El documento trata sobre la anatomía y función de las glándulas suprarrenales, destacando las secciones de la corteza y la médula, así como las hormonas que producen: mineralocorticoides, glucocorticoides y andrógenos. Se analiza la síntesis y secreción de estas hormonas, sus mecanismos de acción y efectos metabólicos, incluyendo el papel del cortisol en la regulación del metabolismo y la inflamación. También se discuten los efectos de la aldosterona y el impacto del cortisol en diferentes sistemas del cuerpo humano.

1. FACULTAD DE CIENCIAS
DE LA SALUD
E.A.P. MEDICINA
HUMANA
2023 - I

2. Curso: MORFOFISIOLOGÍA II
Tema: ENDOCRINO II
Docente:
M.C. Esp. HELEN ELIZABETH
MORALES MIRANDA

3. ANATOMIA
• Las glándulas adrenales son estructuras bilaterales
localizadas inmediatamente por encima de los riñones.
Están constituidas por tejido neuronal y epitelial (o
seudoepitelial).
• La porción externa de la glándula suprarrenal,
denominada corteza suprarrenal tiene tres zonas: la
zona glomerular, la zona fascicular y la zona
reticular, que producen mineralocorticoides,
glucocorticoides y andrógenos suprarrenales,
respectivamente.
• Poco después de la formación de la corteza, unas células
derivadas de la cresta neural y asociadas a los ganglios
simpáticos, conocidas como células cromafines,
emigran a la corteza y quedan encapsuladas por las
células corticales. Por tanto, las células cromafines
forman la parte interna de la glándula suprarrenal, que se
denomina médula suprarrenal. Tienen capacidad de
convertirse en neuronas simpáticas posganglionares. Se
inervan por neuronas simpáticas preganglionares
colicolinérgicas, y pueden sintetizar el neurotransmisor
noradrenalina.

4. CORTEZA SUPRARRENAL
• La corteza suprarrenal secreta los dos tipos
principales de hormonas corticosuprarrenales, los
mineralocorticoides y los glucocorticoides. Además de
estas hormonas, produce pequeñas cantidades de
hormonas sexuales, en particular de andrógenos, que
inducen los mismos efectos que la hormona sexual
masculina testosterona.
• Los mineralocorticoides reciben este nombre porque
afectan sobre todo a los electrólitos del
compartimiento extracelular, especialmente al sodio
y al potasio. Los glucocorticoides se denominan así
porque poseen efectos importantes de aumento de
la glucemia.
• Se han aislado más de 30 esteroides de la corteza
suprarrenal, pero tan solo dos son determinantes
para la función endocrina normal del cuerpo
humano: la aldosterona, que es el mineralocorticoide
principal, y el cortisol, que es el glucocorticoide
principal.

5. SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES
1. LA ZONA GLOMERULAR, una capa delgada de células situada
inmediatamente por debajo de la cápsula, contribuye con casi el 15% a
la corteza suprarrenal. Son las únicas capaces de secretar aldosterona
porque contienen la enzima aldosterona sintetasa, necesaria para la
síntesis de la hormona. La secreción de estas células está controlada
sobre todo por las concentraciones de angiotensina II y potasio en el
líquido extracelular; ambos estimulan la secreción de aldosterona.
2. LA ZONA FASCICULAR, la zona media y más ancha, representa casi el
75% de la corteza suprarrenal y secreta los glucocorticoides cortisol y
corticosterona, así como pequeñas cantidades de andrógenos y estrógenos
suprarrenales. La secreción de estas células está controlada, en gran
parte, por el eje hipotalámico-hipofisario a través de la corticotropina
(ACTH).
3. LA ZONA RETICULAR, la capa más profunda de la corteza, secreta
los andrógenos suprarrenales deshidroepiandrosterona (DHEA) y
androstenodiona, así como pequeñas cantidades de estrógenos y
algunos glucocorticoides. La ACTH también regula la secreción de
estas células, aunque en ella pueden intervenir otros factores tales
como la hormona corticótropa estimuladora de los andrógenos, liberada
por la hipófisis.

6. LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SON ESTEROIDES DERIVADOS DEL C OLESTEROL
• Si bien las células de la corteza suprarrenal pueden sintetizar de novo pequeñas cantidades de colesterol a partir del acetato, casi el 80% del
colesterol empleado para la síntesis de esteroides proviene de las LDL del plasma circulante.
• Difunden desde el plasma al líquido intersticial para unirse a receptores específicos localizados en estructuras de la membrana de la célula
corticosuprarrenal conocidas como depresiones revestidas. Estas depresiones penetran en el citoplasma por endocitosis, transformándose en
vesículas que, por último, se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol destinado a la síntesis de los esteroides suprarrenales.
• El transporte del colesterol a las células suprarrenales está sometido a mecanismos de retroalimentación que pueden modificar en gran
medida la cantidad disponible para la síntesis de esteroides. Por ejemplo, la ACTH, que estimula la síntesis de esteroides suprarrenales,
incrementa el número de receptores de LDL de la célula corticosuprarrenal y la actividad de las enzimas que liberan el colesterol a partir de
las LDL.
Cuando el colesterol entra en la
célula, pasa a las mitocondrias,
donde se escinde por acción de
la enzima colesterol desmolasa
para formar pregnenolona; este es
el paso que acaba limitando la
síntesis de los esteroides
suprarrenales. Este paso inicial
de la síntesis de los esteroides
en las tres zonas de la corteza
suprarrenal se estimula por los
diversos factores que controlan
la secreción de los principales
productos hormonales,
aldosterona y cortisol.

8. VÍAS DE SÍNTESIS DE LOS ESTEROIDES
SUPRARRENALES
• Casi todas estas etapas suceden en dos orgánulos celulares, las mitocondrias y el
retículo endoplásmico, pero algunas tienen lugar en las primeras y otras en el
segundo.
• Un cambio, incluso de una sola enzima, puede provocar la formación de tipos
muy distintos y porcentajes diferentes de hormonas.
Los esteroides suprarrenales se degradan sobre todo en el hígado, se conjugan,
con el ácido glucurónico y en menor medida forman sulfatos. Aproximadamente el
25% de estos conjugados se eliminan por la bilis y luego, por las heces. Los demás
conjugados generados en el hígado ingresan en la circulación, pero no se unen a las
proteínas plasmáticas, son muy solubles en el plasma y, por esta razón, se filtran
con rapidez en los riñones y se excretan con la orina.

9. • Produce el mineralocorticoide aldosterona, que
regula la homeostasia de la sal y el volumen. La
zona glomerular está poco influida por la ACTH, y
se regula más bien por el sistema renina-
angiotensina, la [K+] sérica y el péptido natriurético
auricular (ANP).
• No expresa CYP17, por tanto, las células de esta
zona nunca elaboran cortisol, ni tampoco ningún
tipo de andrógenos suprarrenales.
• Un rasgo completamente propio de la zona
glomerular dentro de las glándulas esteroideas es
la expresión de CYP11B2 denominada
aldosterona sintasa, cataliza las tres últimas
reacciones desde DOC a aldosterona dentro de la
zona glomerular.
• La aldosterona se une a la albúmina y a la proteína
transportadora de glucocorticoides en la sangre
con baja afinidad, y muestra una semivida biológica
de unos 20 minutos.
• Casi toda la aldosterona se inactiva tras el primer
paso hepático, conjugada con un grupo
glucurónido y eliminada por el riñón.
ZONA GLOMERULAR: MINERALOCORTICOIDES

10. MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA
Su mecanismo de acción primario está mediado
por la unión a un receptor intracelular
específico (el receptor de
mineralocorticoides [RM]).
• Tras disociarse de las proteínas chaperonas,
traslocarse al interior del núcleo,
dimerizarse y unirse a los elementos de
respuesta a los mineralocorticoides (MRE),
el complejo RM-aldosterona regula la
expresión de genes específicos. El cortisol se
une al RM y activa los mismos genes que la
aldosterona.
• Algunas células que expresan el RM también
expresan 11β-HSD2, que convierte el
cortisol en el esteroide inactivo cortisona.
La cortisona puede convertirse de nuevo en
cortisol por la 11β-HSD1, que se expresa en
varios tejidos que responden a
glucocorticoides, incluidos el hígado y la piel.

11. EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA
ALDOSTERONA
La [Na] de los LE asciende solo unos pocos mEq.
Debido a qué; cuando se reabsorbe el sodio en el LT, se
produce al mismo tiempo una absorción osmótica de
cantidades equivalentes de agua. De igual modo, los
pequeños incrementos del Na estimula la sed, lo que
favorece la secreción de la ADH, que promueve la
reabsorción de agua por los TD y TC.
• Escape de Aldosterona: un incremento del volumen
del líquido extracelular mediado por la aldosterona
que se prolongue más de 1 a 2 días inducirá también
un ascenso de la presión arterial, lo cual inducirá a
su vez natriuresis por presión y diuresis por presión.
Provoca una secreción de iones hidrógeno,
intercambiados por potasio, por parte de las células
intercaladas de los tubos colectores corticales.
Ejerce casi los mismos efectos sobre las glándulas
sudoríparas y salivales que sobre los túbulos renales.
También potencia mucho la absorción intestinal de
sodio, sobre todo en el colon, evitando así la pérdida
fecal de sodio.
Favorece la reabsorción de sodio y la secreción de potasio por las células epiteliales
de los túbulos renales, sobre todo por las células principales de los TC y, en menor
medida, en los TD y los CC.

12. La zona fascicular produce el glucocorticoide denominado
cortisol. Esta zona es un tejido esteroidogénico lleno de
gotículas de lípidos que son ésteres de colesterol
almacenados. Estas células elaboran algo de colesterol de
novo, pero también lo importan de la sangre en forma de
lipoproteínas.
El colesterol se convierte de forma secuencial en
pregnenolona, progesterona, 17-hidroxiprogesterona, 11-
desoxicortisol y cortisol.
Una vía paralela consiste en la conversión de progesterona
a 11-desoxicorticosterona (DOC) y, posteriormente, a
corticosterona.
El cortisol se transporta en la sangre principalmente unido a
la globulina transportadora de corticoides (CBG)
(denominada también transcortina), que se une al 90% de
la hormona circulante, y también a la albúmina, en un 5-7%.
La semivida circulante del cortisol es de unos 70 minutos.
El cortisol se inactiva de forma reversible mediante la
conversión a cortisona. Esta acción se cataliza por la
enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo
2 (11β-HSD2). La inactivación es reversible, porque otra
enzima, la 11β-HSD1, convierte de nuevo la cortisona en
cortisol. Esta conversión tiene lugar en tejidos que expresan
el receptor de glucocorticoides (RG), entre otros el hígado,
el tejido adiposo y el SNC, además de la piel.
ZONA FASCICULAR: GLUCOCORTICOIDES

13. MECANISMO DE ACCIÓN DEL CORTISOL
El cortisol actúa principalmente mediante el receptor
para glucocorticoides, que regula la transcripción
de los genes.
Cuando no existe la hormona, el RG se localiza
dentro del citoplasma en forma de un complejo
estable con varias chaperonas moleculares. La
unión del RG y el cortisol induce la separación de
estas proteínas chaperonas, tras la cual:
1. Se produce una rápida traslocación del complejo
RG-cortisol al interior del núcleo.
2. Tiene lugar la dimerización y unión a los
elementos de respuesta a los
glucocorticoides (GRE) cerca de los
promotores basales de los genes regulados por el
cortisol.
3. Se produce el reclutamiento de las proteínas
coactivadoras y el ensamblado de los factores de
transcripción generales que permiten una mayor
transcripción de los genes diana.

14. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL CORTISOL
Acciones Metabólicos – Hidratos de carbono
• Aumenta la glucemia mediante la estimulación de la gluconeogénesis.
1. Induce la expresión de los genes de las enzimas gluconeogénicas
hepáticas fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), fructosa 1,6-
bifosfatasa y glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa). El ritmo de gluconeogenia se
eleva, a menudo, entre 6 y 10 veces.
2. El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos extrahepáticos,
sobre todo del músculo.
3. El cortisol antagoniza los efectos de la insulina para inhibir la
gluconeogenia en el hígado.
• El aumento llamativo del depósito de glucógeno en los hepatocitos que
acompaña al incremento de la gluconeogenia potencia los efectos de
otras hormonas glucolíticas, como la adrenalina y el glucagón, para
movilizar la glucosa en los períodos de necesidad, como sucede entre las
comidas.
• El cortisol también reduce, aunque en grado moderado, la utilización de
glucosa por la mayoría de las células del cuerpo. Reduce la captación de
glucosa mediada por Glut4 en el músculo esquelético y el tejido adiposo.
• Valores elevados de glucocorticoides reducen la sensibilidad de muchos
tejidos, en particular del músculo esquelético y del tejido adiposo, a los
efectos favorecedores de la captación y utilización de glucosa
característicos de la insulina.

15. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL CORTISOL
Acciones Metabólicos – Proteínas
• Produce el descenso de los depósitos de proteínas de la práctica totalidad de las células del organismo, con excepción de las
del hígado.
• Reduce la formación de ARN y la síntesis posterior de proteínas de muchos tejidos extrahepáticos, sobre todo del músculo y
del tejido linfático.
• El cortisol estimula la producción de proteínas en el hígado. Además, las proteínas del plasma (formadas por el hígado y
liberadas a la sangre) también aumentan.
• Reduce el transporte de aminoácidos a las células musculares y quizás a otras células extrahepáticas. el cortisol moviliza los
aminoácidos de los tejidos extrahepáticos y, a través de este mecanismo, agota los depósitos tisulares de proteínas.
Acciones Metabólicos – Grasas
• El cortisol moviliza a los ácidos grasos del tejido adiposo. Lo que aumenta también la utilización de los ácidos grasos con fines
energéticos, ejerce asimismo un efecto directo que potencia la oxidación de los ácidos grasos en el interior de la célula.
• En los períodos de ayuno prolongado o de estrés, la mayor movilización de grasas por el cortisol, junto con el incremento en
la oxidación de los ácidos grasos en la célula, inducen una desviación de los sistemas metabólicos celulares, que pasan de la
utilización energética de glucosa a la utilización de ácidos grasos.
• No obstante, este mecanismo del cortisol tarda varias horas en manifestarse íntegramente y no es tan rápido ni tan potente
como el desplazamiento inducido por el descenso de la insulina.

17. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS DE LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE CORTIS OL
El cortisol ejerce los siguientes efectos preventivos de la
inflamación:
1. Estabiliza las membranas lisosómicas. Por tanto, en las células
dañadas se produce una importante disminución de la
liberación de casi todas las enzimas proteolíticas que inducen
la inflamación y que se encuentran normalmente en los
lisosomas.
2. Reduce la permeabilidad de los capilares, esto impide la salida de
plasma hacia los tejidos.
3. Disminuye la migración de los leucocitos a la zona inflamada y la
fagocitosis de las células dañadas. Se deben al descenso, inducido
por el cortisol, de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.
4. Inhibe al sistema inmunitario y reduce mucho la multiplicación de
los linfocitos, sobre todo de los linfocitos T.
5. El cortisol disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce la
liberación de interleucina 1 por los leucocitos, uno de los
principales estimuladores del sistema termorregulador
hipotalámico.
Reduce el número de eosinófilos y de linfocitos de la sangre; este
efecto comienza a los pocos minutos de la inyección de la hormona
y se acentúa después de unas horas. Los glucocorticoides inducen
atrofia del timo y de otros tejidos linfoides. Aunque los corticoides
pueden inhibir la inmunidad del mecanismo celular, la producción de
anticuerpos por los linfocitos B no sufre alteraciones.

18. OTROS EFECTOS DE LOS CORTICOIDES
Efectos del cortisol sobre los aparatos reproductores: El cortisol reduce la función del eje reproductor a nivel
hipotalámico, hipofisario y gonadal.
Efectos óseos del cortisol: Aumentan la reabsorción ósea:
• Reducen la absorción intestinal de Ca++ y la reabsorción renal del mismo.
• Inhiben de forma directa la función formadora de hueso de los osteoblastos.
Acciones del cortisol sobre el tejido conjuntivo:
• Inhibe la proliferación de los fibroblastos y la formación de colágeno. El soporte de tejido conjuntivo de los
capilares se altera
• Aumentan las lesiones capilares o la formación de hematomas.
Acciones del cortisol a nivel renal:
• Inhibe la secreción y acción de la hormona antidiurética (ADH).
• Aumenta el filtrado glomerular al incrementar el gasto cardíaco y por acción directa a nivel renal.
Acciones del cortisol sobre el músculo:
• Proteólisis excesiva por el cortisol.
• Las concentraciones elevadas de cortisol pueden causar una hipopotasemia
Acciones del cortisol sobre el tubo digestivo
• Realiza un efecto trófico sobre la mucosa digestiva.
• Induce el apetito
• Estimulación mediada por cortisol de la secreción de ácido gástrico y pepsina

19. Las corticotropas estimulan (es decir, «son trópicas para») la
corteza suprarrenal como parte del eje hipotálamo-
hipofiso-suprarrenal (HHS). Las corticotropas producen
la hormona adrenocorticotropa (ACTH; también
denominada corticotropina), que estimula dos zonas de la
corteza suprarrenal.
Es un péptido de 39 aminoácidos que se sintetiza como
parte de una prohormona de mayor tamaño, la
proopiomelanocortina (POMC).
La POMC alberga la secuencia de péptidos para la ACTH,
formas de la hormona estimuladora de los melanocitos
(MSH), endorfinas (opioides endógenos) y encefalinas.
La ACTH circula como hormona libre no ligada a proteínas, y
su semivida es corta, de unos 10 minutos. Se une al
receptor 2 de melanocortina (MC2R) en las células de
la corteza suprarrenal.
La pro-CRH se procesa hasta dar lugar a un péptido de 41
aminoácidos amidado, CRH. La CRH estimula de forma
aguda la secreción de ACTH e incrementa la transcripción
del gen POMC. Las neuronas parvicelulares que expresan
CRH también coexpresan ADH, y la ADH potencia la acción
de la CRH sobre las corticotropas.
La secreción de ACTH muestra un prominente patrón
diurno, con un máximo a primeras horas de la mañana y un
valle a última hora de la tarde.
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA
PROCEDENTE DE LA HIPÓFISIS

20. 1. Los efectos agudos de la ACTH se
observan en minutos. La ACTH aumenta con
rapidez la expresión del gen de la proteína
reguladora aguda esteroidogénica (StAR), y
activa la proteína StAR por fosforilación
dependiente de la proteína cinasa A (PKA).
2. Los efectos crónicos de la ACTH se
observan en varias horas. La ACTH aumenta
también la expresión del receptor de LDL y
del receptor barredor BI (ST-BI; el receptor
para HDL).
3. Las acciones tróficas de la ACTH sobre la
zona fascicular y reticular se producen en
semanas y meses.
En estas condiciones, los corticoides
exógenos reprimen por completo la
producción de CRH y ACTH, lo que
determina la atrofia de la zona fascicular y
una disminución de la producción endógena
de cortisol. Al final del tratamiento, estos
pacientes deben ir reduciendo lentamente
la dosis de glucocorticoides exógenos para
que el eje hipotálamo-hipófisis- suprarrenal
se recupere, y la zona fascicular aumente de
tamaño y produzca cantidades adecuadas
de cortisol.

21. Empieza a aparecer tras el nacimiento hacia los 5 años de edad. Los andrógenos
suprarrenales, sobre todo DHEAS, el principal producto de la zona reticular,
empiezan a poderse detectar en la circulación hacia los 6 años de vida.
La 3β-HSD se expresa en mucha menor cantidad en la zona reticular que en la
fascicular, de forma que en esta zona predomina la «vía 5Δ».
La zona reticular expresa cofactores o condiciones que inducen la función
17,20-liasa de CYP17, lo que genera la molécula precursora de andrógenos de
19 carbonos. deshidroepiandrosterona (DHEA) a partir de la 17-
hidroxipregnenolona. Además, la zona reticular expresa DHEA
sulfotransferasa (gen SULT2A1), que convierte DHEA en DHEAS.
Se elabora también una cantidad limitada del andrógeno Δ4 androstenodiona.
DHEAS se puede convertir en DHEA por las sulfatasas periféricas, y DHEA y
androstenodiona se pueden convertir en andrógenos activos (testosterona,
dihidrotestosterona) a nivel periférico en ambos sexos.
En los hombres, la contribución de los andrógenos suprarrenales a los
andrógenos activos se considera despreciable.
Sin embargo, en las mujeres la suprarrenal aporta el 50% de los andrógenos
circulantes activos, que son necesarios para el crecimiento del vello púbico y
axilar, y para la libido.
La ACTH es el principal regulador de la zona reticular. Tanto la DHEA como la
androstenodiona muestran el mismo ritmo diurno que el cortisol (pero no la
DHEAS, porque su semivida circulante es larga). Además, la zona reticular
muestra los mismos cambios atróficos que la zona fascicular en los trastornos
caracterizados por escasa o nula ACTH.
ZONA RETICULAR: ANDROGENOS

22. El 80% de las células de la médula suprarrenal segregan adrenalina, y el 20% restante,
noradrenalina. Aunque la adrenalina circulante procede exclusivamente de la médula suprarrenal,
sólo el 30% de la noradrenalina circulante tiene este origen. El 70% restante se libera en las
terminaciones nerviosas posganglionares simpáticas y se difunde hacia el sistema vascular. Como
la médula suprarrenal no es la única fuente de producción de catecolaminas, este tejido no
resulta esencial para la vida.
MEDULA SUPRARRENAL
La síntesis se inicia con el transporte del
aminoácido tirosina hacia el citoplasma de
la célula cromafín, y su consiguiente
hidroxilación por la enzima limitante de la
velocidad de la reacción tirosina
hidroxilasa, para dar lugar a
dihidroxifenilalanina (DOPA).
Se transporta a las vesículas secretoras
(gránulos cromafines). Dentro de ellas, la
dopamina se convierte en noradrenalina por
la enzima dopamina-β-hidroxilasa.
Dos enzimas fundamentales participan en la
degradación de las catecolaminas: la
monoaminooxidasa (MAO) y la
catecol-O-metiltransferasa (COMT). El
principal destino de las catecolaminas
suprarrenales es la metilación por COMT en
los tejidos como el hígado y el riñón.

23. La secreción de adrenalina y noradrenalina desde la médula suprarrenal está
regulada principalmente por señales simpáticas descendentes como respuesta a
diversas formas de estrés, como el ejercicio, la hipoglucemia y la hipovolemia por
hemorragia.
Los centros autónomos primarios
que inician las respuestas simpáticas
se localizan en el hipotálamo y el
tronco del encéfalo, y reciben
impulsos aferentes de la corteza
cerebral, el sistema límbico y otras
regiones del hipotálamo y el tronco
del encéfalo.
La señal química para la secreción de
catecolaminas en la médula
suprarrenal es la acetilcolina (ACh),
que se segrega en las neuronas
simpáticas preganglionares y se
liga a los receptores nicotínicos
de las células cromafines.
La ACh aumenta la actividad de la
enzima limitadora de la velocidad
tirosina hidroxilasa en las células
cromafines, y también aumenta la
actividad de la dopamina-β-
hidroxilasa y estimula la exocitosis de
los gránulos cromafines.

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