación contra la hepatitis B para adultos
  no vacunados con diabetes que tienen edades
  comprendidas entre 19 a 59 años. C

• Considerar la administración de la vacuna contra la
  hepatitis B para adultos no vacunados con diabetes que
  edad ≥ 60 años. C
Dm e HTA
• Los pacientes con diabetes e hipertensión deben ser
  tratados farmacológicamente con un inhibidor de la
  enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un
  antagonista de los receptores de angiotensina ARA). C

• En las embarazadas con diabetes e hipertensión
  crónica, se sugiere un objetivo de presión arterial de
  110-129/65-79 mm Hg para evitar el deterioro de la
  salud materna a largo plazo y minimizar daños en el
  crecimiento fetal. Los IECA y los ARA están
  contraindicados durante el embarazo. E
Perfil lipidico
• Enfermedad cardiovacular (ECV=Enfermedad coronaria
  o Enfermedad arterial oclusiva periférica o Stroke)
  manifiesta. A

• Sin ECV, >40 años con 1 o más factores de riesgo
  cardiovascular (antecedentes familiares de enfermedad
  cardiovascular, hipertensión, tabaquismo, dislipemia o
  albuminuria). A

• Para los pacientes con menor riesgo que los anteriores
  (por ej., sin ECV manifiesta y <40 años) pero cuyo
  colesterol LDL es >100 mg/dl o tienen múltiples factores
  de riesgo de enfermedad cardiovascular
Antiagregantes plaquetarios
• En los diabéticos de tipo 1 o 2 con riesgo cardiovascular
  alto (riesgo a los 10 años >10%), aspirina (75-162
  mg/día) como estrategia de prevención primaria.

   • Hombres >50 años o las mujeres >60 años que
     tienen al menos 1 factor de riesgo mayor (historia
     familiar de
     ECV, hipertensión, tabaquismo, dislipidemia o
     albuminuria).C

• En los diabéticos con antecedente de ECV se debe
  indicar aspirina (75-162 mg/día) como estrategia de
  prevención secundaria. A
Metas manejo
•   1. A1C < 7.0%
•   2. Glucemia capilar pre - prandial 70 - 130 mg / dl
•   3. Pico postprandial de glucosa en plasma capilar
•   <180 mg / dl
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  • 1. Gloria María Martínez G. Residente Medicina Interna Universidad de la Sabana Enero 2013
  • 2.
  • 3. Introducción Función limitaciones Integrar en el específica de Involucrar. impuestas contexto de Nuevos cada Enfoque por edad y la factores fármacos fármaco, el centrado comorbilidad específicos paciente y la paciente. (1) pacientes. enfermedad 1. Nolan JJ. Consensus guidelines, algorithms and care of the individual patient with type 2 diabetes. Diabetologia 2010; 53:1247–1249
  • 4. Definición Es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, como consecuencia de defectos en la secreción y/o en la acción de la insulina.
  • 5.
  • 6. Criterios diagnosticos ADA 2013 Hb A1c > 6.5% O Glicemia en ayuno > 126 mg/dl O glicemia > 200 mg/dl posterior a 2 horas de ingesta de glucosa de 75 mg O glicemmia al azar > 200 mg + sintomatologia de DM
  • 7. Criterios diagnósticos PREDIABETES HbA1c > 5.7- 6.4% Glicemia 140- 199 posterior a Glicemia en 2 h de ingesta ayuno ≥ 100- de carga 125 mg/dl glucosa 75g
  • 8. Fisiopatología • Insulina • Polipeptido • 2 cadenas aa (51) • Disulfuro
  • 9. alfa secretoras de gluccagon beta productoras de insulina d secretoras de somatostatina Celulas ppsecretoras de polipeptido pancreatico GISPP
  • 10.
  • 11. activa la síntesis de proteínas a partir de aminoácidos y la síntesis de glucógeno y triglicéridos a partir de glucosa.
  • 13.
  • 15.
  • 16. ADA 2013 • ADA recomienda HbA1c < 7%(1) microvasculares • Promedio 130- 160 mg/dl ayunas 130 mg/dl postprandial 180mg/dl • Meta HbA1c 6% , corta duración enf, esperanza prolongada vida no riesgo de hipoglicemia. • Metas 7.5 a 8% hipoglucemia severa, esperanza de vida limitada, complicaciones avanzadas,extensas comorbilidades(2) • Abolir la hipoglicemia 1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetesd2013, 2. 2. Ismail-Beigi F, Moghissi E, Tiktin M, Hirsch IB, Inzucchi SE, Genuth S. Individualizing glycemic targets in type 2 diabetes mellitus: implications of recent clinical trials. Ann Intern Med 2011;154: 554–559
  • 17.
  • 18. Cambios en el estilo de vida • Cambios en el estilo de vida • Reduccion del 7% peso , control. • Dieta personalizada. • 150 min / semana de actividad moderada • incluyendo aeróbica, resistencia y flexibilidad (1) 1. Boulé NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA 2001;286: 1218–1227
  • 19. Metas • Evitar complicaciones micro y macrovasculares • HbA1C <7.0% (ADA, NICE) ≤6.5% (Esp, AACE) • TA: 130/80 mmHg ADA 2013 < 140/80 • LDL <100 mg/dl si > 2 riesgos • Triglicéridos <150 mg/dl, HDL >50mg/dl • En pacientes con enfermedad avanzada o complicaciones 7.5%
  • 21. Biguanidas Metformina Agentes que aumentan la sensibilidad a la insulina Rosiglitazona Tiazolinedionas Pioglitazona
  • 22. Insulina Sulfonilureas Glibenclamida … Agentes que aumentan niveles Meglitidinas Repaglinida de insulina circulante GLP- 1 Exenatide … DDP IV Sitagliptina…
  • 23. inhibidores α Acarbosa glucosidasa Agonistas Otros Bromocriptina Dopamina Pramlitida
  • 24. Biguanidas • Historia • Fenformina y Buformina, ya retiradas del mercado. • (Galega officinalis) • Emil Werner y James Bell en 1922 • Eusebio Y. Garcia, , que llamó «fluamina», para tratar la gripe y señaló que el medicamento lograba bajar los niveles de azúcar en sangre. • 1957 Sterne glucofago
  • 26.
  • 27. • Inhibe expresión de RNAm factor trascripción SREBP1 • < acetil coa
  • 28. Farmacocinetica No se une a proteinas Biodisponibilidad del 40- 60% Absorción gastrointestinal 6 horas, Alimentos: Disminuyen la absorción un 30-40%, Eliminacion renal (tubular) entre 4.0 y 8 hrs . El 20-30% inalterada en heces Se dializa Contraindicaciones :acidosis metabolica , dht, insuficiencia hepatica , iam , pacreatitis alcoholismo cronico , contrastes yodados Precauciones insuficiencia renal , ajustar la dosis en insuficiencia leve
  • 29. Farmacocinetica • Interacciones . Alcohol , ocreotide , potencian efecto bblq ,IECA , otros DM • Embarazo categoria b • Ancianos monitorizar funcion renal mas propensos acidosis lactica
  • 30. RAM • RAM: Síntomas gastrointestinales 15% • Neurológicas/psicológicas: Frecuentes (1-10%) • Trastornos del gusto, cefalea (9,3%). • Dermatológicas: Muy raras (< 0,01%) eritema, prurito, urticaria. • Hematológicas. Puede aparecer DEFICIT DE VITAMINA B12 • Acidosis lactica (< 0,01%)
  • 31. • Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla sólo con dieta y ejercicio. Se considera el fármaco de elección en DM2 con sobrepeso u obesidad. En el último consenso ADA-Grupo Europeo así como en las guías inglesas se considera el fármaco de inicio en todos los DM2, incluido no obesos. Indicaciones: • Absolutas: insuficiencia renal (creatinina en plasma > 1,4 mg/dl en varones o > 1,3 mg/dl en mujeres, o filtrado glomerular < 60 ml/m en ficha técnica, aunque en actualmente la mayoría de las guías aceptan el limite de 30 ml/m), alcoholismo, insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria, desnutrición importante, gestación o lactancia. • Relativas: uso de contrastes yodados, insuficiencia cardiaca Contraindicaciones: congestiva, preparación quirúrgica. Suspender 24-48 horas antes de una intervención quirúrgica y del empleo de pruebas con contraste.
  • 32. Tiazolinedionas • Historia • Diseñados como hipolipemiantes • Ciglitazona, la cual demostró una disminución de la glucemia en modelos animales, pero con poco efecto clínico. • En 1997 se lanzó al mercado la troglitazona, pero fue retirada en marzo del 2000 por hepatotoxicidad. • Desde 1999 se tienen disponibles a la rosiglitazona y la pioglitazona.
  • 33.
  • 35. Generalidades • Biodisponibilidad de casi 99% • No se altera después de ingerir comidas • La unión a proteínas plasmáticas de rosiglitazona es de alrededor del 99% • Su semivida de eliminación (t1/2) es de 3-4 horas, • La pioglitazona metabolismo hepatico por el CYP3A4 y CYP2C8, rosiglitazona P450 (CYP) • Eliminacion renal, mientras que en la eliminación fecal se encuentra alrededor del 25%.
  • 36. Generalidades Efectos secundarios: Contraindicaciones: Insuficiencia cardiaca Hepatotoxicidad Insuficiiencia hepática Edema Embarazo Anemia por hemodilución Incremento ponderal y Redistribución del tejido adiposo Aumento del colesterol total Disfunción ovárica. Aumento de peso.
  • 37. Dosis Vida media 3 a Pioglitazona Las 7 hs NOMBRE COMERCIAL relacionadas 15 a 45 mg/día Duración de la Anticonceptivos Sactos con efectos En una toma acción 30 hs y ketoconazol PRESENTACIÓN secundarios, VO Excreción Tab 15 mg embarazo, niños hepática Vida media 3 a Sin Rosiglitazona 4 hs interacciones NOMBRE COMERCIAL 4 a 8 mg Duración de la Embarazo, reportadas de Avandia 1 o 2 tab acción 25 hs niños acuerdo con PRESENTACIÓN VO Excreción estudios previos Tab 15, 30 y 45 mg hepática hasta 2002
  • 38. • En monoterapia, preferentemente en diabéticos con sobrepeso u obesidad, en los que la metformina está contraindicada o no tolerada • En combinación con metformina solo en pacientes obesos. • En combinación con sulfonilureas solo en pacientes con intolerancia o contraindicación a la metformina. • En triple terapia junto a sulfonilureas y metformina. Indicaciones: • Pioglitazona ademas esta autorizada para su utilización con insulina.
  • 39. Sulfonilureas • Historia : • 1942, Janbon y col., Clínica de Enfermedades Infecciosas Montpellier. • sulfamida, la RP 2254, en el tratamiento de la fiebre tifoidea observó crisis convulsivas • Janbon, Auguste Loubatières, similares severas hipoglucemias. • A principios de los 80 se descubrió que la acción de las sulfonilureas.
  • 41. Generalidades • Absorbe TGI , une 99% proteinas , metabolismo hepatico , excreta heces , renal , • Amplio vol distribución. RAM: Náuseas y vómitos Ictericia colestática Contraindicaciones: Agranulocitosis - Diabetes insulina dependiente Anemia aplásica y hemolítica - embarazo Reacciones de hipersensibilidad - lactancia generalizada y dermatológicas - insuficiencia renal Efecto disulfirámico (reacción adversa - insuficiencia hepática inducida por la ingesta concomitante - cetoacidosis diabética de alcohol) - hipersensibilidad documentada Hiponatremia (por potenciar los efectos de la ADH sobre los conductos colectores renales)
  • 42. Sulfonilureas Medicamento Dosis Vida 1/2 Duración Metabolismo Unión Eliminación proteínas 1º Generación Clorpropamida* 100-500 >24 24-60 Renal 70 Renal 90% Tolbutamida 500- 6-12 6-12 Hepático 96 Renal 100% 2000 2º Generación Glibenclamida* 2.5-15 3-5 16-24 Hepático 99 Biliar 50% Glipizida 2.5-20 1-5 12-24 Hepático 98 Renal 70% Gliquidona 15-180 12-24 12-24 99 Biliar 95% Glicazide 40-320 6-12 12-24 Hepático 96 Renal 65% 3º Generación Glimepiride 1-6 10 16-24 Hepático Renal 80%
  • 43. Acción rápida: glipizida Acción intermedia: glibenclamida, glicazida. Acción prolongada: clorpropamida, glimepirida.
  • 44. • Diabetes mellitus tipo 2 con normopeso que no se controla sólo con dieta y ejercicio, diabetes mellitus 2 con obesidad que no se controlan con dieta y metformina o Indicaciones: presentan contraindicaciones para el uso de metformina. • Diabetes mellitus 1, embarazo y lactancia, insuficiencia renal (gliquidona, glipizida, gliclazida y glimepirida se pueden dar en insuficiencia renal leve- moderada), reacciones adversas a Contraindicaciones: sulfonilureas, alergia a sulfamidas e insuficiencia hepática grave
  • 45. Meglitidinas Mecanismo de acción: inhibición de los canales de potasio dependientes de ATP Comienzo de acción rápido (30 minutos) y de corta duración, circunscrito al periodo postprandial (4 horas), Eficacia: En monoterapia, la Repaglinida produce descensos similares metformina en las cifras de Nateglinida es algo menos potente. El descenso esperado en la Hb A1c se sitúa entre 0.5 y 1.5%.
  • 46. Efectos secundarios: La hipoglicemia. No tiene efecto significativo sobre los niveles de Otros efectos: lípidos. ligero incremento de peso. Diabetes tipo 1, hipersensibilidad a repaglinida o Contraindicaciones: nateglinida, embarazo o lactancia, insuficiencia hepática severa o tratamiento con gemfibrozilo. Mayores de 75 años y en insuficiencia renal grave o Precaución diálisis 1)Ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina Inhibidores e inductores 2) rifampicina, fenitoína
  • 47. Modo de uso Utilización.- Se recomienda administrar 15 minutos antes de las comidas. Repaglinida se recomienda 0,5 mg antes de cada comida principal (1 mg si se trata e un cambio de otro antidiabético Con 1 mg 3-4 veces al día se consigue el 80% de su eficacia. Nateglinida se empieza con 60 mg antes de cada comida.
  • 48. • Repaglinida.: Diabetes tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Indicaciones: teóricamente También está indicada en combinación similares a las sulfonilureas, con metformina en DM2 que no se corrección de controlan satisfactoriamente con hiperglucemias postprandiales. Sin metformina sola. embargo las indicaciones aprobadas son: • Nateglinida.: En la terapia combinada con metformina en pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlados con una dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia.
  • 49. I
  • 50.
  • 51.
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55. Liraglutida Análogos de Albugon Terapia basada en las GLP 1 CJC- 1131 incretinas Vigagliptina Inhibidores del Sitagliptina DDP IV Saxagliptina Incretin Exenatide mimeticos
  • 56. Analogos de la GLP-1 Estimulación en la secreción de insulina Reducción en la secreción de glucagón Enlentecen el vaciamiento gástrico Incrementan la sensación de saciedad Mejoran la sensibilidad de la insulina en los tejidos periféricos. Aumetan la masa de celulas beta
  • 57. Mimeticos incretinas • Péptido glucagón-simil 1 (GLP-1) • amida péptida de 39 aminoácidos • Aprobados como 2º línea a pacientes que no logran metas con Metformina, Sulfonilureas o Tiazolidinedionas • Absorción: Luego de la administración subcutánea pico medias en 2.1 h. • Distribución: El volumen distribucion 28.3 L. Exenatide: • Metabolismo y eliminación: filtración glomerular • Precaucion : lnsuficienciencia renal, Insuficiencia hepática ( no hay estudios) • Plumas precargadas • La dosis inicial única diaria es de 0.6 mg . • Posteriormente puede incrementarse a 1.2 o 1.8 mg, siempre en dosis única Liraglutida : diaria. • Disminucion de peso Victoza 2010 FDA
  • 58. • No pueden administrarse vía oral (precisan de inyección, intramuscular o subcutánea) y, presentan frecuentes efectos adversos (40- Limitaciones 50%) como naúseas y vómitos. • BD: 55% • V1/2: 13 horas, 2.4 horas • Metabolismo: endógeno no especifico Farmacocinética • Eliminación: Orina
  • 59. Inhididores DPP-4 • (DPP-IV) es una enzima que inactiva una variedad de otros péptidos bioactivos, incluyendo GIP y GLP • Administrar por vía oral. • No tto inicial . no toleran o tienen contraindicaciones para la metformina, sulfonilureas • Disminución Hb A1c 0,50 - 0,9 %, con efecto neutro sobre el peso. • Efectos : ↑ Insulina dependiente de glucosa , ↓ secrecion de Glucagon
  • 60. Farmacocinética • Absorción oral BD : 87% (Sitagliptina tmax 4 horas no se afecta con las comidas. • Distribución : Unión a proteínas 38% vidagliptina 10%. • Metabolismo sitaglitina se excreta por orina 80% metaboliza CYP 3ª4 excreción tubular. • Disminución dosis en ERC menor 30ml /min. • Vidagliptina elimina por hidrolisis ( hepática). • insuficiencia renal, la exposición al medicamento aumenta , requiere ajuste de dosis no en HD.
  • 61. Dosis Presentación Máximo Duración Compuesto Nombre comercial inicial (mg/comp) (mg/día) (horas) (mg/dia) Januvia 100 mg (28 y Sitagliptina Tesavel 100 100 24 56 comp) Xelevia Galvus 50 mg (28 Vildagliptina 50 100 12 Xiliarx 56 comp.) 5 mg (30 Saxagliptina Onglyza 5 5 24 comp.) 5 mg (28 Linagliptina Trajenta 5 5 24 comp.)
  • 62. • En monoterapia • Controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio , metformina contraindicaciones o intolerancia. • Terapia oral doble en combinación con: • Metformina: • Sulfonilurea y cuando la metformina no sea adecuada debido a Indicaciones: contraindicaciones o intolerancia. • Un agonista PPARγ. • Absolutas: Alcoholismo, insuficiencia hepática grave, menores de 18 años. Diabetes tipo 1 Embarazo y lactancia. • Relativas: Ancianos mayores de 75. En insuficiencia renal moderada o grave se recomienda reducir la dosis a la mitad en todas salvo en linagliptina que no precisa ajuste. Contraindicaciones
  • 63. Presentación Dosis inicial Máximo Duración Compuesto Nombre comercial (mg/comp) (mg/dia) (mg/día) (horas) Janumet Sitagliptina y Efficib 50/1000 mg (56 comp) 100/2000 100/2000 12 metformina Ristfor Velmetia 100/1700 Eucreas 50/850 mg (60 comp.) 100/2000 Jalra 50/1000 (60 comp.) Vildagliptina y Xiliarx 100/2000 12 metformina Icandra 50/1000 (60 comp.) 100/2000 Zomarist 50/1000 (60 comp.) 100/1700 saxagliptina y 2.5/1000 (56 comp) 5/2000 komboglize 5/2000 12 Metformina 2.5/850 (56 comp.) 5/1700
  • 64. Insulina • 1921 por Sir Frederick Grant Banting, Mac Leod profesor de fisiología de la Universidad de Toronto. • Leyó una publicación de un tal Moses Baron ligadura del conducto pancreático ocasionaba la degeneración de las células productoras de la tripsina, mientras que los islotes de Langerhans permanecían intactas. • Ligaron el conducto pancreático de varios. • Después, provocaron una diabetes experimental en otros • Administración del extracto de páncreas anulaba la glucosuria. Habían descubierto la insulina. • MacLeod y Banting recibieron en 1923 el Premio Nobel de Medicina.
  • 65. Indicaciones • Todo paciente con DM tipo 1 • DM secundaria insuficiencia pancreática o de otra etiología que conlleve insulinopenia • Aquellos pacientes con DM tipo 2 que presenten alguno de los siguientes criterios: • Descompensaciones hiperglucémicas agudas: • Hiperglucemia asociada con osmolaridad. • Hiperglucemia basal (>250-300 mg/dl), muy sintomático (polidipsia, poliuria y marcada pérdida de peso y/o cetonuria).
  • 66. Indicaciones • De forma provisional ante determinadas circunstancias intercurrentes: IAM, cirugía mayor, tratamiento con corticoides. • Fracaso primario o secundario al tratamiento con fármacos orales: Diabetes mal controlada, estando realizando correctamente la dieta y el tratamiento con fármacos orales durante al menos 2-3 meses ( 2 o mas a dosis tope) • Contraindicaciones para el uso de fármacos orales. • Embarazo y diabetes gestacional que no se controla con dieta y ejercicio.
  • 68.
  • 69. Acción rápida • a) Su efecto hipoglucemiante es más precoz , coincide con el mayor pico glucémico provocado por la ingesta, controla más eficazmente la glucemia posprandial • b) Su duración de acción es menor, por lo que se reduce la incidencia de hipoglucemias posprandiales • c) Se administra inmediatamente antes de comer, aunque también se puede inyectar durante la comida o inmediatamente después de terminar la ingesta • El perfil de seguridad de estas insulinas es similar al de la insulina rápida/regular.
  • 70. Insulina • NPL (Neutral Protamine Lispro) : lispro o aspart retardadas con protamina. • Insulina glargina.- Es un análogo sintético de insulina , aplica se forman microcristales a partir de los cuales se libera la insulina lentamente. • Menor variabilidad en su absorción, tanto intra como interindividual • La eficacia es similar tanto en el control de la glucemias como de la HbA1c • Menor número de hipoglucemias Pacientes con mal control con insulina NPH. • No se debe utilizar la vía endovenosa • Disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal o hepática. No se debe mezclar.
  • 71. Insulina • Insulina detemir: • Es un análogo de insulina • Se une de forma reversible a la albúmina sérica y del tejido subcutáneo, con lo que su absorción se hace más lenta y se prolonga su duración de acción. • Un perfil más plano que NPH y una duración de acción de 16-20 horas. • No hay que disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal y hepática. • Tiene una menor variabilidad intra e interindividual en su absorción, comparada con NPH. • Menos hipoglucemias, sobre todo nocturnas y una menor ganancia ponderal. No existe experiencia clínica de insulina detemir en embarazo y lactancia.
  • 72. • Iniciar: 0,1-0.2 UI/kg/ día o 10 UI /día • Insulina de larga duración 1 al acostarse • Cambio de NPH • Camabio de NPH ( 1 vez al dia) la dosis sera la misma • Cambio de NPH ( 2 veces al dia ) a glargina ( 1 vez dia reducir al dosis 20-30%
  • 73. Inhibidores α glucosidasa • Maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas vellosidades intestinales • Desdoblan sacarosa, maltosa y otros oligosacáridos en monosacáridos (glucosa, fructosa, galactosa). • Demora en la digestión de los hidratos de carbono con reducción de los picos glucémicos postprandiales. Corrección de hiperglucemias postprandiales. • Utiliza sola o en combinación con insulina o sulfonilureas. • Reducción de 25-30 mg/dl en la glucemia basal, 40-50 mg/dl en la glucemia postprandial, y de 0,5 – 0.8% en la HbA 1c.
  • 74. RAM • Alteraciones gastrointestinales: • Flatulencia - meteorismo (77%) • Diarreas (33%) • Dolor abdominal (21%) • Nauseas y vómitos • Interacciones: • Reducen el efecto de la acarbosa: Antiácidos, resincolestiramina y enzimas digestivos
  • 75. • En la DM 2 no adecuadamente controlada con dieta para corregir hiperglucemias moderadas, fundamentalmente postprandiales cuando las preprandiales se mantienen en niveles aceptables. También puede asociarse en terapia combinada a sulfonilureas o Indicaciones: insulina. Su efecto es menor en los pacientes que toman pocos hidratos de carbono en la dieta. • Tratamiento en monoterapia de la DM 1, pacientes con trastornos gastrointestinales, embarazo, lactancia, insuficiencia renal (creatinina > 2 mg/dl), cirrosis hepática. Contraindicaciones:
  • 76. Compuesto Nombre comercial Presentación mg/comp (nº comp) Dosis inicial Máximo 50 (30 y 100 comp) 100 (30 y 100 comp) 50 (30 y 100 comp) 100 (30 y 100 comp) Glucobay Glumida 100 (100 comp) Acarbosa 150 600 Genericos 50 (30 y 90 comp) 100 (30 y 90 comp) Diastabol Miglitol 150 300 Plumarol 50 (30 y 90 comp) 100 (30 y 90 comp)
  • 77.
  • 78. Metas • ADA 2013 • Glucosa • 1. A1C < 7.0% • 2. Glucemia capilar pre - prandial 70 - 130 mg / dl • 3. Pico postprandial de glucosa en plasma capilar <180 • Lípidos: Perfil lipídico anualmente (ayunas) • LDL < 100 mg / dl • HDL > 50 mg / dl mujeres > 40 hombres • Tgc < 150 mg / dl
  • 79. • ANTIAGREGACIÓN (AAS) • Hombres > 50 años o Mujeres < 60 años + ≥1 FR • Hospitalizados • UCI: • GB 140 – 180 mg / dl (pre-prandial < 140 mg / dl) • No UCI: BG < 180 mg / dl (al azar)
  • 80.
  • 81. Resumen recomendaciones 2013 • Categorías de alto riesgo para diabetes (prediabetes): • 1. Glucemia en ayunas alterada o intolerancia a la glucosa en ayunas (IGA) = glucemia en ayunas entre 100 a 125. 2. Tolerancia a la glucosa alterada o intolerancia a la glucosa (IG)= glucemia 2 h pos-carga de glucosa de 140 a 199. 3. A1C= 5,7 a 6,4%
  • 82. Resumen Recomendaciones ADA 2013 ( nuevas ) • Metformina terapia para la prevención de diabetes tipo 2 puede ser considerado en ICHO y un A1C 5.7-6.4% (E), especialmente IMC .35 kg / m A la edad de 60 años, mujeres con DMG previa. (A) • Supervision anual prediabetes . (E) • Detección y tratamiento de las modificar factores capaces de riesgo de ECV se sugiere. (B) Standards of Medical Care in Diabetes—2013
  • 83. Resumen recomendaciones ADA 2013 • Realizar la prueba de A1C por lo menos 2 veces al año en los pacientes que están cumpliendo con el objetivo terapéutico (o quienes tienen control glucémico estable). E • Realizar la prueba de A1C cada 3 meses en los pacientes cuya terapia ha cambiado o que no están cumpliendo los objetivos glucémicos. E
  • 84. Resumen recomendaciones ADA 2013 • El automonitoreo de la glucemia (AMG) debe llevarse a cabo 3 o más veces al día. B
  • 85. Tratamiento de la diabetes tipo 1: Tratamiento con múltiples inyecciones de insulina (3 a 4 inyecciones diarias) o infusión subcutánea continua de insulina. A • Educacion en cómo hacer ajustes a la dosis de insulina. E • Utilizar análogos de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia. A • Detección de otras enfermedades autoinmunes (tiroides, deficiencia de vitamina B12, celíacos), según corresponda. B
  • 86. Tratamiento de la diabetes tipo 2 • Si no existe contraindicación y es tolerada, la metformina tratamiento de la diabetes tipo 2. A • Diagnóstico reciente, los pacientes con síntomas marcados y/o glucemias o A1C elevadas, tratamiento con insulina desde el principio, con o sin agentes adicionales. E • Si la monoterapia con agente no insulínico a las dosis máximas toleradas no alcanzan ó mantiene la meta de A1C en un tiempo de 3 a 6 meses, añada un segundo agente oral, un agonista del receptor GLP-1 ó insulina. A
  • 87. Tratamiento de la diabetes tipo 2 • Para la elección del fármaco se recomienda un enfoque centrado en el paciente, considerar la eficacia, el costo, los efectos adversos, efectos sobre el peso, las comorbilidades, el riesgo de hipoglucemia y las preferencias del paciente. E
  • 88. Recomendaciones para la prevención primaria de la diabetes: • Pérdida de peso moderada (7% del peso corporal) y la actividad física regular (150 min/semana), además de dietas hipocalóricas e hipograsas. A • Consumo de fibra en la dieta (14 g de fibra/1.000 kcal) y alimentos con granos integrales (la mitad de la ingesta de granos). B • Las personas en riesgo de diabetes tipo 2 deben limitar el consumo de bebidas azucaradas. B • La proporción de carbohidratos, proteínas y grasas puede ajustarse para cumplir con los objetivos metabólicos y las preferencias de cada paciente. C
  • 89. Otras recomendaciones nutricionales • Si los adultos con diabetes optan por consumir alcohol, deben limitar su consumo a una cantidad moderada (1 mujeres ) y 2 hombres. • No se recomienda el suplemento sistemático de antioxidantes (vitaminas E y C y caroteno)
  • 90. Cirugía bariátrica: • Adultos con un IMC ≥35 kg/m2 y diabetes tipo 2, especialmente si la diabetes o las comorbilidades asociadas son difíciles de controlar con el estilo de vida y el tratamiento farmacológico. B
  • 91. Inmunizaciones: • Se debe vacunar anualmente contra la influenza a todos los diabéticos ≥6 meses de edad. C • Antineumocócica polisacárida a todos los pacientes diabéticos ≥2 años. Se recomienda revacunar una sola vez a los mayores de 64 años si fueron vacunados antes de los 65 años y ya pasaron más de 5 años. Otras indicaciones para la revacunación son el síndrome nefrótico, la enfermedad renal crónica y otros estados de inmunosupresión, como el postrasplante. C
  • 92. Inmunización • Administrar vacunación contra la hepatitis B para adultos no vacunados con diabetes que tienen edades comprendidas entre 19 a 59 años. C • Considerar la administración de la vacuna contra la hepatitis B para adultos no vacunados con diabetes que edad ≥ 60 años. C
  • 93. Dm e HTA • Los pacientes con diabetes e hipertensión deben ser tratados farmacológicamente con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina ARA). C • En las embarazadas con diabetes e hipertensión crónica, se sugiere un objetivo de presión arterial de 110-129/65-79 mm Hg para evitar el deterioro de la salud materna a largo plazo y minimizar daños en el crecimiento fetal. Los IECA y los ARA están contraindicados durante el embarazo. E
  • 94. Perfil lipidico • Enfermedad cardiovacular (ECV=Enfermedad coronaria o Enfermedad arterial oclusiva periférica o Stroke) manifiesta. A • Sin ECV, >40 años con 1 o más factores de riesgo cardiovascular (antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular, hipertensión, tabaquismo, dislipemia o albuminuria). A • Para los pacientes con menor riesgo que los anteriores (por ej., sin ECV manifiesta y <40 años) pero cuyo colesterol LDL es >100 mg/dl o tienen múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiovascular
  • 95. Antiagregantes plaquetarios • En los diabéticos de tipo 1 o 2 con riesgo cardiovascular alto (riesgo a los 10 años >10%), aspirina (75-162 mg/día) como estrategia de prevención primaria. • Hombres >50 años o las mujeres >60 años que tienen al menos 1 factor de riesgo mayor (historia familiar de ECV, hipertensión, tabaquismo, dislipidemia o albuminuria).C • En los diabéticos con antecedente de ECV se debe indicar aspirina (75-162 mg/día) como estrategia de prevención secundaria. A
  • 96. Metas manejo • 1. A1C < 7.0% • 2. Glucemia capilar pre - prandial 70 - 130 mg / dl • 3. Pico postprandial de glucosa en plasma capilar • <180 mg / dl