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Química Toxicológica
            y Legal
                         Facultad Farmacia y Bioquímica
                         Carrera Bioquímica
                         Universidad “Juan A. Maza”
                         Año 2003




Dr. A. Sergio Saracco
Bioq. Raquel Fernandez
Historia
 El veneno en la caza, la mitología y el delito

Paleolítico: impregnaban punta de lanzas o flechas.

Papiro de Ebers - siglo XVII a.C.: sita más antigua
acerca de medicamentos y venenos, con referencia a
plomo, antimonio, cobre, cañamo índico, papaver,
hioscina, opio, etc.

Biblia - Éxodo: plagas de Egipto (aguas rojas del Nilo).

Grecia “Veneno del Estado”:, Platón describe el
cuadro clínico de la ejecución, con Cicuta, de Sócrates.
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Dioscórides 40 a.C. (médico de Nerón): aporta en su obra De
Universa Medica, al discutir sobre venenos y antídotos,
agrupándolos según su origen vegetal, animal o mineral.

Maimonides (1198): Los venenos y sus antídotos, escribe
consejos para evitar intoxicaciones y prescribe el uso de
antídotos.

Thompson (1931) - Poisons and Poisoners:
Envenenamientos durante los siglos XVI y XVII, como
amenaza pública en Italia, Francia, Holanda e Inglaterra.
Theophrastus Bombastus Von Hohenheim
                          - ¿Hay algo que no sea veneno?
                          - Todas las cosas son veneno y no
                            hay nada que no lo sea.
                          - Solamente la dosis determina que
                            una cosa sea o no veneno:
                              “dosis sola facit venenum”

                           Formula las bases de la toxicología
                           actual al referirse, a la distinción
                           entre dosis terapéuticas y tóxicas, a
                           la relación dosis-respuesta y a la
     Paracelso             importancia de la experimentación
     (1493 - 1541)
                           animal.
No hay sustancias inocuas solo hay formas inofensivas de manejarlas
Toxicología

Etimológicamente, el término toxicología
significa ciencia de los venenos.


Procede de las raíces griegas toxikon
(veneno) y logos (tratado o ciencia).
Definición Toxicología
   Toxicología es la ciencia que estudia
   las sustancias químicas y los agentes
   físicos, en cuanto son capaces de
   producir alteraciones patológicas en
   los seres vivos, a la par que estudia
   los mecanismos de producción de
   dichas alteraciones y los medios para
   contrarrestarlas, así como los
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   identificar y cuantificar tales agentes y
   evaluar su grado de toxicidad.
Toxicidad

Capacidad para producir daño a un
organismo vivo, en relación con la
cantidad o dosis de sustancia
administrada o absorbida, la vía de
administración y su distribución en
el tiempo (dosis única o repetidas),
tipo y severidad del daño, tiempo
necesario para producir éste, la
naturaleza del organismo afectado
y otras condiciones intervinientes.
Tóxico
           Es toda sustancia que al entrar en
            contacto con un organismo produce, a
            través de una acción química, un
            efecto perjudicial.




Este concepto está íntimamente unido a la dosis 
Veneno - Tóxico

 Antiguamente se utilizaba más
 el término veneno y actualmente
 el de tóxico.
 El primero tiene ahora un uso
 más popular, y el segundo más
 culto y técnico, pero no son
 exactamente sinónimos.
Tóxico - Veneno
Tóxico: es cualquier agente capaz de
producir un daño por alteración
bioquímica, (alteración de los equilibrios
bioquímicos que suponen la vida), en un ser
vivo, como consecuencia de una
acción involuntaria, accidental.
Veneno presuponemos una voluntad
de alguien en causar el daño, es decir,
originar lesiones o muerte por
envenenamiento (homicidio o suicidio).
Toxina


Denominamos toxina al producto
químico segregado por un ser vivo
(bacteria, planta, insecto, reptil, etc.),
y es sinónimo de biotoxina pero no
de tóxico.
Dosis

Dosis: es la cantidad de sustancia
administrada o absorbida, en
proporción al peso o al volumen del
sujeto, y se suele expresar en mg/kg.
Dosis
Efectiva


      Dosis de una sustancia que origina
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      dado.
Dosis
    Letal media

         Dosis, calculada estadísticamente,
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         (radiación) que se espera que
         mate el 50 por 100 de los
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         un conjunto de condiciones
         definidas.
Dosis
Letal mínima


    La menor cantidad de sustancia
    que introducida en el organismo
    produce la muerte a algún animal
    de experimentación bajo un
    conjunto de condiciones definidas.
Dosis
Tóxica


     Proporción de una sustancia que
     produce intoxicación sin que llegue
     a ser letal.
Ingesta Diaria Admisible

IDA        Máxima cantidad total de una
           sustancia (contaminantes, etc.) que,
           según los conocimientos actuales,
           puede ingerirse diariamente sin que
           se produzcan efectos tóxicos a largo
           plazo.
Intoxicación


    Son los signos y síntomas resultantes
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Formas de Intoxicación

             No Inteniconal

Accidental              Mal uso
Laboral o industrial    Alimentaria
Ambiental               Iatrogenia
Automedicación          Mano ajena
Error de medicamento    Efectos adversos
Medicación Folclórica   Accidente Transporte
Formas de Intoxicación
       Intencional


     Tentativa de Suicidio
     Abuso
     Mal uso
     Delictuoso
     Tentativa de aborto
Clases de Intoxicación
   Intoxicación Aguda          Intoxicación Crónica
Cuadro clínico patológico, a   Es la consecuencia a la
veces dramático, tras la       repetida absorción de un
absorción de una sustancia,    tóxico. A veces, esta
con presentación de los        absorción se produce en
fenómenos tóxicos antes de     cantidades por sí mismas
las 24 horas de una única      insuficientes para hacer
administración del agente.     patentes trastornos
                               tóxicos, pero que por
                               acumulación del
                               producto en el
                               organismo, se
                               desarrollan estados
                               patológicos.
Clases de Intoxicación

       Intoxicación Subcrónica
     Efectos adversos ocasionados por
     administración o exposición
     repetid de una sustancia dureante
     un corto período de tiempo,
     usualmente el 10 por 100 de la vida
     (al menos 90 días en animales).
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                                       CONSULTAS POR INTOXICACIONES
                                        DISCRIMINADAS POR TÓXICO - 95/00

                                       Otros (3,00%)
                      Metahemoglobinemas (0,50%)
                          Drogas de Abuso (1,00%)
                               Ponzoñas (1,00%)
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                            Alcoholes (2,10%)
                   Plantas Tóxicas (3,10%)
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                                                       Plaguicidas (32,40%)
     Centro Información Toxicológica
                Mendoza
Etiología de las
                  Intoxicaciones                                        DISTRIBUCIÓN POR SEXO




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                                     ADULTOS (34,70%)




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Prevención




 Aveces pequeños descuidos
 pueden provocar grandes
 accidentes.
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      Los tóxicos pueden absorberse
      por distintas vías:

        Digestiva (> 65 % de las intoxicaciones)
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         Pulmonar
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TOXICOCINÉTICA

Contempla el estudio cuantitativo de los
procesos que experimenta, en función
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TOXICODINÁMIA

  Proceso de interacción de una
  sustancia tóxica con los lugares
  diana, y las consecuencias
  bioquímicas y fisiopatológicas
  que conducen a los efectos
  tóxicos.


 Efecto de ese tóxico en el individuo
ANTÍDOTO
Todo producto químico que actúa
biológicamente, disminuyendo o
neutralizando la acción de un agente tóxico
u oponiéndose a sus efectos, a través de
diferentes mecanismos.

ANTAGONISTA: Antídoto que actúa por
competencia con el agente tóxico por el
mismo receptor en el sitio de la acción.
TOXICOLOGIA ALIMENTARIA

     Incluye el análisis toxicológico de
     los alimentos y la evaluación
     toxicológica de sus constituyentes,
     incluídos los aditivos, los
     contaminantes y los productos
     derivados, así como la evaluación
     del riesgo que su ingestión puede
     representar para los consumidores.
TOXICOLOGIA AMBIENTAL

Ambiente es lo que rodea e incluye; al hombre,
fauna, flora, suelo, aire, agua, clima, paisaje,
bienes materiales y patrimonio natural.
En consecuencia, la Toxicología Ambiental
estudia y trata de prevenir el efecto de los
agentes tóxicos sobre cada uno de dichos
elementos, en tanto que el objetivo de la
Ecotoxicología es la globalidad del ecosistema.
TOXICOLOGIA ANALITICA

    El término análisis, de origen
    griego, significa etimológicamente
    "separación de las partes de un
    todo para conocer su contenido";
    consecuentemente, en Toxicología
    puede hablarse de análisis
    químico, análisis biológico,
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TOXICOLOGIA ANALITICA

    El análisis químico-toxicológico
    comprende el conjunto de
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    manifiesto en una muestra la
    presencia de sustancias
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    las que a bajas dosis son capaces
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Análisis
        Químico-toxicológico
No pretende conocer la composición absoluta
de una muestra, a diferencia de un análisis
químico ordinario, sino sólo las sustancias de
interés toxicológico que aquella contenga.

Frecuentemente, la muestra problema es de
naturaleza biológica (sangre, orina, saliva,
vísceras, leche, cabellos, etc.); pero a
diferencia de los análisis clínicos, la
identificación y la determinación ( análisis
cualitativo y el cuantitativo) suelen requerir la
separación o extracción previa del tóxico de la
matríz biológica.
TOXICOLOGIA ANALITICA
Intoxicado

                      Toma de muestra


         Metodología seguida en la determinación



 Interpretación de los resultados
TOXICOLOGIA ANALITICA
               Toma de muestra


Las muestras son únicas en el espacio y el tiempo.

Fundamental considerar calidad, cantidad y
oportunidad
TOXICOLOGIA CLINICA

                Se ocupa de la prevención, el
                diagnóstico y el tratamiento de las
                intoxicaciones en el hombre y en
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(Toxicología Clínica Humana y Toxicología Clínica Veterinaria).
TOXICOLOGIA FARMACEUTICA O
     DEL MEDICAMENTO
       Abarca la evaluación toxicológica
       de los constituyentes de los
       productos farmacéuticos y del
       riesgo que su administración, sea
       esporádica, por corto tiempo o
       crónica, puede suponer para las
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TOXICOLOGIA FORENSE

    Conjunto de conocimiento
    aplicables a la resolución de los
    problemas toxicológicos que
    plantea el Derecho (Gisbert Calabuig, 1958).

    Aplicación de la Toxicología a los
    propósitos de la Ley (Cravey y Baselt,1981).
TOXICOLOGIA REGULADORA
     Aplicación de los conocimientos
     toxicológicos con fines legislativos
     (Van der Vennen y Berlin, 1990); es decir, es la
     rama de la Toxicología que
     proporciona a los legisladores base
     científica para la elaboración de
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TOXICOLOGIA REGULADORA
   En la actualidad, los campos de principal
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ECOTOXICOLOGIA

Rama de la Toxicología, de intenso desarrollo
actual y previsible futuro, dedicada a prever,
evitar, evaluar y contribuir a la recuperación de
los trastornos producidos en las interacciones de
los elementos que constituyen un ecosistema,
por efecto de agentes tóxicos; para ella, el objeto
de sus estudios no son los individuos (objetivo
de la toxicología ambiental), sino el ecosistema
globalmente considerado.
EVALUACION TOXICOLÓGICA
Área fundamental de la Toxicología conocida
anteriormente como Toxicología Experimental, que
comprende los estudios experimentales dirigidos a
determinar la toxicidad, identificando y cuantificando
efectos y estableciendo parámetros (como dosis y
concentraciones tóxicas, letales, etc.) de las
sustancias, utilizando modelos in vivo, in vitro u otros.
Con la información que proporciona, más otros tipos
de datos, se realiza la Evaluación y la Estimación del
Riesgo, o determinación de la probabilidad y
naturaleza de los efectos que puedan derivarse de la
exposición a los xenobióticos.
Química
                                       Toxicológica


                                 “Enseñar es encender una
                                 llama, no llenar un tonel”.

                                                        Platon

  Universidad “Juan A. Maza”
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59627922 quimica

  • 1. Química Toxicológica y Legal Facultad Farmacia y Bioquímica Carrera Bioquímica Universidad “Juan A. Maza” Año 2003 Dr. A. Sergio Saracco Bioq. Raquel Fernandez
  • 2. Historia El veneno en la caza, la mitología y el delito Paleolítico: impregnaban punta de lanzas o flechas. Papiro de Ebers - siglo XVII a.C.: sita más antigua acerca de medicamentos y venenos, con referencia a plomo, antimonio, cobre, cañamo índico, papaver, hioscina, opio, etc. Biblia - Éxodo: plagas de Egipto (aguas rojas del Nilo). Grecia “Veneno del Estado”:, Platón describe el cuadro clínico de la ejecución, con Cicuta, de Sócrates.
  • 3. Historia Dioscórides 40 a.C. (médico de Nerón): aporta en su obra De Universa Medica, al discutir sobre venenos y antídotos, agrupándolos según su origen vegetal, animal o mineral. Maimonides (1198): Los venenos y sus antídotos, escribe consejos para evitar intoxicaciones y prescribe el uso de antídotos. Thompson (1931) - Poisons and Poisoners: Envenenamientos durante los siglos XVI y XVII, como amenaza pública en Italia, Francia, Holanda e Inglaterra.
  • 4. Theophrastus Bombastus Von Hohenheim - ¿Hay algo que no sea veneno? - Todas las cosas son veneno y no hay nada que no lo sea. - Solamente la dosis determina que una cosa sea o no veneno: “dosis sola facit venenum” Formula las bases de la toxicología actual al referirse, a la distinción entre dosis terapéuticas y tóxicas, a la relación dosis-respuesta y a la Paracelso importancia de la experimentación (1493 - 1541) animal. No hay sustancias inocuas solo hay formas inofensivas de manejarlas
  • 5. Toxicología Etimológicamente, el término toxicología significa ciencia de los venenos. Procede de las raíces griegas toxikon (veneno) y logos (tratado o ciencia).
  • 6. Definición Toxicología Toxicología es la ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos, en cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas en los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de producción de dichas alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así como los procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales agentes y evaluar su grado de toxicidad.
  • 7. Toxicidad Capacidad para producir daño a un organismo vivo, en relación con la cantidad o dosis de sustancia administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el tiempo (dosis única o repetidas), tipo y severidad del daño, tiempo necesario para producir éste, la naturaleza del organismo afectado y otras condiciones intervinientes.
  • 8. Tóxico  Es toda sustancia que al entrar en contacto con un organismo produce, a través de una acción química, un efecto perjudicial. Este concepto está íntimamente unido a la dosis 
  • 9. Veneno - Tóxico Antiguamente se utilizaba más el término veneno y actualmente el de tóxico. El primero tiene ahora un uso más popular, y el segundo más culto y técnico, pero no son exactamente sinónimos.
  • 10. Tóxico - Veneno Tóxico: es cualquier agente capaz de producir un daño por alteración bioquímica, (alteración de los equilibrios bioquímicos que suponen la vida), en un ser vivo, como consecuencia de una acción involuntaria, accidental. Veneno presuponemos una voluntad de alguien en causar el daño, es decir, originar lesiones o muerte por envenenamiento (homicidio o suicidio).
  • 11. Toxina Denominamos toxina al producto químico segregado por un ser vivo (bacteria, planta, insecto, reptil, etc.), y es sinónimo de biotoxina pero no de tóxico.
  • 12. Dosis Dosis: es la cantidad de sustancia administrada o absorbida, en proporción al peso o al volumen del sujeto, y se suele expresar en mg/kg.
  • 13. Dosis Efectiva Dosis de una sustancia que origina un efecto definido en un sistmea dado.
  • 14. Dosis Letal media Dosis, calculada estadísticamente, (DL50) de un agente químico o físico (radiación) que se espera que mate el 50 por 100 de los organismo de una población bajo un conjunto de condiciones definidas.
  • 15. Dosis Letal mínima La menor cantidad de sustancia que introducida en el organismo produce la muerte a algún animal de experimentación bajo un conjunto de condiciones definidas.
  • 16. Dosis Tóxica Proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal.
  • 17. Ingesta Diaria Admisible IDA Máxima cantidad total de una sustancia (contaminantes, etc.) que, según los conocimientos actuales, puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo.
  • 18. Intoxicación  Son los signos y síntomas resultantes de la acción de un tóxico.
  • 19. Formas de Intoxicación No Inteniconal Accidental Mal uso Laboral o industrial Alimentaria Ambiental Iatrogenia Automedicación Mano ajena Error de medicamento Efectos adversos Medicación Folclórica Accidente Transporte
  • 20. Formas de Intoxicación Intencional Tentativa de Suicidio Abuso Mal uso Delictuoso Tentativa de aborto
  • 21. Clases de Intoxicación Intoxicación Aguda Intoxicación Crónica Cuadro clínico patológico, a Es la consecuencia a la veces dramático, tras la repetida absorción de un absorción de una sustancia, tóxico. A veces, esta con presentación de los absorción se produce en fenómenos tóxicos antes de cantidades por sí mismas las 24 horas de una única insuficientes para hacer administración del agente. patentes trastornos tóxicos, pero que por acumulación del producto en el organismo, se desarrollan estados patológicos.
  • 22. Clases de Intoxicación Intoxicación Subcrónica Efectos adversos ocasionados por administración o exposición repetid de una sustancia dureante un corto período de tiempo, usualmente el 10 por 100 de la vida (al menos 90 días en animales).
  • 23. Etiología de las Intoxicaciones CONSULTAS POR INTOXICACIONES DISCRIMINADAS POR TÓXICO - 95/00 Otros (3,00%) Metahemoglobinemas (0,50%) Drogas de Abuso (1,00%) Ponzoñas (1,00%) Cáusticos (1,50%) Alcoholes (2,10%) Plantas Tóxicas (3,10%) Hidrocarburos (3,10%) Gases Tóxicos (4,60%) Medicamentos (33,20%) Prod. Uso Doméstico (14,50%) Plaguicidas (32,40%) Centro Información Toxicológica Mendoza
  • 24. Etiología de las Intoxicaciones DISTRIBUCIÓN POR SEXO MASCULINO (42,80%) FEMENINO (57,20%) Centro Información Toxicológica Mendoza DISTRIBUCIÓN POR GRUPO ETARIO ADULTOS (34,70%) NIÑOS (57,60%) ADOLESCENTES (7,70%)
  • 25. Prevención Aveces pequeños descuidos pueden provocar grandes accidentes.
  • 26. Vías de Ingreso al Organismo Los tóxicos pueden absorberse por distintas vías:  Digestiva (> 65 % de las intoxicaciones)  Pulmonar Cutánea Mucosa  Parenteral
  • 27. TOXICOCINÉTICA Contempla el estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en función del tiempo, un xenobiótico en un organismo vivo. Los xenobióticos, sufren los procesos de absorción, distribución, localización, biotranformación y excreción, que son susceptibles de un tratamiento cinético o evaluación matemática con relación al tiempo.
  • 28. TOXICODINÁMIA Proceso de interacción de una sustancia tóxica con los lugares diana, y las consecuencias bioquímicas y fisiopatológicas que conducen a los efectos tóxicos. Efecto de ese tóxico en el individuo
  • 29. ANTÍDOTO Todo producto químico que actúa biológicamente, disminuyendo o neutralizando la acción de un agente tóxico u oponiéndose a sus efectos, a través de diferentes mecanismos. ANTAGONISTA: Antídoto que actúa por competencia con el agente tóxico por el mismo receptor en el sitio de la acción.
  • 30.
  • 31. TOXICOLOGIA ALIMENTARIA Incluye el análisis toxicológico de los alimentos y la evaluación toxicológica de sus constituyentes, incluídos los aditivos, los contaminantes y los productos derivados, así como la evaluación del riesgo que su ingestión puede representar para los consumidores.
  • 32. TOXICOLOGIA AMBIENTAL Ambiente es lo que rodea e incluye; al hombre, fauna, flora, suelo, aire, agua, clima, paisaje, bienes materiales y patrimonio natural. En consecuencia, la Toxicología Ambiental estudia y trata de prevenir el efecto de los agentes tóxicos sobre cada uno de dichos elementos, en tanto que el objetivo de la Ecotoxicología es la globalidad del ecosistema.
  • 33. TOXICOLOGIA ANALITICA El término análisis, de origen griego, significa etimológicamente "separación de las partes de un todo para conocer su contenido"; consecuentemente, en Toxicología puede hablarse de análisis químico, análisis biológico, análisis bioquímico, analísis histológico, etc.
  • 34. TOXICOLOGIA ANALITICA El análisis químico-toxicológico comprende el conjunto de procesos encaminados a poner de manifiesto en una muestra la presencia de sustancias consideradas tóxicas, es decir, de las que a bajas dosis son capaces de producir efectos tóxicos.
  • 35. Análisis Químico-toxicológico No pretende conocer la composición absoluta de una muestra, a diferencia de un análisis químico ordinario, sino sólo las sustancias de interés toxicológico que aquella contenga. Frecuentemente, la muestra problema es de naturaleza biológica (sangre, orina, saliva, vísceras, leche, cabellos, etc.); pero a diferencia de los análisis clínicos, la identificación y la determinación ( análisis cualitativo y el cuantitativo) suelen requerir la separación o extracción previa del tóxico de la matríz biológica.
  • 36. TOXICOLOGIA ANALITICA Intoxicado Toma de muestra Metodología seguida en la determinación Interpretación de los resultados
  • 37. TOXICOLOGIA ANALITICA Toma de muestra Las muestras son únicas en el espacio y el tiempo. Fundamental considerar calidad, cantidad y oportunidad
  • 38. TOXICOLOGIA CLINICA Se ocupa de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones en el hombre y en los animales. (Toxicología Clínica Humana y Toxicología Clínica Veterinaria).
  • 39. TOXICOLOGIA FARMACEUTICA O DEL MEDICAMENTO Abarca la evaluación toxicológica de los constituyentes de los productos farmacéuticos y del riesgo que su administración, sea esporádica, por corto tiempo o crónica, puede suponer para las personas o los animales.
  • 40. TOXICOLOGIA FORENSE Conjunto de conocimiento aplicables a la resolución de los problemas toxicológicos que plantea el Derecho (Gisbert Calabuig, 1958). Aplicación de la Toxicología a los propósitos de la Ley (Cravey y Baselt,1981).
  • 41. TOXICOLOGIA REGULADORA Aplicación de los conocimientos toxicológicos con fines legislativos (Van der Vennen y Berlin, 1990); es decir, es la rama de la Toxicología que proporciona a los legisladores base científica para la elaboración de normas, recomendaciones y leyes, así como a los juristas para la interpretación de las mismas.
  • 42. TOXICOLOGIA REGULADORA En la actualidad, los campos de principal incidencia son: Evaluación de la toxicidad. Autorización de comercialización de los productos químicos. Control de las drogas de abuso. Toxicología en el medio laboral. Toxicología ambiental y ecotoxicología.
  • 43. ECOTOXICOLOGIA Rama de la Toxicología, de intenso desarrollo actual y previsible futuro, dedicada a prever, evitar, evaluar y contribuir a la recuperación de los trastornos producidos en las interacciones de los elementos que constituyen un ecosistema, por efecto de agentes tóxicos; para ella, el objeto de sus estudios no son los individuos (objetivo de la toxicología ambiental), sino el ecosistema globalmente considerado.
  • 44. EVALUACION TOXICOLÓGICA Área fundamental de la Toxicología conocida anteriormente como Toxicología Experimental, que comprende los estudios experimentales dirigidos a determinar la toxicidad, identificando y cuantificando efectos y estableciendo parámetros (como dosis y concentraciones tóxicas, letales, etc.) de las sustancias, utilizando modelos in vivo, in vitro u otros. Con la información que proporciona, más otros tipos de datos, se realiza la Evaluación y la Estimación del Riesgo, o determinación de la probabilidad y naturaleza de los efectos que puedan derivarse de la exposición a los xenobióticos.
  • 45. Química Toxicológica “Enseñar es encender una llama, no llenar un tonel”. Platon Universidad “Juan A. Maza” Facultad Farmacia y Bioquímica