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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
DR. ALEJO LASCANO BAHAMONDE
CARRERA DE MEDICINA
SEXTO SEMESTRE
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
TEMA:
FÁRMACOS ANTIFÍMICOS O
ANTITUBERCULOSOS
INTEGRANTES:
FREIRE QUIROZ HUGO ERNESTO
ZAMBRANO CORONEL MAILING YULEEN
FAJARDO GÓMEZ JUAN SEBASTIÁN
VÁSQUEZ MACÍAS BYRON FABRICIO
MORA VITERI CRISTHIAN JOSÉ
DOCENTE:
DR. FRANCISCO HERNÁNDEZ MANRIQUE
GRUPO: 4
SUBGRUPO: 4
TUBERCULOSIS
Durante muchos siglos fue una enfermedad
devastadora
El descubrimiento de algunos medicamentos
revolucionaron la farmacoterapia de este
Trastorno infeccioso.
A día de hoy han aparecido cepas más virulentas o
resistentes a múltiples fármacos
Historia
Actualidad
Causa más muertes que cualquier otro microorganismo
En 2016, 10,4 millones de personas enfermaron de
tuberculosis y 1,7 millones murieron (OMS)
Un cuarto de la población mundial son portadores del bacilo,
y un 10% de ellos desarrollarán la enfermedad (OMS)
afecta con especial virulencia a los países más pobres de
África y Asia
Síntomas y diagnóstico
• Tos (expectoración > 15 días)
• Fiebre
• Sudoración nocturna
• Pérdida de peso
• Anorexia
• Dolor torácico
• Astenia
• Hemoptisis
SÍNTOMAS DE
TUBERCULOSIS
PULMONAR
Síntomas y diagnóstico
• Fiebre
• Sudoración nocturna
• Pérdida de apetito
• Signos y síntomas
específicos por daños
en órganos diana.
SÍNTOMAS DE
TUBERCULOSIS
EXTRA
PULMONAR
Xpert MTB/RIF®
PCR SEMICUANTITATIVA PARA DIAGNÓSTICO IN VITRO,
INTEGRADA Y EN TIEMPO REAL
DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS Y LA RESISTENCIAA
LA RIFAMPICINA.
SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD ELEVADAS
MENOR TIEMPO PARA LA OBTENCIÓN DE RESULTADOS
POSITIVOS
Esquema de tratamiento Duración Tipo de caso
2HRZE/4HR Seis meses
Nuevo, sin evidencia de presentar TB
resistente
HRZE Nueve meses
Perdida de seguimiento recaídas o
fracasos
1º Esquema de tratamiento
• No está basado en la localización
• Se dividen en dos grupos TB sensible y TB resistente
• Debe ser directamente observado en el 100% de los casos y dosis.
Casos con TB sensible
• fase inicial: dosis HRZE (2 meses)
• fase de consolidación de 100 dosis HR (4
Administración en una sola toma
En pacientes con peso igual o mayor a 50 kg considerar la administración
de dosis máximas de cada medicamento.
Medicamentos Dosis diarias
Dosis en kg/kg de peso Máximo (mg)
Isoniacida 5 (5-15) 300
Rifampicina 10 (10-20) 600
Etambutol 15 (15-20) 1200
Pirazinamida 25 (20-30) 2000
No cambiar a la fase de continuación sin tener la confirmación de
baciloscopia negativa o sensibilidad a isoniacida y rifampicina.
1. Casos TB pulmonar
bacteriológicamente positiva.
2. Casos TB pulmonar por diagnóstico
clínico.
3. Casos TB extrapulmonar; excepto del
sistema nervioso central (SNC) y
osteoarticular.
4. Casos con coinfección TB/VIH
Recomendación
del esquema
2HRZE/4HR
• Mal de Pott (Espondilitis Tuberculosa)
2HRZE/ 7-10 HR
• Ósea u osteoarticular excluyendo mal de
Pott 2HRZE/ 4-7HR
Recomendación
del esquema
TB ósea u osteoarticular
Duración decidida por el médico
tratante previa validación del
Comité Técnico Asesor de TB.
• Sin TARV y Dx de TB, iniciar primero el
tratamiento antituberculosis y empezar
con TARV en el periodo comprendido
entre las 2 y 8 semanas
• Debido a las interacciones
medicamentosas y efectos adversos se
recomienda antituberculosos en la
mañana y, de ser factible, ARV en la tarde.
Recomendación
del esquema
TB/VIH
Tratamiento de TB sensible infantil
Medicamentos Régimen
(dosis máxima)
Isoniacida 10 mg/kg (7-15 mg/kg)
(300 mg/día)
Rifampicina 15 mg/kg (10-20 mg/
kg)
(600 mg/día)
Etambutol 20 mg/kg (15-25
mg/kg) (2g)*
Pirazinamida 35 mg/kg (30-40 mg/
kg (2g)
• TB del SNC, ósea u osteoarticular 2HRZE/10HR
• pednisolona en dosis de 2mg/kg/día, incrementándose a 4 mg/kg/día, en
casos más graves con una dosis máxima de 60 mg/día por 4 sem.
• Piridoxina (5-10 mg/día) en niños con VIH positivo y/o malnutrición.
2HRZE/4HR
La CSM del etambutol es
menor en niños
Aspectos farmacológicos de las
drogas de primera línea
 Isoniazida
 Rifampicina
 Pirazinamida
 Etambutol
MECANISMOSDEACCIÓNDE
FÁRMACOSANTITUBERCULOSOS
ISONIAZIDA
• Tuberculosis activa y latente (pacientes portadores de VIH y otras inmunosupresiones) en
combinación con otros fármacos
Indicación:
• Bactericida, especialmente en células de división rápida
• Afecta la síntesis del ácido micólico, componente esencial de la pared de la micobacteria
Mecanismo de acción:
• Comprimidos o tabletas dispersables de 100 mg
• Solución para administración parenteral
• Preparados con asociaciones a dosis fijas: Tabletas de isoniazida 150 mg + rifampicina 300 mg /
Tabletas dispersables de isoniazida 50 mg + rifampicina 75 mg + pirazinamida 150 mg
Presentación terapéutica:
ISONIAZIDA
Farmacocinética Ingesta
Absorción: Vía oral (biodisponibilidad de 100%)
o intramuscular
En condiciones normales un 20% de
concentración de los niveles en plasma penetra
al LCR
Metabolismo: Hepático, por la arilamina N-
acetiltransferasa tipo 2 (NAT2)
Excreción: 75 a 95% por vía urinaria en forma
de acetilisoniazida y ácido isonicotínico
Mejor absorción con el estómago vacío, hasta
un 50% de reducción en la concentración
máxima si se ingiere con una comida grasosa
En presencia de molestias estomacales, tomar
la medicina con algo ligero de comida
Evitar el consumo de bebidas alcohólicas
Evitar antiácidos una hora antes o una hora
después de haber tomado este medicamento
ISONIAZIDA
Distribución multimodal de la eliminación
de isoniazida por polimorfismos de NAT2.
Evolución cronológica de las
concentraciones plasmáticas del fármaco.
ISONIAZIDA
Efectos adversos
Frecuentes o muy
comunes
Neuropatía periférica
Hepatitis (↑ riesgo si se administra en forma simultánea
rifampicina)
Frecuencia
desconocida
Convulsiones, neuritis óptica, vértigo, hiperreflexia
Reacciones hematológicas como agranulocitosis, anemia
aplásica o hemolítica
Xerostomía, náuseas, vómito, estreñimiento, retención
urinaria
Pérdida auditiva y tinnitus (en pacientes con
insuficiencia renal)
Fiebre, reacciones de hipersensibilidad, síndrome de LES
inducido por fármacos
Ginecomastia, hiperglucemia, neumonitis intersticial
ISONIAZIDA
Precauciones Interacciones
Contraindicada en enfermedad hepática
inducida por fármacos
Neuropatía periférica:
• + probable cuando existen factores de
riesgo como DM, dependencia del alcohol,
IRC, embarazo, desnutrición e infección por
VIH
• El clorhidrato de piridoxina debe
administrarse profilácticamente desde el
inicio del tratamiento
Puede aumentar las concentraciones séricas de
fenitoína
Evitar usarla con alimentos ricos en tiramina:
PIRAZINAMIDA
• Tuberculosis latente en combinación con otros fármacos
Indicación:
• Bactericida, se activa en un medio ácido
• Interferencia en la síntesis de ácido micólico e inhibición del transporte por la membrana
Mecanismo de acción:
• Tableta de 500 mg
• Preparados con asociaciones a dosis fijas de pirazinamida, isoniazida y rifampicina
Presentación terapéutica:
PIRAZINAMIDA
Farmacocinética Ingesta
Absorción: VO (biodisponibilidad > del 90%)
La penetración al LCR es equivalente a las
concentraciones séricas
Metabolismo: Hepático, por la desaminasa
microsómica hasta formar ácido pirazinoico
(POA)
Excreción: Renal (reducir la frecuencia de
administración si las tasas de filtración
glomerular son bajas)
Se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal
Puede tomarse con el estómago vacío o con las
comidas
PIRAZINAMIDA
Efectos adversos
+ grave Hepatopatía (ictericia en 2 a 3% de los pacientes
pudiendo llegar a necrosis hepática)
Otras
Hiperuricemia que origina episodios agudos de gota
Anorexia, náuseas y vómito
Disuria, artralgias, malestar general y fiebre
Fotosensibilidad, puede causar eritema con el sol
Anemia sideroblástica, trombocitopenia
PIRAZINAMIDA
Precauciones Interacciones
Contraindicada en insuficiencia hepática severa
y en ataque agudo de gota
Deficiencia hepática:
• Controlar la función hepática con
regularidad y con especial frecuencia en los
primeros 2 meses
Pacientes con diabetes mellitus, alcoholismo,
insuficiencia renal e infección por VIH
Antagoniza los efectos de la sulfinpirazona
(inhibe la excreción de uratos)
Inactiva la vacuna oral contra la fiebre tifoidea
ETAMBUTOL
• Tuberculosis en combinación con otros fármacos
Indicación:
• Bacteriostático
• Interrumpe la biosíntesis de arabinogalactano, afectando el ensamblaje de la pared celular de la
micobacteria
Mecanismo de acción:
• Tableta de 400 mg
• Preparados con asociaciones a dosis fijas: Tabletas de Isoniacida 75 mg + Rifampicina 150 mg +
Pirazinamida 400 mg + Etambutol 275 mg
Presentación terapéutica:
ETAMBUTOL
Farmacocinética Ingesta
Absorción: VO – lenta e incompleta en niños
Penetración al LCR deficiente
Semivida: 3 h en las primeras 12 h y otra de 9 h
entre las 12 y las 24 h
Metabolismo: Hepático, oxidado por la
deshidrogenasa alcohólica
Excreción: Renal (80% no es metabolizado y se
excreta en la orina)
80% de biodisponibilidad independientemente
de la comida
Puede tomarse con el estómago vacío o con las
comidas
ETAMBUTOL
Efectos adversos
+ grave Neuritis óptica reversible (ambliopía y pérdida de la
capacidad para distinguir entre rojo y verde)
Otras
Exantema, fiebre medicamentosa, malestar general
Dolor articular, trastornos GI, dolor abdominal
Cefalea, mareos, confusión mental
ETAMBUTOL
Precauciones Interacciones
Contraindicado en personas con problemas de
visión, de ser posible recibir un medicamento
alternativo
Utilizarlo con precaución en niños < de 5 años
que no son capaces de informar con precisión
los cambios visuales sintomáticos
Se recomienda realizar una prueba de agudeza
visual antes del tratamiento y advertir a los
pacientes que informen cambios visuales
El Delamanid aumenta su concentración
plasmática
Inactiva la vacuna oral contra la fiebre tifoidea
Seguridad y efectos secundarios de la rifampicina versus la
isoniacida en niños
FONDO
El tratamiento de la infección latente con Mycobacterium tuberculosis
es importante en los niños debido a su vulnerabilidad a las formas de
tuberculosis potencialmente mortales. El tratamiento estándar actual,
9 meses de isoniazida, se ha asociado con adherencia deficiente y
efectos tóxicos, que han obstaculizado la efectividad del medicamento.
En adultos, el tratamiento con 4 meses de rifampicina ha demostrado
ser más seguro y tener tasas de finalización más altas que los 9 meses
de isoniazida.
MÉTODOS
En este ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, asignamos
aleatoriamente 844 niños (<18 años de edad) con infección latente por
M. tuberculosis para recibir 4 meses de rifampicina o 9 meses de
isoniazida. El resultado primario fue eventos adversos de grado 1 a 5
que dieron como resultado la interrupción permanente de un
medicamento de prueba. Los resultados secundarios fueron la
adherencia al tratamiento, el perfil de efectos secundarios y la eficacia.
Los paneles independientes de revisión cuyos miembros desconocían
las asignaciones de los grupos de prueba adjudicaron todos los eventos
adversos y la progresión a la tuberculosis activa.
Seguridad y efectos secundarios de la rifampicina versus la
isoniacida en niños
RESULTADOS
De los niños que se aleatorizaron, 829 fueron elegibles para su
inclusión en el análisis modificado de intención de tratar (intention-to-
treat analysis). Un total de 360 ​​de 422 niños (85.3%) en el grupo de
rifampicina completaron el tratamiento por protocolo, en comparación
con 311 de 407 (76.4%) en el grupo de isoniazida (diferencia ajustada
en las tasas de finalización del tratamiento, 13.4 puntos porcentuales;
95 % intervalo de confianza [CI], 7,5 a 19,3). No hubo diferencias
significativas entre los grupos en las tasas de eventos adversos, con
menos del 5% de los niños en los grupos combinados con eventos
adversos de grado 1 o 2 que se consideraron posiblemente
relacionados con un medicamento de prueba. La tuberculosis activa,
incluyendo 1 caso con resistencia a la isoniazida, se diagnosticó en 2
niños en el grupo de isoniacida durante 542 años-persona de
seguimiento.
CONCLUSIONES
Entre los niños menores de 18 años, el tratamiento con rifampicina a
los 4 meses tuvo tasas similares de seguridad y eficacia pero una mejor
tasa de adherencia que los 9 meses de tratamiento con isoniazida.
TRATAMIENTO
PARA CASOS CON
TB RESISTENTE
Drogas de segunda línea
Clasificación de caso basado en la
resistencia a medicamentos
Monorresistencia
Resistencia demostrada a solo un medicamento antituberculosis de
primera línea (DPL)
Polirresistencia
Resistencia demostrada a más de una DPL antituberculosa (que no sea
isoniacida (H) y rifampicina (R) a la vez
Resistencia a rifampicina
(RR)
Resistencia demostrada a R
Multidrogorresistencia
(MDR)
Resistencia demostrada simultánea a isoniacida (H) y rifampicina (R)
Extensamente resistente
(XDR)
Caso con MDR y además resistencia a cualquier fluoroquinolona de última
generación y al menos a uno de los tres medicamentos inyectables de segunda
línea (capreomicina, kanamicina o amikacina)
Todos los esquemas de tratamiento de estos casos deberán ser prescritos
únicamente por el Comité Técnico Asesor Nacional de TB
4-6* Km (Am) - Mfx altas dosis -Eto-H altas dosis Cfz-Z-E / 5 Mfx-Cfz-Z-E
Fase intensiva:
• Kanamicina (Km)
• Moxifloxacina (MFX) en altas dosis
• Etionamida (Eto)
• Isoniacida (H) en altas dosis
• Clofazimina (Cfz)
• Pirazinamida (Z)
• Etambutol (E)
Fase de continuación:
• Moxifloxacina (MFX)
• Clafazimina (Cfz)
• Etambutol (E)
• Pirazinamida (Z)
Administración diaria
por 5 meses
Administración diaria
por 4 meses
El Ecuador administra el esquema acortado, bajo las directrices de la OMS,
para el tratamiento de casos de tuberculosis resistente a rifampicina (TB-RR) o
tuberculosis multidrogoresistente (TB-MDR) siempre y cuando el afectado:
La fase intensiva se prolongará hasta los 6 meses cuando la baciloscopia siga
positiva al final del 4to mes
Si al final del 6to mes la baciloscopia sigue positiva, se considerará el fracaso del
esquema y se diseñará un esquema individualizado con medicamentos de segunda
línea
Nunca haya recibido drogas de segunda línea para el tratamiento de la TB
Presente sensibilidad confirmada a fluoroquinolonas e inyectables de segunda línea
Dosificación de drogas de
segunda línea en niños
Medicamento Peso < 30 kg Peso 30 – 50 kg Peso > 50 kg
Moxifloxacina 400 mg 600 mg 800 mg
Clofazimina 50 mg 100 mg 100 mg
Etambutol 800 mg 800 mg 1200 mg
Pirazinamida 1000 mg 1500 mg 2000 mg
Isoniacida 300 mg 400 mg 600 mg
Etionamida 250 mg 500 mg 750 mg
Kanamicina 12 – 15 mg/kg (máximo 1g)
Consideraciones
No se recomiendan cambios en la duración y/o composición del esquema acortado, por ejemplo:
• Acortar la duración de la fase intensiva
• Prolongar la fase de continuación en caso de falta de respuesta
• Cambiar medicamentos por los no permitidos en las pruebas clínicas previamente realizadas
Los únicos cambios permitidos son:
 Amikacina (Am) en lugar de kanamicina (Km)
Estudios clínicos han demostrado que la capreomicina (Cm) puede ser usada con resultados positivos
cuando se detecta resistencia a kanamicina
 Moxifloxacina reemplazada por gatifloxacina. Sin embargo, no puede ser reemplazada por
levofloxacina
Las modificaciones podrían generar un
impacto impredecible en la condición
de egreso de los afectados
Aparición de efectos adversos
Debe ser cuidadosamente
monitoreada; la pérdida de audición
y la nefrotoxicidad se encuentran
entre los más frecuentes y severos
Otras reacciones adversas incluyen
rash cutáneo, hipersensibilidad y
neuropatía periférica
El riesgo de efectos secundarios se incrementa con la dosis
acumulativa total de los medicamentos, por lo tanto debe
prestarse especial atención durante:
• Uso previo de inyectables de segunda línea
• Enfermedades renales
• Enfermedad hepática
• Insuficiencia auditiva
• Coadministración con diuréticos
Contraindicaciones
Resistencia confirmada o
presuntiva a los
medicamentos utilizados
en el esquema, con
excepción de la isoniazida
Exposición a drogas de
segunda línea por más de
un mes
Intolerancia a uno o más
medicamentos del
esquema o riesgo de
interacción
medicamentosa
Embarazo
(Contraindicación por
aminoglucósidos y
etionamida)
TB Extrapulmonar (No
existe evidencia suficiente)
Sin embargo, al momento el
país no cuenta con estudios
que demuestren las
resistencias más comunes a
drogas de 2da línea
6 Cm (Km)-Lfx-Eto-Cs-Z-E / 12-18 Lfx-Eto-Cs-Z-E
Fase intensiva:
• Capreomicina (Cm) o Kanamicina (Km)
• Levofloxacina (Lxf)
• Etionamida (Eto)
• Cicloserina (Cs)
• Pirazinamida (Z)
• Etambutol (E)
Fase de continuación:
• Levofloxacina (Lxf)
• Etionamida (Eto)
• Cicloserina (Cs)
• Pirazinamida (Z)
• Etambutol (E)
Administración
durante al menos 12
meses
Administración por 6
meses
Cuando no se puede aplicar el esquema
acortado en afectados con TB-RR o TB-MDR
Recomendaciones
Determinar el
cálculo de la dosis
de los
medicamentos de
acuerdo con el
peso corporal y
ajustarlo durante
todo el
tratamiento
Utilizar las dosis
máximas de cada
medicamento
Basar los
regímenes de
tratamiento
principalmente en
los resultados de
las pruebas de
sensibilidad y en
los antecedentes
Hacer un control
semanal durante
el 1er mes del
intervalo QT a los
afectados que
reciban regímenes
acortados debido
a las altas dosis de
Mfx y Cfz
En los casos
TBMDR/RR con
coinfección
TB/VIH la elección
del esquema de
tratamiento no
difiere
TRATAMIENTO PARA CASOS DE TB CON
MONORRESISTENCIA Y POLIRRESISTENCIA
R. a Isoniazida
No existe amplia disponibilidad de test moleculares
Se aplica el esquema 9 HRZE, si no hay respuesta se
consulta al Comité Técnico Asesor
R. a H + E y/o Z
Utilizar esquema 9 HRZE
Si no responde realizar GenXpert
R. a Pirazinamida Esquema 2 RHE / 7 HR
R. a Etambutol Esquema 2 RHE / 4 H
6 Mpm-Amx/Clv-Cm-Cfz-Lzd- hH / 12 Mfx-Cfz-Lzd
Lzd-Bdq-Cfz (Cs)-Mpm / Clv(Dlm)-Am-Lfx-hH
TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO PARA
TB-XDR
El esquema se diseñará en base a las pruebas de sensibilidad y seleccionando fármacos no utilizados
previamente, en:
• Afectados expuestos a medicamentos de segunda línea que fracasaron, recayeron u ocurrió pérdida
en el seguimiento durante el tratamiento inicial
• Afectados que no hayan recibido previamente drogas de segunda línea, pero presentan resistencias
comprobadas a las Fluoroquinolonas y/o inyectables de segunda línea
DROGAS DE
SEGUNDA LINEA
JUAN SEBASTIAN FAJARDO
GOMEZ
Es un antibiótico polipeptídico
producido por Streptomyces
capreolus.Bactericida que
inhibe la síntesis de proteína.
PRESENTACION: Polvo para
solución inyectable 1000 mg (1
gr).durante un período de 60 a
120 días, seguido de 1 g dos o
tres veces a la semana
No tiene una absorción oral
significativa. La absorción
intramuscular puede ser lenta
si se usa el mismo sitio de
aplicación constantemente.
No administrarse junto
con estreptomicina u
otros aminoglucosidos o
vancomicina
REACCIONES ADVERSAS: pérdida
auditiva con tinnitus y vértigo,
reacciones de hipersensibilidad,
leucocitosis, leucopenia,
nefrotoxicidad, bloqueo
neuromuscular después de grandes
dosis, perdida de electrolitos
Biomédica vol.37 no.1 Bogotá Jan./Feb. 2017
ETIONAMIDA
Es un derivado sintético de la
tiosonicotinamida, análogo
estructural de la isoniacida
Potente inhibidor de la
síntesis de ácidos micólicos
10-20 mg/kg/día en dosis única
o dividida cada 8-12 horas
(máxima dosis diaria: 1gr).
Administrar preferiblemente con
las comidas.
Deben realizarse pruebas de
la función hepática al iniciar
el tratamiento y repetirlas
periódicamente mientras
dure éste.
molestias digestivas, con
irritación gastrointestinal,
náuseas, pirosis, vómitos y
anorexia, Causa también
alteraciones neurológicas (desde
neuropatías periféricas hasta
alteraciones psiquiátricas).
Provoca hepatotoxcidad en el 5%
de los pacientes
Su mecanismo de acción antituberculosa es la inhibición
de la formación de la pared celular del Mycobacterium
por su estructura similar al aminoácido D-alanina,
constituyente natural de dicha estructura y al que
suplanta en los procesos enzimáticos de síntesis del
péptido-glucano.
La dosis inicial es de 250 mg/12 h,
pudiendo aumentarse a 500-1.000
mg/día repartidos en dos dosis;
Disminuye moderadamente con la
comida
Un 30% es metabolizado el resto es
excretado por la orina, donde alcanza
concentraciones elevadas;
su uso debe controlarse en insuficiencia
renal.
INTERACCIONES
Alcohol: Aumento del
riesgo de convulsiones
cuando se administra
Cicloserina.
Antibacterianos: Aumento
del riesgo de toxicidad del
SNC aministrado con
Isoniacida.
REACCIONES
ADVERSAS
neurológicas, con temblores,
hiperreflexia, alteraciones
visuales, crisis convulsivas y
ausencias
Las psiquiátricas comprenden
somnolencia, aturdimiento,
confusión, nerviosismo,
irritabilidad, reacciones
psicóticas, depresivas y
paranoides; los episodios
psicóticos ocurren en el 10%
de los pacientes.
Deterioro renal: Aumentar el
intervalo entre las dosis si el
aclaramiento de creatinina es
inferior a 50 ml/minuto.
BEDAQUILINA
Bedaquilina inhibe específicamente a la ATP
(adenosina 5'-trifosfato) sintasa
micobacteriana, una enzima esencial para la
generación de energía en Mycobacterium
tuberculosis. La inhibición de la ATP sintasa
produce efectos bactericidas para los bacilos
tuberculosos tanto replicantes como no
replicantes.
INTERACCIONES
Antiepilépticos: concentración
plasmática posiblemente reducida por
Carbamazepinas, Fosfenitoína
Antifúngicos: concentración plasmática
aumentada con Ketyoconazol o
Fluconazol.
Antibacterianos: concentración
plasmática posiblemente aumentada
por Ciprofloxacina, Claritromicina y
Eritromicina Posible aumento del
riesgo de arritmias ventriculares
cuando se administra con Clofazimina.
REACCIONES ADVERSAS: Artralgia, diarrea,
mareos, dolor de cabeza, mialgia, náusea,
prolongación del intervalo QT, vómito.
MOXIFLOXACINO
Antibiótico- Fluorquinolona de segunda generación. El
moxifloxacino posee actividad frente a los
microorganismos grampositivos y gramnegativos.
Bactericida. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para
replicación, transcripción y reparación del ADN
bacteriano.
PRECAUCIONES
•Vigilar signos de tendinitis o ruptura del
tendon.
•Puede provocar convulciones.
•Cuasar fotosensibilidad
•Trastornos hepaticos
Arritmias. Estreñimiento,
flatulencia, gastritis
hiperlipidemia, palpitaciones,
dudoración, vasodilatación.
Poco frecuentes: Disnea. Raro:
Sueños anormales, amnesia,
disfagia, hiperglucemia,
hipertensión, hiperuricemia,
incoordinación, miopatía,
neuropatía periférica,
estomatitis síncope.
Muy raros: Insuficiencia
hepática potencialmente
mortal, rabdomiólisis
Indicaciones y perfil de seguridad de las fluoroquinolonas en el
tratamiento de la tuberculosis en un hospital general de la
Ciudad Autónoma de Buenos Aires
Tratamiento de la
TB en casos
especiales
Byron Fabricio Vásquez
Embarazo:
• Esquema 2HRZE/4HR
TB
Sensible
• Esperar hasta el 2do trimestre
• Iniciar Tratamiento de 2da
línea convencional
TB
MDR/RR
Esquema prescrito de acuerdo a la edad gestacional y severidad de la TB
•Entambutol
•Isoniacida + Piridoxina
•Pirazinamida: Beneficio > Riesgo
•Rinfampicina
Teratogenico -Altas dosis X
•Capreominina
• Kanamicina -Sordera
•Levofloxacina – Posibles artropatias
•Etionamida
•Cicloserina – Atraviesa la placenta
•Pirazinamida
•Etambutol
Lactancia
TB sensible TB Bacterio positiva
•Todos los antituberculosos
de 1era linea son compatibles
•Suplementacion con
pirodoxina 14-25 mg/dia
•Mantención de la lactancia
•Madre y lactante es espacio
ventilado
•Uso de mascarilla por parte
de la madre
Anticonceptivos
Inhibidos por
Ramfinpicina
•Una vez indicado el
diagnostico se
recomienda iniciar
metodos
anticonceptivos de
barrera para iniciar el
tratamiento
Desordenes hepaticos
Se recomienda: Complicaciones:
Evaular el perfil hepatico
antes y durante el
tratamiento
•ictericia, dolor abdominal,
coluria, cansancio, prurito,
náusea, pérdida severa de
peso
Signos y sintomas hepaticos
•Interrumpir todo medicamento con potencial hepatotoxicidad (pirazamida,rinfampicina)
•Monitorear las enzimas hepáticas, por lo menos cada 48 horas
Pacientes que presenten elevacion de las enzimas hepaticas (5 veces el valor normal)
levofloxacina
Moxifloxacina
Etambutol
cicloserina
Medicamentos de reemplazo
Insuficiencia
renal cronica
Isoniacida, Pirazinamida y
Rinfampicina Indemnes -> Excreciòn
Biliar
Recomendacion: Hemodialisis antes
del tratamiento
Ajustes de dosis del farmaco
En afectados que requieren tratamiento para TB con historia previa o actual de desorden convulsivo
se recomienda:
• Determinar si el desorden convulsivo está bajo control y si el afectado está recibiendo medicación
anticolvusivante.
• Monitorear las interacciones entre medicamentos anticonvulsivantes y antituberculosos.
• Si las convulsiones no están bajo control, ajustar la medicación anticolvusivante antes de iniciar el
tratamiento para TB.
• Corregir todas las otras causas o condiciones subyacentes de convulsiones.
Isoniacida -> Puede aumentar la concentracion de Fenitoina
Cicloserina-> Toxicidad del SNC, no recomendado
Adulto
Mayor
Se recomienda un monitoreo de los
efectos adversos y de pacientes con
DM pues la Pirazinamida y las
fluoroquinolonas han sido asoaciadas
a trastornos de la glicemia
Sin diferencias en el esquema
Cristhian J.
Mora Viteri
Antituberculosos
Grupo 4
Subgrupo 4
Uso de
corticoides
Su uso de forma
prolongada y en dosis
elevadas pueden
reactivar la TB
Administracion de > 3
semanas diariamente
Altas dosis en
periodos mas cortos
Se disminuyen
progresivamente para
evitar el efecto
rebote
Su uso puede
asociarse a:
TB muy agudas o
graves , TB miliar, TB
pericardica,
reacciones de
hipersensibilidad a
drogas
Evaluar el riesgo de DM a todo afectado por TB y realizacion de tamizaje por glucemia
Binomio TB/DM
• Monitorear y mantener control de nvl de Glucosa en DM  todo Tto. de TB
• Tto. antituberculosis en dosis ajustada y con uso de Insulina
• Controlar creatinina serica para evaluar FR
• Nefropatia diabetica  ajustar frecuencia de pirizinamida y etambutol
• Administrar piridoxina 25-100 mg junto a Isoniacida para prevenir neuropatia periferica
Insulinoterapia para control de DM en afectado por TBs y TBr
• Hipoglucemiantes orales no se contraindican  Dosis mayores  antituberculosos de segunda linea
pueden dificultar el control de nvl de Insulina o potenciar EA de antituberculosos
• Comorbilidad TB-MDR/DM  Tto. acortado Capreomicina en lugar de Kananicina (Amikacina)
FINDRISC
1. Edad
• 0 p  < de 45 años
• 2 p  45-54 años
• 3 p  55-64 años
• 4 p  > 64años
2. Indice corporal
• 0 p  > 25cm
• 2 p  25-30
• 3 p  > 30
3. Perimetro de la cintura medido por debajo de las costillas
• 0 p  H < 94 cm / M <80 cm
• 3 p  H 94-112 cm / M 80-88 cm
• 4 p  H > 102 cm / M > 88 cm
4. Actividad fisica al menos 30 min
• 0 p  Si
• 2 p  No
5. Frecuencia del consumo de verduras, vegetales y frutas
• 0 p  C/Dia
• 1 p  no todos los dias
6. Alguna vez ha tomado regularmente medicacion antihipertensiva
• 0 p  No
• 2 p  si
7. Alguna vez le han encontrado alta glucosa sanguinea?
• 0 p  No
• 5 p  Si
8. ¿Se ha diagnosticado diabetes? ( 1 o 2 o algun familiar?
• 0 p  No
• 3 p  si: abuelo, tios, primos
• 5 p si: Padres, hermanos o hijo
Reacción Adversa Medicamentosa
Respuesta
ante una
reaccion
cutanea
Iniciar Tto.
sintomatico con
anti-H
Si el afectado
presenta prurito
sin exantema
En caso de
reaccion,
suspender todos
los anti-TB e inicial
con el
medicamento
menos sospechoso
Si la RC fue por
medicamento,
se suspende y se
reemplaza por
decision del
CATB
Reanudación de la medicación antituberculosis después de una
reacción cutánea
Medicamento
Isoniacida Dia 1 :
50
Dia 2:
100
Dia 3:
150
Isoniacida / Rifampicina Dia 4: 200 / 75 Dia 5: 250 / 300 Dia 6:
300 / 600
Isoniacida/
Rifampicina/
Etambutol
Dia 7:
300 / 600 / 100
Dia 8:
300 / 600 /400
Dia 9:
300/ 600 /1200
Isoniacida/
Rifampicina/
Etambutol/
Pirazinamida
Dia 10:
300/ 600/ 1200/250
Dia 11:
300/ 600/ 1200/ 1000
Dia 12:
300/ 600/ 1200 1500
Dosis en Mg/kg
Fuente: MSP Fuente: MSP. Manual de Normas y Procedimientos para el Manejo para el Control de la Tuberculosis en el Ecuador, 2010. (20)
RAM
Afectados con TB y transaminasa 3 veces
superior al valor normal y sintomatologia
indicativa de Hepatitis  Interrumpir Tto.
La Rifanpicina provoca intericia colestatica
y puede potenciar el daño hepatico
causado por isoniacida.
El patron colestacico se caracteriza por
aumento de Bilirrubina y fosfatasa alcalina
Es recomendable reiniciar Tto cuando
hayan desaparecido las reacciones. En TB
grave se recomienda ajustar un esquema
alternativo y realizar controles analiticos.
Respuesta ante hepatitis
medicamentosa
Reanudación de la medicación anti TB después
de una hepatitis medicamentosa
Medicamentos
Etambutol/
Isoniazida
Día 1
1200/50
Día 2
1200/50
Día 3
1200/50
Etambutol/
Isoniazida
Día 4
1200/100
Día 5
1200/100
Día 6
1200/100
Etambutol/
Isoniazida
Día 7
1200/150
Día 8
1200/150
Día 9
1200/150
Etambutol/
Isoniazida
Día 10
1200/300
Día 11
1200/300
Día 12
1200/300
Etambutol/
Isoniazida/
Rifampicina
Día 13
1200/300/300
Día 14
1200/300/300
Día 15
1200/300/300
Etambutol/
Isoniazida/
Rifampicina
Día 16
1200/300/600
Día 17
1200/300/600
Día 18
1200/300/600**
Dosis em Mg/Kg
Fuente: MSP. Manual de Normas y Procedimientos para el Manejo para el Control de la Tuberculosis en el Ecuador, 2010. (20) & Farga V,
Caminero JA. Tuberculosis. 3ra Edición. Providencia, Santiago de Chile: Mediterráneo; 2012. (112)
Interaccion con los alimentos
Ingerir con el estomago vacio
• Esto se debe a que los medicamentos antituberculosos necesitan un medio acido para su
absorcion
Se requiere
• Isoniacina y rifampicina con el estomago vacio
• Cicloserina antes o despues de las comidas
• PAS conjunto con comidas
• Los alimentos no interfieren con Etambutol, etionamida fluroquinolonas con excepcion de
lacteos
• Se recomienda no dar floroquinolonas con lacteos ya que reduce su absorcion
• No dar isoniacida con bebidas azucaradas ya que reducen en hasta 57% su absorcion
Monitoreo en caso de TBs
Monitoreo en caso de TBs
Seguimiento
bacteriologico
importante
para evaluar
Tto.
Cuando el
afectado
presenta
resistencia a
medicamentos
de 1era y 2da
linea  CTATB
Baciloscopia +
al 5to mes de
Tto  PCR TR
En caso de TBs
o TBr, se
recomienda
hacer tamizaje
para VIH al
inicio y final
de Tto
Observar
respuesta a
Tto e
identificar
RAM
Monitoreo de medicamentos avalados por la
GPC / Documentar
Amikacina / Estreptomicina / Capreomicina
•FR, creatinina minimo 1/mes
•Eliminacion de creatinina  IR (sospecha)
•Funcion auditiva
•Electrolitos, Mg, Ca
Isoniaciada
•No se recomienda monitoreo por monoterapia
•Solo si reciben multiples medicamentos antituberculosos
•Monitoreo se recomienda en sospecha de mala absorcion o fracaso terapeutico
Etambutol
•Comprobar FR antes de Tto
•Comprobar agudeza visual antes de Tto
•En pacientes pediatricos se recomienda seguimiento oftalmologico de rutina
Parazinamida
•Comprobar funcion renal antes de Tto
•Personas con dependencial al alcohol deben realizar controles frecuentes de FH (especialmente primeros 2 meses)
•Transaminasas y acido urico
Rifampicina
• A criterio del profesional, monitorear funcion hepatica
• Monitoree la concentracion de los medicamentos con interaccion
Levofloxacina
• Monitorear efectos colaterales
• No se requieren examenes de laboratorio especificos
Kanamicina
• Documentar FR, eliminacion de creatinina
• Documentar si existe deterioro renal o hepatico
• Examen de vision
• Preguntar sobre estado vestibular
• Monitorear serialmente pacientes con deterioro de funcion renal
Bedaquilina
• Determinar K, Ca, y Mg en suero antes de Tto
• Obtener ECC antes de Tto y mensualmente para observar observar interlavo QT
• Monitorear FH antes de iniciar Tto y mensualmente
Cicloserina
• Obtener niveles maximos entre 1era y 2da semana de terapia y monitorear serialmente
• Mantener nivel maximo debajo de 35mcg/ml
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Fármacos antituberculosos

  • 1. UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS DR. ALEJO LASCANO BAHAMONDE CARRERA DE MEDICINA SEXTO SEMESTRE CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA TEMA: FÁRMACOS ANTIFÍMICOS O ANTITUBERCULOSOS INTEGRANTES: FREIRE QUIROZ HUGO ERNESTO ZAMBRANO CORONEL MAILING YULEEN FAJARDO GÓMEZ JUAN SEBASTIÁN VÁSQUEZ MACÍAS BYRON FABRICIO MORA VITERI CRISTHIAN JOSÉ DOCENTE: DR. FRANCISCO HERNÁNDEZ MANRIQUE GRUPO: 4 SUBGRUPO: 4
  • 3. Durante muchos siglos fue una enfermedad devastadora El descubrimiento de algunos medicamentos revolucionaron la farmacoterapia de este Trastorno infeccioso. A día de hoy han aparecido cepas más virulentas o resistentes a múltiples fármacos Historia
  • 4. Actualidad Causa más muertes que cualquier otro microorganismo En 2016, 10,4 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,7 millones murieron (OMS) Un cuarto de la población mundial son portadores del bacilo, y un 10% de ellos desarrollarán la enfermedad (OMS) afecta con especial virulencia a los países más pobres de África y Asia
  • 5. Síntomas y diagnóstico • Tos (expectoración > 15 días) • Fiebre • Sudoración nocturna • Pérdida de peso • Anorexia • Dolor torácico • Astenia • Hemoptisis SÍNTOMAS DE TUBERCULOSIS PULMONAR
  • 6. Síntomas y diagnóstico • Fiebre • Sudoración nocturna • Pérdida de apetito • Signos y síntomas específicos por daños en órganos diana. SÍNTOMAS DE TUBERCULOSIS EXTRA PULMONAR
  • 7. Xpert MTB/RIF® PCR SEMICUANTITATIVA PARA DIAGNÓSTICO IN VITRO, INTEGRADA Y EN TIEMPO REAL DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS Y LA RESISTENCIAA LA RIFAMPICINA. SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD ELEVADAS MENOR TIEMPO PARA LA OBTENCIÓN DE RESULTADOS POSITIVOS
  • 8. Esquema de tratamiento Duración Tipo de caso 2HRZE/4HR Seis meses Nuevo, sin evidencia de presentar TB resistente HRZE Nueve meses Perdida de seguimiento recaídas o fracasos 1º Esquema de tratamiento • No está basado en la localización • Se dividen en dos grupos TB sensible y TB resistente • Debe ser directamente observado en el 100% de los casos y dosis. Casos con TB sensible • fase inicial: dosis HRZE (2 meses) • fase de consolidación de 100 dosis HR (4
  • 9. Administración en una sola toma En pacientes con peso igual o mayor a 50 kg considerar la administración de dosis máximas de cada medicamento. Medicamentos Dosis diarias Dosis en kg/kg de peso Máximo (mg) Isoniacida 5 (5-15) 300 Rifampicina 10 (10-20) 600 Etambutol 15 (15-20) 1200 Pirazinamida 25 (20-30) 2000 No cambiar a la fase de continuación sin tener la confirmación de baciloscopia negativa o sensibilidad a isoniacida y rifampicina.
  • 10. 1. Casos TB pulmonar bacteriológicamente positiva. 2. Casos TB pulmonar por diagnóstico clínico. 3. Casos TB extrapulmonar; excepto del sistema nervioso central (SNC) y osteoarticular. 4. Casos con coinfección TB/VIH Recomendación del esquema 2HRZE/4HR
  • 11. • Mal de Pott (Espondilitis Tuberculosa) 2HRZE/ 7-10 HR • Ósea u osteoarticular excluyendo mal de Pott 2HRZE/ 4-7HR Recomendación del esquema TB ósea u osteoarticular Duración decidida por el médico tratante previa validación del Comité Técnico Asesor de TB.
  • 12. • Sin TARV y Dx de TB, iniciar primero el tratamiento antituberculosis y empezar con TARV en el periodo comprendido entre las 2 y 8 semanas • Debido a las interacciones medicamentosas y efectos adversos se recomienda antituberculosos en la mañana y, de ser factible, ARV en la tarde. Recomendación del esquema TB/VIH
  • 13. Tratamiento de TB sensible infantil Medicamentos Régimen (dosis máxima) Isoniacida 10 mg/kg (7-15 mg/kg) (300 mg/día) Rifampicina 15 mg/kg (10-20 mg/ kg) (600 mg/día) Etambutol 20 mg/kg (15-25 mg/kg) (2g)* Pirazinamida 35 mg/kg (30-40 mg/ kg (2g) • TB del SNC, ósea u osteoarticular 2HRZE/10HR • pednisolona en dosis de 2mg/kg/día, incrementándose a 4 mg/kg/día, en casos más graves con una dosis máxima de 60 mg/día por 4 sem. • Piridoxina (5-10 mg/día) en niños con VIH positivo y/o malnutrición. 2HRZE/4HR La CSM del etambutol es menor en niños
  • 14. Aspectos farmacológicos de las drogas de primera línea  Isoniazida  Rifampicina  Pirazinamida  Etambutol
  • 16. ISONIAZIDA • Tuberculosis activa y latente (pacientes portadores de VIH y otras inmunosupresiones) en combinación con otros fármacos Indicación: • Bactericida, especialmente en células de división rápida • Afecta la síntesis del ácido micólico, componente esencial de la pared de la micobacteria Mecanismo de acción: • Comprimidos o tabletas dispersables de 100 mg • Solución para administración parenteral • Preparados con asociaciones a dosis fijas: Tabletas de isoniazida 150 mg + rifampicina 300 mg / Tabletas dispersables de isoniazida 50 mg + rifampicina 75 mg + pirazinamida 150 mg Presentación terapéutica:
  • 17. ISONIAZIDA Farmacocinética Ingesta Absorción: Vía oral (biodisponibilidad de 100%) o intramuscular En condiciones normales un 20% de concentración de los niveles en plasma penetra al LCR Metabolismo: Hepático, por la arilamina N- acetiltransferasa tipo 2 (NAT2) Excreción: 75 a 95% por vía urinaria en forma de acetilisoniazida y ácido isonicotínico Mejor absorción con el estómago vacío, hasta un 50% de reducción en la concentración máxima si se ingiere con una comida grasosa En presencia de molestias estomacales, tomar la medicina con algo ligero de comida Evitar el consumo de bebidas alcohólicas Evitar antiácidos una hora antes o una hora después de haber tomado este medicamento
  • 18. ISONIAZIDA Distribución multimodal de la eliminación de isoniazida por polimorfismos de NAT2. Evolución cronológica de las concentraciones plasmáticas del fármaco.
  • 19. ISONIAZIDA Efectos adversos Frecuentes o muy comunes Neuropatía periférica Hepatitis (↑ riesgo si se administra en forma simultánea rifampicina) Frecuencia desconocida Convulsiones, neuritis óptica, vértigo, hiperreflexia Reacciones hematológicas como agranulocitosis, anemia aplásica o hemolítica Xerostomía, náuseas, vómito, estreñimiento, retención urinaria Pérdida auditiva y tinnitus (en pacientes con insuficiencia renal) Fiebre, reacciones de hipersensibilidad, síndrome de LES inducido por fármacos Ginecomastia, hiperglucemia, neumonitis intersticial
  • 20. ISONIAZIDA Precauciones Interacciones Contraindicada en enfermedad hepática inducida por fármacos Neuropatía periférica: • + probable cuando existen factores de riesgo como DM, dependencia del alcohol, IRC, embarazo, desnutrición e infección por VIH • El clorhidrato de piridoxina debe administrarse profilácticamente desde el inicio del tratamiento Puede aumentar las concentraciones séricas de fenitoína Evitar usarla con alimentos ricos en tiramina:
  • 21. PIRAZINAMIDA • Tuberculosis latente en combinación con otros fármacos Indicación: • Bactericida, se activa en un medio ácido • Interferencia en la síntesis de ácido micólico e inhibición del transporte por la membrana Mecanismo de acción: • Tableta de 500 mg • Preparados con asociaciones a dosis fijas de pirazinamida, isoniazida y rifampicina Presentación terapéutica:
  • 22. PIRAZINAMIDA Farmacocinética Ingesta Absorción: VO (biodisponibilidad > del 90%) La penetración al LCR es equivalente a las concentraciones séricas Metabolismo: Hepático, por la desaminasa microsómica hasta formar ácido pirazinoico (POA) Excreción: Renal (reducir la frecuencia de administración si las tasas de filtración glomerular son bajas) Se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal Puede tomarse con el estómago vacío o con las comidas
  • 23. PIRAZINAMIDA Efectos adversos + grave Hepatopatía (ictericia en 2 a 3% de los pacientes pudiendo llegar a necrosis hepática) Otras Hiperuricemia que origina episodios agudos de gota Anorexia, náuseas y vómito Disuria, artralgias, malestar general y fiebre Fotosensibilidad, puede causar eritema con el sol Anemia sideroblástica, trombocitopenia
  • 24. PIRAZINAMIDA Precauciones Interacciones Contraindicada en insuficiencia hepática severa y en ataque agudo de gota Deficiencia hepática: • Controlar la función hepática con regularidad y con especial frecuencia en los primeros 2 meses Pacientes con diabetes mellitus, alcoholismo, insuficiencia renal e infección por VIH Antagoniza los efectos de la sulfinpirazona (inhibe la excreción de uratos) Inactiva la vacuna oral contra la fiebre tifoidea
  • 25. ETAMBUTOL • Tuberculosis en combinación con otros fármacos Indicación: • Bacteriostático • Interrumpe la biosíntesis de arabinogalactano, afectando el ensamblaje de la pared celular de la micobacteria Mecanismo de acción: • Tableta de 400 mg • Preparados con asociaciones a dosis fijas: Tabletas de Isoniacida 75 mg + Rifampicina 150 mg + Pirazinamida 400 mg + Etambutol 275 mg Presentación terapéutica:
  • 26. ETAMBUTOL Farmacocinética Ingesta Absorción: VO – lenta e incompleta en niños Penetración al LCR deficiente Semivida: 3 h en las primeras 12 h y otra de 9 h entre las 12 y las 24 h Metabolismo: Hepático, oxidado por la deshidrogenasa alcohólica Excreción: Renal (80% no es metabolizado y se excreta en la orina) 80% de biodisponibilidad independientemente de la comida Puede tomarse con el estómago vacío o con las comidas
  • 27. ETAMBUTOL Efectos adversos + grave Neuritis óptica reversible (ambliopía y pérdida de la capacidad para distinguir entre rojo y verde) Otras Exantema, fiebre medicamentosa, malestar general Dolor articular, trastornos GI, dolor abdominal Cefalea, mareos, confusión mental
  • 28. ETAMBUTOL Precauciones Interacciones Contraindicado en personas con problemas de visión, de ser posible recibir un medicamento alternativo Utilizarlo con precaución en niños < de 5 años que no son capaces de informar con precisión los cambios visuales sintomáticos Se recomienda realizar una prueba de agudeza visual antes del tratamiento y advertir a los pacientes que informen cambios visuales El Delamanid aumenta su concentración plasmática Inactiva la vacuna oral contra la fiebre tifoidea
  • 29. Seguridad y efectos secundarios de la rifampicina versus la isoniacida en niños FONDO El tratamiento de la infección latente con Mycobacterium tuberculosis es importante en los niños debido a su vulnerabilidad a las formas de tuberculosis potencialmente mortales. El tratamiento estándar actual, 9 meses de isoniazida, se ha asociado con adherencia deficiente y efectos tóxicos, que han obstaculizado la efectividad del medicamento. En adultos, el tratamiento con 4 meses de rifampicina ha demostrado ser más seguro y tener tasas de finalización más altas que los 9 meses de isoniazida. MÉTODOS En este ensayo multicéntrico, de etiqueta abierta, asignamos aleatoriamente 844 niños (<18 años de edad) con infección latente por M. tuberculosis para recibir 4 meses de rifampicina o 9 meses de isoniazida. El resultado primario fue eventos adversos de grado 1 a 5 que dieron como resultado la interrupción permanente de un medicamento de prueba. Los resultados secundarios fueron la adherencia al tratamiento, el perfil de efectos secundarios y la eficacia. Los paneles independientes de revisión cuyos miembros desconocían las asignaciones de los grupos de prueba adjudicaron todos los eventos adversos y la progresión a la tuberculosis activa.
  • 30. Seguridad y efectos secundarios de la rifampicina versus la isoniacida en niños RESULTADOS De los niños que se aleatorizaron, 829 fueron elegibles para su inclusión en el análisis modificado de intención de tratar (intention-to- treat analysis). Un total de 360 ​​de 422 niños (85.3%) en el grupo de rifampicina completaron el tratamiento por protocolo, en comparación con 311 de 407 (76.4%) en el grupo de isoniazida (diferencia ajustada en las tasas de finalización del tratamiento, 13.4 puntos porcentuales; 95 % intervalo de confianza [CI], 7,5 a 19,3). No hubo diferencias significativas entre los grupos en las tasas de eventos adversos, con menos del 5% de los niños en los grupos combinados con eventos adversos de grado 1 o 2 que se consideraron posiblemente relacionados con un medicamento de prueba. La tuberculosis activa, incluyendo 1 caso con resistencia a la isoniazida, se diagnosticó en 2 niños en el grupo de isoniacida durante 542 años-persona de seguimiento. CONCLUSIONES Entre los niños menores de 18 años, el tratamiento con rifampicina a los 4 meses tuvo tasas similares de seguridad y eficacia pero una mejor tasa de adherencia que los 9 meses de tratamiento con isoniazida.
  • 31. TRATAMIENTO PARA CASOS CON TB RESISTENTE Drogas de segunda línea
  • 32. Clasificación de caso basado en la resistencia a medicamentos Monorresistencia Resistencia demostrada a solo un medicamento antituberculosis de primera línea (DPL) Polirresistencia Resistencia demostrada a más de una DPL antituberculosa (que no sea isoniacida (H) y rifampicina (R) a la vez Resistencia a rifampicina (RR) Resistencia demostrada a R Multidrogorresistencia (MDR) Resistencia demostrada simultánea a isoniacida (H) y rifampicina (R) Extensamente resistente (XDR) Caso con MDR y además resistencia a cualquier fluoroquinolona de última generación y al menos a uno de los tres medicamentos inyectables de segunda línea (capreomicina, kanamicina o amikacina)
  • 33. Todos los esquemas de tratamiento de estos casos deberán ser prescritos únicamente por el Comité Técnico Asesor Nacional de TB 4-6* Km (Am) - Mfx altas dosis -Eto-H altas dosis Cfz-Z-E / 5 Mfx-Cfz-Z-E Fase intensiva: • Kanamicina (Km) • Moxifloxacina (MFX) en altas dosis • Etionamida (Eto) • Isoniacida (H) en altas dosis • Clofazimina (Cfz) • Pirazinamida (Z) • Etambutol (E) Fase de continuación: • Moxifloxacina (MFX) • Clafazimina (Cfz) • Etambutol (E) • Pirazinamida (Z) Administración diaria por 5 meses Administración diaria por 4 meses
  • 34. El Ecuador administra el esquema acortado, bajo las directrices de la OMS, para el tratamiento de casos de tuberculosis resistente a rifampicina (TB-RR) o tuberculosis multidrogoresistente (TB-MDR) siempre y cuando el afectado: La fase intensiva se prolongará hasta los 6 meses cuando la baciloscopia siga positiva al final del 4to mes Si al final del 6to mes la baciloscopia sigue positiva, se considerará el fracaso del esquema y se diseñará un esquema individualizado con medicamentos de segunda línea Nunca haya recibido drogas de segunda línea para el tratamiento de la TB Presente sensibilidad confirmada a fluoroquinolonas e inyectables de segunda línea
  • 35. Dosificación de drogas de segunda línea en niños Medicamento Peso < 30 kg Peso 30 – 50 kg Peso > 50 kg Moxifloxacina 400 mg 600 mg 800 mg Clofazimina 50 mg 100 mg 100 mg Etambutol 800 mg 800 mg 1200 mg Pirazinamida 1000 mg 1500 mg 2000 mg Isoniacida 300 mg 400 mg 600 mg Etionamida 250 mg 500 mg 750 mg Kanamicina 12 – 15 mg/kg (máximo 1g)
  • 36. Consideraciones No se recomiendan cambios en la duración y/o composición del esquema acortado, por ejemplo: • Acortar la duración de la fase intensiva • Prolongar la fase de continuación en caso de falta de respuesta • Cambiar medicamentos por los no permitidos en las pruebas clínicas previamente realizadas Los únicos cambios permitidos son:  Amikacina (Am) en lugar de kanamicina (Km) Estudios clínicos han demostrado que la capreomicina (Cm) puede ser usada con resultados positivos cuando se detecta resistencia a kanamicina  Moxifloxacina reemplazada por gatifloxacina. Sin embargo, no puede ser reemplazada por levofloxacina Las modificaciones podrían generar un impacto impredecible en la condición de egreso de los afectados
  • 37. Aparición de efectos adversos Debe ser cuidadosamente monitoreada; la pérdida de audición y la nefrotoxicidad se encuentran entre los más frecuentes y severos Otras reacciones adversas incluyen rash cutáneo, hipersensibilidad y neuropatía periférica El riesgo de efectos secundarios se incrementa con la dosis acumulativa total de los medicamentos, por lo tanto debe prestarse especial atención durante: • Uso previo de inyectables de segunda línea • Enfermedades renales • Enfermedad hepática • Insuficiencia auditiva • Coadministración con diuréticos
  • 38. Contraindicaciones Resistencia confirmada o presuntiva a los medicamentos utilizados en el esquema, con excepción de la isoniazida Exposición a drogas de segunda línea por más de un mes Intolerancia a uno o más medicamentos del esquema o riesgo de interacción medicamentosa Embarazo (Contraindicación por aminoglucósidos y etionamida) TB Extrapulmonar (No existe evidencia suficiente) Sin embargo, al momento el país no cuenta con estudios que demuestren las resistencias más comunes a drogas de 2da línea
  • 39. 6 Cm (Km)-Lfx-Eto-Cs-Z-E / 12-18 Lfx-Eto-Cs-Z-E Fase intensiva: • Capreomicina (Cm) o Kanamicina (Km) • Levofloxacina (Lxf) • Etionamida (Eto) • Cicloserina (Cs) • Pirazinamida (Z) • Etambutol (E) Fase de continuación: • Levofloxacina (Lxf) • Etionamida (Eto) • Cicloserina (Cs) • Pirazinamida (Z) • Etambutol (E) Administración durante al menos 12 meses Administración por 6 meses Cuando no se puede aplicar el esquema acortado en afectados con TB-RR o TB-MDR
  • 40. Recomendaciones Determinar el cálculo de la dosis de los medicamentos de acuerdo con el peso corporal y ajustarlo durante todo el tratamiento Utilizar las dosis máximas de cada medicamento Basar los regímenes de tratamiento principalmente en los resultados de las pruebas de sensibilidad y en los antecedentes Hacer un control semanal durante el 1er mes del intervalo QT a los afectados que reciban regímenes acortados debido a las altas dosis de Mfx y Cfz En los casos TBMDR/RR con coinfección TB/VIH la elección del esquema de tratamiento no difiere
  • 41. TRATAMIENTO PARA CASOS DE TB CON MONORRESISTENCIA Y POLIRRESISTENCIA R. a Isoniazida No existe amplia disponibilidad de test moleculares Se aplica el esquema 9 HRZE, si no hay respuesta se consulta al Comité Técnico Asesor R. a H + E y/o Z Utilizar esquema 9 HRZE Si no responde realizar GenXpert R. a Pirazinamida Esquema 2 RHE / 7 HR R. a Etambutol Esquema 2 RHE / 4 H
  • 42. 6 Mpm-Amx/Clv-Cm-Cfz-Lzd- hH / 12 Mfx-Cfz-Lzd Lzd-Bdq-Cfz (Cs)-Mpm / Clv(Dlm)-Am-Lfx-hH TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO PARA TB-XDR El esquema se diseñará en base a las pruebas de sensibilidad y seleccionando fármacos no utilizados previamente, en: • Afectados expuestos a medicamentos de segunda línea que fracasaron, recayeron u ocurrió pérdida en el seguimiento durante el tratamiento inicial • Afectados que no hayan recibido previamente drogas de segunda línea, pero presentan resistencias comprobadas a las Fluoroquinolonas y/o inyectables de segunda línea
  • 43. DROGAS DE SEGUNDA LINEA JUAN SEBASTIAN FAJARDO GOMEZ
  • 44. Es un antibiótico polipeptídico producido por Streptomyces capreolus.Bactericida que inhibe la síntesis de proteína. PRESENTACION: Polvo para solución inyectable 1000 mg (1 gr).durante un período de 60 a 120 días, seguido de 1 g dos o tres veces a la semana No tiene una absorción oral significativa. La absorción intramuscular puede ser lenta si se usa el mismo sitio de aplicación constantemente. No administrarse junto con estreptomicina u otros aminoglucosidos o vancomicina REACCIONES ADVERSAS: pérdida auditiva con tinnitus y vértigo, reacciones de hipersensibilidad, leucocitosis, leucopenia, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular después de grandes dosis, perdida de electrolitos
  • 45. Biomédica vol.37 no.1 Bogotá Jan./Feb. 2017
  • 46.
  • 47. ETIONAMIDA Es un derivado sintético de la tiosonicotinamida, análogo estructural de la isoniacida Potente inhibidor de la síntesis de ácidos micólicos 10-20 mg/kg/día en dosis única o dividida cada 8-12 horas (máxima dosis diaria: 1gr). Administrar preferiblemente con las comidas. Deben realizarse pruebas de la función hepática al iniciar el tratamiento y repetirlas periódicamente mientras dure éste. molestias digestivas, con irritación gastrointestinal, náuseas, pirosis, vómitos y anorexia, Causa también alteraciones neurológicas (desde neuropatías periféricas hasta alteraciones psiquiátricas). Provoca hepatotoxcidad en el 5% de los pacientes
  • 48. Su mecanismo de acción antituberculosa es la inhibición de la formación de la pared celular del Mycobacterium por su estructura similar al aminoácido D-alanina, constituyente natural de dicha estructura y al que suplanta en los procesos enzimáticos de síntesis del péptido-glucano. La dosis inicial es de 250 mg/12 h, pudiendo aumentarse a 500-1.000 mg/día repartidos en dos dosis; Disminuye moderadamente con la comida Un 30% es metabolizado el resto es excretado por la orina, donde alcanza concentraciones elevadas; su uso debe controlarse en insuficiencia renal.
  • 49. INTERACCIONES Alcohol: Aumento del riesgo de convulsiones cuando se administra Cicloserina. Antibacterianos: Aumento del riesgo de toxicidad del SNC aministrado con Isoniacida. REACCIONES ADVERSAS neurológicas, con temblores, hiperreflexia, alteraciones visuales, crisis convulsivas y ausencias Las psiquiátricas comprenden somnolencia, aturdimiento, confusión, nerviosismo, irritabilidad, reacciones psicóticas, depresivas y paranoides; los episodios psicóticos ocurren en el 10% de los pacientes. Deterioro renal: Aumentar el intervalo entre las dosis si el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/minuto.
  • 50. BEDAQUILINA Bedaquilina inhibe específicamente a la ATP (adenosina 5'-trifosfato) sintasa micobacteriana, una enzima esencial para la generación de energía en Mycobacterium tuberculosis. La inhibición de la ATP sintasa produce efectos bactericidas para los bacilos tuberculosos tanto replicantes como no replicantes. INTERACCIONES Antiepilépticos: concentración plasmática posiblemente reducida por Carbamazepinas, Fosfenitoína Antifúngicos: concentración plasmática aumentada con Ketyoconazol o Fluconazol. Antibacterianos: concentración plasmática posiblemente aumentada por Ciprofloxacina, Claritromicina y Eritromicina Posible aumento del riesgo de arritmias ventriculares cuando se administra con Clofazimina. REACCIONES ADVERSAS: Artralgia, diarrea, mareos, dolor de cabeza, mialgia, náusea, prolongación del intervalo QT, vómito.
  • 51. MOXIFLOXACINO Antibiótico- Fluorquinolona de segunda generación. El moxifloxacino posee actividad frente a los microorganismos grampositivos y gramnegativos. Bactericida. Inhibe topoisomerasas II y IV esenciales para replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano. PRECAUCIONES •Vigilar signos de tendinitis o ruptura del tendon. •Puede provocar convulciones. •Cuasar fotosensibilidad •Trastornos hepaticos Arritmias. Estreñimiento, flatulencia, gastritis hiperlipidemia, palpitaciones, dudoración, vasodilatación. Poco frecuentes: Disnea. Raro: Sueños anormales, amnesia, disfagia, hiperglucemia, hipertensión, hiperuricemia, incoordinación, miopatía, neuropatía periférica, estomatitis síncope. Muy raros: Insuficiencia hepática potencialmente mortal, rabdomiólisis
  • 52.
  • 53.
  • 54. Indicaciones y perfil de seguridad de las fluoroquinolonas en el tratamiento de la tuberculosis en un hospital general de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires
  • 55.
  • 56. Tratamiento de la TB en casos especiales Byron Fabricio Vásquez
  • 57. Embarazo: • Esquema 2HRZE/4HR TB Sensible • Esperar hasta el 2do trimestre • Iniciar Tratamiento de 2da línea convencional TB MDR/RR Esquema prescrito de acuerdo a la edad gestacional y severidad de la TB •Entambutol •Isoniacida + Piridoxina •Pirazinamida: Beneficio > Riesgo •Rinfampicina Teratogenico -Altas dosis X •Capreominina • Kanamicina -Sordera •Levofloxacina – Posibles artropatias •Etionamida •Cicloserina – Atraviesa la placenta •Pirazinamida •Etambutol
  • 58. Lactancia TB sensible TB Bacterio positiva •Todos los antituberculosos de 1era linea son compatibles •Suplementacion con pirodoxina 14-25 mg/dia •Mantención de la lactancia •Madre y lactante es espacio ventilado •Uso de mascarilla por parte de la madre
  • 59. Anticonceptivos Inhibidos por Ramfinpicina •Una vez indicado el diagnostico se recomienda iniciar metodos anticonceptivos de barrera para iniciar el tratamiento
  • 60. Desordenes hepaticos Se recomienda: Complicaciones: Evaular el perfil hepatico antes y durante el tratamiento •ictericia, dolor abdominal, coluria, cansancio, prurito, náusea, pérdida severa de peso Signos y sintomas hepaticos
  • 61. •Interrumpir todo medicamento con potencial hepatotoxicidad (pirazamida,rinfampicina) •Monitorear las enzimas hepáticas, por lo menos cada 48 horas Pacientes que presenten elevacion de las enzimas hepaticas (5 veces el valor normal) levofloxacina Moxifloxacina Etambutol cicloserina Medicamentos de reemplazo
  • 62. Insuficiencia renal cronica Isoniacida, Pirazinamida y Rinfampicina Indemnes -> Excreciòn Biliar Recomendacion: Hemodialisis antes del tratamiento Ajustes de dosis del farmaco
  • 63. En afectados que requieren tratamiento para TB con historia previa o actual de desorden convulsivo se recomienda: • Determinar si el desorden convulsivo está bajo control y si el afectado está recibiendo medicación anticolvusivante. • Monitorear las interacciones entre medicamentos anticonvulsivantes y antituberculosos. • Si las convulsiones no están bajo control, ajustar la medicación anticolvusivante antes de iniciar el tratamiento para TB. • Corregir todas las otras causas o condiciones subyacentes de convulsiones. Isoniacida -> Puede aumentar la concentracion de Fenitoina Cicloserina-> Toxicidad del SNC, no recomendado
  • 64. Adulto Mayor Se recomienda un monitoreo de los efectos adversos y de pacientes con DM pues la Pirazinamida y las fluoroquinolonas han sido asoaciadas a trastornos de la glicemia Sin diferencias en el esquema
  • 65.
  • 67. Uso de corticoides Su uso de forma prolongada y en dosis elevadas pueden reactivar la TB Administracion de > 3 semanas diariamente Altas dosis en periodos mas cortos Se disminuyen progresivamente para evitar el efecto rebote Su uso puede asociarse a: TB muy agudas o graves , TB miliar, TB pericardica, reacciones de hipersensibilidad a drogas
  • 68. Evaluar el riesgo de DM a todo afectado por TB y realizacion de tamizaje por glucemia Binomio TB/DM • Monitorear y mantener control de nvl de Glucosa en DM  todo Tto. de TB • Tto. antituberculosis en dosis ajustada y con uso de Insulina • Controlar creatinina serica para evaluar FR • Nefropatia diabetica  ajustar frecuencia de pirizinamida y etambutol • Administrar piridoxina 25-100 mg junto a Isoniacida para prevenir neuropatia periferica Insulinoterapia para control de DM en afectado por TBs y TBr • Hipoglucemiantes orales no se contraindican  Dosis mayores  antituberculosos de segunda linea pueden dificultar el control de nvl de Insulina o potenciar EA de antituberculosos • Comorbilidad TB-MDR/DM  Tto. acortado Capreomicina en lugar de Kananicina (Amikacina)
  • 69. FINDRISC 1. Edad • 0 p  < de 45 años • 2 p  45-54 años • 3 p  55-64 años • 4 p  > 64años 2. Indice corporal • 0 p  > 25cm • 2 p  25-30 • 3 p  > 30 3. Perimetro de la cintura medido por debajo de las costillas • 0 p  H < 94 cm / M <80 cm • 3 p  H 94-112 cm / M 80-88 cm • 4 p  H > 102 cm / M > 88 cm 4. Actividad fisica al menos 30 min • 0 p  Si • 2 p  No
  • 70. 5. Frecuencia del consumo de verduras, vegetales y frutas • 0 p  C/Dia • 1 p  no todos los dias 6. Alguna vez ha tomado regularmente medicacion antihipertensiva • 0 p  No • 2 p  si 7. Alguna vez le han encontrado alta glucosa sanguinea? • 0 p  No • 5 p  Si 8. ¿Se ha diagnosticado diabetes? ( 1 o 2 o algun familiar? • 0 p  No • 3 p  si: abuelo, tios, primos • 5 p si: Padres, hermanos o hijo
  • 71. Reacción Adversa Medicamentosa Respuesta ante una reaccion cutanea Iniciar Tto. sintomatico con anti-H Si el afectado presenta prurito sin exantema En caso de reaccion, suspender todos los anti-TB e inicial con el medicamento menos sospechoso Si la RC fue por medicamento, se suspende y se reemplaza por decision del CATB
  • 72. Reanudación de la medicación antituberculosis después de una reacción cutánea Medicamento Isoniacida Dia 1 : 50 Dia 2: 100 Dia 3: 150 Isoniacida / Rifampicina Dia 4: 200 / 75 Dia 5: 250 / 300 Dia 6: 300 / 600 Isoniacida/ Rifampicina/ Etambutol Dia 7: 300 / 600 / 100 Dia 8: 300 / 600 /400 Dia 9: 300/ 600 /1200 Isoniacida/ Rifampicina/ Etambutol/ Pirazinamida Dia 10: 300/ 600/ 1200/250 Dia 11: 300/ 600/ 1200/ 1000 Dia 12: 300/ 600/ 1200 1500 Dosis en Mg/kg Fuente: MSP Fuente: MSP. Manual de Normas y Procedimientos para el Manejo para el Control de la Tuberculosis en el Ecuador, 2010. (20)
  • 73. RAM Afectados con TB y transaminasa 3 veces superior al valor normal y sintomatologia indicativa de Hepatitis  Interrumpir Tto. La Rifanpicina provoca intericia colestatica y puede potenciar el daño hepatico causado por isoniacida. El patron colestacico se caracteriza por aumento de Bilirrubina y fosfatasa alcalina Es recomendable reiniciar Tto cuando hayan desaparecido las reacciones. En TB grave se recomienda ajustar un esquema alternativo y realizar controles analiticos. Respuesta ante hepatitis medicamentosa
  • 74. Reanudación de la medicación anti TB después de una hepatitis medicamentosa Medicamentos Etambutol/ Isoniazida Día 1 1200/50 Día 2 1200/50 Día 3 1200/50 Etambutol/ Isoniazida Día 4 1200/100 Día 5 1200/100 Día 6 1200/100 Etambutol/ Isoniazida Día 7 1200/150 Día 8 1200/150 Día 9 1200/150 Etambutol/ Isoniazida Día 10 1200/300 Día 11 1200/300 Día 12 1200/300 Etambutol/ Isoniazida/ Rifampicina Día 13 1200/300/300 Día 14 1200/300/300 Día 15 1200/300/300 Etambutol/ Isoniazida/ Rifampicina Día 16 1200/300/600 Día 17 1200/300/600 Día 18 1200/300/600** Dosis em Mg/Kg Fuente: MSP. Manual de Normas y Procedimientos para el Manejo para el Control de la Tuberculosis en el Ecuador, 2010. (20) & Farga V, Caminero JA. Tuberculosis. 3ra Edición. Providencia, Santiago de Chile: Mediterráneo; 2012. (112)
  • 75. Interaccion con los alimentos Ingerir con el estomago vacio • Esto se debe a que los medicamentos antituberculosos necesitan un medio acido para su absorcion Se requiere • Isoniacina y rifampicina con el estomago vacio • Cicloserina antes o despues de las comidas • PAS conjunto con comidas • Los alimentos no interfieren con Etambutol, etionamida fluroquinolonas con excepcion de lacteos • Se recomienda no dar floroquinolonas con lacteos ya que reduce su absorcion • No dar isoniacida con bebidas azucaradas ya que reducen en hasta 57% su absorcion
  • 76. Monitoreo en caso de TBs Monitoreo en caso de TBs Seguimiento bacteriologico importante para evaluar Tto. Cuando el afectado presenta resistencia a medicamentos de 1era y 2da linea  CTATB Baciloscopia + al 5to mes de Tto  PCR TR En caso de TBs o TBr, se recomienda hacer tamizaje para VIH al inicio y final de Tto Observar respuesta a Tto e identificar RAM
  • 77. Monitoreo de medicamentos avalados por la GPC / Documentar Amikacina / Estreptomicina / Capreomicina •FR, creatinina minimo 1/mes •Eliminacion de creatinina  IR (sospecha) •Funcion auditiva •Electrolitos, Mg, Ca Isoniaciada •No se recomienda monitoreo por monoterapia •Solo si reciben multiples medicamentos antituberculosos •Monitoreo se recomienda en sospecha de mala absorcion o fracaso terapeutico Etambutol •Comprobar FR antes de Tto •Comprobar agudeza visual antes de Tto •En pacientes pediatricos se recomienda seguimiento oftalmologico de rutina Parazinamida •Comprobar funcion renal antes de Tto •Personas con dependencial al alcohol deben realizar controles frecuentes de FH (especialmente primeros 2 meses) •Transaminasas y acido urico
  • 78. Rifampicina • A criterio del profesional, monitorear funcion hepatica • Monitoree la concentracion de los medicamentos con interaccion Levofloxacina • Monitorear efectos colaterales • No se requieren examenes de laboratorio especificos Kanamicina • Documentar FR, eliminacion de creatinina • Documentar si existe deterioro renal o hepatico • Examen de vision • Preguntar sobre estado vestibular • Monitorear serialmente pacientes con deterioro de funcion renal Bedaquilina • Determinar K, Ca, y Mg en suero antes de Tto • Obtener ECC antes de Tto y mensualmente para observar observar interlavo QT • Monitorear FH antes de iniciar Tto y mensualmente Cicloserina • Obtener niveles maximos entre 1era y 2da semana de terapia y monitorear serialmente • Mantener nivel maximo debajo de 35mcg/ml