Farmacos tiroideos y antitiroideos

1. FARMACOS TIROIDEOS Y
ANTITIROIDEOS
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. FUNCION TIROIDEA
• Producción de hormonas tiroideas
• T3 - Triyodotironina
• T4 - Tetrayodotironina
• Calcitonina
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5. PRIMER PASO – Entrada de Yodo
• Depende del NIS – Transportador
paralelo de Sodio-Yodo
• La expresión del gen NIS depende
de TSH
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7. SEGUNDO PASO – Oxidación del Yodo
• Sucede en la superficie apical
• Efecto de la Peroxidasa tiroidea
• Utiliza H2O2 como oxidante
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9. TERCER PASO – YODACION DE LA
TIROGLOBULINA
• Formación de Monoyodotirosilo y
diyodotirosilo en la tiroglobulina
Los procesos de Oxidación y yodación dependen del
calcio intracitoplasmatico, el cual es aumentado por la
activación de Proteína Gq-PLC-IP3-Ca del receptor de TSH
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11. CUARTO PASO – CONJUGACION
• Proceso catalizado por la peroxidasa
tiroidea
• Diyodotirosilo + Diyodotirosilo =
Tetrayodotironina
• Diyodotirosilo + Monoyodotirosilo =
Triyodotironina
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13. QUINTO, SEXTO Y SEPTIMO PASO
• Reabsorción del Coloide
• Proteólisis de la tiroglobulina
• Secreción de hormonas tiroideas
Este proceso también es modificado por efecto de TSH
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15. CONVERSION PERIFERICA DE T4 a T3
• Liberación diaria de T3 es aproximadamente 30 a 40mcg
• Liberación diaria de T4 es de aproximadamente 80 a 100mcg
T3 normal
rT3 inversa: Inactiva
Desyodasa D1 y D2
Desyodasa D3
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16. DESYODASAS
• D1 y D3 tienen actividad
desyodasa del anillo interno
• Es la principal vía de desactivación
de T3
• Hay diferentes concentraciones
de desyodasas en diferentes
partes del cuerpo
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17. TRANSPORTE DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
• Principal transportador es la Globulina Transportadora de Tiroxina
• Segundo, la Transtiretina (pre-albumina transportadora de tiroxina)
• Cuando se saturan los dos sistemas, se usa Albumina
• La hormona que es activa es la que va LIBRE
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19. EXCRECION DE LA TIROXINA
• Condiciones normales
T1/2: 6 a 8 días
• Hipotiroidismo
T1/2: 10 días
• Hipertiroidismo
T1/2: 3 días
• El hígado puede eliminar por conjugación sin desyodación: Tiende a
sufrir circulación entero-hepática
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20. REGULACION DE LA
FUNCION TIROIDEA
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21. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
• La hormona entra a las células por transportadores
• MCT8- Transportador 8 del acido monocarboxilico
• MCT10
• OATP1C1 – Transportador de aniones orgánicos
• Superfamilia de receptores nucleares de factores de transcripción
• T3 tiene afinidad 10 veces mayor que T4 por el TR
• Unión a Elementos de Respuesta a hormonas Tiroideas - TRE
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22. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
• Los TR son ubicuos
• Metamorfosis de las ranas
• Neurogenesis
• Cretinismo
• Crecimiento
• Termogénico
• Disminuye tiempo de diástole
• Inotrópico + cronotrópico +
• Vasodilatador periférico
• Estimula metabolismo del
colesterol
• Aumento de la absorción de
carbohidratos
• Gluconeogenesis y
glucogenolisis
• Hiperinsulinemia
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23. INDICACIONES DE LA TIROXINA
• Remplazo hormonal
• Supresión de TSH en CA de tiroides
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24. LEVOTIROXINA
• Es T4
• Por bajo margen terapéutico, la bio-bio de levotiroxina es de 95-105%
• Absorción intestinal errática y se ve disminuida por estomago lleno
• Tmax: 2 a 4 horas
• T1/2: 7 días
• Recuerde: el estado de equilibrio se alcanza mas o menos a las 5 vidas
medias. Después de este periodo, se puede hacer controles
paraclínicos.
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25. LIOTIRONINA
• Sal sódica de T3
• BD 100%
• Útil para inicio o supresión tiroidea rápida
• Coma mixedematoso
• Ca tiroides en manejo con I131
• T1/2: 18 horas
• Requiere varias tomas diarias, es mas costosa y tiene mayor riesgo de
tirotoxicosis
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26. RECOMENDACIONES DE MANEJO
• Existen presentaciones liotironina/levotiroxina 4:1. No se recomienda
• Eventualmente se pueden usar una única dosis semanal de
levotiroxina
• Si olvida una dosis, al día siguiente se toma 2
• Dosis de levotiroxina aproximada 1,7 mcg/Kg de masa corporal magra
• A las embarazadas hipotiroideas se les debe aumentar la dosis
• El tratamiento para el hipotiroidismo subclínico no tiene evidencia
(tratamiento individualizado)
• El hipotiroidismo congénito se debe buscar en el 100% de los RN
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27. RECOMENDACIONES DE MANEJO
• No se recomienda el tratamiento con levotiroxina para pacientes
eutiroideos con nódulos tiroideos fríos para disminuir TSH
• Se recomienda el tratamiento con levotiroxina para pacientes
hipotiroideos con nódulos tiroideos fríos para normalizar TSH
• El manejo del cáncer tiroideo bien diferenciados incluye levotiroxina
pre y post tiroidectomia
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28. Y ahora … los ANTITIROIDEOS
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29. CLASIFICACION
• Los que interfieren directamente en la síntesis de hormonas tiroideas
- Antitiroideos
• Inhibidores iónicos
• Yodo normal
• Yodo radioactivo
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30. ANTITIROIDEOS
• Tiourilenos
• Derivados de la anilina (como las sulfonamidas)
• Fenoles polihidricos
• En general bloquean tres procesos mediados por la PEROXIDASA
TIROIDEA
1. La oxidación del yodo
2. La yodación de la tiroglobulina
3. La conjugación de los yodotirosilos para formar yodotironinas
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31. ANTITIROIDEOS
• Aunque su bloqueo de la peroxidasa tiroidea sea inmediato, su inicio
de acción clínica es demorado
• LA razón de esto es que en el coloide ya hay mucha tiroglobulina yodada y
conjugada almacenada, tiene que agotar sus reservas primero
• Propiltiouracilo además puede inhibir parcialmente la desyodación de
T4 a T3
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34. INHIBIDORES IONICOS
• Tiocianato
• Perclorato
• Fluroborato
• Inhibidores del transportador paralelo de Sodio-Yodo - NIS
• Tiocianato se encuentra en la col, el cigarrillo y como producto
metabólico del nitroprusiato
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35. YODO
• Altas dosis genera inhibición de la liberación de hormonas tiroideas
• Efecto casi tan rápido y potente como el de la tiroidectomía
• Mecanismo de acción poco claro
• Sus efectos desaparecen con el tiempo (no son una buena estrategia
crónica)
• También sirve como protector tiroideo después de un accidente
nuclear
• Administración de 30 a 100mg de yodo por día
• Una gota de lugol tiene 8mg
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36. YODO RADIOACTIVO
• I123 con vida media de radiación gamma 13h
• I131 con vida media de radiación beta y gamma de 8 días
• Es diagnostico y terapéutico
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37. FIN
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