LINEAMIENTOS INICIO DEL AÑO LECTIVO 2024-2025.pptx
Unidad 7 Glandulas Suprarrenales
1. Unidad 7: ENDOCRINOLOGÍA. Hormonas Corticosuprarrenales: Química de la secreción adrenocortical, función de los Mineralocorticoides y Glucocorticoides, Andrógenos suprarrenales y anomalías de la secreción corticosuprarrenal. Dr. Leonardo H. Hernandez
2. GLANDULA SUPRARRENAL ESTA FORMADA POR 2 PARTES DISTINTAS: UNA INTERNA “LA MEDULA SUPRARRENAL” OTRA EXTERNA MAS VOLUMINOSA: “LA CORTEZA SUPRARRENAL”
3. MEDULA SUPRARRENAL RELACIONADA FUNCIONALMENTE CON EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO, Y SECRETA PRINCIPALMENTE “EPINEFRINA” ( PERO TAMBIEN NOREPINEFRINA)
4. CORTEZA SUPRARRENAL SECRETA LOS CORTICOSTEROI DES, QUE SON: MINERALOCOR-TICOIDES GLUCOCORTICOI-DES HORMONAS SEXUALES
7. HORMONAS SEXUALES SON ESTEROIDES C19 FORMADOS SOBRE TODO POR ANDROGENOS DEBILES Y QUE FAVORECEN EL DESARROLLO DE LOS CARACTERES SEXUALES SECUNDARIOS
8. SECRECIONES LA SECRECION DE LOS MINERALOCORTICOIDES Y LOS GLUCOCORTICOIDES (SON ESENCIALES PARA LA VIDA) LA SUPRARRENAL NORMALMENTE SECRETA PEQUEÑAS CANTIDADES DE HORMONAS SEXUALES, CUYO EFECTO SOBRE LA FUNCION REPRODUCTORA ES ESCASO
9. CARACTERIZTICAS QUIMICAS DE LA SECRECION CORTICOSUPRARRENAL LA CORTEZA SUPRARRENAL ESTA FORMADA POR TRES CAPAS o CLASES DE CELULAS DISTINTAS LA ZONA GLOMERULAR LA ZONA FASCICULAR LA ZONA RETICULAR
10. ZONA GLOMERULAR Especializada en la fabricación y secreción de los mineralcorticoides, así denominados porque regulan la homeostasis de los minerales Una elevación prolongada de la angiotensinaii en el plasma Como en la depleción de Na+ produce hipertrofia e hiperplasia de las cels de la zona glomerular unicamente La zona glomerular carece de la enzima 17-hidrolasa No puede sintetizar cortisol ni hormonas sexuales
11. LA ZONA FASCICULAR Zona media, es la mas ancha y es la que secreta los glucocorticoides que afectan la homeostasis de la glucosa “El cortisol” (el mas importante) y corticosterona, ademas de pequeñas cantidades de hormonas sexuales, El factor principal que regula la secrecion de cortisol es la h. Adrenocorticotropa( acth ó coticotropina)
12. LA ZONA RETICULAR O INTERNA: SECRETA LAS HORMONAS SEXUALES Y ALGUNOS GLUCOCORTICOIDES; AL IGUAL QUE LA ZONA FASCICULAR, ES ESTIMULADA POR LA ACTH CUANDO HAY UN EXCESO PROLONGADO DE ACTH PRODUCE HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DE LAS “2” ZONAS INTERNAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL
14. SINTESIS DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE SINTETIZAN A PARTIR DEL COLESTEROL Y LA MAYOR PARTE DEL COLESTEROL QUE CONTIENEN LAS CELULAS. CORTICOSUPRARRENALES PROCEDE DEL QUE CIRCULA EN LA SANGRE; ES ESTERIFICADO Y DEPOSITADO EN FORMA DE GOTITAS LIPOIDEAS
15. SINTESIS EL PASO LIMITANTE DE LA SINTESIS DE LAS H. CORTICOSUPRARRE-NALES ES LA SEPARACION DE LA CADENA LATERAL DEL COLESTEROL PARA FORMAR ”PREGNENOLONA”
16. SINTESIS ESTE PASO COMPRENDE: LA CESION DEL COLESTEROL A LA MEMB. MITOCONDRIAL INTERNA Y LA ESCISION ENZIMATICA (MEDIANTE LA DESMOLASA DE COLESTEROL) DE UNA UNIDAD DE 6 CARBONOS PROCEDENTE DEL COLESTEROL PARA FORMAR LA “PREGNENOLONA”.
17. EN LAS 3 ZONAS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL ESTE 1° PASO DE BIOSINTESIS ES ESTIMULADO POR LOS FACTORES QUE CONTROLAN LOS PRINCIPALES PRODUCTOS HORMONALES (ALDESTERONA Y CORTISOL) LA CONVERSION DE COLESTEROL EN PREGNENOLONA Y TODOS LOS PASOS SIGUIENTES DE LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE PRODUCEN EN EL RETICULO ENDOPLASMICO O EN LAS MITOCONDRIAS
18. HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES Estas circulan en la sangre unidas a proteinas del plasma Un 90 a 95 % de cortisol del plasma, esta unido a proteinas especialmente a la transcortina o globulina transportadora de los corti-costeroides (CBG), La vida media del cortisol es de unos 60 a 90 min.
19. CORTICOSTERONA SE UNE A LAS PROTEINAS PLASMATICAS MENOS QUE EL CORTISOL Y SU VIDA MEDIA ES DE 50 min APROX. TODAVIA SON MENORES LAS CANTIDADES DE ALDOSTERONA QUE VAN UNIDAS A LAS PROTEINAS DEL PLASMA Y SU VIDA MEDIA ES DE 20 min. APROX.
20. CORTISOL Y ALDOSTERONA Se convierten en distintos compuestos en el higado y luego se conjugan con el ac. Glucoronico. Estos conjugados inactivos no estan unidos a proteinasplasmaticas (estan libres en el plasma). Al pasar a la circulacion se excretan facilmente por la orina, (cuando hay hepatopatias las h. Corticosuprarrenalesestan disminuidas)
21. FUNCION DE LOS MINERALOCOR- TICOIDES: LA ALDOSTERONA LA ALDOSTERONA ES EL PRINCIPAL MINERALOCORTI-COIDE SECRETADO POR LA CORTEZA SUPRARRENAL, Y ESTA DA: EL 90% DEL PODER MINERALOCORTICOIDE DE LAS H. CORTICOSUPRARRE-NALES
22. OTROS CON FUNCION: MINERALOCORTICOIDE Se le puede atribuir a: la desoxicorticosterona; que representa el 3 % de la actividad mineralocorticoide y se secreta en cantidades equivalentes el cortisol; un glucocorticoide con debilaccionmineralocorticoide que se encuentra en el plasma en concentraciones de 1000 veces mayor que la aldosterona Los riñones tienen una enzima deshidrogenasa de 11b-hidroxiesteroide, el cortisol se convierte en cortisona que es de poca afinidad por los receptores de los mineralocorticoides en consecuencia el cortisol no ejerce normalmente efectos: “mineralocorticoides in vivo”
23. ALDOSTERONA Aumenta la reabsorcion de sodio y secrecion de potasio La aldosterona y otros mineralo-corticoides actuan sobre la nefrona distal en la cels principales de los conductos colectores aumentando la reabsorcion de Na+ y secrecion de K+ Na+ K+ Na+
24. EFECTOS Estos efectos se producen después de unirse la aldosterona a los receptores intracelulares y de la consiguiente sintesis de ciertas proteínas como la ATPasa de Na y K, en la membrana basolateral, y las proteinas de los canales de Na+ y K+, en la membrana apical Al aumentar la actividad de la ATPasa de Na y K, El sodio sale de las cels, tubulares, pasando a la sangre, donde se intercambia con el potasio y este pasa por difusion a la orina tubular
25. ACCION DE ALDOSTERONA A medida que el na se reabsorbe por accion de la aldosterona, aumenta la secrecion tubular de H+ (Hidrogeno) Altera: el transporte de los electrolitos , ( se une a receptores de celulas ajenos al riñon) Aumentando la reabsorcion: de Na + en el colon , Favorece la excrecion de K+ por heces, En las glandulassudoriparas y salivales disminuye el cociente Na/K (en sus secreciones)
27. REGULACION DE LA SECRECION DE ALDOSTERONA, ANGIOTENSINA II y K+ La angiotensina II, estimula la secrecion de aldosterona, por accion directa a las cels, de la zona glomerular para secretar aldosterona, esto es mediado por el aumento de los niveles intracelulares de Ca y de los productos del fosfatidilinositol Estos segundos mensajeros activan a la ProteinaCinasa C, que tambien a su vez, estimula los pasos iniciales (desmolasa del colesterol) y tardios (sintetasa de aldosterona) de la biosintesis de la aldosterona La regulacion por la angiotensina II, esta intimamente relacionada a la regulacion del volumen de liquido extracelular y de la presion arterial
28. SITUACIONES QUE AFECTAN LA REGULACION DE LA SECRECION En la hipovolemia e hipotension se activa el sist. RENINA- ANGIOTENSINA, y los niveles plasmaticos elevados de ANGIOTENSINA II estimulan la secrecion de ALDOSTERONA, esta a su vez aumenta la reabsorcion de Na+ en la nefrona distal
29. SITUACIONES QUE AFECTAN Asi cuando la retención de líquidos consigue normalizar el vol. de liq. Corporales y valores de la t/a, desaparece el estimulo para la activación del sist. Renina-Angiotensina, La secrecion de aldosterona desciende a sus niveles normales la act. del s.r-a mantiene una relacion inversa con la ingestion de Na+ en la dieta
30. POTASIO/ALDOSTERONA El K+ estimula la secrecion de aldosterona por medio de las cels de la zona glomerular que detectan las pequeñas oscilaciones de K+ en plasma En hiperpotasemia: la secrecion de aldosterona aumenta por despolarizacion de la membrana cel. Apertura de los canales de Ca++, y aumento de concentracion intracelular de Ca++ La Aldosterona se eleva al ser estimulados los pasos biosinteticos precoces y tardios afectados por la Angiotensina II
31. ALDOSTERONA Desempeña un papel clave en la eliminacion de K+ ingerido y en la regulacion del mecanismo de retroalimentacion de la concentracion del K+ en plasma. Hiperpotasemia: aumenta la secrecion de aldosterona a su vez estimula la secrecion tubular de K+, al normalizarse desaparece el estimulo. En Hipopotasemia ( ocurre lo inverso )
32.
33. ACTH Mientras los niveles de ACTH en plasma son normales, se mantiene la reactividad de zona glomerular a sus principales factores reguladores: angiotensina II y potasio. En cambio, si hay un deficit prolongado de ACTH, disminuye la respuesta de la aldosterona a la angiotensina II y al potasio Si hay un deficit prolongado de ACTH disminuye la respuesta de la Aldosterona a la Angiotensina II y al potasio Un deficit prolongado de ACTH, disminuye la respuesta de la Aldosterona a la Angiotensina y al K+. Niveles elevados de ACTH en plasma como ocurre en estres, estimulan la secrecion de Aldosterona En edos. prolongados de exceso de ACTH (ej: cushing) no hay aldosteronismo sostenido
34. FUNCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES El cortisol es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal, tiene el 95 % de la actividad, el resto se debe a la corticosterona La mayoria de los efectos del cortisol se ejercen uniendose a receptores intracelulares de los tej. Efectores e induciendo (inhibiendo) la transcripcion de los genes; asi se produce la sintesis de enzimas que alteran las funciones celulares
35. EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO En la insuficiencia suprarrenal hay intensos trastornos sobre el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteinas Disminuye las reservas de proteinas en los tej. Extrahepaticos Tiende aumentar la concentracionsanguinea de la glucosa Interviene de forma importante en la movilizacion de los ac. Grasos del tej. Adiposo
36. 1) DISMINUYE LAS RESERVAS El cortisolreduce la captacion de aas y la sintesis proteica en los músculos y otros tejidos extrahepaticos, además aumenta la degradación de las proteinas. Como resultado de estos efectos catabólicos y anabólicos los aas se elevan en sangre y a ser captados por hígado donde se convierten en glucosa y proteínas, incluidas las enzimas de neoglucogenesis
37. 2) AUMENTA LA CONCENTRACION SANGUINEA DE GLUCOSA De 2 formas: estimula la neoglucogenesis las prot que se movilizan en los tej. Perifericos se convierten en glucosa y glucogeno en el higado, al mantener el cortisol las reservas de glucogeno, permite que otras h. Glucoliticas, como la epinefrina y glucagon movilicen la glucosa siempre que se necesite ( como: entre comidas ) otromecanismo, por el cual el cortisol eleva los niveles de glucosa en sangre es reduciendo la utilizacionde glucosa en tej. perifericos efecto antiinsulina: en tejidos como musculo y grasa corporal. disminuye la captacion y utilizacion de glucosa para obtener energia. el cortisol es diabetogeno (aumenta concentracion de glucosa en sangre)
38. 3) MOVILIZACION DE ACIDOS GRASOS DEL TEJ. ADIPOSO Nivel de cortisol normal es debilmentelipolitico, y permite movilizacion de los ac. Grasos durante el ayuno En ayuno: el cortisol permite que otras h. Lipoliticas ( epinefrina y h. Del crecimiento ) movilicen ac. Grasos de las reservas grasa
39. ESTRES Y CORTISOL Estresfisicos y mental aumentan la secrecion de ACTH, lo que, estimula la secrecion de cortisol por la corteza suprarrenal la forma del porque el hipercortisolismo produce esta respuesta no es clara La gran hipersecrecion de cortisol que se produce en respuesta a muchos agentes estresantes es esencial para la supervivencia Los pacientes con insuficiencia suprarrenal que reciben dosis de esteroides de mantenimiento necesitan cantidades adicionales de glucocorticoides cuando se encuentran en situaciones de estres
40. GLUCOCORTICOIDES A dosis farmacologicas tienen accion antiinflamatoria y antialergica e inhiben las reacciones inmunitarias A dosis altas: atenuan las reacciones inflamatorias de los tej. A los traumatismos, proteinas extrañas e infecciones. Por varios mecanismos:
41. MECANISMOS Inhibicion de la fosfolipasa Estabilizacion de las memb. Lisosomicas Inhibicion de sist. Inmunitario Inhibicion de la act. Fibroblastica
42. INHIBICION DE LA FOSFOLIPASA Con ello disminuye la sintesis de ac. Araquidonico, precursor de los leucotrienos, prostaglandinas y tromboxanos Sustancias mediadoras de la reaccion inflamatoria local, que consiste en dilatacion de los capilares, aumento de la permeabilidad capilar y emigracion de leucocitos hacia la zona de la lesion tisular
43. ESTABILIZACION DE MEMBRANAS Esto disminuye la liberación de enzimas proteolíticas por las células lesionadas
44. INHIBICION DEL SIST. INMUNITARIO Esto es consecuencia de la menor producción de cels. T, y de anticuerpos que favorecen el proceso inflamatorio Inhibición de la actividad fibroblastica
45. REGULACION DE LA SECRECION DE CORTISOL La ACTH estimula la secrecion de cortisol, esta bajo el control del eje hipotalamo-hipofisis, constituido por la hormona liberadora de la corticotropina (CRH) y la ACTH
46. LIBERACION DE ACTH La liberacion de ACTH por la hipofisis depende de la CRH ( H.Hipofisotropa ) al vertir ACTH a la sangre. Ejerce una accionrapida sobre zonas internas de la corteza suprarrenal (en especial en la zona fascicular), En la zona fascicular aumenta la secrecion de cortisol, esto se consigue incrementando la conversion del colesterol en pregnenolona mediada por AMPc (2º. Mensajero)
47. LIBERACION DE ACTH La estimulacion prolongada de la corteza suprarrenal por acth produce hipertrofia e hiperplasia de las zonas fascicular y reticular, aumentando la sintesis de varias enzimas que convierten el colesterol en producto final De exceso continuo ACTH, produce aumentos sostenidos de la secrecion de cortisol y androgenos suprarrenales
48. CORTISOL Los niveles de sangre del cortisol no unido (libre) estan regulados por retroalimentacion negativa Al aumentar los niveles plasmaticos de cortisol, disminuye la secrecion de ACTH, por accion directa sobre la hipofisis y por inhibicion indirecta de la liberacion de CRH por el hipotalamo
49. RITMO CIRCADIANO DE ACTH La secrecion de cortisol es maxima al inicio de la mañana y minima por la tarde como consecuen-cia de los cambios de frecuencia y duracion de las descargas de CRH por hipotalamo
50. EL ESTRES Y LA ACTH Algunos estres físicos y mentales estimulan las cels, neuroendocrinas del hipotalamo para secretar CRH seguido de un aumento de la secrecion de ACTH, que estimula la secreción de cortisol En estresla accion inhibidora de cortisol sobre la secrecion de ACTH, es insuficiente para contrarrestar los impulsos nerviosos adicionales que hacen que las cels neuroendocrinas secreten CRH (el nivel de ACTH en plasma se eleva)
51. ANDROGENOS SUPRARRENALES Los androgenos suprarrenales DHEA y androstendiona se secretan en cantidades importantes pero sus efectos androgenicos son debiles por lo tanto los efectos sobre los caracteres sexuales secundarios son debiles especialmente en los varones, en los que los testiculos secretan gran cantidad de testosterona, el androgeno mas potente
52. ANDROGENOS En las mujeres, los androgenos son responsables del crecimiento del vello pubiano y axilar. La mayor parte de sus efectos androgenicos de las h. Suprarrenales se debe a la conversion de los androgenos suprarrenales en testosterona en los tej. Perifericos. La acth estimula la secrecion de los androgenos suprarrenales
53. Patología de las glándulas suprarrenales: Las enfermedades que podemos observar por patología de la glándula suprarrenal son: Hiperfunción Síndrome de Cushing exógeno endógeno ACTH_dependiente ACTH-independiente Hiperaldosteronismo Exceso de andrógenos Hipofunción Insuficiencia suprarrenal Primaria o Enfermedad de Addison Secundaria Hipoaldosteronismo Tumores
54. Síndrome de Cushing (S de C) Se produce por un exceso de glucocorticoides. Predomina en mujeres (9/1). En la actualidad, la causa más frecuente es el uso terapéutico excesivo de glucocorticoides. en estos casos hablamos de Síndrome de Cushing exógeno. causas de Síndrome de Cushing endógeno (causado por una enfermedad) Síndrome de Cushing ACTH dependiente: por un aumento de la producción de ACTH que estimula la glándula suprarrenal La hipersecreción tumoral de ACTH por la hipófisis conocido como Enfermedad de Cushing y la secrección ectópica de ACTH o CRH por tumores localizados fuera de la hipófisis, aproximadamente el 50-60% de estos tumores están en el pulmón. La secrección ectópica de CRH es extraordinariamente rara, la mayoría de los casos es secundaría a tumores carcinoides bronquiales. La enfermedad de Cushing es la forma más frecuente de S de C endógeno (60%), siendo mas frecuente en las mujeres (4/1), apareciendo entre los 20 y los 40 años. Los tumores hipofisarios son la etiología mas frecuente (micro o macroadenomas según tengan mas o menos de 10 mm). Síndrome de Cushing ACTH independiente: son de origen suprarrenal y son el 25% del total de S de C endógenos. La causa más frecuente es el adenoma (único o múltiple), seguido del carcinoma suprarrenal y de la hiperplasia nodular (muy rara). tienen falta de resistencia frente a las infecciones, mala cicatrización de las heridas, aumento de glóbulos rojos en la sangre y tienen policitemia, un signo llamativo para cada luna llena, obesidad en cara y cuello. Debido al mineral corticoide tendrán hipertensión arterial
55. Hiperaldosteronismo Se produce por la hipersecreción del mineralcorticoides suprarrenales aldosterona. Que puede ser de causa primaria (patología de la glándula suprarrenal ) o secundaria si se debe a un estímulo extrasuprarrenal. Hiperaldosteronismo primario. Se considera la causa más común de hipertensión arterial de origen endocrino y la segunda forma de hipertensión arterial curable. La frecuencia es de 0,05-0,2% ¿Qué lo produce? adenoma cortical productor de aldosterona (Síndrome de Conn). Constituye el 65-88% de los casos. Predomina en mujeres (3/1), apareciendo entre la 3ª y 5ª década. carcinoma, responsable del 1-4%. hiperaldosteronismo idiopático o primario. Son el 25% de los casos hiperaldosteronismo familiar tipo I o sensible a glucocorticoides hiperaldosteronismo familiar tipo II producción ectópica de aldosterona. Muy raro carcinomas indiferenciados La mayoría de los pacientes con aldosteronismo primario permanecen asintomáticos. La enfermedad puede presentar: hipertensión arterial hipopotasemia, que puede provocar diferentes síntomas: cefaleas, poliuria, polidipsia, debilidad muscular, arritmias. intolerancia a la glucosa, siendo raro el paso a diabetes
56. Exceso de andrógenos Los síndromes por exceso de andrógenos suprarrenales se deben a una sobreproducción de dihidroepiandrosterona y androstendiona. Estos síndromes pueden ser debidos a hiperplasia, adenoma o carcinoma. En las mujeres las manifestaciones son: hirsutismo, oligomenorrea, acné y virilización.
57. Insuficiencia Suprarrenal Primaria Es una enfermedad poco frecuente,. Siendo más común en mujeres, con una relación mujer/hombre de 2,6 a 1. Se diagnostica más entre la 3ª y la 5ª década de la vida. Causas: Insuficiencia suprarrenal autoinmune.Constituye el 75% de los casos. Se produce una destrucción lenta y progresiva de la glándula, solo se afecta la corteza siendo normal la producción de catecolaminas de la médula. Se acompaña de otras alteraciones inmunes con lo que podemos describir dos síndromes: Enfermedad poliglandular autoinmune tipo I: aparece generalmente en la infancia. Cursa con hipoparatiroidismo, candidiasis mucocutánea y posteriormente fallo adrenal. Puede asociarse a otras patologías. Enfermedad poliglandular autoinmune tipo II o síndrome de Schmidt: es la forma de presentación más habitual. Se asocia insuficiencia suprarrenal, tiroiditis autoinmune, diabetes mellitus tipo 1 con fallo gonadal. Infecciones. La tuberculosis ha representado durante años, la causa más frecuente pero en la actualidad supone el 20% de todos los casos. Afecta fundamentalmente a varones mayores de 40 años. Otras infecciones: fúngicas, bacterianas, VIH… Hemorragia adrenal. Tumores y metástasis. Fármacos. Adrenoleucodistrofia. Genéticos: Hiperplasia adrenal congénita, hipoplasia adrenal congénita, déficit familiar de glucocorticoides Síndrome de resistencia a cortisol.
58. Insuficiencia Suprarrenal Secundaria Consiste en el déficit de ACTH (sintetizada en la hipófisis) que provoca una falta de estimulo en la zona fascicular y reticular de la corteza, afectando a la producción de glucocorticoides y andrógenos y en menor medida de mineralcorticoides. Causas: Lesiones hipotálamo-hipofisarias: tumores, infecciones, malformaciones, enfermedades infiltrativas, lesiones traumáticas, isquémicas, yatrogénicas,… Supresión de glucocorticoides o ACTH ectópico Eliminación de Cushing endógeno Déficit idiopático de ACTH ¿Cuándo sospechar que existe una insuficiencia suprarrenal? Las manifestaciones clínicas son debidas al déficit de glucocorticoides (debilidad, fatigabilidad, anorexia, pérdida de peso, náuseas y vómitos, hipotensión, hiponatremia, hipoglucemia) y mineralcorticoides (pérdida renal de sodio y retención de potasio). En la IS primaria existe hiperpigmentación, mientras que en la IS secundaria no hay datos de déficit por mineralcorticoides ni hiperpigmentación. Podemos hablar de dos entidades, una crónica y otra aguda. La IS aguda suele aparecer en casos con IS crónica diagnosticada o no sobre los que actúan algún desencadenante o situación de estrés o en pacientes sin enfermedad previa.
59. Hipoaldosteronismo Se produce por un déficit de aldosterona asociado a una producción normal de cortisol. Hipoaldosteronismohiporreninémico. Constituye la forma más frecuente de hipoaldosteronismo secundario, aparece en personas de 50-70 años. Cursa con hiperpotasemia con niveles bajos de aldosterona y de renina, presentan en la mayoría de los casos hipertensión arterial. Se trata la hiperpotasemia y la hipertensión. Hipoaldosteronismohiperreninémico. Presentan una alta tasa de mortalidad. No produce hiperpotasemia. Hipoaldosteronismo primario congénito. Es un trastorno raro. Las manifestaciones clínicas son muy variables según la edad de presentación. La forma neonatal es muy grave. Los adultos suelen ser asintomáticos.