El documento describe los fármacos antitiroideos, su mecanismo de acción, y su uso en la práctica clínica. Explica que los fármacos disponibles inhiben la síntesis de hormonas tiroideas al bloquear la bomba de yodo o la peroxidasa. Discute las ventajas del metimazol sobre el propiltiuracilo, incluyendo una vida media más larga y una dosis diaria efectiva. También cubre la dosificación, reacciones adversas como la hepatotoxicidad y agranulocitosis, y recomienda el met

2. Fármacos Antitiroídeos
A propósito de un caso
Christian Lara Abarzúa
Residente Medicina Interna
UFRO -HHHA

3. Objetivos presentación
• Bosquejar fisiología tiroídea
• Conceptualizar fármacos antitiroídeos y
uso en práctica clínica
• Proporcionar una exposición clara y amena
al público presente

4. “Saber que no se sabe, eso es humildad.
Pensar que uno sabe lo que no sabe, eso es enfermedad”
Lao Tsé

5. Conceptos

6. Fisiología Tiroides

7. Fisiología Tiroides

8. Fisiología Tiroides

9. Fisiología Tiroides

10. Fisiología Tiroides

11. Fisiología Tiroides

12. Fisiología Tiroides

13. Fisiología Tiroides

14. Fisiología Tiroides

15. Fisiología Tiroides

16. Fisiología Tiroides

17. Fisiología Tiroides

18. Fisiología Tiroides

19. Fármacos antitiroídeos
¿ Cuáles son?
¿Cuáles tenemos disponibles?

20. Fármacos antitiroídeos
Disminución síntesis
Disminución liberación
Inhibición conversión periférica
Inhibición acción periférica

21. Fármacos antitiroídeos
Disminución síntesis
Disminución liberación
Inhibición conversión periférica
Inhibición acción periférica

22. Fármacos antitiroídeos
Disminución síntesis
Disminución liberación
Inhibición conversión periférica
Inhibición acción periférica

23. Fármacos antitiroídeos
Disminución síntesis
Disminución liberación
Inhibición conversión periférica
Inhibición acción periférica

24. Fármacos antitiroídeos
Disminución síntesis
Disminución liberación
Inhibición conversión periférica
Inhibición acción periférica

25. Disminución síntesis
• Inhibición bomba yodo
• Inhibición peroxidasa
Propiltiuracilo
Metimazol
Carbimazol

26. Propiltiuracilo
• UPP: 75%
• Vm plasmática : 75 min
• Frecuencia dosificación
• 1 a 4 veces día
• Paso transplacentario bajo

27. Disminución síntesis
• Inhibición bomba yodo
• Inhibición peroxidasa
Propiltiuracilo
Metimazol
Carbimazol

28. Metimazol
• Nula UPP
• Vm plasmática: 4-6 horas
• Frecuencia dosificación
• 1 a 2 veces día
• Paso transplacentario aumentado

29. Disminución síntesis
• Inhibición bomba yodo
• Inhibición peroxidasa
Propiltiuracilo
Metimazol
Carbimazol

30. Carbimazol

31. Disminución síntesis
• Inhibición bomba yodo
• Inhibición peroxidasa
Propiltiuracilo
Metimazol
Carbimazol

32. Visión en la práctica
médica

33. Comparaciones
PTU MMI
Tiempo Lento Rápido
respuesta
Dosis dependiente, más
Toxicidad Dosis dependiente
raros
Adherencia Mala Buena
Costo mensual U$$ 22 U$$ 21 - 62
J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3474

34. Comparaciones
PTU inhibe 5'- monodeyodinasa
que convierte T4 a T3 en tejidos
extratiroideos
Ventajas farmacocinéticas de MMI
PTU
MMI vs PTU
Mayor vida media plasmática
Mayor concentración
intratiroides
Dosis única diaria más eficaz
J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3474

35. Comparaciones
Normalización concentraciones
séricas de hormona tiroidea
•MMI: 5,8 semanas
•PTU: 16,8 semanas
Uso de droga antitiroideas
previo a radioyodoterapia
•MMI: 68%
•PTU: 32
J Clin Endocrinol Metab 1987; 65:719

36. Comparaciones
Comparison of the efficiency of treatment with MMI 30 mg/d and PTU 300 mg/d or MMI 15 mg/d in
whole patients with GD in terms of normalizing serum FT4 levels [<1.7 ng/dl (21.9 pmol/liter)].
Nakamura H et al. JCEM 2007;92:2157-2162
©2007 by Endocrine Society

37. Eficacia y elección de
fármaco antitiroideo
FDA no recomienda uso de PTU
MMI es fármaco de elección
Logro más rápido de eutiroidismo
Una vez al día
Mejor cumplimiento
Menos toxicidad
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

38. Eficacia y elección de
fármaco antitiroideo
Sugerir PTU en lugar de MMI en
•
Embarazadas durante el primer trimestre
•
En los pacientes con tirotoxicosis riesgo vital o
tormenta tiroidea
•
En los pacientes con reacciones adversas a MMI
(que no sea agranulocitosis) que no son candidatos
para cirugía o yodo radiactivo
J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:3474

44. A quién indicar
Fármacos Antitiroideos
• Pacientes con alta probabilidad de remisión
• Mujeres
• Títulos TRAB negativos o bajos
• Enfermedad leve
• “Small goiters”

45. Dosificación
No utilizar Titular dosis si hipertiroidismo
RAN < 500 mm3 clínico/laboratorio no mejora en 4 a
6 semanas
Transaminasas > 5 veces
Utilizar dosis divididas en terapia
Dosis inicial de MMI varía de
iniciar para disminuir efectos
acuerdo a la severidad
adversos
leve: 10 a 15 mg día.
grave : 20 a 30 mg día
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

46. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

47. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

48. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

49. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

50. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

51. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

52. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

53. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

54. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

55. N Engl J Med 2008; 358 2594-605

56. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

57. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

58. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

59. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

60. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

61. Recomendación en
Tormenta Tiroidea
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

62. Reacciones Adversas

63. Reacciones Adversas

64. Reacciones Adversas

65. Reacciones Adversas

66. Reacciones Adversas

67. Reacciones Adversas

68. Reacciones Adversas

69. Reacciones Adversas
Hepatotoxicidad
Agranulocitosis

70. Hepatotoxicidad
Se estima 1:10.000 adultos que Recomendación: suspender
toman PTU. inmediatamente fármaco en los
Riesgo mayor en niños (1:2000) siguientes escenarios
Un tercio de los usuarios de PTU
Ictericia
tiene elevación transitoria de
Orina oscura
transaminasas
Acolia
Dosis dependiente
Dolor abdominal
Náuseas
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

71. Reacciones Adversas
Hepatotoxicidad
Agranulocitosis

72. Agranulocitosis
Poco frecuente pero grave
0,2 a 0,5% prevalencia
En los primeros dos meses de
tratamiento
MMI: dosis mayores a 40 mg día.
Controversia en cuanto a la
monitorización del hemograma
Thyroid. 2011 Jun;21(6):593-646.

73. Reacciones Adversas
Hepatotoxicidad
Agranulocitosis

74. En Resumen
• Fármacos antitiroídeos
• Impacto organificación yodo
• Tratamiento ideal: depende del escenario
• Qué fármaco tenemos para ofrecer en
HHHA 2012? PTU
• Abordaje práctico implica conocimiento
farmacológico y anticipación riesgos
• Extrapolar y humanizar

76. Gracias