goodman

1. Tiroides y fármacos
antitiroides
GRUPO 1
INTEGRANTES
• LINA CAMPOVERDE
• STEVEN PARDO
• EDISON CHILE
• MARIA ALEJANDRA FRIAS
• ALEXANDER CORDOVA
• JOEL MERA

2. Glándula tiroides

3. Biosíntesis de hormonas tiroides
Captacion del ion yodo
Oxidacion del yodo por
yodación de los grupos
tirosilo de la tiroglobulina
Acoplamiento de los
residuos de yodotirosina por
medio de un enlace ester
Resolucion del coloide de
tiroglobulina desde la luz de
la celulas
Proteolisis de la tirogobulina
y liberación de tiroxina y
triyodotironina hacia el
torrente sanguíneo
Reciclamiento del yodo en la
celula tiroidea a través de
monotirosinas y
diyodotirosinas
Conversion de t4 a t3

4. Captación de yodo
0.2/0.4ug/100 ml
NIS
Tiocinato y perclorato

5. Oxidación y yodación

6. Liberación de las hormonas y su
regulación
 La TSH, mediante activación del AMPc,
estimula el transporte activo de yoduro,
la actividad peroxidásica que interviene
en la halogenación del radical tirosilo y
en el acoplamiento, la actividad
proteásica que libera Tj y T^ e, incluso,la
deshalogenación de MIT y DIT en la
célula tiroidea

7. Metabolismo de la hormona tiroidea y conversión de
tiroxina a triyodotironina en tejidos periféricos.
Producción diaria normal
de Tiroxina
Producción diaria normal
de triyodotironina
80 – 100 μg
30 – 40 μg
4,5 – 11 μg/100ml
60-180 ng/100ml

10. Ac. Glucoronico Ac. Surfurico
BilisIntestino colon HecesReabsorción

11. Transporte de la hormona tiroidea a la sangre
TGB 70% TBPA 20% ALB 10%
t4
libre: 0,03%
tota unido:
99,97 %
T3 Libre: 0,3%

13. Degradación y excreción:
Semivida 6-8
días
hipertiroidismo 3-4 días
Hipotiroidismo 9-10 días
T3 1 día

14. Regulación de la función tiroidea:

15. Transporte sanguíneo de hormonas
tiroideas
 El yodo
circula en
forma
orgánica
(95%) y
como
yodo
inorgánico
(5%). Casi
todo el
yodo.

16. Acción de la hormona tiroidea
 EFECTOS CLÁSICOS MEDIADOS EN EL NÚCLEO

17. Acción de la hormona tiroidea
 EFECTOS NO GENÓMICOS DE LA HORMONA TIROIDEA
 EFECTOS DE LOS METABOLITOS DE LA HORMONA TIROIDEA
Los TR se asocian en una forma dependiente
de T3 con la subunidad p85α de la
fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), lo que da
origen a la fosforilación y activación de
PKB/Akt. La vía PI3K/Akt tiene efectos
amplios en el metabolismo celular.
También existe evidencia de acciones no
genómicas de la hormona tiroidea a través
de receptores de la membrana plasmática
en la integrina αVβ3. Este posible receptor
se une al nivel extracelular con T4 con
preferencia sobre T3 dando origen a la
activación de MAP cinasa.

18. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 CRECIMIENTO Y DESARROLLO

19. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 EFECTOS TERMOGENOS
La capacidad de T3 para inducir a la
ATPasa dependiente de Ca2+ de
músculo estriado (SERCA1) contribuye a
la termogénesis al estimular el reciclado
de calcio entre el citosol y el retículo
sarcoplásmico

20. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 EFECTOS CARCIOVASCULARES
Los individuos con hipertiroidismo tienen
taquicardia, aumento del volumen sistólico,
incremento del índice cardiaco, hipertrofia
cardiaca, disminución de la resistencia vascular
periférica e incremento dela presión del pulso.
Los individuos con hipotiroidismo tiene
bradicardia, disminución del índice cardiaco,
derrame pericárdico, incremento de la
resistencia vascular periférica, disminución de
la presión del pulso y elevación de la presión
arterial media

21. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 EFECTOS METABÓLICOS
La hormona tiroidea estimula la expresión de
las lipoproteínas hepáticas de baja densidad y
el metabolismo del colesterol a ácidos
biliares, de forma que la hipercolesterolemia
es una característica prominente del
hipotiroidismo.
Puede haber intolerancia a la glucosa o
incluso diabetes clínica, pero la mayor parte
de los pacientes con hipertiroidismo se
encuentran euglucémicos.
Los hipotiroidismo, disminuye la
absorción de glucosa en el intestino,
disminuye la secreción de insulina y
reduce la captación periférica de
glucosa.

22. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 HIPOFUNCIÓN TIROIDEA

23. Principales efectos clínicos de la hormona
tiroidea
 HIPERFUNCIÓN TIROIDEA

24. USO TERAPÉUTICO DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS.

25. Uso terapéutico
 Hipotiroidismo
 Cáncer de tiroides
LEVOTIROXINA.
Tabletas
Inyecciones
Potencialización: de 90 – 110%
Absorción: intestino-d, estomago
(aumenta con el estomago vacío)
Concentración seria: 2-4h. (T4).
Semivida plasm: 7 días
PREPARACIONES: Sales sódicas de isómeros
naturales.
LIOTIRONINA (L-T3)
TABLETAS
INYECTABLES
Coma mixedematoso
Cáncer tiroideo… Absorción: 100%
Concentración seria: 2-4h.
Semivida plasm: 0.75 días (T3)¡
Órganos expresa desyodasa II – (T3).
Administración: 10- 15um /3 vcs /día.…
OTROS.
Mezcla de T3 + T4 (4:1)
Tiroides desecado (60mg.) =
80um.

26. Tratamiento de sustitución hormonal tiroidea en hipotiroidismo
 L-T3 potencia, duración, acción.
 Desyodasa 1 y 2 = T4 a T3
 Objetivo: normalizar TSH O T4 libre.
DOSIS: 1.7um/kg
Ancianos:(12.5 a 50 μg por día)
incrementarse en 25 μg/día
cada seis a ocho semanas
(TSH).
USO: Hipotiroidismo primario
Tratamiento: combinado con
levotiroxina más liotironina
HIPOTIRIOIDISMO SUBCLINICO
Muy común.
AUMENTO TSH Y NORMAL T4
Generalmente es normal en ancianos
Prevalencia del 15% (aniano)

27. Hipotiroidismo en el embarazo
Aumenta la dosis de levoxiedan
Precauciones en embarazadas y de lactar
Mujeres: hipotiroidismo
Feto: sufrimiento fetal
Alteración del desarrollo psiconeural
Con partos prematuros
Causas de incrementos
Tiroidectomía
Ablación por yodo radiactivo
Necesidades de dosificación (16-20 semanas de
gestación
COMA MIXEDEMATOSO
(hipotiroidismo grave y de larga duración)
Urgencia medica con 60% de mortalidad
Factores precipitantes: infec. Pulmonares
Alopecia, ICC.
Evolución: letargo estupor y coma
Características:
bradicardia, macroglosia, bradicardia, piel seca rugosa,
Aumento: creatincinasa (CK) y lactato deshidrogenasa
(LDH).
Diminución de reserva suprarrenal – comenzar con
esteroides intravenosos.
Coma
mixedemato
so
Hipotermia
Depresión
disfunción

28. HIPOTIROIDISMO CONGENITO
Depende de edad
EFECTOS: desarrollo físico y mental
Tratamientos en recién nacidos terapéuticos controversia
NODULOS TIROIDEOS
Endocrinopatía mas común
Vida adulta 60 años
Frecuentes en mujeres
5% malignos (asintomáticos)
Valoración: bioquímica, expl. Física
Exposición a largo plazo: osteoporosis, fibrilación.
DOSIS INICIAL
LEVOTIROXINA: 10-
15um/kg.
Dosis máxima 17um/kg.
Exámenes de lab. TSH Y
FT4
Diagnostico
Ecografía biopsia
Tratamiento
Levotiroxina- n.
benignos
Fármaco 22%
Placebo 11%

29. CÀNCER TIROIDEO
Tratamiento: tiroidectomía, yodo radiactivo
Levotiroxina (disminución TSH)-
Excelente pronóstico – no hay estudios
prospectivos
Síndrome de enfermedad no tiroidea
(EUTIROIDISMO)
T3 libre se encuentra baja
No se inicia el tratamiento ( hormona tiroidea)
Beneficios de T3 con insuficiencia cardiaca.
DEPRESION
Hormona tiroidea + antidepresivos tricíclicos
T3 inhibidor de receptación de serotonina
Efecto benéfico en la adición de T3 a la
SERTRALINA
Efectos adversos de la hormona
Tratamiento excesivo
Fibrilación auricular
Hipertiroidismo
Osteoporosis

30. Análogos de la hormona tiroidea y aplicación
terapéutica
Agonistas de TRβ.
 hormona tiroidea reduce la concentración sérica de
colesterol en el metabolismo hepático,
 T4 y T3 tienen efectos adversos de tirotoxicosis sobre el
corazón y otros órganos.
 hígado expresa TRβ, corazón expresa TRα.
 Los análogos de T3 tienen mayor afinidad por TRβ reducen
colesterol sin producir taquicardia en seres humanos
Agonistas de los receptores α de hormona tiroidea.
 TRα1, pueden encontrarse agonistas específicos la
insuficiencia cardiaca o bradicardia.
Tiromiméticos con alteración de entrada a las células.
• El transportador 8 de monocarboxilato (MCT8),
• Síndrome de Allan-Herndon-Dudley con trastornos
neurológicos graves.
• Un tiromimético que puede entrar al encéfalo en forma
independiente de MCT8 (3,5-ácido
diyodotiropropiónico)
Antagonistas de receptores de hormona tiroidea.
• son útiles en el tratamiento médico de la tirotoxicosis,
arritmias cardiacas.
• Un análogo NH3 antagoniza la reducción de colesterol,
la disminución de TSH y las acciones de taquicardia de
T3.

31. FÁRMACOS
ANTITIROIDEOS

32. CATEGORIAS
Antitiroideos que interfieren en la síntesis de H. tiroidea
Inhibidores iónicos que bloquean el transporte de yodo
Concentraciones altas de yodo, que disminuyen la liberación
H. tiroidea
Yodo radiactivo que lesiona la glándula

33. Fenoles
Polihídricos
Derivados de
la Anilina
Tioamidas Tioureilenos
Resorcinol
Sulfonamida
s

35. Características
Farmacocinéticas
Propiltiouracilo Metimazol
Vía de administración
Oral Oral
Biodisponibilidad
50-80%
98%
Distribución
Acumulación en la tiroides.
Atraviesa – BP y – leche
materna
Acumulación en la tiroides.
Atraviesa BP y leche materna
Metabolismo
Hepático Hepático
Eliminación Renal Renal
Unión a Proteínas
Plasmáticas
Aproximadamente 75% Ninguna
Semivida Plasmática 75 minutos Aproximadamente 4-6 horas

36. Propiltiouracilo Metimazol
Malestar gastrointestinal Malestar gastrointestinal
Náuseas Náuseas
Exantema papular urticariforme Urticaria
Parestesias Vasculitis
Cefalea Artralgia aguda
Insuficiencia Hepática Disfunción Colestásica
Agranulocitosis Agranulocitosis
EFECTOSADVERSOS

37. Propiltiouracilo
Metimazol HIPERTIROIDISM
O
NODULOS
TIROIDEOS
HIPERFUNCIONAN
TES
ENF. DE
GRAVESPropiltiouracil
o
100 mg c/ 8 h
150 mg c/ 12 h
15 – 40
mg dosis
única
Metimazo
l
DOSIS:
USOS:

38. Respuesta al Tratamiento
 DOSIS ELEVADAS, PUEDE DESARROLLARSE HIPOTIROIDISMO
 PRUEBAS DE FUNCIÓN TIROIDEA, CADA 2 – 6 MESES

39. INHIBIDORES IONICOS Y
YODUROS

40. INHIBIDORES IÓNICOS
El término inhibidores iónicos designa sustancias que interfieren con
la concentración de yodo por la glándula tiroides. Los agentes
eficaces son aniones con cierta semejanza con el yoduro: tiocianato,
perclorato y fluoroborato, todos son aniones monovalentes
hidratados de un tamaño similar al del yoduro.

41. Inhibidores ionicos
Mecanismo: compiten con el yoduro por la captación dentro de
cells foliculares de glándula tiroidea a través de NIS, reduciendo por
tanto el suministro intratiroideo de yoduro disponible para la síntesis
de la hormona tiroidea.
Fármaco:
• Perclorato
• Tiocianato
Usos clínicos:
• Hipertiroidismo
• Agentes de
radiocontrasteEfectos adversos: anemia aplásica, irritación
gastrointestinal
Contraindicaciones: sin contraindicaciones
importantes
Consideraciones terapéuticas:
• Su uso clínico vs hipertiroidismo está
limitado está limitado debido al riesgo de
desarrollar anemia aplásica
• Se suelen usar como agentes de
radiocontraste

42. Yoduros
Mecanismo de Acción:
• Inhiben la liberación de hormonas.
• Disminuye el tamaño y la vascularidad de la glándula.
• El yoduro limita su propio transporte. Inhibición aguda de la síntesis de
yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. (Efecto de Wolf-Chaikoff).
Bloqueo por días.
•Efectos adversos:
• Hipersensibilidad al yoduro.
•Angioedema.
•Hemorragias cutáneas.
•Fiebre, artralgia, adenomegalia.
•Alteraciones dermatológicas.
•Bocio y mixedema.
Uso Clínico:
• -Hipertiroidismo y Tormenta tiroidea.
• -Tratamiento pre-quirúrgico.

43. Yoduros
Aplicación Terapéutica:
•Se administra en forma de solución Lugol, que contiene 5% de
yodo y el 10% de yoduro potásico. La dosis mas recomendadle es
de 50-150mg/día.

44. Yodo Radioactivo:
Se emplea el 131I, que tiene una semivida de 8
días.
Mecanismo de Acción:
• se concentra en la tiroides y se incorpora a los
folículos de almacenamiento.
Efectos :
• Produce destrucción del parénquima tiroidea
(inflamación epitelial y necrosis, rotura folicular,
edema e infiltración leucocitaria).
Hipotiroidismo.
Contraindicado en gestantes y madres que lactan.
Aplicaciones Terapéuticas:
• vía oral, donde emite sus radiaciones X y
partículas B desde el coloide al que se ha
incorporado.

45. VENTAJAS
El yodo radiactivo tiene muchas ventajas en el tratamiento de la
enfermedad de Graves. No se han reportado muertes como resultado
directo del uso del isótopo. Se han reportado incrementos en la
por enfermedad cardiovascular y cerebrovascular en el primer año
del tratamiento con yodo radiactivo; sin embargo, no existe evidencia de
que el incremento de la mortalidad se relacione con el yodo radiactivo
mismo.
DESVENTAJAS
La principal consecuencia del uso de yodo radiactivo es la elevada
incidencia de hipotiroidismo tardío. Aun con procedimientos complejos
utilizados para calcular la captación de yodo y el tamaño de la glándula, la
mayor parte de los pacientes sufren hipotiroidismo.

46. INDICACIONES
La indicación más clara para esta forma de tratamiento es el
hipertiroidismo en personas de edad avanzada y en aquellos con
cardiopatías. El yodo radiactivo también es la mejor forma de
tratamiento cuando la enfermedad de Graves ha persistido o hay
recurrencias después de la tiroidectomía subtotal y cuando el
tratamiento prolongado con fármacos antitiroideos no ha producido
remisión. Por último, el yodo radiactivo está indicado en pacientes
bocio porque la enfermedad no presenta remisión
tóxico